乙型肝炎肝功能衰竭的抗病毒治療課件

乙型肝炎肝功能衰竭的抗病毒治療1

乙型肝炎肝功能衰竭的定義和特點乙肝肝功能衰竭是由HBV感染引起的嚴重肝損傷，表現(xiàn)肝臟合成、代謝、排泄和解毒等功能嚴重障礙和失代償。病情進展迅速和兇險，預后不良，病死率高，可達50％-90％。中華醫(yī)學會感染病分會、肝病分會肝功能衰竭與人工肝學組.肝功能衰竭診療指南.中華傳染病雜志.2006，24：4222肝功能衰竭的病因及分類

由病毒(多為肝炎病毒)、藥物、酒精、自身免疫、代謝病、寄生蟲(日本血吸蟲、華支睪吸蟲)等引起。分類

如下：

?急性肝功能衰竭

急性起病，2周以內(nèi)出現(xiàn)以Ⅱ度以上肝性腦病為特征的肝功能衰竭。

?亞急性肝功能衰竭

起病較急，15日26周出現(xiàn)肝功能衰竭的臨床表現(xiàn)。

?慢加急性(亞急性)

在慢性肝病基礎上，出現(xiàn)急性肝功能

肝功能衰竭失代償。

?慢性肝功能衰竭在肝硬化基礎上，出現(xiàn)慢性肝功能失代償。

中華醫(yī)學會感染病分會、肝病分會肝衰竭與人工肝學組.肝功能衰竭診療指南.中華傳染病雜志.2006，24：4223肝功能失代償?shù)亩x及表現(xiàn)

·腹水

·上消化道出血·肝性腦病·高膽紅素血癥·低蛋白血癥·PTA明顯降低(PTA<40％)·Child-Pugh(CP)計分

>7

5乙型肝炎肝功能衰竭的發(fā)病機制

NK細胞

HBVT細胞巨噬細胞Th1細胞CTLIL2,IFN-γ廣泛肝細胞凋亡廣泛肝細胞壞死TNFIL1IL12內(nèi)毒素GucciardiME,Gut.2005,54:1024Fas+FasL細胞溶解6

抗HBV治療乙型肝炎肝功能衰竭的理論依據(jù)

抗HBV治療抑制HBV復制減輕和阻止肝細胞免疫損傷改善肝功能減輕和防止肝細胞凋亡和壞死

緩解和阻斷肝功能衰竭7急性和亞急性肝功能衰竭的抗病毒治療

急性和亞急性乙肝肝功能衰竭的發(fā)病機制尚不完全清楚，目前多認為是對HBV的超敏或過度免疫反應引起廣泛肝細胞凋亡和壞死。病情兇險，發(fā)展迅速，病死率高。治療應密切觀察病情變化，采用包括抗病毒治療的綜合治療，減輕和防止肝細胞凋亡及壞死，促進肝細胞再生，及時防治合并癥。并應早期應用人工肝治療。經(jīng)上述治療病情未能控制者，應及時作肝移植。

9慢性加急性(亞急性)乙肝肝功能衰竭的治療10拉米夫定治療121例早、中期慢性重肝的療效(一)例數(shù)好轉(zhuǎn)(％)惡化(％)治療組*

5630(53.6)26(46.4)P<0.01對照組*6522(33.8)43(66.2)*治療組：拉米夫定+綜合治療；對照組：綜合治療。療程2個月徐建中，等.大連大學學報.2006，27：2411慢性乙肝肝功能衰竭的抗病毒治療13拉米夫定治療慢性乙肝肝硬化失代償期患者14拉米夫定治療35例乙肝肝硬化失代償期患者-HBVDNA及ALT的改善0369LastvisitHBVDNAALT血清

HBVDNA

(%陽性率)ALT

(U/L)*與基線值比較p<0.05****100806040020406080100120140160時間(月)Villeneuveetal.,Hepatology200015

Child-Pugh評分的改善治療時間(月) CP評分0

10.33 9.5*6 8.2*

12 7.8*

末次隨訪(19±2月)

7.5**與基線值比較p<0.05Villeneuveetal.,Hepatology200017拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償期患者的療效

療效

拉米夫定治療組

對照組

P值

n=23n=23CP計分下降(≥3分)率

60.9％0％<0.0001需作肝移植34.8％73.9％0.04(治療后時間，中位數(shù))3.5月3.0月未作肝移植者病死人數(shù)060.009結(jié)論：拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償期等待肝移植患者，可明顯改善病情，減少和延緩肝移植，減低病死率。

YaoFY，Hepato1ogy.2001，34：4118阿德福韋治療發(fā)生YMDD突變的慢性乙肝失代償患者的臨床研究(n=40)

Perrilloetal,AASLD2001:Abstract70819

乙型肝炎肝功能衰竭抗病毒治療的原則和意見?在常規(guī)綜合治療的基礎上使用抗病毒治療,早期應用人工肝治療，必要時及時作肝移植；?應早期、及時應用強效、速效的抗病毒藥，如ETV或LVD；對LVD或ETV耐藥者，可加用ADV；?抗HBV治療的指征:對HBVDNA陽性的肝功能衰竭患者,應抗病毒治療；但對HBsAg(+)、HBVDNA檢測不出患者，亦應考慮抗病毒治療；?禁用干擾素治療；

?對耐藥的監(jiān)測和防治：NA治療每3-6月檢測H