2023年電大開放教育藥劑學(xué)考試復(fù)習(xí)資料

藥劑學(xué)四、簡(jiǎn)答題(共35分)1·分析下列處方，并簡(jiǎn)述制備工藝(8分)胃蛋白酶合劑胃蛋白酶(１：3０00０）

20９單糖漿lOOmｌ稀鹽酸

２0ｍl橙皮酊

20mｌ5%尼泊金乙酯醇液ｌＯmｌ蒸餾水適量共制成l000ml２·在乳劑制備中,選擇乳化劑的原則是什么?(16分)3·分析下列維生素C注射液處方,并簡(jiǎn)述制備工藝與注意事項(xiàng)。(11分)處方:維生素C104g．碳酸氫鈉49g．依地酸二鈉0.05g.亞硫酸氫鈉2g注射用水加至１000ml4．簡(jiǎn)述混懸劑中穩(wěn)定劑類型,在制劑中的作用以及常用的穩(wěn)定劑。(１5分)5.分析下列處方，并簡(jiǎn)述制備工藝與注意事項(xiàng)(14分）１0％葡萄糖輸液.注射用葡萄糖

l00g1%鹽酸適量注射用水至１000mｌ６．影響滴眼劑中藥物吸取的重要因素是什么?（6分）７.簡(jiǎn)述表面活性劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用。（13分)８.維生素C分子中有烯二醇結(jié)構(gòu),容易氧化,試從處方設(shè)計(jì)與生產(chǎn)工藝兩個(gè)方面說(shuō)明解決維生素C氧化降解的措施。（14分)

、9.增長(zhǎng)難溶性藥物溶解度常用的方法有哪些?請(qǐng)舉例說(shuō)明。（8分）10．?dāng)⑹鲇绊懰幬镏苿┓€(wěn)定性的環(huán)境因素與穩(wěn)定化措施。（１２分）1１．分析下列處方,并簡(jiǎn)述制備工藝與注意事項(xiàng)。(1１分）１０％葡萄糖輸液注射用葡萄糖lＯOg1％鹽酸適量注射用水至1000ml１2．分析下列處方，并簡(jiǎn)述制備工藝與注意事項(xiàng)。(12分)胃蛋白酶合劑胃蛋白酶（１:80０00）20g單糖漿ｌＯOｍl稀鹽酸20ml橙皮酊20mｌ

5％尼泊金乙酯醇液

10ml

蒸餾水適量共制成

１000ｍl參考答案一、簡(jiǎn)要說(shuō)明下列概念、名詞或術(shù)語(yǔ)

