風(fēng)濕病實(shí)驗(yàn)室檢查解讀課件

風(fēng)濕免疫性疾病

常用實(shí)驗(yàn)室檢查解讀

一、一般檢查（一）血、尿常規(guī)（二）血沉（三）C-反應(yīng)蛋白（CRP）（四）心肌酶譜（五）抗鏈球菌溶血素“O”（ASO）（六）免疫球蛋白（七）補(bǔ)體二、自身抗體定義：是指能與機(jī)體正常組織成份或改變了的組織成份起反應(yīng)的抗體分類器官特異性的非器官特異性的檢測(cè)方法：間接免疫熒光、免疫雙擴(kuò)散、對(duì)流免疫電泳、免疫印跡及ELISA法等抗核抗體譜

目前已發(fā)現(xiàn)具有不同臨床意義的ANA約20余種,這些ANA組成了“抗核抗體譜”。

抗核抗體譜分為四類：

Ⅰ類：抗DNA抗體：抗雙鏈DNA抗體抗單鏈DNA抗體

Ⅱ類：抗組蛋白抗體（AHA）

Ⅲ類：抗非組蛋白抗體：抗ENA抗體抗著絲點(diǎn)抗體（ACA）

Ⅳ類：抗核仁抗體ANA陽(yáng)性時(shí)常見(jiàn)的熒光染色核型均質(zhì)型（H型）：與抗DNA抗體及抗組蛋白抗體相關(guān)。斑點(diǎn)型（S型）：與抗ENA抗體相關(guān)。核膜型（M型）：與抗雙鏈DNA抗體相關(guān)。核仁型（N型）：多見(jiàn)于硬皮病。ANA陽(yáng)性的臨床意義1、是結(jié)締組織?。–TD）的篩選試驗(yàn)見(jiàn)于SLE、SS、SSc、MCTD等。2、肝臟病如PBC、AIH（自身免疫性肝炎(AIH)是一種病因不明以高球蛋白血癥及有多種自身抗體和匯管區(qū)呈碎屑樣壞死為特征的肝臟炎癥性病變）等。3、肺疾患原發(fā)性肺纖維化（IPF）、原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓、石棉肺等。4、血液病淋巴瘤、骨髓瘤、ITP等。5、慢性感染如肺結(jié)核、麻風(fēng)、血吸蟲(chóng)病等。2、抗組蛋白抗體（AHA）組蛋白是一組與DNA結(jié)合的富含賴氨酸和精氨酸的堿性蛋白。AHA用ELISA方法檢測(cè)，其陽(yáng)性的臨床意義：

SLE患者50%為陽(yáng)性

藥物性狼瘡（DIL）95%～100%呈陽(yáng)性

AHA陽(yáng)性對(duì)診斷DIL有幫助，但不能確診3、抗非組蛋白抗體抗非組蛋白抗體中最重要的是抗ENA抗體?？箍商崛⌒院丝乖贵w稱為抗ENA抗體。抗ENA抗體也是一組抗體，目前用免疫印跡法（IBT）檢測(cè)的有7種，分述如下a、抗Sm抗體在名為Smith的SLE患者血清中發(fā)現(xiàn)該抗體,簡(jiǎn)稱為抗Sm抗體。該抗體在SLE患者的陽(yáng)性率為25～30%，特異性達(dá)99%，但敏感性僅25%。是診斷SLE的標(biāo)記性抗體之一，但與病情活動(dòng)無(wú)關(guān)。這個(gè)指標(biāo)有助于早期或不典型患者或回顧性診斷所用。此抗體陽(yáng)性的SLE患者易患狼瘡性腦病。值得注意的是：抗Sm抗體陽(yáng)性時(shí)，抗U1RNP抗體肯定陽(yáng)性；抗U1RNP抗體陽(yáng)性時(shí)，抗Sm抗體可陰性；即SLE時(shí)，抗Sm抗體陽(yáng)性時(shí)，抗U1RNP抗體肯定是陽(yáng)性。而MCTD時(shí)，抗U1RNP抗體陽(yáng)性而抗Sm抗體卻陰性。c、抗SSA抗體50年代末首先在干燥綜合征（Sj?gren

