微生物次級(jí)代謝與調(diào)節(jié)二

微生物次級(jí)代謝與調(diào)節(jié)二1第一頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日本節(jié)內(nèi)容：微生物次級(jí)代謝與其生命活動(dòng)的關(guān)系細(xì)胞生長(zhǎng)期和抗生素生產(chǎn)期的相互關(guān)系次級(jí)代謝的調(diào)節(jié)人工克服微生物次級(jí)代謝調(diào)控作用的限制2第二頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日一微生物次級(jí)代謝與其生命活動(dòng)的關(guān)系1次級(jí)代謝在微生物中所起的作用：富集營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)：大腸桿菌在缺鐵環(huán)境中產(chǎn)生腸道桿菌素，與鐵形成絡(luò)合物，富集鐵，供菌體利用。清除不平衡生長(zhǎng)時(shí)積累的中間物。生物競(jìng)爭(zhēng)。儲(chǔ)存營(yíng)養(yǎng)、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑。3第三頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日2次級(jí)代謝與生長(zhǎng)，分化的關(guān)系。細(xì)菌次級(jí)代謝與分化的關(guān)系：芽孢桿菌在生長(zhǎng)后期開(kāi)始形成芽孢和次級(jí)代謝物，這些次級(jí)代謝物可抑制生長(zhǎng)，促進(jìn)孢子生成。放線菌次級(jí)代謝與分化的關(guān)系：抗生素的合成與孢子的形成是受共同控制機(jī)制調(diào)節(jié)的兩種過(guò)程?；疑溍咕a(chǎn)孢子能力喪失則鏈霉素生產(chǎn)能力喪失。真菌次級(jí)代謝與分化的關(guān)系：次級(jí)代謝物對(duì)自然生態(tài)的作用、對(duì)代謝的調(diào)節(jié)、對(duì)分化的調(diào)節(jié)。次級(jí)代謝是在生長(zhǎng)受限的分化期產(chǎn)生。如：頂頭孢霉菌節(jié)孢子所占百分比與頭孢菌素有線性關(guān)系。4第四頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日二細(xì)胞生長(zhǎng)期和抗生素生產(chǎn)期的相互關(guān)系微生物的生長(zhǎng)曲線可分為4個(gè)期：延滯期、對(duì)數(shù)期、穩(wěn)定期和衰老期?？股匕l(fā)酵可分為2個(gè)代謝期：生長(zhǎng)期（營(yíng)養(yǎng)期）和生產(chǎn)期（抗生素分泌期）。不少抗菌素只能在生產(chǎn)期產(chǎn)生：鏈霉素、青霉素、金霉素、紅霉素等。也有的生產(chǎn)期和生長(zhǎng)期平行：氯霉素5第五頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日在生長(zhǎng)期，微生物按一定比例吸收和利用主要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)而快速生長(zhǎng)。生長(zhǎng)期結(jié)束時(shí)，一種主要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)（如P，N或S）可能消耗殆盡或降低到一定程度，成為限制因素，使菌體的生長(zhǎng)速度減慢或保持平衡狀態(tài)，轉(zhuǎn)入生產(chǎn)期。生長(zhǎng)期中負(fù)責(zé)抗生素合成的酶處于被阻遏的狀態(tài)，如鏈霉素生物合成中的轉(zhuǎn)脒基酶，青霉素生物合成中的?；D(zhuǎn)移酶和苯乙酸活化酶。一旦菌體生長(zhǎng)接近生長(zhǎng)末期，解除對(duì)相關(guān)酶的阻遏。6第六頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日為什么抗生素發(fā)酵明顯分為兩個(gè)階段？為什么生長(zhǎng)期負(fù)責(zé)抗生素合成的酶受到阻遏？由生長(zhǎng)期過(guò)渡到生產(chǎn)期的因素是什么？從微生物的遺傳控制來(lái)看，可根據(jù)操縱子學(xué)說(shuō)和代謝調(diào)節(jié)機(jī)制來(lái)探討。7第七頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日抗生素合成酶在生長(zhǎng)期中被阻遏的可能機(jī)制：（1）阻遏蛋白有兩個(gè)位點(diǎn)，分別與操縱基因和誘導(dǎo)物結(jié)合。誘導(dǎo)物結(jié)合后，阻遏蛋白就發(fā)生變構(gòu)，不能與操縱基因結(jié)合，結(jié)構(gòu)酶解除阻遏，能夠合成。生長(zhǎng)期中誘導(dǎo)物尚未積累，抗生素合成酶處于被阻遏狀態(tài)。生長(zhǎng)末期，菌體代謝的變化使誘導(dǎo)物積累或外源加入誘導(dǎo)物，解除阻遏，從而合成抗生素。8第八頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日（2）在生長(zhǎng)期中，產(chǎn)生了易利用碳源的分解物，這些產(chǎn)物對(duì)生產(chǎn)期的基因產(chǎn)生分解代謝產(chǎn)物阻遏。例如：葡萄糖的分解代謝產(chǎn)物能阻遏合成放線菌素D的關(guān)鍵酶-吩噁嗪酮合成酶。當(dāng)葡萄糖耗盡時(shí)，該酶才合成。9第九頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日（3）初級(jí)代謝終產(chǎn)物對(duì)次級(jí)代謝產(chǎn)生反饋?zhàn)瓒糇饔?，?dāng)這種終產(chǎn)物耗盡時(shí)，生產(chǎn)期的結(jié)構(gòu)基因的受阻遏狀態(tài)才被解除。（4）抗生素合成途徑受高能化合物的阻遏作用。當(dāng)ATP量減少后，阻遏作用被解除10第十頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日（5）生長(zhǎng)期RNA聚合酶只能啟動(dòng)生長(zhǎng)期基因的轉(zhuǎn)錄作用，不能附著在操縱生產(chǎn)期的啟動(dòng)基因上，結(jié)果次級(jí)代謝產(chǎn)物的合成酶基因受阻遏。菌體停止生長(zhǎng)后，酶的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，允許RNA聚合酶啟動(dòng)生產(chǎn)期基因的轉(zhuǎn)錄作用。11第十一頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日從抗生素工業(yè)生產(chǎn)的角度看，為了搞清楚抗生素生物合成的控制機(jī)制，需要回答以下幾個(gè)基本問(wèn)題：參與抗生素生物合成的酶什么時(shí)候出現(xiàn)？其合成如何控制？供給抗生素生物合成的前體物質(zhì)是從哪些初級(jí)代謝活動(dòng)中得到？上述兩種系統(tǒng)如何協(xié)調(diào)以保證抗生素合成高效進(jìn)行？三次級(jí)代謝生物合成的調(diào)節(jié)與控制12第十二頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日酶的誘導(dǎo)及解除阻遏；抗生素生物合成啟動(dòng)的控制；碳源分解代謝產(chǎn)物調(diào)節(jié)；氮源分解代謝產(chǎn)物調(diào)節(jié)；磷酸鹽的調(diào)節(jié)；反饋調(diào)節(jié)；細(xì)胞膜透性的調(diào)節(jié)；抗生素生物合成的終止。13第十三頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日1參與抗生素合成的酶的誘導(dǎo)及解除阻遏：很多參與抗生素合成的酶由誘導(dǎo)作用產(chǎn)生：

