包衣技術培訓

包衣技術培訓

包衣目的：在藥物制劑的處方工藝設計中，一般會出于下面幾個原因而考慮包衣

1提高藥物的穩(wěn)定性，以做到避光，防潮

2遮蓋藥物的不良味道，便于服用

3分離相互影響／配伍禁忌的成分

4提高藥物的識別能力，增加安全性

5除塵及提高流動性，便于包裝

6提高美觀程度，遮蓋片芯不佳的底色

7改變藥物的釋放，如腸溶包衣或緩釋包衣包衣分類：包衣的基本類型分為糖衣包衣、裝膠囊、壓制包衣、薄膜包衣。常用的是糖衣包衣和薄膜包衣。糖衣包衣的技術要求粉層：生產(chǎn)過程：片芯加入適量糖漿混合均勻、適當干燥后，撒入適量的滑石粉吃透、跑勻后加熱進行干燥；干燥合格后再按此方法層層進行包制，直至片重符合要求。操作要求：根據(jù)片芯的硬度調(diào)整第一遍粉層的糖漿用量，片芯硬度良好可按正常的糖漿數(shù)量加入，片芯硬度差第一遍粉層的糖漿用量要適當?shù)臏p少，以防止松片現(xiàn)象的發(fā)生。粉層第一遍的糖漿必須混合均勻，通俗的說：吃透、跑開，否則易產(chǎn)生畸形片。第一層的糖漿與滑石粉的使用比例要掌握準確，滑石粉過少也易產(chǎn)生畸形片；滑石粉過多則會造成輔料的損失形成浪費。就護肝片為例，6-8層的粉層包制是糖衣片逐步增重的過程，滑石粉的用量也是由多而少的過程。初期的滑石粉用量多是為了將片芯迅速的包裹嚴密，后期的滑石粉用量少是為了使粉層包制更加平整、光滑，以利于進行下一步操作。糖衣包衣的技術要求糖層：生產(chǎn)過程：將完成粉層包制、涼片操作的糖衣片中放入適量的糖漿，混合均勻待表面略干后用冷風吹干，干燥后再進行下一層糖層包制，直至符合要求。操作要求：糖層包制4-5層。1-5層的糖漿用量是一個遞減的過程，要嚴格監(jiān)控糖衣片在包衣鍋中的情況，嚴禁出現(xiàn)糖衣片粘罐的現(xiàn)象，粘罐后會不同程度的損壞糖衣片的片面完整程度，造成片面不合格（例如砂眼），糖層是一個使糖衣片片面進一步平整、光滑的過程。糖衣包衣的技術要求色層：生產(chǎn)過程：將糖層包制合格后的糖衣片中加入適量準備好的有色糖漿，混合均勻，待表面略干后用冷風吹干，干燥后在進行下一層的操作。操作要求：每一層的有色糖漿的加入量要適量，不足將造成砂眼、磕邊等片面問題。過多則易粘罐。色層包制2層過后如片面正常，無磕邊等情況。將在有色糖漿中加入適量的單糖漿，以降低有色糖漿的濃度，使片面更細膩，但在單糖漿加入時要控制加入量，并保障攪拌均勻，否則易發(fā)生花片的情況。糖衣包衣的技術要求打光：生產(chǎn)過程：最后一層色層包制不用冷風吹干，要自然干燥，掌握好適當?shù)母稍锍潭?，撒入適當?shù)南x白蠟進行打光操作。操作要求：打光時要準確掌握蟲白蠟加入的時機及蟲白蠟的加入量。糖衣片易存在的問題及原因分析磕邊：是指片面上有色糖漿沒有覆蓋上，露出白色粉層甚至片芯的情況。原因：片芯醇甲過高、油脂析出，致使有色糖漿附著力下降，此情況在粉層包制及糖層包制過程中就會發(fā)現(xiàn)。粉層或糖層中某一層沒有干燥合格，水分過大，致使在色層包制時，從未干燥的粉層或糖層開始脫殼，露出白色的粉層。以上兩種情況易出現(xiàn)大磕邊。有色糖漿添加的數(shù)量不足，致使糖衣片不能完全的包上有色糖漿，造成部分露出白色的粉層，此種情況通常都是比較小的磕邊。打光由于滑罐造成糖衣片在包衣罐中不是勻速轉(zhuǎn)動，形成了糖衣片的異常受力，使糖衣片表面脫落，形成了磕邊，通常都數(shù)量少但較大。糖衣片易存在的問題及原因分析花片：是指片面出現(xiàn)局部顏色較淺的情況。原因：糖衣片中滴入水珠。打光時滑罐，用濕布擦罐時水分過大，擦拭時間過長損傷片面。有色糖漿中加入單糖漿時，加入量過大或攪拌不均。片面欠蠟，長時間摩擦片面。糖衣片易存在的問題及原因分析

