常染色體顯性遺傳

常染色體顯性遺傳

一、遺傳病的特征

（1）遺傳病具有垂直傳遞的特征。（2）遺傳病常伴有遺傳物質(zhì)的改變。（3）遺傳病有特定的發(fā)病年齡和病程。（4）遺傳病往往具有終生性的特征。

(5）遺傳性疾病通常表現(xiàn)出先天性的特征，但并非所有先天性疾病均為遺傳性疾病。（6）遺傳病并不等同于家族性疾病(familialdisease)。家族性疾病是指某一種疾病表現(xiàn)出家族聚集的現(xiàn)象，在一個(gè)家族中不止一個(gè)成員罹患。二、遺傳病分類(lèi)

常染色體顯性遺傳

常染色體遺傳

常染色體隱性遺傳;

X連鎖顯性遺傳性連鎖遺傳X連鎖隱性遺傳

Y連鎖遺傳多基因病

線粒體遺傳

常染色體病

染色體病

性染色體病

單基因病體細(xì)胞遺傳病單基因遺傳

單基因?。╩onogenicdisease;singlegenedisorder）是指單一基因突變引起的疾病，符合孟德?tīng)栠z傳方式，所以稱為孟德?tīng)柺竭z傳病。有6600多種，并且每年以10-50種的速度遞增I12

II12345III123456系譜常見(jiàn)符號(hào)一、常染色體顯性遺傳

常染色體顯性遺傳（autosomaldominantinheritanceAD）:一種遺傳性狀或遺傳病有關(guān)的基因位于常染色體上，其性質(zhì)是顯性的，這種遺傳方式稱為常染色體顯性遺傳。目前發(fā)現(xiàn)單基因遺傳病有1700多種一些人類(lèi)的單基因遺傳性狀

遺傳方式

性狀名稱常染色體顯性

常染色體隱性

眼有蒙古褶眼無(wú)蒙古褶

褐色虹膜藍(lán)色虹膜長(zhǎng)睫毛短睫毛有耳垂無(wú)耳垂?jié)穸父啥赣幸赋魺o(wú)腋臭鉤鼻尖直鼻尖能卷舌不能卷舌頂發(fā)旋順時(shí)針?lè)较蝽敯l(fā)旋逆時(shí)針?lè)较蛴兄兄该珶o(wú)中指毛人類(lèi)最常見(jiàn)的單基因表型:眼睛人類(lèi)最常見(jiàn)的單基因表型:鼻子人類(lèi)最常見(jiàn)的單基因表型:耳朵（一）、常見(jiàn)的婚配型AA×AAAA×AaAa×AaAA×aaAa×aaaa×aaAA1/2AA1/2Aa1/4AA2/4Aa1/4aaAa1/2Aa1/2aaaa二、常染色體顯性遺傳病的系譜特點(diǎn)

1．患者的雙親中常常有一方是患者。由于致病基因是稀有的，頻率約為～，所以患病的親代常為雜合體。2．患者同胞中，約有1/2患病，男女的患病機(jī)會(huì)均等。3．連續(xù)傳遞。4．雙親無(wú)病時(shí)，子女一般不患病，只有在基因突變的情況下才能看到雙親無(wú)病而子女患病的個(gè)別病例。三、常染色體顯性遺傳病的類(lèi)型：

1、完全顯性雜合子的表現(xiàn)型與顯性純合子完全相同，稱為完全顯性（completadominance）。

如：并指I型（syndactlytypeI）(MIM185900)2q31~q37

I12II123456789101112III123456789101112多指（Polydactyly）

雜合體（Aa）表型介于純合體顯性（AA）與純合體隱性(aa)之間。這種性狀的遺傳方式稱為不完全顯性遺傳（incompletedominantinheritance）或半顯性遺傳（semidominantinheritance）。如:β地中海貧血，基因型：βAβA者病情嚴(yán)重，基因型：βAβa者病情較輕，基因型：βaβa者無(wú)癥狀。從臨床癥狀輕重來(lái)看，雜合子βAβa病情是界于βaβa與βAβA之間。

2、不完全顯性PTC嘗味能力顯性純合體(TT)

