應(yīng)激免費(fèi)課件

應(yīng)激免費(fèi)課件第一頁，共三十七頁，2022年，8月28日什么是應(yīng)激?應(yīng)激是否對人有利？同一個(gè)刺激因素，每個(gè)人的反應(yīng)是否一樣？Stress第二頁，共三十七頁，2022年，8月28日第一節(jié)基本概念（Basicconceptsofstress）

■應(yīng)激（Stress）

■應(yīng)激原（Stressor）■應(yīng)激反應(yīng)分類（Classificationofstressresponse）■應(yīng)激意義（Significanceofstress）全身適應(yīng)綜合癥（Generaladaptationsyndrome，GAS）Stress第三頁，共三十七頁，2022年，8月28日

1．應(yīng)激（Stress）應(yīng)激是指機(jī)體在各種內(nèi)外環(huán)境因素刺激下所出現(xiàn)的全身性的非特異性適應(yīng)性反應(yīng)稱為應(yīng)激或應(yīng)激反應(yīng)。Stressisdefinedasastateoftensionthatcanleadtodisharmonyorthreatenthehomeostasisofbody.一定強(qiáng)度stimulate特異性反應(yīng)組織壞死化膿酸中毒非特異性適應(yīng)反應(yīng)焦慮恐懼血液重分布心率增加Stress手術(shù)燒傷感染缺氧強(qiáng)光噪音與刺激因素性質(zhì)無直接關(guān)系Stress第四頁，共三十七頁，2022年，8月28日

2．應(yīng)激原(Stressor)

應(yīng)激原是指引起應(yīng)激反應(yīng)的各種刺激因素。

Thestimulioragentsthatinducestressaretermedstressor.Stressor

Psychologicalorsocio-culturalintrinsicfactorofbodyPhysical,chemical,biologicalThreattoselfesteem,relationshipswithotherpeople.Cold,heat,toxins,drugs,bacteria.Homeostasis,disease,cancer.Stress第五頁，共三十七頁，2022年，8月28日

4．應(yīng)激意義（Significanceofstress）

■如果應(yīng)激有利于機(jī)體在緊急狀態(tài)下的戰(zhàn)斗或逃避（Fightorflight），稱為良性應(yīng)激（Eustress）。

■如果應(yīng)激原過于強(qiáng)烈，可以引起病理變化，甚至死亡。稱為劣性應(yīng)激（Distress）。Psychologicalstress

3．應(yīng)激反應(yīng)分類（Classificationofstressresponse）StressresponsePhysicalstressPhysical,chemicalPsychologicalorsocio-culturalStress第六頁，共三十七頁，2022年，8月28日全身適應(yīng)綜合癥

Generaladaptationsyndrome（GAS）應(yīng)激表現(xiàn)為一個(gè)動態(tài)的連續(xù)過程，并最終導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂和疾病，稱為全身適應(yīng)綜合癥。警覺期

Alarmstage抵抗期

Resistancestage衰竭期

Exhaustionstage反應(yīng)出現(xiàn)迅速，持續(xù)時(shí)間短

以交感腎上腺髓質(zhì)興奮為主機(jī)體處于“臨戰(zhàn)狀態(tài)”保護(hù)防御機(jī)制的快速動員期交感腎上腺髓質(zhì)反應(yīng)逐漸減弱，腎上腺皮質(zhì)激素分泌逐漸增多再度出現(xiàn)警告反應(yīng)期的癥狀；

皮質(zhì)激素分泌持續(xù)增高；

出現(xiàn)明顯的內(nèi)環(huán)境紊亂。機(jī)體的防御儲備能力逐漸被消耗機(jī)體抵抗能力耗竭CharacteristicSignificanceStress第七頁，共三十七頁，2022年，8月28日第二節(jié)應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)

Stress應(yīng)激原細(xì)胞體液反應(yīng)AAP、HSP增加

神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)

