鹽酸利多卡因原料的質(zhì)量分析培訓資料

審計日期：2012年4月12日審計人員：QA主任：屈佳慧審計員：繆彬微部門：金華職業(yè)技術學院制藥與材料工程學院工業(yè)分析與檢驗101審計項目是否備注1是否建立外購,外協(xié)物料清單，并明確物料的技術指標和質(zhì)量要求？是2是否建立供應商評估制度？是否建立定期對物料供應商進行再評估的規(guī)程？是3是否建立合格供應商目錄，內(nèi)容包括物料名稱，規(guī)格，質(zhì)量標準，生產(chǎn)商及經(jīng)銷商的名稱、地址和聯(lián)系方式？供應商名單是否及時更新？是4是否對關鍵物料有備用的合格供應商？是5.1供應商的資質(zhì)證明文件是5.2質(zhì)量保證協(xié)議是5.3質(zhì)量標準是5.4關鍵物料樣品試樣的檢驗數(shù)據(jù)和報告否5.5供應商的產(chǎn)品出廠檢驗報告否6是否按照質(zhì)量要求進行采購和驗收，并制定入庫驗收準則是7藥品的采購是否符合國家相應規(guī)定？是8是否由質(zhì)量管理部門獨立負責批準或否決所有生產(chǎn)用物料的供應商？是否建立了審計及批準物料供應商的規(guī)程？是9是否有采購控制文件并按照其進行采購活動是10如物料出現(xiàn)質(zhì)量問題，是否及時與供應商溝通并采取相應措施？是11是否定期對物料質(zhì)量檢驗結(jié)果、質(zhì)量投訴或不合格進行總結(jié)、分析？-------12主要物料的采購資料是否能溯源？外購的校準品是否能溯源？---------13是否建立校準品、質(zhì)控品臺賬?---------14不同性質(zhì)的物料的儲存是否按照要求進行分類存放管理？---------15是否按規(guī)定進行物料的復驗？并建立相關文件是16外購或自制質(zhì)控品是否有可追溯性，或?qū)ζ鋽?shù)量、定值、保存等信息由明確記錄？---------17藥品是否規(guī)定了有效期？是18是否有有特殊要求的物料,如有,是否有根據(jù)國家相關法規(guī)要求進行采購和進貨檢驗并形成相應的文件是結(jié)論經(jīng)審核，該產(chǎn)品的所有生產(chǎn)過程符合GMP的要求，產(chǎn)品檢驗方法和檢驗結(jié)果符合該產(chǎn)品的質(zhì)量標準。認為該產(chǎn)品合格。審核人：審核日期：2012.04.10放行批準批準人：批準日期：2012.04.10采購協(xié)議甲方：金華職業(yè)技術學院工分101聯(lián)系電話方：青島市宏泰化工原料銷售有限公司聯(lián)系電話同編號：__________招標編號：__________簽訂地點：__________簽訂日期：___________甲方根據(jù)發(fā)展的需要，對標的物的采購于__年__月__日__時在金華職業(yè)術術學院_______會議室進行了公開招標。為確保甲乙雙方的合法權(quán)益得到保障，經(jīng)雙方認真協(xié)商達成合同如下：第一條采購標的物的名稱、品牌、規(guī)格、廠家、數(shù)量、金額。產(chǎn)品名稱品牌生產(chǎn)廠家規(guī)格數(shù)量單價金額總?cè)嗣駧牛ぃ旱诙l材料、物品質(zhì)量要求及乙方對質(zhì)量負責條件和限定供貨期限：（1）乙方必須在合同簽定之日一次性交清履約保證金人民幣大寫__（標的物到貨驗收合格后無息退回）。（2）乙方提供的設備應符合《招標文件》、《評標結(jié)果確認書》規(guī)定的要求（特殊的商品，甲方須提供相關的技術資料和技術標準），嚴格按照設計要求和國家有關標準生產(chǎn)、檢驗、包裝，確保產(chǎn)品質(zhì)量。（3）物品的到貨驗收包括：數(shù)量、外觀、質(zhì)量、隨物備件備品、裝箱單和資料及原包裝完整無損。第三條交貨地點、方式：送至甲方指定地點和位置________________________________第四條包裝費用、運輸費用、搬運至甲方指定位置費用由乙方負責。第五條服務支持體系：（1）物品在使用階段如發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題，乙方收到甲方使用部門的函、電后，應在__小時內(nèi)到達處理。（2）乙方對物品提供質(zhì)量保證：_________________________________________________第六條驗收標準、方法：按合同第二款規(guī)定，由甲方組織有關專家會同乙方在收到乙方驗收通知后7個工作日內(nèi)負責驗收完畢。同時填寫驗收單及有關驗收質(zhì)量情況表。第七條付款方式：物品到貨，甲乙雙方共同驗收_____合格_____日內(nèi)付合同總價的____，即_____元。同時退還履約保證金。投入正常運行使用滿___個月付合同總價___%，即______元。第八條違約責任：（1）如乙方到了合同規(guī)定的到貨驗收時間不能交付使用的，除人力不可抗拒的因素外，乙方應向甲方償付延期違約金，每日支付合同總價的___%。同時乙方應出具書面情況說明，并征得甲方同意或簽字。（2）品種、規(guī)格、質(zhì)量、等不符合本合同規(guī)定時，乙方應負責包退、包換，由此而造成延誤交貨時間，乙方也應按上述規(guī)定向甲方償付違約金。（3）由于甲方的原因要求延期交貨驗收時，應及時通知乙方，乙方的交貨驗收時間亦相應延期。（4）乙方下列情形之一的，甲有權(quán)單方面終止合同，按合同總價的_____%沒收履約保證金、乙方的任何損失甲方一概不承擔：_________________________________。第九條其它約定：（1）《招標文件》、《評標結(jié)果確認書》(包含評標紀錄)、《投標書》、履約保證金（如果有）和國家有關標準的規(guī)范視為合同附件，具有同等法律效力；（2）售后服務：乙方應做到及時回訪和優(yōu)質(zhì)服務，其它條款按投標服務承諾書執(zhí)行；（3）__________________________________________________；（4）__________________________________________________。第十條、合同爭議的解決方式：本合同未盡事宜，雙方協(xié)商解決；協(xié)商不成，由金華市婺城區(qū)中級人民法院處理或金華市仲裁委員會仲裁。第十一條、本合同一式八份，甲方執(zhí)七份，承包方執(zhí)一份，同等生效。第十二條、本合同自雙方蓋章之日起生效。甲方乙方單位名稱（住所）：法定代表人：開戶銀行：賬號：郵政編碼：委托代理人：電話：年月日單位名稱（住所）：法定代表人：居民身份證號：委托代理人：開戶銀行：賬號：郵政編碼：年月日項目主管（使用）部門鑒（公）證意見：年月日取樣規(guī)定原輔料、中間體、成品：若總件數(shù)為n，則當n≦3時，每件取樣；若3＜n≤300時，從﹢1中隨機抽樣；當n＞300時，從+1件中隨機抽樣。中藥材：若總件數(shù)為n≦5or貴細藥材，每件取樣；若6≤n≤99時，取樣數(shù)為5；若100≤n≤1000。按n的5%取樣；當n＞1000時，超出部分按1%取樣。取樣前期及條件取樣工具：不銹鋼取樣針、不銹鋼取樣勺、不銹鋼刀或剪刀、采樣器等，取樣工具必須做到清潔、干燥。