1.制劑學(xué)是研究藥物制成的宜形式(劑型），以適應(yīng)醫(yī)療或防止需要的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。２．表面活性劑是指可以顯著減少溶液表面張力的一類物質(zhì)。3．糖漿劑系指具有藥物、藥材提取物或芳香物質(zhì)的口服濃蔗糖水溶液。4.滅菌法系指用適當(dāng)?shù)奈锢砘蚧瘜W(xué)手段將物品中活的微生物殺滅或除去的方法。5.等量遞加法,即量小藥物研細(xì)后,加入等體積其他細(xì)粉混勻，如此倍量增長(zhǎng)混合至所有混勻,再過(guò)篩混合即可。6.藥典是一個(gè)國(guó)家記載藥品規(guī)格和標(biāo)準(zhǔn)的法典。一般由國(guó)家的藥典委員會(huì)組織編寫，并由政府頒布施行,具有法律約束力。7．氯化鈉等滲當(dāng)拿就是指1克某物質(zhì)與多少克氯化鈉產(chǎn)生的滲透壓相稱。８．溶膠劑系指難溶性藥物微粒分散在水中形成的非均相液體分散體系,又稱為疏水性膠體溶液。9．靜脈注射用脂肪乳劑是以植物油脂為重要成分加乳化劑與注射用水制成的水包油型乳劑,是一種濃縮的高能量營(yíng)養(yǎng)液，供靜脈注射使用。1０.休止角是指使粉末堆成盡也許陡的堆，堆的斜邊與水平線的夾角即為休止角。11．原料藥在臨床應(yīng)用之前都必須制成適合于醫(yī)療用途的、與一定給藥途徑相適應(yīng)的給藥形式，即藥物劑型(簡(jiǎn)稱劑型)。1２.表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度稱為臨界膠束濃度。1３．芳香水劑系指芳香揮發(fā)性藥物(多為揮發(fā)油)的飽和或近飽和水溶液。１4．熱原是微生物代謝產(chǎn)生的內(nèi)毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所組成的復(fù)合物。１5．乳劑系指互不相溶的兩種液體中的一種液體，以微滴形式分散于另一種液體中形成的非均相液體制劑。１6.藥劑學(xué)是研究制劑的處方設(shè)計(jì)、基本理論、生產(chǎn)技術(shù)和質(zhì)量控制等的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。17.表面活性劑是指可以顯著減少溶液表面張力的一類物質(zhì)。1８.等滲溶液是指與血漿或淚液滲透壓相等的溶液,它是從物理化學(xué)的角度考慮的。１９.表面活性劑分子中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親和力稱為親水親油平衡值，即HLB值。２0．乳劑系指互不相溶的兩種液體中的一種液體，以微滴形式分散于另一種液體中形成的非均相液體制劑。２1.原料藥在臨床應(yīng)用之前都必須制成適合于醫(yī)療用途的、與一定給藥途徑相適應(yīng)的給藥形式,即藥物劑型(簡(jiǎn)稱劑型)。２2.表面活性劑是指可以顯著減少溶液表面張力的一類物質(zhì)。２３．具有聚氧乙烯基結(jié)構(gòu)的非離子型表面活性劑，當(dāng)溫度升高到某一點(diǎn)后，其溶解度急劇下降，溶液由清變濁,這個(gè)轉(zhuǎn)變溫度則稱為曇點(diǎn)。24．具有水溶性的藥物粉末在較低相對(duì)濕度環(huán)境下一般不吸濕，但當(dāng)提高相對(duì)濕度到某一值時(shí)，吸濕量會(huì)迅速增長(zhǎng),此時(shí)的相對(duì)濕度稱臨界相對(duì)濕度。２５．表面活性劑分子中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親和力稱為親水親油平衡值，即HＬB值。2６．原料藥在臨床應(yīng)用之前都必須制成適合于醫(yī)療用途的、與一定給藥途徑相適應(yīng)的給藥形式,即藥物劑型（簡(jiǎn)稱劑型）。２７．休止角是指使粉末堆成盡也許陡的堆，堆的斜邊與水平線的夾角即為休止角。28．冷凍干燥是將需要干燥的藥物溶液預(yù)先凍結(jié)成固體,然后在低溫低壓條件下，水分從凍結(jié)狀態(tài)不通過(guò)液態(tài)而直接升華除去的一種干燥方法。29.熱原是微生物代謝產(chǎn)生的內(nèi)毒素，它是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所組成的復(fù)合物。30．表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度稱為臨界膠束濃度。四、簡(jiǎn)答題

1．處方分析:胃蛋白酶為主藥，單糖漿為矯味劑、助懸荊,稀鹽酸用于調(diào)節(jié)pＨ值約為２以保持胃蛋白酶的活力,橙皮酊為矯味劑,5％尼泊金乙酯醇液為防腐劑,蒸餾水為溶媒。制法:將稀鹽酸、單糖漿加入約8００ｍl蒸餾水中，攪勻，再將胃蛋白酶均勻撒布于液面上，使其白然膨脹、溶解。將橙皮酊緩緩加入溶液中。另取約lOOml蒸餾水溶解尼泊金乙酯醇液，將其緩緩加入上述溶解液中，再加入蒸餾水至全量，攪勻,即得。