暗影：是指片面出現(xiàn)局部顏色較深的情況。原因：打光過早，片面的含水量過大。打光時滑罐，過早的用濕布擦罐。糖衣片易存在的問題及原因分析砂眼：片面上個別出現(xiàn)大小不等的已經(jīng)包上有色糖漿的深坑。原因：糖層或色層包制時嚴重粘罐。色層包制時有色糖漿的加入量不夠。糖衣片易存在的問題及原因分析麻片：片面上出現(xiàn)均勻的、普遍的、類似橘皮的粗糙現(xiàn)象。原因：打光時機過晚，片面過度干燥。打光早期蟲白蠟加入不及時。打光時吹冷風過早，致使糖漿在片面快速析出。最后一遍有色糖漿加入后利用冷風吹干，致使干燥速度過快，糖漿析出。薄膜包衣的生產(chǎn)過程及技術要求

基本原理：在片芯表面通過噴霧的方法均勻地噴上一層比較穩(wěn)定的高分子聚合物包衣材料，形成數(shù)微米厚的塑性薄膜層，使之達到一定的預期效果，這一工藝過程稱為薄膜包衣。薄膜包衣的生產(chǎn)過程及技術要求

片芯基本要求：良好的片芯質(zhì)量對薄膜包衣起到?jīng)Q定性的影響。有時片芯的機械質(zhì)量太差，就根本無法進行薄膜包衣，即使勉強進行，衣膜質(zhì)量也很難保證。在所有影響片芯機械性能的因素當中，片芯的硬度和脆碎度最為重要，而脆碎度又比硬度顯得更為突出。一般而言，適合包薄膜衣的片芯硬度要求都應該在4kg/cm3以上，最簡單的方法是用硬度計檢測；也可將一素片垂直向上拋2米，使之自由落地，以兩次不斷裂者為硬度合格。檢查脆碎度的簡單方法是用手指用力刮片芯的邊緣或片芯的表面，以沒有細粉或顆粒脫落者為宜；另一個方法是將30片左右的片芯置于250ml的容器中中，用力搖兩分鐘左右，以片的表面、片的邊緣不磨損者為宜。薄膜包衣的生產(chǎn)過程及技術要求

薄膜包衣的過程及設備要求：薄膜包衣的過程與設備應達到以下幾個要求：

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使包衣溶液均勻覆蓋在片芯的表面

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在包衣過程中應使片芯持續(xù)混合以期得到均勻的包衣效果

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持續(xù)并迅速地使薄膜干燥

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能迅速排走包衣中產(chǎn)生的溶劑〔包括產(chǎn)生的粉塵，及干燥空氣與霧化空氣）薄膜包衣的生產(chǎn)過程及技術要求

均勻分布用噴霧系統(tǒng)將使包衣的原料均勻分散，我們一般使用的是有氣噴槍，它不僅可以通過調(diào)節(jié)槍上的活塞，亦可在包衣過程中通過霧化壓力調(diào)節(jié)霧化寬度及包衣液的噴速。

為了達到較好的包衣效率，噴槍的位置尤其重要，特別是使用多把噴槍的包衣系統(tǒng)時，當噴槍之間的距離太近或離片床表面太遠時，那么在霧化扇面重疊處的片子將出現(xiàn)過濕的現(xiàn)象。當噴槍之間距離太遠或離片床表面太近時，那么由于霧化扇面之間的間隙將導致片芯邊角的磨損。就我公司的設備而言，噴槍距離片床的最佳距離為30厘米左右。

不正確的噴槍位置同時會因鍋壁或檔板的潮濕而導致片子粘連。理想的噴槍位置，霧化扇面應在片面相交，這樣將有利于包衣液的均勻分散，以達到干燥平衡，并且將有利于用最短的時間獲得最小的片間色差薄膜包衣的生產(chǎn)過程及技術要求

高效包衣鍋的原理

高效包衣鍋是理想的薄膜包衣設備，使用高效包衣鍋可達到最好的混合干燥，蒸發(fā)效率。

混合是通過包衣鍋旋轉(zhuǎn)達到的。高效率的干燥是由于干燥的熱空氣穿過打孔的鍋壁，穿過片床直接進入到吸風裝置中。溶劑的蒸發(fā)（包括粉塵及外加空氣）同樣通過打孔的鍋壁進入排風系統(tǒng)，由于空氣的流向一致，套個包衣鍋的干燥效率達到最佳。

薄膜包衣的生產(chǎn)過程及技術要求

混合高效包衣鍋一般是水平旋放置的，如果鍋內(nèi)沒有檔板，片芯將無法混合。檔板是必須有的。檔板的形狀，大小和數(shù)量的變化均會對混合效率產(chǎn)生影響，混合效率增加同樣會使片芯磨損，因此必須較好的平衡后兩者，以期達到最好的混合效果和盡可能小的片芯磨損