誘導(dǎo)酶需要誘導(dǎo)物存在才能形成，如：甘露糖鏈霉素酶的形成需要α-甲基甘露糖苷、甘露聚糖等誘導(dǎo)；6-氨基-葡萄糖-2-去氧鏈酶胺是卡那霉素生物合成中卡那霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶的誘導(dǎo)物。具有誘導(dǎo)作用的物質(zhì)只有在菌體生長(zhǎng)末期加入才有誘導(dǎo)作用，在菌的旺盛生長(zhǎng)期加入不起作用，說(shuō)明酶的誘導(dǎo)與生長(zhǎng)速率有關(guān)。14第十四頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日為什么酶的誘導(dǎo)與生長(zhǎng)速率有關(guān)？微生物生長(zhǎng)速率的降低證明微生物的生長(zhǎng)受到了外界環(huán)境條件（多為營(yíng)養(yǎng)條件）限制，初級(jí)代謝活動(dòng)不能平衡進(jìn)行，造成中間產(chǎn)物的積累，誘導(dǎo)了次級(jí)代謝合成酶的合成。生長(zhǎng)速率降低，可能使已合成的生物大分子轉(zhuǎn)化作用加強(qiáng)，造成具有誘導(dǎo)作用的低分子物質(zhì)的濃度升高而產(chǎn)生作用。15第十五頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日2抗生素生物合成啟動(dòng)的控制（1）抗生素生物合成酶的阻遏：