２．（1）根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇

①口服乳劑:可選用無(wú)毒、無(wú)刺激性的高分子溶液作乳化劑。選擇表面活性劑作乳化劑時(shí)應(yīng)注意其毒性，一般非離子型表面活性劑無(wú)毒性或毒性很低，可使用。

②外用乳劑:可選用無(wú)刺激性的表面活性劑作乳化劑，其表面活性適度，以避免表面活性太強(qiáng)而引起刺激性。外用乳劑可以是0/w型或w/o型，一般不宜采用高分子溶液作乳化劑。

③注射用乳劑：對(duì)于注射用乳劑、特別是靜脈注射用乳劑,作為乳化劑的物質(zhì)應(yīng)無(wú)毒、無(wú)刺激性(肌內(nèi)、血管)、元致敏及無(wú)溶血性。目前用于靜脈注射乳劑(為ｏ／w型）的乳化劑僅有卵磷脂、泊洛沙姆和聚氧乙烯氫化蓖麻油三種。

(2）根據(jù)乳劑的類型選擇

0／w型乳劑根據(jù)用藥途徑的需要可選擇HLＢ值在8—16范圍內(nèi)的表面活性劑作乳化劑,ｗ/o型乳劑應(yīng)選擇HLB值在3--8范圍內(nèi)的表面活性劑作乳化劑。

(3）乳化劑的混合使用

在制備乳劑時(shí)為了使其更穩(wěn)定，常將幾種乳化劑合用。這樣可達(dá)成如下效果。

①調(diào)節(jié)HLB值油相的種類不同,乳劑的類型不同,對(duì)乳化劑的HＬB值規(guī)定也不相同’可根據(jù)油相規(guī)定來(lái)調(diào)配混合乳化劑，使其具有相應(yīng)的HLＢ

.②改善膜的穩(wěn)定性使用混合乳化劑,特別是油性與水性乳化劑的混合使用，能在油、水界面上形成復(fù)合膜，從而提高乳劑的穩(wěn)定性。

③增長(zhǎng)乳劑的黏度混合乳化劑能增長(zhǎng)乳劑黏度,如阿拉伯膠、果膠等混合使用可使水相黏度增長(zhǎng)，而十六醇硬脂酸酯與蜂蠟合用可增長(zhǎng)油相黏度,使乳劑的分層速度減少，有利乳劑的穩(wěn)定。但是此類乳劑重要是用口服或外用。

3.處方分析:維生素C為主藥;碳酸氫鈉為pH調(diào)節(jié)劑；亞硫酸氫鈉為抗氧劑；依地酸二鈉為金屬絡(luò)合劑；注射用水為溶媒。

制法：在配制容器中加入配制量8０％的注射用水,通二氧化碳飽和后加入維生素c，攪拌使溶解'然后分次緩緩加入碳酸氫鈉,攪拌使完全溶解，加入預(yù)先配制好的依地酸二鈉溶液和亞硫酸氫鈉溶液,攪拌均勻,調(diào)節(jié)溶液pＨ6.o一6.２,添加二氧化碳飽和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗與膜濾器濾過(guò)，濾液中通二氧化碳，并在二氧化碳或氮?dú)饬飨鹿喾?，最后l00℃

注意事項(xiàng):維生素ｃ分子中有烯二醇式結(jié)構(gòu)，故具有強(qiáng)酸性，對(duì)注射部位的刺激性大,可產(chǎn)生疼痛,故在配制注射劑加入碳酸氫鈉（或碳酸鈉),使維生素C部分中和為鈉鹽,ｐH近中性,以避免疼痛；調(diào)節(jié)ｐＨ還可增強(qiáng)本品的穩(wěn)定性。

氧、ｐH和金屬離子(特別是銅離子）對(duì)本品的穩(wěn)定性影響很大，因此生產(chǎn)上采用了充惰性氣體、調(diào)pＨ、加抗氧劑和金屬絡(luò)合劑等措施。