能?chē)L出濃度為l/750000—1/3000000PTC溶液的苦味。隱性純合體(tt)：則只能?chē)L出濃度為>1/24000PTC溶液的苦味；有的甚至對(duì)PTC結(jié)晶也不能?chē)L出其苦味。雜合體(Tt)：嘗味能力則介于(TT)與(tt)之間，能?chē)L出1/50000左右濃度的PTC溶液的苦味。味盲者(tt)易患結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，因此可以把PTC的嘗味能力作為一種輔助性診斷指標(biāo)。軟骨發(fā)育不全

顯性純合個(gè)體因病情嚴(yán)重，出生不久即死亡，臨床上常見(jiàn)的病例多為雜合子。主要是由于長(zhǎng)骨骨骺端軟骨細(xì)胞形成及骨化障礙。3、共顯性

一對(duì)等位基因在雜合體中，兩個(gè)基因的作用都表達(dá)出來(lái)，不存在隱性狀態(tài)，這種遺傳方式就稱為共顯性遺傳（codominantinheritance）。如：ABO血型，IA、IB、和i三種基因，基因已定位于9q34。復(fù)等位基因（multiplealleles）是指在一個(gè)群體中，一對(duì)特定的基因座位上的基因有三種或三種以上成員，但對(duì)每一個(gè)個(gè)體來(lái)說(shuō)只能具有其中的任何兩個(gè)。

基因型表現(xiàn)型IAIAIAiA型血IBIBIBiB型血iiO型血IAIBAB型血雙親和子女之間血型遺傳的關(guān)系雙親的血型子女中可能出現(xiàn)的血型子女中不可能出現(xiàn)的血型A×AA，OB，ABA×0A，OB，ABA×BA，B，AB，O——A×ABA，B，ABOB×BB，OA，ABB×OB，OA，ABB×ABA，A，ABOAB×OA，BAB，OAB×ABA，B，ABOO×OOA，B，AB4、不規(guī)則顯性

在AD病的雜合體患者中，常?？吹奖憩F(xiàn)度不一致（variableexpressivity）和不完全外顯率（incompletepenetrance）稱為不規(guī)則顯性（irregulardominance）。表現(xiàn)度是指一定基因型缺陷的嚴(yán)重程度。外顯率是指一定基因型個(gè)體形成一定表型的百分率，如果是100%，稱為完全外顯率，低于100％的稱為不完全外顯率，其中外顯率高的可達(dá)80％～90％，外顯率低的可僅為20％～30％。

多指（polydactylypostaxial)(MIM174200)11q31-q34I1234II123III123

雜合子的表現(xiàn)型在個(gè)體發(fā)育較晚時(shí)期才表現(xiàn)稱為延遲顯性(delayeddominance)。如:慢性進(jìn)行性舞蹈?。℉untington’schorea）

5、延遲顯性IV12I12

III1234567891011II12345645414442463020脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)I型(spinocerebellarataxiatypeI)(MIM164400)6p23I12

II123456III1234567891011121314IV12345642403523412824216、從性遺傳

常染色體上的基因所控制的性狀，在表現(xiàn)型上受性別影響而男女性分布比例或表現(xiàn)程度上的差別，這種遺傳方式稱為從性遺傳（sex-influrencedinheritance）

如:遺傳性早禿（hereditaryalopecia）(MIM109200)

基因位于常染色體或性染色體上，其性質(zhì)可以是顯性或隱性，但由于性別限制，只在一種性別得以表現(xiàn)，而在另一性別完全不能表現(xiàn)，其遺傳方式稱為限性遺傳（sex-limitedinheritance）。例如，子宮陰道積水（hydrometrocolpos）由常染色體隱性基因決定，因此，女性只有在純合子才表現(xiàn)相應(yīng)癥狀，男性雖有這種基因但不能表現(xiàn)該性狀，然而這些基因都向后代傳遞。

7、限性遺傳二、常染色體隱性遺傳

基因位于1～22號(hào)常染色體上，控制隱性性狀的遺傳稱為常染色體隱性遺傳（autosmalrecessiveinheritance，AR）

（一）、常見(jiàn)的婚配型AA×AAAA×AaAa×AaAA×aaAa×aaaa×aaAA1/2AA1/2Aa1/4AA2/4Aa1/4aaAa1/2Aa1/2aaaa√血紅蛋白β鏈基因突變鐮型細(xì)胞貧血病