研究表明，抗生素合成酶出現(xiàn)較晚，這種基因表達(dá)的控制可通過(guò)干擾DNA轉(zhuǎn)錄和RNA翻譯的方式進(jìn)行，但不清楚阻遏控制是在哪一級(jí)別上進(jìn)行。對(duì)于殺念珠菌素和桿菌肽，合成酶的阻遏發(fā)生在轉(zhuǎn)錄水平上。16第十六頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日R：阻遏基因P：?jiǎn)?dòng)基因O：操縱基因S：結(jié)構(gòu)基因E：酶17第十七頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日（2）抗生素合成出現(xiàn)的較晚其原因可能是某種因素對(duì)細(xì)胞中已合成的酶有抑制作用。例如：頭霉素產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺抗生素（青霉素N和頭孢菌素C）主要是在菌絲體生長(zhǎng)完成后才合成，但研究表明生長(zhǎng)期的菌絲體已含有活性很高的β-內(nèi)酰胺合成酶。18第十八頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日（3）初級(jí)代謝的末端代謝產(chǎn)物反饋抑制作用

生長(zhǎng)期結(jié)束時(shí)，胞內(nèi)的初級(jí)代謝中間物或末端產(chǎn)物對(duì)次級(jí)代謝產(chǎn)物合成酶產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，從而啟動(dòng)次級(jí)代謝，避免了初級(jí)代謝產(chǎn)物的積累，解除了積累物的反饋抑制作用。如：培養(yǎng)基中賴氨酸過(guò)量會(huì)抑制檸檬酸合成酶，進(jìn)而關(guān)閉了α-氨基己二酸的合成途徑，使青霉素合成受到抑制。19第十九頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日加入的前體物質(zhì)不能促進(jìn)次級(jí)代謝進(jìn)行的原因：前體物質(zhì)不能被吸收或者不能到達(dá)次級(jí)代謝產(chǎn)物合成的部位。添加物對(duì)細(xì)胞本身的合成產(chǎn)生反饋抑制作用，而且不是次級(jí)代謝合成所需的直接前體。添加的前體不是次級(jí)代謝產(chǎn)物合成中起限制作用的物質(zhì)。其他機(jī)制：分解代謝物阻遏，激活因子的合成。20第二十頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日次級(jí)代謝物啟動(dòng)的假想機(jī)制

