免疫2015五年制免疫調(diào)節(jié)課件

Howthefightingisterminatedwhenthewarbetweenourimmunesystemandtheinvadingpathogensisover?免疫調(diào)節(jié)

ImmunoregulationDepartmentofImmunologyPekingUniversity徐曉軍Xiao-JunXu一、概述1、概念免疫調(diào)節(jié)（immuneregulation）：是指在免疫應(yīng)答過程中，各種免疫細(xì)胞與免疫分子相互促進(jìn)和抑制，形成正負(fù)作用的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，在遺傳基因的控制下，與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)一起調(diào)控免疫系統(tǒng)對抗原的識別和應(yīng)答，從而維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。3、免疫調(diào)節(jié)的意義當(dāng)某一特定抗原進(jìn)入機(jī)體時，機(jī)體通過各種正負(fù)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制控制免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和時限，以清除病原體，維持自身耐受；當(dāng)針對特定抗原的應(yīng)答不在需要時，機(jī)體通過多種調(diào)控機(jī)制使免疫系統(tǒng)恢復(fù)到靜止?fàn)顟B(tài)，使機(jī)體自身保持自身平衡與穩(wěn)定。免疫應(yīng)答過強(qiáng)會導(dǎo)致自身免疫病、超敏反應(yīng)，過弱會發(fā)生免疫缺陷，導(dǎo)致持續(xù)感染和腫瘤等疾病的發(fā)生。二、抗原、抗體和補(bǔ)體成分的調(diào)節(jié)抗原抗體和抗原抗體復(fù)合物補(bǔ)體成分抗原對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)

抗原的性質(zhì)

蛋白質(zhì)抗原激發(fā)體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答；多糖和脂類抗原誘導(dǎo)T細(xì)胞非依賴性體液免疫應(yīng)答；核酸的免疫原性較弱；細(xì)胞外寄生的病原體主要誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，細(xì)胞內(nèi)寄生病原體主要誘導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答；免疫原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，耐受原誘導(dǎo)免疫耐受?？乖瓌┝?/p>

大或小劑量抗原導(dǎo)致免疫耐受，適中劑量抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答?？乖M(jìn)入機(jī)體途徑

皮內(nèi)、皮下接種易誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，靜脈或口服抗原易誘導(dǎo)耐受。結(jié)構(gòu)相似抗原的競爭干擾

結(jié)構(gòu)相似的肽段和MHC分子結(jié)合但不能被T細(xì)胞識別。復(fù)習(xí)：抗體的調(diào)理作用（Opsonization）補(bǔ)體對B細(xì)胞激活的調(diào)節(jié)補(bǔ)體介導(dǎo)的調(diào)理作用補(bǔ)體活化片段C3b、C4b、iC3b可作為調(diào)理素，促進(jìn)抗原提呈細(xì)胞對抗原的捕獲和遞呈。濾泡樹突狀細(xì)胞（FDC）表面的C3bR捕捉C3b-Ag-Ab復(fù)合物，向B細(xì)胞提供識別的抗原輔助B細(xì)胞活化膜輔助受體：CD19/CD21/CD81/CD225信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中的正負(fù)反饋調(diào)節(jié)蛋白的磷酸化和脫磷酸化：磷酸化的ITAM招募蛋白酪氨酸激酶（PTK）磷酸化的ITIM招募蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）免疫細(xì)胞激活性受體和抑制性受體激活性受體：受體分子胞質(zhì)區(qū)帶有ITAM（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif）抑制性受體：受體分子胞質(zhì)區(qū)帶有ITIM（immunoreceptortyrosine-basedinhibitionmotif）四、細(xì)胞和細(xì)胞克隆水平的免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的T細(xì)胞：自然調(diào)節(jié)T細(xì)胞胸腺中天然存在，主要為CD4+CD25+T細(xì)胞（FoxP3+)適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞在外周由抗原誘導(dǎo)產(chǎn)生的，可以來自初始T細(xì)胞，也可從自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分化而來Th1Th2NKT，gdT細(xì)胞發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的B細(xì)胞-作為APC提呈抗原、提供共刺激信號和細(xì)胞因子正調(diào)免疫應(yīng)答 -產(chǎn)生抗體對免疫應(yīng)答起正調(diào)和負(fù)調(diào)作用獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)細(xì)胞調(diào)亡調(diào)節(jié)AId中的Ab2a可抑制Ab1的分泌并調(diào)節(jié)抗原特異性淋巴細(xì)胞克隆應(yīng)答，Ab2b作為內(nèi)影像，可模擬抗原，增強(qiáng)、放大抗原的免疫應(yīng)答。凋亡(apoptosis)的負(fù)調(diào)節(jié)FAS(CD95)和FASL（CD178）Fas在多種組織中普遍存在FasL主要表達(dá)于活化T細(xì)胞和NK細(xì)胞T細(xì)胞表面也表達(dá)有Fas，活化的Tc表達(dá)FasL，也可殺死自身或相鄰表達(dá)Fas的T細(xì)胞，即為活化誘導(dǎo)細(xì)胞死亡(activationinducedcelldeath)，這一過程對免疫應(yīng)答的負(fù)調(diào)節(jié)或維持自身耐受是重要的。Asforeignantigeniseliminated,thelevelofactivationofboththeinnateandadaptivesystemsdecreases.Thisisthefirststepinturningofftheimmunesystem.Earlyinaninfection,B7bindstoCD28andactsasaco-stimulator.Then,afterthebattlehasbeenragingforawhile,B7bindsmainlytoCTLA-4,makingitharder,insteadofeasier,fortheseTcellstobereactivated,andhelpingtoshutdowntheadaptiveimmuneresponse.Howtheimmunesystem