CA、GC增加

器官系統(tǒng)的功能與代謝變化第八頁，共三十七頁，2022年，8月28日Neuroendocrineresponsestostress神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)藍(lán)斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元軸（LC-NE）興奮兒茶酚胺分泌↑下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA）強(qiáng)烈興奮糖皮質(zhì)激素分泌↑StressResthormonalresponsestostress第九頁，共三十七頁，2022年，8月28日

1.LC-NE基本單元組成（中樞整合和調(diào)控作用）

ACTH腦橋藍(lán)斑腎上腺髓質(zhì)

軀體刺激CRHGC大腦皮層邊緣系統(tǒng)下丘腦的室旁核（PVN）社會心理應(yīng)激兒茶酚胺腎上腺皮質(zhì)垂體Stress情緒反應(yīng)Locusceruleus-Norepinephrine（LC-NE）第十頁，共三十七頁，2022年，8月28日

2.LC-NE的基本效應(yīng)（Basiceffectsofstress）

（1）CNS效應(yīng)（EffectsofCNS）

■引起興奮、警覺及緊張、焦慮等情緒反應(yīng)。

■是應(yīng)激啟動HPA軸的關(guān)鍵。（藍(lán)斑的上行纖維）Stress（2）外周效應(yīng)（Effectsofperipheral）

■血漿CA（Ad、NE、Dopamine）濃度迅速增高。（藍(lán)斑的下行纖維）第十一頁，共三十七頁，2022年，8月28日

3.

機(jī)體的代謝、功能改變（Functionalandmetabolicresponsesinbody）

（1）物質(zhì)與能量代謝應(yīng)激CA↑A細(xì)胞受體（+）胰高血糖素分泌↑

B細(xì)胞受體（+）

胰島素分泌↓血糖↑糖原分解、脂肪分解↑滿足機(jī)體對能量需求

能量消耗↑、組織分解↑

（不利結(jié)果）Stress長時(shí)間第十二頁，共三十七頁，2022年，8月28日（4）其它激素的分泌變化

CA促進(jìn)ACTH、GH、ETO、T3\T4、腎素的分泌作用。（3）呼吸系統(tǒng)應(yīng)激呼吸加深加快、血液攜氧↑組織供氧↑呼吸性堿中毒組織缺血缺氧（2）心血管系統(tǒng)應(yīng)激CA↑心率↑、心肌收縮性↑、心輸出量↑外周阻力↑全身血液重分布重要器官血供

心臟負(fù)荷加重（誘發(fā)原發(fā)性高血壓）、休克。長時(shí)間第十三頁，共三十七頁，2022年，8月28日下丘腦室旁核(PVN)垂體腎上腺皮質(zhì)GC↑CRH↑ACTH↑

Hypothalamic-pituitary-adrenal（HPA）

1.基本單元組成（Essenceofcell）

HPA軸是由下丘腦的室旁核（PVN）、腺垂體和腎上腺皮質(zhì)組成，PVN為中樞位點(diǎn)。

Stress情

緒

應(yīng)

激

反

應(yīng)杏仁核、海馬、邊緣系統(tǒng)藍(lán)斑-腎上腺髓質(zhì)（軀體應(yīng)激反應(yīng)）

外周感受器第十四頁，共三十七頁，2022年，8月28日下丘腦室旁核邊緣系統(tǒng)整合信號軀體應(yīng)激信號垂體ADH↑+

2.HPA軸基本效應(yīng)（Basiceffectsofstress）

■

CNS效應(yīng)（EffectsofCNS）StressCRH↑+交感-腎上腺髓質(zhì)興奮兒茶酚胺↑+β-內(nèi)啡肽↑●適量CRH↑

促進(jìn)適應(yīng)

興奮或愉快感?！襁^量CRH↑

適應(yīng)障礙

焦慮、抑郁和食欲不振等--腎上腺皮質(zhì)GC↑ACTH↑■外周效應(yīng)（Effectsofperipheral）第十五頁，共三十七頁，2022年，8月28日《GC表現(xiàn)為對血壓的維持起允許作用》