圖4-37比生長(zhǎng)速率（）下降限制性養(yǎng)分的耗竭幾種調(diào)節(jié)因子的聯(lián)合作用（cAMP,碳源，氮源，或磷源的同化速率)嚴(yán)謹(jǐn)響應(yīng)(strigentresponse)微生物信號(hào)因子21第二十一頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日3碳源分解代謝產(chǎn)物調(diào)節(jié)碳分解代謝產(chǎn)物調(diào)節(jié)分為分解產(chǎn)物阻遏和分解產(chǎn)物抑制兩種。分解產(chǎn)物的調(diào)節(jié)機(jī)制至今尚不完全清楚（在E.coli中與cAMP有關(guān)），可能與具有調(diào)節(jié)作用的底物的代謝速率有關(guān)。22第二十二頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日在抗生素的生物合成中這兩種調(diào)節(jié)方式都是存在的。葡萄糖對(duì)放線菌素、嘌呤霉素的合成產(chǎn)生分解產(chǎn)物阻遏作用；葡萄糖對(duì)青霉素、新霉素合成的影響可能是由于葡萄糖的分解產(chǎn)物抑制作用。23第二十三頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日抗生素產(chǎn)生菌抗生素產(chǎn)生菌放線菌素桿菌肽頭孢菌素氯霉素鏈霉菌地衣型芽孢桿菌丁頭霉菌委內(nèi)瑞拉鏈霉菌卡那霉素絲裂霉素鏈霉素青霉素卡那霉素鏈霉菌頭狀鏈霉菌灰色鏈霉菌產(chǎn)黃青霉受葡萄糖抑制的抗生素生產(chǎn)24第二十四頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日如何防止碳源對(duì)抗生素生產(chǎn)的阻遏和抑制作用？25第二十五頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日4氮源分解代謝產(chǎn)物調(diào)節(jié)（1）氮源與抗生素的合成有些抗生素的合成受氨和其他能被迅速利用的氮源的阻遏。例如：紅霉素的合成在氮受限制的情況下可一直進(jìn)行到發(fā)酵液中的氮源耗竭為止。如在生產(chǎn)中添加利用的氮源，紅霉素的合成會(huì)立即停止。因此抗生素發(fā)酵宜選用較難消化的氮源。黃豆餅粉降解成氨基酸或氨的速度很慢，不至于抑制抗生素的合成，因此常作為抗生素工業(yè)發(fā)酵的氮源。26第二十六頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日（2）抗生素分子中的氮原子的來(lái)源。直接前體氨基酸、嘌呤和嘧啶的代謝過(guò)程為抗生素的生物合成提供含氮前體。氮轉(zhuǎn)移反應(yīng)氨基糖苷類抗生素的生物合成包括多步氮轉(zhuǎn)移反應(yīng)，包括轉(zhuǎn)氨基，轉(zhuǎn)脒基，轉(zhuǎn)氨甲?；?。如這些抗生素合成酶受氮源阻遏，須補(bǔ)加適當(dāng)濃度的氨基或脒基供體（如Gln，Ala，Glu，Arg等）27第二十七頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日絲裂霉素C的生物合成PEP+E-4-P由莽草酸途徑合成PEP：磷酸烯醇式丙酮酸E-4-P：赤蘚糖-4-磷酸與D-葡萄糖胺有關(guān)精氨酸瓜氨酸28第二十八頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日（3）初級(jí)氮代謝物及氨鹽的調(diào)節(jié)某些氨基酸除了直接參與生長(zhǎng)和作為次級(jí)代謝產(chǎn)物的前體外，還有調(diào)節(jié)次級(jí)代謝物合成的功能。

例如：色氨酸可誘導(dǎo)麥角生物堿生物合成酶二甲烯基丙基色氨酸合成酶的合成，增加該酶的活力；諾爾思鏈霉菌谷胺酰胺合成酶受到高濃度銨離子的阻遏。29第二十九頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日5磷酸鹽的調(diào)節(jié)

磷酸鹽不僅是菌體生長(zhǎng)的主要限制性營(yíng)養(yǎng)成分，還是調(diào)節(jié)抗生素生物合成的重要參數(shù)。表現(xiàn)在：過(guò)量磷酸鹽對(duì)四環(huán)類、氨基糖苷類和多烯大環(huán)內(nèi)酯類等32種抗生素的生物合成產(chǎn)生抑制作用。