（二）、常染色體隱性遺傳病的系譜特點(diǎn)1．患者雙親都無(wú)病，但是他們均為肯定攜帶者（obligatecarier）。2．患者同胞中約有1/4患病，而且男女患病機(jī)會(huì)均等，患者的表型正常的同胞有2/3的可能為攜帶者。3．患者的子女中一般無(wú)患兒，所以本病看不到連續(xù)傳遞，往往是散發(fā)的。4．近親婚配時(shí)，子女中患病風(fēng)險(xiǎn)比非近親婚配者高，而且發(fā)病率愈低，這種傾向愈明顯。Aa×Aa1/4AA2/4Aa1/4aa近親婚配與親緣系數(shù)

近親（closerelative)是指3~4代內(nèi)有共同祖先的個(gè)體。近親婚配后所生子女中患病風(fēng)險(xiǎn)常常會(huì)增高，這主要是由于近親之間從共同祖先繼承了某些相同的致病基因所致。親緣系數(shù)(coefficientofrelationship）一級(jí)親屬（firstdegreerelatives）1/2；二級(jí)親屬（Seconddegreerelatives）1/4；三級(jí)親屬(thirddegreerelatives)1/8（三）、常染色體隱性遺傳病舉例白化病(albinismtypeI)(MIM203100)11q14-q21I12

II12345III123456垂體性株儒進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良(肩帶型)肝豆?fàn)詈俗冃匀?、X連鎖遺傳病

與性別相關(guān)聯(lián)的遺傳方式稱為性連鎖遺傳（sexlinkedinheritance）（－）、X連鎖隱性遺傳一種隱性性狀的基因位于X染色體上，其傳遞方式稱為X連鎖隱性遺傳（X－linkedrecessiveinheritance,XR）。1、常見(jiàn)的婚配型AaAAaAAAaAAaAaaAaaAaaaAaAAaAaAaA正常女性1女性攜帶者：1正常男性：1男性患者：1女性攜帶者1女性患者：1正常男性：1男性患者：1女性攜帶者1正常男性：1

交叉遺傳（criss-crossinheritance）：在X連鎖遺傳中，男性的致病基因來(lái)至于母親，將來(lái)只傳給女兒，不存在從男性到男性的傳遞。√2、X連鎖隱性遺傳病的系譜特點(diǎn)

1）、男性患者過(guò)遠(yuǎn)多于女性患者，系譜中的病人幾乎都是男性；2）、男性患者的雙親都無(wú)病，其致病基因來(lái)自攜帶者母親；3）、由于交叉遺傳，男患者的同胞、舅父、姨表兄弟、外甥中常見(jiàn)到患者，偶見(jiàn)外祖父發(fā)病，在此情況下，男患者的舅父一般正常；4）、由于男患者的子女都是正常的，所以代與代間可見(jiàn)明顯的不連續(xù)（隔代遺傳）。

如：1、假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良征（I12

II1234567III1234567892、魚(yú)鱗病I12

II123456III12345789

XR常見(jiàn)?。杭t綠色盲甲型血友病乙型血友病先天性無(wú)免疫球蛋白血癥先天性眼球震顫橡皮病彌散性血管角質(zhì)瘤(二)、X連鎖顯性遺傳

1、常見(jiàn)的婚配型AaaAaaAaaaAa女性雜合患者1正常女性：1正常男性：1男性患者：1aaAaAaAa女性雜合患者1正常男性：12、X連鎖顯性遺傳病的系譜特點(diǎn)1）、女性患者多于男性，女性患者病情較輕；2）、患者雙親之一必定是患者；3）、女患者的子女各有1/2發(fā)??；4）、男患者的女兒全部發(fā)??；5）、連續(xù)遺傳。