薄膜包衣的生產(chǎn)過程及技術要求

干燥的控制

干燥是通過干燥空氣的量和溫度，以及出風負壓來控制的，同時霧化空氣，噴槍與片床的距離同樣也會有影響。重要的是如何較好的平衡進風與出風，以使鍋內(nèi)形成一個很小的負壓。一個過大的吸風會在鍋內(nèi)形成很大的負壓，打亂干燥空氣的流向從而導致干燥效率的下降。必須認識到，為了得到良好的包衣結果和操作效果，那就需要建立一個最適合的包衣條件。必須在包衣噴速與干燥的三個參數(shù)（進風溫度，進風量和出風量）之間建立良好的平衡。薄膜包衣的生產(chǎn)過程及技術要求薄膜包衣的操作原則：應用薄膜包衣技術進行包衣時，應遵照如下原則：一是片心硬度要夠硬，否則開始包衣時，片心與鍋壁反復摩擦，將會出現(xiàn)松片、麻面等現(xiàn)象；二是片床溫度要保持恒定；三是設備中溶劑蒸發(fā)量與噴液過程中帶入的溶劑量要保持平衡，即溶劑蒸發(fā)與噴液速率處于動態(tài)平衡。

薄膜包衣的生產(chǎn)過程及技術要求片面平整、細膩的關鍵在于整個過程中要掌握鍋溫、噴量、轉(zhuǎn)速三者之間的關系，這是薄膜包衣操作過程中的重中之重。操作時，包衣液的霧化程度直接影響包衣所成衣膜的外觀質(zhì)量，而噴液的霧化效果直接由霧化壓力以及霧化系統(tǒng)決定。噴霧開始時，掌握噴速和吹熱風溫度的原則是：使片面略帶濕潤，又要防止片面粘連，溫度不宜過度偏低：包衣過程中，溫度過低，噴量過大，片子流動滯留，則有可能會出現(xiàn)粘片現(xiàn)象。若溫度過低，或噴速過快，則會使鍋內(nèi)濕度過度高，很快就會出現(xiàn)片的粘連等現(xiàn)象。這時可加大轉(zhuǎn)速使其改善，必要時還可適當調(diào)節(jié)溫度和噴量、噴程等加以克服。若溫度過高，則干燥太快，成膜容易粗糙，片色不均；鍋的轉(zhuǎn)速與包衣操作之間的關系是：轉(zhuǎn)速低，衣膜附著力強；轉(zhuǎn)速高，衣膜附著力差，易剝落。薄膜包衣易存在的問題及原因分析

在操作過程中，由于參數(shù)控制不當所引起的問題粘連

粘連現(xiàn)象是由于包衣溶液的流量太大超過干燥能力所致，表面潮濕，最后導致相互粘連，這時粘連的片芯在包衣鍋的不斷轉(zhuǎn)動過程中，被相互分開，使粘連處薄膜破裂。

解決方法：使包衣溶液噴射量和干燥能力達成動態(tài)平衡，如：減低噴量／或增加干澡空氣的流量及溫度

另外，通過包衣材料處方的優(yōu)化，也可緩解粘連現(xiàn)象的發(fā)生，如：在粘度允許的范圍內(nèi)，盡可能增加包衣溶液中的固含量。薄膜包衣易存在的問題及原因分析

表面粗糙現(xiàn)象

由下面兩個原因引起

a噴霧干燥

被包衣的片芯表面暗而粗糙，如果片芯表面有沖痕，沖痕內(nèi)會堆積干澡的包衣粉末。

解決方法可能通過降低霧化壓力／減低進風的風溫及風量，另外還應考慮是否噴液量過小。薄膜包衣易存在的問題及原因分析

b桔皮樣粗糙包衣片芯表面光亮且粗糙

原因是由于霧化壓力不足，不能將包衣溶液分散成細小的顆粒所致

解決方法很簡單，只需提高霧化力即可。另外可能通過調(diào)節(jié)包衣處方中的固含量及降低包衣溶液粘度來控制。薄膜包衣易存在的問題及原因分析

邊緣磨損

發(fā)生的原因主要是包衣溶液噴射的速度太漫，不能及時保護片芯邊緣解。決方法有：增加噴量、降低轉(zhuǎn)速及減少磨損。另外使用高固含量的包衣溶液亦可加決成膜速度，還可調(diào)節(jié)包衣溶液的配方，增加膜的強度，緩解磨損的程度，此外加強片芯的耐磨性對解決問題也是至關重要。

薄膜包衣易存在的問題及原因分析

片與片之間的色差

發(fā)生的原因為包衣鍋的混合效率太差，以致于在正常的包衣時問內(nèi)，無法使片與片之間達至均勻的包衣效果，如果成本允許，只需相應延長包衣時間，即可達到色澤的均勻一致。

此外增加包衣鍋轉(zhuǎn)速、同時增加包衣材料的強度，可以解決色差問題。薄膜包衣與糖衣包衣的比較

薄膜包衣與包糖衣比較，主要有以下優(yōu)點：

1時間較短，操作簡便，干燥速度快，藥物受熱影響小，有利于提高藥品的質(zhì)量。

2薄膜包衣工藝節(jié)約勞動力、廠房及設備，節(jié)約材料，所以成本較低，而前期投入也十分有限。

3應用薄膜包衣工藝的片劑僅使片芯重增加2%～4%，而糖衣片劑(其中主要輔料成分是滑石粉)往往可使片芯重量增大50%～100%。

4薄膜包衣工藝能減少工作場所的粉塵飛揚，有利于環(huán)保和勞動保護，亦可節(jié)約包裝材料等。

5應用薄膜包衣工藝的片劑壓在片上的標志在包薄膜衣后仍清晰可見，便于患