【允許作用】是指某些激素本身并不能產(chǎn)生某種生理作用，但它的存在可使另一種激素的作用明顯增強(qiáng)，即對另一激素的作用起調(diào)節(jié)、支持作用。●升高血糖，提供能量●蛋白分解過多，負(fù)氮平衡●改善心血管功能●抑制免疫，感染增加●抑制炎癥反應(yīng)，輕組織損傷●抑制組織再生，影響創(chuàng)傷愈合●抑制性腺軸、抑制甲狀腺軸●穩(wěn)定溶酶體膜，減輕組織損傷●生長發(fā)育遲緩；行為改變防御意義不利影響

3.GC增加的生理意義(GC↑>25-37mg/d）Stress第十六頁，共三十七頁，2022年，8月28日胰島素（Insulin)胰島β細(xì)胞降低TRH（促甲狀腺激素釋放激素）下丘腦降低TSH（促甲狀腺激素）垂體前葉降低T3、T4甲狀腺降低GhRH（促性腺激素釋放激素）下丘腦降低應(yīng)激時(shí)其它內(nèi)分泌激素變化名稱分泌部位變化-內(nèi)啡肽（Endorphine)

腺垂體等升高ADH（加壓素）下丘腦（室核）升高

生長素（Growthhormone)腺垂體急性↑、慢性↓Ald（Aldehyde)

腎上腺皮質(zhì)升高胰高血糖素（Glucagons）

胰島細(xì)胞升高催乳素（Prolactin）腺垂體升高

Resthormonalresponsestostress

Stress第十七頁，共三十七頁，2022年，8月28日

Cell-humourresponsestostress急性期反應(yīng)蛋白（Acutephaseprotein,APP）熱休克蛋白（Heatshockprotein,HSP）

細(xì)胞反應(yīng)蛋白【負(fù)急性期反應(yīng)蛋白】少數(shù)蛋白在急性期反應(yīng)時(shí)減少，如白蛋白、前白蛋白、運(yùn)鐵蛋白等，稱為負(fù)急性期反應(yīng)蛋白?！続cutephaseprotein】

急性期反應(yīng)時(shí)血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速升高，稱為APP。（一）急性期反應(yīng)蛋白（Acutephaseprotein,APP）

【Acutephaseresponse】

許多疾病，尤其是傳染性疾病、外傷性疾病、炎癥和免疫性疾病時(shí)，于短時(shí)間內(nèi)（數(shù)小時(shí)至數(shù)天），機(jī)體發(fā)生的以防御反應(yīng)為主的非特異性反應(yīng)。軀體應(yīng)激原作用第十八頁，共三十七頁，2022年，8月28日

2．APP分類（ClassificationofAPP）

■蛋白酶抑制蛋白α1抗胰蛋白酶↑

■凝血與纖溶相關(guān)蛋白

應(yīng)激

凝血酶原、纖溶酶原、纖維蛋白原、因子Ⅷ↑

■補(bǔ)體成分↑

■轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白↑（血漿銅藍(lán)蛋白、血紅素結(jié)合蛋白、結(jié)合珠蛋白等）

■其他蛋白質(zhì)（CRP、FN、血清淀粉樣A蛋白、α1酸性糖蛋白等↑）

1.APP來源（OriginofAPP）

■APP由肝臟合成。

■APP是分泌性蛋白，應(yīng)激時(shí)明顯增加。Stress第十九頁，共三十七頁，2022年，8月28日3．APP生物學(xué)功能（Functionof

APP）■減輕組織損傷蛋白酶抑制蛋白↑減輕組織損傷■阻止病原體擴(kuò)散炎癥區(qū)組織間隙中Fln阻止病原體、毒性擴(kuò)散■促進(jìn)吞噬細(xì)胞功能CRP+細(xì)菌壁結(jié)合吞噬細(xì)胞功能↑■清除壞死組織的作用抑制血小板磷脂酶炎癥介質(zhì)↓壞死組織清除↑

■血清淀粉樣A蛋白可促使損傷細(xì)胞修復(fù)。Stress第二十頁，共三十七頁，2022年，8月28日

（二）熱休克蛋白（Heatshockprotein,HSP）

【HSP定義】細(xì)胞在應(yīng)激原特別是環(huán)境高溫誘導(dǎo)下所生成的一組蛋白質(zhì)。HSPareproducedbycellsinresponsetoavarietyofinsults.CellsrespondtoavarietyofstressfulstimulibyincreasingthesynthesisofHSP.

