急性早幼粒細(xì)胞白血病治療課件

急性早幼粒細(xì)胞白血病

概述白血病分類急性粒細(xì)胞白血?。ˋML）：M0、M1、M2、M3(ALP)、

M4、M5、M6、M7急性白血?。ˋL）

急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）T細(xì)胞型白血病、前B細(xì)胞型白血病成熟B細(xì)胞型白血病慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）慢性白血?。–L）慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）早幼粒細(xì)胞白血病早幼粒細(xì)胞白血病

M3的臨床表現(xiàn)特殊。除貧血、發(fā)熱、骨髓浸潤等AML的癥狀外，出血十分常見，發(fā)生率高達(dá)72～94％，明顯多于其他類型AL，發(fā)病早期或化療早期極易合并DIC或內(nèi)出血而死亡。

M3實(shí)驗(yàn)室檢查特殊性：（1）

骨髓象：增生極度或明顯活躍，很少見增生低下，分類中可見清一色顆粒異常（化療時釋放促凝物質(zhì)導(dǎo)致出血原因之一）的早幼粒細(xì)胞，占有核細(xì)胞的30～90％以上，過氧化酶、蘇丹黑、非特異性酯酶染色（＋）（2）

染色體檢查：90～95%的病例有17號染色體長臂缺失，移位至15號染色體。改移位使15號染色體的PML（早幼粒白血病基因）與17號染色體上的維甲酸受體基因（RARα）形成PML－RARα融和基因（它是M3發(fā)病及應(yīng)用全反式維甲酸治療有效的分子基礎(chǔ)）。（3）

DIC的實(shí)驗(yàn)室診斷結(jié)果陽性率高。即：活化部分凝血活酶時間APTT↑，凝血酶原時間PT↑，纖維蛋白原↓，硫酸魚精蛋白試驗(yàn)3P（＋），纖維蛋白原降解產(chǎn)物FDP↑，優(yōu)質(zhì)蛋白融解時間縮短→導(dǎo)致出血甚至DIC進(jìn)展

進(jìn)展為了避免DIC的發(fā)生，避免骨髓抑制，我國血液科專家不斷進(jìn)行臨床實(shí)踐：1986年我國上海瑞金醫(yī)院王振義教授發(fā)現(xiàn)，可應(yīng)用全反式維甲酸（ATRA）誘導(dǎo)分化治療M3。全反式維甲酸（ATRA）有誘導(dǎo)分化新鮮早幼粒細(xì)胞白血病的作用。其機(jī)理為：誘導(dǎo)分化早幼粒細(xì)胞→中幼粒細(xì)胞→晚幼粒細(xì)胞→桿狀細(xì)胞→分葉細(xì)胞——上述這一過程稱為誘導(dǎo)分化作用。進(jìn)展ATRA用法：20～25mg/m2/d口服，42天一個療程，完全緩解率（CR）高達(dá)85～90％

皮膚口唇干燥，頭疼，骨疼，陰囊水腫、炎癥，惡心嘔吐，肝功能損害，腔隙性積液，維甲酸綜合癥

高白細(xì)胞綜合癥

快速耐藥性

*針對以上不良反應(yīng)，一部分M3不能耐受或耐受者，很快產(chǎn)生耐藥甚至復(fù)發(fā)（2～6月）三氧化二砷機(jī)理：

凋亡為主→細(xì)胞凋亡

（目的化、程序化死亡→樹葉落地）雙向調(diào)節(jié)誘導(dǎo)分化為輔→同ATRA落葉三氧化二砷用法：

5％葡萄糖500ml＋三氧化二砷10ml2小時內(nèi)靜點(diǎn)，療程28～54天總結(jié)

VERYIMPORTANT

我科自80年代末至今對初發(fā)M3擬定以下治療方案：

標(biāo)危M3：

先靜點(diǎn)三氧化二砷As2O3＋口服維甲酸ATRA（25mg/m2）7～10天后加小劑量HA方案（H2mg/dAra-c25mgQ12him）X7～10天*多數(shù)一療程達(dá)CR，有效率達(dá)85％，CR率達(dá)72％高危M3即發(fā)病時末梢血象WBC>100X109/l，早幼粒細(xì)胞>90％者①先靜點(diǎn)三氧化二砷＋口服羥基脲（0.5TidPo）+別嘌呤醇（0.1TidPo）②七天后可加小劑量HA方案（同上）化療。③WBC<10X109/l左右，可加ATRA（25mg/m2）,進(jìn)一步誘導(dǎo)分化治療，有效率達(dá)78％，CR率達(dá)69％綜上所述經(jīng)過以上三個階