如：抗維生素D佝僂?。╲itaminDresistantrickets)(MIM307800)Xp22I12

II123456III12345678910111213

抗維生素D佝僂病(MIM307800)X連鎖顯性遺傳病四、Y連鎖遺傳病

一種遺傳性狀的基因位于Y染色體上，它必將隨Y染色體的行動(dòng)而傳遞，由男性向男性傳遞，這種遺傳方式就稱為Y連鎖遺傳（Y-linkedinheritance,YL）。又稱為限雄遺傳（holandricinheritance）

I12

II12345III123456如：外耳道多毛癥

如：外耳道多毛癥

五、遺傳異質(zhì)性

幾種基因型都可能表現(xiàn)為同一表型。這種表型相同而基因型不同的現(xiàn)象稱為遺傳異質(zhì)性（geneticheterogeneity）。如:先天性夜盲征原發(fā)性癲癇例如：先天性聾啞是一個(gè)較常見(jiàn)的兩對(duì)基因相互作用的例子。（1）聾啞雙親生育的子女可以是全部聾啞或全部正常

DDee×DDee→DDee全部聾啞

ddEE×ddEE→ddEE全部聾啞

DDee×ddEE→DdEe

全部正常六、兩種單基因性狀或疾病的遺傳（一）、兩種單基因性狀的獨(dú)立傳遞兩種單基因病的致病基因分別位于不同對(duì)染色體上，在臨床上，一個(gè)家系中如果出現(xiàn)兩種單基因病患者，在大多數(shù)情況下，其遺傳方式受孟德?tīng)栕杂山M合律制約。如：丈夫并指（并指基因符號(hào)A.a），妻子正常生育一個(gè)白化?。ò谆』蚍?hào)B.b）的兒子他們要求再生一孩子，試問(wèn)后代子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)如何？父親并指×母親正常

AaBbaaBb白化病兒子aabbABaBAbabaBabAaBBaaBBAbBbaaBB并指正常并指正常AaBbaaBbAabbaabb并指正常并指白化白化病3/8正常；3/8并指；1/8并指白化；1/8白化病

兩種單基因病基因位于同一染色體上，這兩種致病基因?qū)⒈憩F(xiàn)為連鎖遺傳，其遺傳方式受連鎖與交換律制約。如，紅綠色盲與甲型血友病的基因都是在X染色體上，假定基因間交換率是10％。如果父親是紅綠色盲（紅綠色盲基因符號(hào)），母親正常，已生出一個(gè)女兒紅綠色盲，一個(gè)兒子是甲型血友?。ㄑ巡』蚍?hào)），試問(wèn)他們以后所生的孩子中，這兩種遺傳病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)如何？能生出正常的后代嗎？（二）、兩種單基因性狀的聯(lián)合傳遞母親正常×父親紅綠色盲女兒紅綠色盲兒子甲型血友病hBHbHbhBHbHBhb45%45%5%5%Hb45%45%5%5%