1．功能與分類（FuncationandclassificationofHSP）HSP：HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP等。

■誘生性HSP由各種應(yīng)激原誘導(dǎo)生成，參與受損蛋白質(zhì)的修復(fù)或移除，保護(hù)細(xì)胞免受嚴(yán)重?fù)p傷，加速修復(fù)；提高細(xì)胞對應(yīng)激原的耐受性?！鼋Y(jié)構(gòu)性HSP為細(xì)胞的結(jié)構(gòu)蛋白,正常時(shí)即存在于細(xì)胞內(nèi)，幫助新生的蛋白質(zhì)進(jìn)行正確的折疊、移位、降解，稱為“Molecularchaperone”。

第二十一頁，共三十七頁，2022年，8月28日2．HSP的基本結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系RelationbetweenbasicstructureandfunctionofHSP

■HSP70的結(jié)構(gòu)示意圖ATP酶結(jié)構(gòu)域（高度保守）

基質(zhì)識別區(qū)域（可變區(qū)）蛋白酶敏感位點(diǎn)N-450氨基酸殘基200氨基酸殘基-CN端：具有ATP酶活性的高度保守序列；C端：具有相對可變的基質(zhì)識別序列，與受損蛋白的疏水區(qū)結(jié)合。受損蛋白恢復(fù)正確折疊消耗ATPStress第二十二頁，共三十七頁，2022年，8月28日

■HSP功能

●修復(fù)損傷的蛋白，使細(xì)胞維持正常的生理功能，提高細(xì)胞對應(yīng)激原的耐受性。(誘生性HSP70

)

●調(diào)節(jié)Na+-K+-ATP酶活性。●與HSTF單體結(jié)合，抑制HSTF三聚體形成，抑制HSP生成。3．HSP基因表達(dá)調(diào)控應(yīng)激HSPHSFHSEHSF：熱休克轉(zhuǎn)錄因子；HSE：熱休克元件HSF三聚體protein

HSPproteinStress第二十三頁，共三十七頁，2022年，8月28日4．誘導(dǎo)HSP產(chǎn)生因素（FactorofinducedHSPproduction）【HSP具有的顯著生物學(xué)特點(diǎn)】

■誘導(dǎo)的非特異性■存在的廣泛性■結(jié)構(gòu)的保守性Stress第二十四頁，共三十七頁，2022年，8月28日Effectsofstressonthebody

1.應(yīng)激時(shí)機(jī)體的物質(zhì)代謝變化（Effectsonmetabolism）【特點(diǎn)】

代謝率升高、分解增加、合成減少。（1）高代謝率（超高代謝）

嚴(yán)重應(yīng)激

CA、GC分泌↑分解代謝↑代謝率↑消瘦、衰弱、抵抗力↓（3）脂肪代謝的變化脂肪動員、分解、利用↑血中游離脂肪酸、酮體↑（4）蛋白質(zhì)代謝的變化（2）糖代謝變化

應(yīng)激

胰島素↓；CA、胰高血糖素、GH、GC等↑激性高血糖或應(yīng)激性糖尿Stress第二十五頁，共三十七頁，2022年，8月28日（3）Changeofimmunity

■

Acutestressresponse應(yīng)激外周血吞噬細(xì)胞數(shù)目↑、活性↑和急性期蛋白↑

Mф、TC、BC的激素受體GC、CA↑（結(jié)合）

影響免疫功能免疫功能↓■

Psychologicalstress●孤獨(dú)、抑郁、親屬死亡等LC對絲裂原反應(yīng)↓、NK活性↓誘發(fā)自身免疫病●積極的心理狀態(tài)可延長癌癥和愛滋病人的存活時(shí)間。2.機(jī)體的各系統(tǒng)功能變化（1）Changeofcardiovascularsystem