本品穩(wěn)定性還與溫度有關(guān)，實(shí)驗(yàn)證明l00。C30分鐘滅菌，維生素C含量可減少３%,而100℃15分鐘只減少2%,故以I０0。Cl5分鐘滅菌為好。操作過(guò)程應(yīng)盡量在避菌條件下進(jìn)行４.混懸劑中常用的穩(wěn)定劑有助懸劑、潤(rùn)濕劑、絮凝劑與反絮凝劑。(一)助懸劑助懸劑能增長(zhǎng)分散介質(zhì)的粘度以減少微粒的沉降速度；能被吸附在微粒表面,增長(zhǎng)微粒的親水性，形成保護(hù)膜，阻礙微粒合并和絮凝,并能防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型,使混懸劑穩(wěn)定。助懸劑分為低分子助懸劑、高分子助懸劑。（二)潤(rùn)濕劑常用的潤(rùn)濕劑是HLB值在7~11之間的表面活性劑。如聚山梨酯類、聚氧乙烯脂肪醇醚類、聚氧乙烯蓖麻油類、磷酯類、泊洛沙姆等。此外,乙醇、甘油等也可作潤(rùn)濕劑。（三）絮凝劑與反絮凝劑絮凝劑與反絮凝劑可以是不同的電解質(zhì)，也可以是同一電解質(zhì)由于用量不同而起絮凝或反絮凝作用。常用的絮凝劑和反絮凝劑有：枸櫞酸鹽（酸式鹽或正鹽）、酒石酸鹽（酸式鹽或正鹽）、磷酸鹽及一些氯化物等。５．處方分析：葡萄糖為主藥，鹽酸用于調(diào)節(jié)pH,注射用水為溶媒。

制備：將注射用水煮沸，加入處方量的注射用葡萄糖，配成５0％"--60%的濃溶液;加入1%鹽酸適量,并加入占濃溶液0．1％（9/ml）的針用活性炭，混合均勻；煮沸約1５分鐘，趁熱過(guò)濾;濾液中加入注射用水至全量,并進(jìn)行含量和ｐH值測(cè)定，合格后濾過(guò)至澄清，灌裝、封口、1１５℃

注意事項(xiàng):第一、為使葡萄糖注射液的澄明度合格，一般采用濃配法制備；此外,還要加熱煮沸（可使糊精水解,蛋白質(zhì)凝聚)、加入適量的鹽酸(中和膠體雜質(zhì)顆粒的表面電荷利于被活性炭吸附除去）并用膜濾器反復(fù)精濾。第二、為避免葡萄糖注射液顏色變黃和pH值下降,要嚴(yán)格控制滅菌條件并將酸度調(diào)節(jié)在較穩(wěn)定的范圍內(nèi)(pH值３．8~4．o）。6.（1)藥物從眼瞼縫隙的溢出:正常人淚液的容量約為７vｌ;不眨眼時(shí)眼部可容納３0I,1左右的液體;一滴眼藥水的體積一般為５０-75V1;當(dāng)?shù)稳胙鬯幩畷r(shí)，估計(jì)有７0%的藥液從眼部溢出，假如眨眼則有90%的藥液損失。

(2)藥物外周血管消除：結(jié)膜上具有豐富的血管和淋巴管，當(dāng)由滴眼劑滴入時(shí)，血管處在擴(kuò)張狀態(tài)，有很大比例的藥物可透過(guò)結(jié)膜，進(jìn)入血液中，從而迅速?gòu)难劢M織消除。

(3)pH與pKa:角膜上皮層和內(nèi)皮層均有豐富的類脂質(zhì)，脂溶性藥物較易滲入，水溶性物質(zhì)則比較容易透入基質(zhì)層中。既有脂溶性部分,又有水溶性部分的藥物較易透過(guò)角膜，完全解離或完全不解離的藥物一般難以透過(guò)完整的角膜。水溶性藥物容易通過(guò)鞏膜，而脂溶性藥物則不易通過(guò)。（4)刺激性:眼用制劑假如具有較大的刺激性,則滴入眼部后可使結(jié)膜的血管和淋巴管擴(kuò)張,加快藥物從外周血管的消除。另一方面，眼用制劑假如具有較大的刺激性,會(huì)給患者帶來(lái)痛苦，減少用藥的順應(yīng)性。