包裝容器的準備：三角瓶、塑料袋。包裝容器必須保持清潔干燥。取樣工具和包裝容器的洗滌：先用肥皂水洗刷，水沖洗干凈后，再用蒸餾水沖洗三次后，干燥。

注意使用和放置過程中防止受潮和異物混入。

取樣用各種原始記錄：取樣證、取樣記錄。條件①初次取樣由供應部用書面請驗單提出申請取樣。②復試取樣由檢驗員填寫書面請驗單申請取樣，否則不予取樣。復試取樣應擴大取樣面加倍取樣。③特殊情況取樣時須經(jīng)QC主管書面通知，否則不予取樣。

取樣及取樣記錄單檢查樣品確定抽樣單元數(shù)、抽樣單元及抽樣量檢查抽樣單元外觀檢查抽樣單元內(nèi)容取樣包裝并貼標語填寫記錄鹽酸利多卡因取樣記錄單

品名批號取樣點取樣日期取樣人見證人取樣量規(guī)格標準備注鹽酸利多卡因

6108050

金職院

2012年05月08日屈佳慧

錢櫻珠

100g

25kg/桶CP2005BP2003

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供試品的鑒別及檢查

鑒別：取本品0.2g，+H2O20ml→溶解后，取2ml溶液，+CUSO4

0.2ml，+Na2CO3試液1ml→藍紫色，+CHCl3

2ml,振搖后放置→CHCl3層顯黃色。紅外光吸收圖譜應與對照圖譜（光譜集）一致。本品水溶液顯氯化物的鑒別反應。檢查酸度：取本品0.20g，+水40ml，加甲基橙指示液1滴，不得顯紅色。