男性男性正常男性血友病紅綠色盲男性紅綠色盲血友病45%45%5%5%正常女性正常女性女性紅綠色盲女性紅綠色盲hBHbHBhbHbHbHbHbhBHbHBhb下圖是一個(gè)白化?。ǔＨ旧w隱性遺傳）系譜，IV1的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是下圖是視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（常染色體顯性遺傳）系譜，其外顯率是70％，III4的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是IIIIIIA.50%B.25%C.10%D.35%E.20%12123451234線粒體遺傳病（mitochondrialdiseases）致病基因位于線粒體基因組上，由于受精卵的細(xì)胞質(zhì)主要來(lái)自卵子，存在于細(xì)胞質(zhì)中的線粒體也來(lái)自卵子，所以線粒體遺傳病表現(xiàn)為母系遺傳，即男女均可患病，但只有女性患者的子代患病，男性患者子代正常。母系遺傳（maternalinheritance）是指核外染色體所控制的遺傳現(xiàn)象。線粒體DNA的遺傳學(xué)特征1、mtDNA半自主性2、mtDNA遺傳密碼與通用密碼不同3、mtDNA為母系遺傳4、mtDNA在有絲分裂和減數(shù)分裂期間都要經(jīng)過(guò)復(fù)制分離。人的細(xì)胞里通常有上千個(gè)mtDNA拷貝，在突變體和正常mtDNA共存的細(xì)胞中，mtDNA在細(xì)胞的復(fù)制和分離過(guò)程中發(fā)生遺傳漂變，可導(dǎo)致子細(xì)胞出現(xiàn)三種基因型：純合的突變體mtDNA、純合的正常mtDNA、突變體和正常的mtDNA的雜合;5、mtDNA具有閾值效應(yīng)的特征6、mtDNA的進(jìn)化率很高。1、母親將她的mtDNA傳遞給兒子和女兒，但只有女兒能將其mtDNA傳遞給下一代；2、人的細(xì)胞里通常有上千個(gè)mtDNA拷貝，在突變體和正常mtDNA共存的細(xì)胞中，mtDNA在細(xì)胞的復(fù)制和分離過(guò)程中發(fā)生隨機(jī)組合，可導(dǎo)致子細(xì)胞出現(xiàn)三種基因型：純合的突變體mtDNA、純合的正常mtDNA、突變體和正常的mtDNA的雜合;3、線粒體病發(fā)病有一閾值，只有當(dāng)異常的mtDNA超過(guò)閾值時(shí)才發(fā)病。女性攜帶者的細(xì)胞內(nèi)突變的mtDNA未達(dá)到閾值或在某種程度上受核影響而未發(fā)病，但仍可以通過(guò)mtDNA突變體向下代傳遞。母系遺傳的特點(diǎn)：1、MERRF綜合癥—肌陣攣性癲癇和破碎紅纖維病多系統(tǒng)紊亂，肌陣攣性癲癇，共濟(jì)失調(diào)，輕度癡呆，耳聾，脊髓退化。大量團(tuán)塊狀線粒體聚集于肌細(xì)胞中（可被特異性染料染成紅色，—破碎紅纖維）。大腦卵圓核與齒狀核有神經(jīng)元的缺失。

線粒體突變導(dǎo)致的疾病主要累及肌肉、中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)，與貧血和糖尿病等疾病也相關(guān)。

又稱Leber病。其主要病變?yōu)橐暽窠?jīng)退行性變，發(fā)病較早，表現(xiàn)為急性亞急性視力減退，中心視野喪失最明顯。此病發(fā)病機(jī)制一般認(rèn)為是由于mtDNA點(diǎn)突變導(dǎo)致其第11778位精氨酸→組氨酸（多見(jiàn)）及細(xì)胞色素b第15257位天冬氨酸→天冬酰胺。前者使編碼呼吸鏈NADH脫氫酶mtDNA第340位精氨酸被組氨酸取代，改變了mtDNA閥間構(gòu)型，導(dǎo)致NADH脫氫酶活性降低，線粒體產(chǎn)能下降，因而對(duì)需能量多的視神經(jīng)組織損害最大，久之導(dǎo)致視神經(jīng)細(xì)胞退行性變，直至萎縮。2、Leber遺傳性視神經(jīng)?。↙eber’shereditaryopticneuropathy,LHON）I12II123456III1234567Leber遺傳性視神經(jīng)病家系第四節(jié)多基因遺傳一、數(shù)量性狀與多基因假說(shuō)質(zhì)量性狀（qualitativecharacter）：?jiǎn)位蜻z傳中所涉及的遺傳性狀都是由一對(duì)基因所控制，相對(duì)性狀之間的差別明顯，一個(gè)群體中的變異分布是不連續(xù)的，可將變異的個(gè)體明顯地區(qū)分為2-3組，沒(méi)有中間類(lèi)型，這類(lèi)性狀稱為質(zhì)量性狀。圖1AA和Aaaa圖2aaAaAA完全顯性不完全顯性

：多基因遺傳性狀在一個(gè)群體中變異的分布是連續(xù)的，呈正態(tài)分布。即不同個(gè)體間的差異只是量的差異，變異很小,稱為數(shù)量性狀。大部分個(gè)體屬于中間類(lèi)型，極端變異的個(gè)體極少，而且個(gè)體之間只有量的差別而沒(méi)有質(zhì)的差別。數(shù)量性狀（quantitativecharacter）130140150160170180190200