(5）表面張力:滴眼劑的表面張力越小，越有助于它與淚液的充足混合，也越有助于藥物與角膜的接觸，從而使藥物滲入角膜的機(jī)會(huì)增長(zhǎng)。

(6）粘度：適當(dāng)增長(zhǎng)介質(zhì)的粘度，可減少藥物對(duì)眼部的刺激性，使滴眼劑中藥物與角膜的接觸時(shí)間延長(zhǎng)，從而有助于藥物的吸取。

(7)其它：小分子量的離子可以不久的速度通過(guò)細(xì)胞間隙透人角膜；角膜創(chuàng)傷時(shí)藥物的透過(guò)性可大大增長(zhǎng)。

7、表面活性劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用

表面活性劑在藥物制劑中重要用于難溶性藥物的增溶，油的乳化,混懸劑的分散、潤(rùn)濕、透皮吸取的促進(jìn)劑、增進(jìn)藥物的吸取以及改善制劑工藝、提高制劑質(zhì)量等。陽(yáng)離子型表面活性劑重要用消毒、殺菌及防腐。

(1)增溶劑表面活性劑增大難溶性藥物在水中的溶解度并形成澄清溶液的過(guò)程稱為增溶。具有增溶能力的表面活性劑稱為增溶劑。用非離子型表面活性劑作增溶劑最適合的ＨＬB值約l５~19。

(2）乳化劑

陰離子型與非離子型表面活性劑作乳化劑的應(yīng)用非常廣泛，其最適宜的HＬB值為３～8(W/O型）與8～1６(0/W型）。

(3)潤(rùn)濕劑

液體在固體表面的鋪展(或稱貼附）現(xiàn)象叫做潤(rùn)濕,可以促使液體在固體表面鋪展的作用稱為潤(rùn)濕作用，而起潤(rùn)濕作用的表面活性劑叫作潤(rùn)濕劑。在制備混懸型液體制劑時(shí),為了使微粒能很好地分散于液體介質(zhì)中，常加入一些潤(rùn)濕劑。作為潤(rùn)濕劑的表面活性劑最適宜的HLＢ值為7～9。

(4)起泡劑與消泡劑泡沫是氣體分散在液體介質(zhì)中的分散體系。對(duì)泡沫有穩(wěn)定作用的表面活性物質(zhì),稱其為泡沫劑。有時(shí)泡沫存在不便于操作，可加入一些HLB值為l～3的表面活性劑消除泡沫，此表面活性物質(zhì)稱為消泡劑。

(5)去污劑

用于除去污垢的表面活性劑叫作去污劑。常用的去污劑HLB值為l３~16。

８、維生素Ｃ分子中有烯二醇結(jié)構(gòu),容易氧化，所以在處方設(shè)計(jì)上應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：(1)加入pH調(diào)節(jié)劑,如碳酸氫鈉，為其提供相對(duì)穩(wěn)定的ｐH環(huán)境。（２)加入抗氧劑,如亞硫酸氫鈉，延緩氧化反映的進(jìn)行。(3)加入金屬絡(luò)合劑,如依地酸二鈉，減少金屬離子對(duì)氧化反映的催化作用。(４)由于維生素C在滅菌過(guò)程中含量會(huì)下降，可適當(dāng)增長(zhǎng)投藥量。在生產(chǎn)工藝上應(yīng)注意以下幾點(diǎn):（1)使用新鮮制備的注射用水并通二氧化碳驅(qū)趕里面溶解的氧氣。(2）在二氧化碳或氮?dú)饬飨鹿喾狻?3)適當(dāng)縮短滅菌時(shí)間，滅菌條件為i00℃1５分鐘流通蒸氣滅菌,減少維生素C的氧化