工業(yè)生產(chǎn)中常需控制在亞適量。當(dāng)磷酸鹽0.3～300mmol/L時(shí)明顯促進(jìn)菌體生長(zhǎng)；濃度為10mmol/L或大于10mmol/L時(shí)對(duì)許多抗生素的合成產(chǎn)生抑制。30第三十頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日磷酸鹽的調(diào)節(jié)作用歸納如下：無(wú)機(jī)磷促進(jìn)初級(jí)代謝，抑制次級(jí)代謝無(wú)機(jī)磷過(guò)量，葡萄糖代謝速率加快，胞內(nèi)DNA，RNA和蛋白質(zhì)的量增加，呼吸速率上升，次級(jí)代謝的合成受阻，或使其生物合成馬上停止。無(wú)機(jī)磷對(duì)比生長(zhǎng)速率、產(chǎn)物合成速率的影響生二素鏈霉菌的螺旋霉素生產(chǎn)能力受其生長(zhǎng)速率的影響，而生長(zhǎng)速率又取決于初磷濃度。螺旋霉素的比生長(zhǎng)速率隨初磷濃度升高，與比生產(chǎn)速率成反比。31第三十一頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日無(wú)機(jī)磷與糖分解代謝途徑的影響無(wú)機(jī)磷濃度增加時(shí)磷酸戊糖途徑的代謝活性降低，而酵解途徑活性增加。HMP途徑提供NADH2或前體不足，會(huì)影響次級(jí)代謝產(chǎn)物合成。磷限制次級(jí)代謝產(chǎn)物合成的誘導(dǎo)物的合成磷通過(guò)抑制麥角堿生物合成的誘導(dǎo)物色氨酸來(lái)抑制麥角堿的生物合成，其原因是高濃度的磷抑制HMP途徑，使色氨酸生成減少。32第三十二頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日過(guò)量磷抑制次級(jí)代謝產(chǎn)物的前體的生成磷抑制或阻遏次級(jí)代謝產(chǎn)物合成所必需的磷酸酯酶鏈霉素、新霉素、紫霉素等的合成途徑中中間物均為磷酸化物，需要磷酸酯酶的參加，該酶受到磷酸的抑制或阻遏。33第三十三頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日分解代謝產(chǎn)物對(duì)次級(jí)代謝產(chǎn)物合成的胞內(nèi)控制因子34第三十四頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日6反饋調(diào)節(jié)抗生素的生物合成途徑中，反饋調(diào)節(jié)起著重要作用抗生素本身的積累起反饋調(diào)節(jié)作用。如：青霉素，氯霉素抗生素的前體是初級(jí)代謝產(chǎn)物時(shí)，初級(jí)代謝產(chǎn)物的形成受到反饋調(diào)節(jié)，會(huì)影響抗生素的形成。如：青霉素前體物是纈氨酸，纈氨酸的合成受到的反饋調(diào)節(jié)就會(huì)影響青霉素的合成35第三十五頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日初級(jí)與次級(jí)代謝間存在分叉中間體，由交叉中間體產(chǎn)生的初級(jí)代謝終產(chǎn)物的反饋調(diào)節(jié)可影響次級(jí)代謝產(chǎn)物的形成。

分叉中間體：代謝中間體既可以用來(lái)合成初級(jí)代謝產(chǎn)物，又可以用來(lái)合成次級(jí)代謝產(chǎn)物，把這部分中間體叫作分叉中間體

丙二酰CoA既可以在初級(jí)代謝中合成脂肪酸，也可以經(jīng)縮合，環(huán)化或閉環(huán)生成四環(huán)素類或其他類抗生素。分叉中間體主要有：莽草酸，乙酰CoA和α-氨基己二酸

如青霉素合成中賴氨酸的反饋抑制。Lys抑制青霉素前體之一的a-氨基己二酸的合成途徑的酶的活性或酶量。36第三十六頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日7細(xì)胞膜透性的調(diào)節(jié)細(xì)胞膜透性的調(diào)節(jié)是代謝調(diào)節(jié)的一個(gè)重要方面在青霉素發(fā)酵中，產(chǎn)生菌細(xì)胞膜輸入硫化物能力的大小是影響青霉素發(fā)酵單位高低的一個(gè)因素，因?yàn)榫w需要足夠的硫源來(lái)合成青霉素，如輸入硫化物的能力增大，硫源供應(yīng)充足，合成青霉素的量就增多。誘變獲得的青霉素高產(chǎn)菌中，有的就是因?yàn)樘岣吡四z取無(wú)機(jī)硫酸鹽的濃度。37第三十七頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日8抗生素生物合成的終止抗生素生產(chǎn)周期取決于產(chǎn)生菌的遺傳特性和環(huán)境條件。在抗生素合成酶形成后抗生素生物合成的速率在一定時(shí)間里直線上升。但不同菌種維持時(shí)間不同，抗生素合成的終止有以下機(jī)制：38第三十八頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日（1）抗生素合成酶的不可逆衰退