（2）Changeofgastrointestinal

Stress第二十六頁，共三十七頁，2022年，8月28日第二十七頁，共三十七頁，2022年，8月28日

（4）Changeofblood

急性應(yīng)激

外周血象改變（6）Changeofkidneyandprocreation

泌尿系統(tǒng)的主要變化是水鈉排出減少，尿比重升高；生殖系統(tǒng)表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)，哺乳期乳汁分泌↓。

（7）應(yīng)激引起的心理反應(yīng)和行為的變化

（5）ChangeofCNS

■HPA軸適度興奮有助于維持良好的學(xué)習(xí)能力和良好的情緒。

■HPA軸過度興奮或不足可引起CNS功能障礙，出現(xiàn)抑郁、厭食，甚至自殺傾向。

（喪失意識時(shí)，多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌改變是不可能出現(xiàn)。）WBC、Plt數(shù)目↑，血液凝固性、黏度↑，血沉↑有利：抗感染、抗損傷、抗出血不利：促進(jìn)血栓、DIC發(fā)生Stress第二十八頁，共三十七頁，2022年，8月28日第三節(jié)應(yīng)激與疾病（Stress-relatrddisease）

一、應(yīng)激性潰瘍（Stressulcer）

1．概念

指患者在遭受各類重傷及大手術(shù)、重病或其它應(yīng)激情況下，出現(xiàn)胃、十二指腸粘膜的急性病變。（發(fā)病率75%～100%）

表現(xiàn)為粘膜糜爛、淺表潰瘍、滲血等，少數(shù)潰瘍可發(fā)生穿孔。

2．臨床癥狀

■出血：出血可輕可重，常表現(xiàn)為嘔血或黑糞出血嚴(yán)重時(shí)可、致死。

■應(yīng)激性潰瘍：由于潰瘍淺表，胃或十二脂腸穿孔極為罕見。Stress第二十九頁，共三十七頁，2022年，8月28日

3．發(fā)病機(jī)制

（1）胃黏膜缺血（應(yīng)激性潰瘍形成的最基本的條件）

交感-腎上腺髓質(zhì)（+）

胃和十二指腸黏膜小血管收縮

黏膜缺血

黏膜細(xì)胞產(chǎn)生碳酸氫鹽和黏液↓黏膜細(xì)胞再生能力↓胃黏膜屏障破壞細(xì)胞間緊密連接損傷胃腔內(nèi)H+進(jìn)入黏膜內(nèi)不能將H+及時(shí)運(yùn)走

H+在黏膜內(nèi)積聚

應(yīng)激性潰瘍黏膜缺損不易修復(fù)

《H+是主要的“損害性因素”,是形成應(yīng)激性潰瘍的必不可少的原因》Stress第三十頁，共三十七頁，2022年，8月28日

（2）糖皮質(zhì)激素分泌增多

GC使蛋白質(zhì)的分解大于合成，胃黏膜對“損害性因素”抵抗力降低，胃黏膜對H+的屏障作用也被削弱。（3）胃黏膜合成PGs減少

應(yīng)激

胃黏膜PGs含量↓黏膜細(xì)胞的損害黏膜細(xì)胞內(nèi)HCO3-產(chǎn)生不足

入細(xì)胞內(nèi)大量H+不能被中和（4）全身性酸中毒

（5）β-內(nèi)啡肽（6）膽汁酸和溶血卵磷脂嚴(yán)重應(yīng)激

十二指腸至胃反流加強(qiáng)胃內(nèi)膽汁酸、溶血卵磷脂↑

胃黏膜細(xì)胞的損害Stress第三十一頁，共三十七頁，2022年，8月28日

2．遺傳易感性的激活

高血壓的發(fā)生是遺傳因素和環(huán)境因素長期作用的結(jié)果。

高血壓的遺傳易感性是多基因的，而作為環(huán)境因素