身高cm8070605040302010變員數(shù)二、多基因假說(shuō)(polygenehypothesisormultiple-factorhypothesis)1909年，瑞典遺傳學(xué)家尼爾遜.埃爾(Nilsson-EhleH.)對(duì)小麥和燕麥的籽粒顏色的遺傳進(jìn)行了研究。P紅粒（R1R1R2R2R3R3）×白粒（r1r1r2r2r3r3）↓F1紅粒（R1r1R2r2R3r3）×紅粒（R1r1R2r2R3r3）F2↓表現(xiàn)型類(lèi)別紅色白色暗紅最深紅深紅中深紅中紅淺紅表現(xiàn)型比例1615201561紅粒有效基因數(shù)6R5R4R3R2R1R0R紅粒:白粒63:1F2各種表型分布小麥籽粒顏色受3對(duì)基因決定時(shí)的遺傳分析

多基因假說(shuō)（polygenehypothesis）要點(diǎn):①數(shù)量性狀的遺傳基礎(chǔ)是兩對(duì)或兩對(duì)以上的基因；②這些基因都是共顯性的；③這些基因?qū)Ρ硇偷淖饔幂^小，所以稱微效基因（minorgene），但它們有累加效應(yīng)，稱為加性基因（additivegene）或多基因（polygene）；④數(shù)量性狀受多基因遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的共同影響。多基因假說(shuō)的特點(diǎn)1、兩個(gè)極端變異（純種）個(gè)體雜交后，子1代都是中間型，具有一定變異范圍，是環(huán)境影響。2、兩個(gè)中間類(lèi)型子1代雜交后，子2代中大部分仍是中間類(lèi)型，但是，其變異范圍比子1代的更為廣泛，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)極端變異的個(gè)體。除去環(huán)境因素的影響外，遺傳基礎(chǔ)則起了重要作用；極高個(gè)體AABB極矮個(gè)體aabb中等身高AaBb中等身高AaBbABAbaBabABAbaBabaaBBAaBbAaBBAABbAABBAabbaaBbaabbAABbAabbaaBbAaBbAaBBAaBbAAbbAaBb012345

大寫(xiě)字母數(shù)654321變員數(shù)3、第一、

在一個(gè)隨機(jī)雜交的群體中，變異范圍很廣泛，但是，大多數(shù)個(gè)體接近中間類(lèi)型，極端變異的個(gè)體很少。多基因表型：膚色多基因表型：身高多基因表型：體重英26歲母親、7歲女兒三、人類(lèi)的多基因遺傳病

一些常見(jiàn)的先天畸形（congenitalmaiformation）和常見(jiàn)而病因復(fù)雜的疾病。其發(fā)病率一般都超過(guò)1/1000。疾病的發(fā)生都有一定的遺傳基礎(chǔ)，并常出現(xiàn)家族傾向，但不是單基因遺傳，患者同胞的發(fā)病率不遵循1/2或1/4的規(guī)律，大約僅1%-10%。疾病有多基因遺傳基礎(chǔ)，故稱為多基因?。╬olygenicdisease）。正因?yàn)樗鼈兊倪z傳基礎(chǔ)很復(fù)雜，屬于復(fù)雜遺傳?。╟omplexgeneticdisease）。

易患性（liability）：在多基因遺傳病中，遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素共同作用決定了一個(gè)個(gè)體是否易于患病，稱為易患性。－、易患性變異與發(fā)病閾值

低高

易患性8070605040302010變員數(shù)平均值群體發(fā)病率閾值

閾值（threshold）：在一定條件下，閾值標(biāo)志著患病所需的、最低的易患性基因的數(shù)量這就是閾值學(xué)說(shuō)。二、易患性變異與群體發(fā)病率雖然就一個(gè)個(gè)體來(lái)說(shuō)，易患性難以測(cè)定，只能依其婚后所生子女病情況作出粗略估計(jì)，但一個(gè)群體的易患性則可由該群體的發(fā)病率（即超過(guò)閾值部分）作出估計(jì)。估量的尺度以正態(tài)分布的標(biāo)準(zhǔn)差為單位以平均值為0。群體發(fā)病率2.3%8070605040302010變員數(shù)平均值群體發(fā)病率0.13%閾值

低0123高

易患性