多肽類抗生素合成酶的活力在抗生素生產(chǎn)開(kāi)始后幾小時(shí)就開(kāi)始下降，其機(jī)制尚不清楚，短桿菌肽S合成酶失活的機(jī)制可能是：酶被蛋白水解酶分解為大小不同的兩個(gè)亞單位。酶的失活與氧有關(guān)，氧使酶的巰基氧化鈍化。通入氮可除去氧防止酶失活，指數(shù)期供給大量氧而后期維持適當(dāng)水平也有利于抗生素生成。39第三十九頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日（2）受自身合成的抗生素反饋調(diào)節(jié)已證實(shí)氯霉素、環(huán)己酰亞胺、嘌呤霉素、制霉菌素、霉酚酸和青霉素等抑制自身的生物合成。一產(chǎn)生菌的抗生素抑制其生物合成的程度一般與該菌株的生產(chǎn)能力有關(guān)。40第四十頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日定向抗生素生物合成定向抗生素生物合成有多種可行的辦法。用于制備新的和分子結(jié)構(gòu)發(fā)生變化的抗生素的主要方法有：1)抗生素產(chǎn)生菌的突變作用；2)簡(jiǎn)單使用非天然前體；3)在生物合成的各步驟中使用抑制劑或誘導(dǎo)物；4)用生物合成途徑的某一或多步驟受阻的阻斷型突變株，或加入非天然的前體進(jìn)行誘變合成或突變生物合成；P20241第四十一頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日定向抗生素生物合成5)在生物合成中用獨(dú)特的基質(zhì)和培養(yǎng)基；6)利用嗜高滲等嗜極端環(huán)境條件的微生物作為抗生素生產(chǎn)菌株，也可以考慮采用厭氧微生物或發(fā)酵周期很長(zhǎng)的微生物進(jìn)行生產(chǎn)；42第四十二頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日定向抗生素生物合成7)通過(guò)另一種微生物產(chǎn)生的酶或分離出的酶改造代謝產(chǎn)物；8)混合培養(yǎng)發(fā)酵有時(shí)能提供結(jié)構(gòu)更復(fù)雜的代謝產(chǎn)物；9)基因操縱。43第四十三頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日四人工克服微生物次級(jí)代謝調(diào)控作用的限制改進(jìn)發(fā)酵條件：添加誘導(dǎo)物，控制磷的含量，控制葡萄糖的濃度等。誘變育種：回復(fù)突變解除反饋調(diào)節(jié)，抗結(jié)構(gòu)類似物突變株。基因工程在提高生產(chǎn)性能上的應(yīng)用：強(qiáng)化網(wǎng)絡(luò)調(diào)控機(jī)構(gòu)；改變表達(dá)體系；擴(kuò)增抗生素產(chǎn)生菌的抗性基因；提高編碼關(guān)鍵酶的基因劑量；提高轉(zhuǎn)譯水平的表達(dá)效率；增強(qiáng)重組菌的生長(zhǎng)能力；調(diào)節(jié)性啟動(dòng)子。44第四十四頁(yè)，共四十九頁(yè)，2022年，8月28日1強(qiáng)化網(wǎng)絡(luò)調(diào)控機(jī)構(gòu)途徑特定調(diào)控基因:基因產(chǎn)物為途徑特異的激活蛋白，如使其在對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期表達(dá)，可使抗生素合成提前。如放線紫紅素調(diào)節(jié)基因：act-ORF4。多效調(diào)控基因：多種基因的協(xié)調(diào)作用。如：天藍(lán)色鏈霉菌的基因：afsR、afsB和bld