澄清度：取本品1.0g，+水10ml，溶液應澄清。如顯渾濁，與1號濁度標準溶液比較，不得更深水分：取本品，照水分測定法測定，含水分為5.0~7.5%熾灼殘渣：取本品，置已熾灼至恒重的坩堝中，精密稱定，緩緩熾灼至完全炭化，放冷；除另有規(guī)定外，加硫酸0.5?1ml使?jié)駶?，低溫加熱至硫酸蒸氣除盡后，在700~800°C；熾灼使完全灰化，移置干燥器內(nèi)，放冷，精密稱定后，再在700?800°C熾灼至恒重，不得過0.1%。重金屬：取本品，+醋酸鹽緩沖溶液（pH3.5）2ml，+水→25ml，依法檢查，含重金屬≤10%儀器分析天平（0.1mg）烘箱蒸發(fā)皿坩堝電爐通風柜玻璃棒量筒燒杯膠頭滴管試劑甲基橙硫酸醋酸鹽蒸餾水含量檢查實驗方法及原理儀器與試劑及色譜條件試樣制備操作步驟數(shù)據(jù)結(jié)果實驗方法及原理

方法：鹽酸利多卡因原料藥的含量測定—高效液相色譜法原理:供試品+流動相溶解并定量稀釋，→高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長254nm處檢測鹽酸利多卡因吸收值，計算出其含量。儀器與試劑及色譜條件試樣制備對照品溶液的制備：精密稱取105℃干燥恒重的利多卡因?qū)φ掌?5mg20份→置50mL容量瓶→1mlo/L鹽酸溶液0.5mL使溶解加流動相稀釋至刻度，制成1.7g/L的利多卡因?qū)φ掌啡芤汗┰嚻啡芤旱闹苽洌汉?00mg鹽酸利多卡因的注射液5mL→50mL容量品→加流動相至刻度線，搖勻。分離度制備：用流動相制備的1mL含對羥基苯甲酸甲酯220ug的溶液取2mL與20mL對照品溶液混勻，注入20uL分離液于液相色譜儀中，利多卡因和對羥基苯甲酸甲酸的峰分離度不低于3.0操作步驟分別精密吸取上述對照品溶液與供試品溶液各20μL注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器，于波長254nm處測定利多卡因的吸收值，計算出其含量。取本品適合（精密稱定）加流動相溶解并定量稀釋制成每1mL中約含2mg的溶液，精密量取20μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取利多卡因?qū)φ掌?，同法測定，按外標法以峰面積計算，并將結(jié)果乘以1.156，即得。分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20uL按色譜條件進樣，測定其峰面積按外標法計算含量，采用《中國藥典》2000年版測得標示量分別為：100.60%，100.04%，98.75%數(shù)據(jù)結(jié)果實驗報告單品名鹽酸利多卡因規(guī)格25kg/桶生產(chǎn)廠家青島市宏泰化工原料銷售有限公司生產(chǎn)日期2012年03月10日批號

6108-05-0數(shù)量1桶檢驗依據(jù)《中國藥典》2000版第二部有效期2012年05月12日檢驗日期2012年05月08日報告日期2012年05月08日檢驗項目性狀：本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦，繼有麻木感(符合規(guī)定)鑒別：取本品0.2g，+H2O20ml→溶解后，取2ml溶液，+CUSO4

0.2ml，+NaCO3試液1ml→藍紫色，(呈正反應)上述液+CHCl3

2ml,振搖后放置→CHCl3層顯黃色。(呈正反應)3【含量測定】依法檢查：本品符合規(guī)定標示量的98.0％～106.0％。結(jié)論符合《中國藥典》2010年版第二部QC主任林蕾蕾檢驗人郭斐婓復核人屈佳慧其他測定方法

鹽酸利多卡因膠漿—鹽酸利多卡因的測定—電位滴定法應用范圍：1.本方法采用滴定法測定鹽酸利多卡因膠漿中鹽酸利