syndrome,SS)患者血清中發(fā)現(xiàn)這種抗體，稱為抗SSA抗體?？筍SA抗體的臨床意義在原發(fā)性干燥綜合征時(shí)，此抗體陽(yáng)性率為60%。約40%SLE患者此抗體為陽(yáng)性。RA及SSc等繼發(fā)干燥綜合征時(shí)此抗體為陽(yáng)性。在亞急性皮膚型紅斑狼瘡（SCLE）時(shí)，此抗體陽(yáng)性率可高達(dá)75%而ANA可陰性。e、抗Scl-70抗體Scl是硬皮病的英文簡(jiǎn)寫(xiě)，70是該抗體相對(duì)應(yīng)的抗原的分子量70KD?？筍cl-70抗體陽(yáng)性臨床意義如下：是硬皮病的標(biāo)記性抗體（IBT陽(yáng)性20～40%）硬皮病合并腫瘤時(shí)，該抗體陽(yáng)性率可高達(dá)80%以上。此抗體陽(yáng)性的硬皮病患者，易合并肺間質(zhì)病變。此抗體與心腎受累無(wú)關(guān)。f、抗Jo-1抗體抗Jo-1抗體是以John患者的名字命名，1980年首次在多發(fā)性肌炎（PM）患者血清中發(fā)現(xiàn)。Jo-1抗原是組氨酰tRNA合成酶，分子量為55KD。其抗體又稱抗PL-1抗體?？笿o-1抗體是PM/DM的標(biāo)記性抗體，陽(yáng)性率約為25%。PM/DM合并肺間質(zhì)病變時(shí)抗Jo-1抗體陽(yáng)性率可達(dá)60%。

抗Jo-1抗體綜合征

抗Jo-1抗體陽(yáng)性的PM/DM患者，除肌無(wú)力外，尚有發(fā)熱、白細(xì)胞增高、間質(zhì)性肺炎、關(guān)節(jié)炎、雷諾現(xiàn)象和“技械工人手”（指雙手外側(cè)掌面皮膚出現(xiàn)角化、皸裂伴色素沉著）?？购丝贵w（ANA）——CTD篩選試驗(yàn)抗ds-DNA抗體——SLE標(biāo)記性抗體抗ENA抗體，其中包括：

抗Sm抗體——SLE標(biāo)記性抗體抗U1RNP抗體——MCTD標(biāo)記性抗體抗SSA抗體——SS的抗體抗SSB抗體——SS標(biāo)記性抗體抗Scl-70抗體——硬皮病標(biāo)記性抗體抗Jo-1抗體——PM/DM標(biāo)記性抗體（二）抗核小體抗體（AnuA）核小體（nucleosome)是細(xì)胞凋亡過(guò)程中染色體裂解后釋放的染色質(zhì)成份，由8個(gè)帶正電荷的組蛋白分子（H2A、H2B、H3和H4各2個(gè)分子）組成AnuA的臨床意義1、對(duì)SLE診斷的敏感性高（56%），特異性強(qiáng)（97%）。2、出現(xiàn)在SLE早期，是病情活動(dòng)的指標(biāo)之一。3、與狼瘡性腎炎密切相關(guān)。4、對(duì)抗ds-DNA、抗Sm抗體陰性的SLE的診斷具有重要意義。5、在SSc和MCTD等也可陽(yáng)性。（四）抗角蛋白抗體譜這是與早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)的一組自身抗體，包括:

抗核周因子（APF）抗角蛋白抗體（AKA）、抗聚角蛋白微絲蛋白抗體（AFA）

抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）1、抗角蛋白抗體（AKA）用IIF檢查大鼠食道中1/3的角質(zhì)層，若出現(xiàn)板層狀和線狀沉積的熒光時(shí)，為AKA陽(yáng)性。AKA是早期RA的診斷指標(biāo)之一。AKA在RA的陽(yáng)性率為40～60%，特異性為96%。AKA與RA的病情嚴(yán)重程度正相關(guān)。AKA陽(yáng)性的RA患者，預(yù)后較差。p-ANCAp-ANCA的靶抗原主要是髓過(guò)氧化酶（MPO）P-ANCA陽(yáng)性除見(jiàn)于顯微鏡下多血管炎、變應(yīng)性肉芽腫血管炎（Churg-Strauss)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和壞死性新月體腎小球腎炎外，還可見(jiàn)于自身免疫性肝病、潰瘍性結(jié)腸炎、克隆病等?？梢?jiàn)，p-ANCA與疾病的相關(guān)性較c-ANCA特異性差。（六）抗磷脂抗體抗磷脂抗體包括抗心磷脂（ACL）抗體和狼瘡抗凝物等針對(duì)自身不同磷脂成份的自身抗體。目前臨床上常用的是用ELISA方法檢測(cè)的抗心磷脂（ACL）抗體。中高滴度陽(yáng)性的IgG型ACL抗體最具特異性，用于診斷抗磷脂綜合征?？沽字C合征（APS）是一組與抗磷脂抗體（主要是ACL）有關(guān)的臨床征侯群。除ACL抗體陽(yáng)性外，還有反復(fù)動(dòng)脈、靜脈血栓形成，習(xí)慣性流產(chǎn)和血小板減少等臨床表現(xiàn)。（七）抗線粒體抗體（AMA）AMA是以線粒體為靶抗原的自身抗體。AMA陽(yáng)性是診斷原發(fā)性膽汗性肝硬化（PBC）的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。AMA陽(yáng)性除PBC外，尚可見(jiàn)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、硬皮病等。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)AMA共有九個(gè)亞型（M1～9），其中M2靶抗原的主要成份是丙酮酸脫氫酶復(fù)合物，其抗體稱為AMA-M2。

AMA-M2在PBC的陽(yáng)性率為96%，是PBC的特異性抗體。（八）抗平滑肌抗體（SMA）SMA是一種抗肌動(dòng)蛋白抗體。由于在平滑肌胞漿中富含肌動(dòng)蛋白，因此血清中SMA與肌動(dòng)蛋白結(jié)合，用IIF觀察到平滑肌呈藍(lán)綠色熒光，為SMA陽(yáng)性。SMA陽(yáng)性最常見(jiàn)于自身免疫性肝炎I型。還可見(jiàn)于自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、干燥綜合征。小結(jié)ANA是診斷彌漫性結(jié)締組織病的重要依據(jù)。各種抗原在其分子量、結(jié)構(gòu)、功能上有所不同。抗原同DNA的轉(zhuǎn)錄、拼接、復(fù)制、翻譯等作用有關(guān)。研究ANA有利于對(duì)結(jié)締組織病發(fā)病機(jī)理的了解ANA滴度不一定與疾病活動(dòng)性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、腫瘤也可陽(yáng)性小結(jié)抗雙鏈DNA對(duì)診斷SLE高度特異，并與疾病活動(dòng)有關(guān)。DNA-抗DNA免疫復(fù)合物在狼瘡腎炎中起重要作用抗Sm:是SLE標(biāo)記抗體，幫助前瞻性和回顧性診斷，常與nRNP抗體共存小結(jié)抗nRNP在多種結(jié)締組織病中存在，高滴度有利于MCTD的診斷。nRNP抗原與rRNP不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白，主要在核內(nèi)，rRNP是主要在胞漿內(nèi)的磷酸蛋白，抗rRNP抗體與SLE有關(guān)，尤其在有精神神經(jīng)癥狀的SLE中陽(yáng)性率較高。小結(jié)抗SSA和抗SSB與Sjogren’sSyndrome

相關(guān)，并可造成新生兒狼瘡和先天性心臟傳