9、(1)制成鹽類:某些不溶或難溶的有機(jī)藥物,若分子結(jié)構(gòu)中具有酸性或堿性基團(tuán)可分別將其制成鹽,以增大在水中的溶解度。酸性藥物,可用堿與其生成鹽,增大在水中的溶解度。有機(jī)堿藥物一般可用酸使其成鹽。

(2)應(yīng)用混合溶劑：水中加入甘油、乙醇、丙二醇等水溶性有機(jī)溶劑,可增大某些難溶性有機(jī)藥物的溶解度,如氯霉素在水中的溶解度僅為0.25%,采用水中具有25%乙醇與55％的甘油復(fù)合溶劑可制成１2．5％的氯霉素溶液。

(3)加入助溶劑:一些難溶性藥物當(dāng)加入第三種物質(zhì)時(shí)可以增長(zhǎng)其在水中的溶解度而不減少藥物的生物活性,稱此現(xiàn)象為助溶,加入的第三種物質(zhì)為低分子化合物，稱此為助溶劑。助溶機(jī)理為:藥物與助溶劑形成可溶性絡(luò)鹽，形成復(fù)合物或通過(guò)復(fù)分解反映生成可溶性復(fù)鹽。例如難溶于水的碘可用碘化鉀作助溶劑，與之形成絡(luò)合物使碘在水中的濃度達(dá)５%。

(4）用增溶劑：表面活性劑可以作增溶劑，以增長(zhǎng)難溶性藥物在水中的溶解度。增溶機(jī)理是具有疏水性中心區(qū)的膠束可包裹、插入與鑲嵌極性不同的分子或基團(tuán)。非極性藥物可被包裹在膠束的疏水中心區(qū)而被增溶；極性藥物與增溶劑的親水基具有親和力被鑲嵌于膠束的親水性外殼而被增溶;同時(shí)具有極性基團(tuán)與非極性基團(tuán)的藥物,分子的非極性部分插入膠束的疏水中心區(qū),親水部分嵌入膠束的親水外殼內(nèi)而被增溶。

10.(1)溫度的影響：一般來(lái)說(shuō)，溫度升高,反映速度加快。解決辦法:制訂合理的工藝條件。有些產(chǎn)品在保證完全滅菌的前提下，可減少滅菌溫度,縮短滅菌時(shí)間。對(duì)熱特別敏感的藥物，如某些抗生素、生物制品，要根據(jù)藥物性質(zhì),設(shè)計(jì)合適的劑型(如固體劑型),生產(chǎn)中采用特殊的工藝，如冷凍干燥,無(wú)菌操作等，同時(shí)產(chǎn)品要低溫貯存。

（2)光線的影響:光能激發(fā)氧化反映,加速藥物的分解。光敏感的藥物制劑，制備過(guò)程中要避光操作,選擇棕色玻璃瓶包裝或容器內(nèi)襯墊黑紙，避光貯存。

(3)空氣（氧)的影響:大氣中的氧是引起藥物制劑氧化的重要因素。對(duì)于易氧化的品種,除去氧氣是防止氧化的主線措施。生產(chǎn)上一般在溶液中和容器空間通人惰性氣體如二氧化碳或氮?dú)?置換其中的氧。對(duì)于固體藥物,也可采用真空包裝。此外還要加入抗氧劑。

(4)金屬離子的影響：制劑中微量金屬離子重要來(lái)自原輔料、溶劑、容器以及操作過(guò)程中使用的工具等。要避免金屬離子的影響,應(yīng)選用純度較高的原輔料,操作過(guò)程中不妻使用金屬器具,同時(shí)還可加入螯合劑。

(5)濕度和水分的影響:水是化學(xué)反映的媒介，固體藥物吸附了水分以后,在表面形成一層液膜，分解反映就在膜中進(jìn)行。生產(chǎn)過(guò)程中注意盡量不引入水分，此外產(chǎn)品密閉,在干燥處保存。

（6）包裝材料的影響：藥物貯藏于室溫環(huán)境中，重要受熱、光、水汽及空氣（氧)的影響。包裝設(shè)計(jì)就是要排除這些因素的干擾。