微生物總論藥學

微生物總論藥學第一頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日二、微生物的分類非細胞型微生物 無細胞結(jié)構(gòu)，只有核酸和蛋白質(zhì) 病毒2.

原核細胞型微生物

僅有原始的核，細胞器不完整 細菌、放線菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體第二頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日3.真核細胞型微生物有核、核膜和核仁，細胞器完整真菌三、微生物學（microbiology)

研究微生物的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、生理、 遺傳變異、與人類的關(guān)系的科學

第三頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日

第二篇微生物學概論與 常見的病原性微生物第十章細菌學概論細菌（bacteria)

具有細胞壁的單細胞原核細胞型微生物

第四頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日第一節(jié)細菌的形態(tài)、結(jié)構(gòu)一、大小和形態(tài)（一）大小球菌： 直徑：1m

桿菌： 長x寬=2~5x0.5~1m

螺形菌：

與桿菌相似測量單位： m第五頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日（二）形態(tài)球菌雙球菌：一個平面分裂，成雙排列鏈球菌:一個平面分裂，成鏈排列第六頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日四聯(lián)球菌:二個平面分裂，成正方形排列八疊球菌:三個平面分裂，成立方體排列葡萄球菌:多個平面分裂，葡萄串狀排列第七頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日肺炎雙球菌第八頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日腦膜炎雙球菌第九頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日淋球菌第十頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日鏈球菌第十一頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日葡萄球菌第十二頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日2.桿菌

桿狀，兩端鈍圓或平切第十三頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日桿菌第十四頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日炭疽桿菌第十五頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日分枝桿菌雙歧桿菌第十六頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日白喉棒狀桿菌布魯菌第十七頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日3.螺形菌 弧菌：一個彎曲 螺菌：幾個彎曲第十八頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日弧菌第十九頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日螺菌第二十頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日二、細菌的細胞結(jié)構(gòu)（一）基本結(jié)構(gòu)細胞壁(1)主要成分:肽聚糖(黏肽)聚糖骨架：N-乙酰葡糖胺—N-乙酰胞壁酸四肽側(cè)鏈：連接于N-乙酰胞壁酸上交聯(lián)橋：四肽側(cè)鏈間有五肽交聯(lián)橋第二十一頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日MGMGMGMGL-丙D-谷L-賴D-丙L-丙D-谷L-賴D-丙-甘-甘-甘-甘-甘-L-丙D-谷L-賴L-丙D-谷L-賴D-丙-甘-甘-甘-甘-甘-溶菌酶作用點青霉素作用點葡萄球菌（革蘭陽性菌）第二十二頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日(2)革蘭陽性菌（G+菌）結(jié)構(gòu) 金黃色葡萄球菌為例內(nèi)層：肽聚糖（聚糖骨架、丙谷賴丙氨基酸四肽側(cè)鏈、甘氨酸五肽交聯(lián)橋）特點: 含量多: 50%~90%

層次多: 達50層 厚: 20~80nm

致密: 三維立體結(jié)構(gòu)第二十三頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日外層: 磷壁酸第二十四頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日ＧＧＭＭＭＧＭＧＭＧＭＧ蛋白質(zhì)磷脂肽聚糖膜磷壁酸壁磷壁酸細胞膜細胞壁G+菌細胞壁結(jié)構(gòu)第二十五頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日G＋菌細胞壁結(jié)構(gòu)第二十六頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日(3)革蘭陰性菌（G-菌）結(jié)構(gòu) 大腸桿菌為例內(nèi)層：肽聚糖（聚糖骨架、丙谷DAP丙 氨基酸四肽側(cè)鏈、無五肽交聯(lián)橋）特點: 含量少: 10%

層次少: 1~3層 薄: 10~15nm

疏松: 二維平面結(jié)構(gòu)第二十七頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日ＭＧＭＭＧＧＭＧ－Ｌ丙－Ｄ谷－ＤＡＰ－Ｄ丙Ｄ丙－ＤＡＰ－Ｄ谷－Ｌ丙－－Ｌ丙－Ｄ谷－ＤＡＰ－Ｄ丙Ｄ丙－ＤＡＰ－Ｄ谷－Ｌ丙－大腸桿菌（革蘭陰性菌）第二十八頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日外層：由內(nèi)向外①脂蛋白②

脂質(zhì)雙層

③

脂多糖(LPS)A.類脂A： 內(nèi)毒素毒性部分

B.核心多糖

C.特異性多糖：G-菌菌體(Ｏ)抗原

第二十九頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日GGMMMMBP肽聚糖脂蛋白脂質(zhì)雙層類脂A核心多糖

特異性多糖LPSG-菌細胞壁結(jié)構(gòu)第三十頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日G－菌細胞壁結(jié)構(gòu)第三十一頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日第三十二頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日(4)功能①維持細菌外形②維持細菌滲透壓

G+菌: 20~25大氣壓

G-菌: 5~6大氣壓③物質(zhì)交換④決定菌體的抗原性：磷壁酸、LPS第三十三頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日2.細胞膜（1）結(jié)構(gòu)：鑲嵌有蛋白質(zhì)的脂質(zhì)雙層（2）功能 ①物質(zhì)交換作用 ②呼吸作用 ③生物合成作用（3）中介體 細胞膜內(nèi)陷、折疊形成的囊狀結(jié)構(gòu) 擬線粒體第三十四頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日3.細胞質(zhì)（1）核糖體 完整 大亞基 小亞基 細菌 70S 50S 30S

人 80S 60S 40S（2）質(zhì)粒

細菌染色體以外的遺傳物質(zhì)第三十五頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日4.核質(zhì) 一條染色體，雙股環(huán)狀DNA第三十六頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日細菌核質(zhì)與質(zhì)粒第三十七頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日（二）特殊結(jié)構(gòu)莢膜

某些細菌在細胞壁外包繞的一層黏液性物質(zhì)第三十八頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日細菌的莢膜第三十九頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日(1)形成條件

-

大機體內(nèi)

-營養(yǎng)豐富的培養(yǎng)基(2)意義 與細菌的致病性有關(guān)

(抗吞噬、抗殺菌)第四十頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日2.芽胞 某些細菌在一定條件下胞漿濃縮后形 成的圓形或橢圓形小體

第四十一頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日細菌的芽胞第四十二頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日(1)形成條件

-體外

-營養(yǎng)缺乏時(2)特點

-休眠狀態(tài)

-環(huán)境適宜可發(fā)芽成為繁殖體

-本身不致病第四十三頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日(3)意義

-抵抗力強 （熱、干燥、輻射、消毒劑）

-鑒別細菌（大小、形狀、位置）第四十四頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日3.鞭毛 某些細菌在菌體外長有的細長、波狀 彎曲的絲狀物

第四十五頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日細菌的鞭毛第四十六頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日第四十七頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日第四十八頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日細菌的鞭毛第四十九頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日（1）組成 鞭毛蛋白（2）意義

-與細菌的運動有關(guān)

-鑒別細菌第五十頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日4.菌毛 某些細菌在菌體外長有的短、直、細 的絲狀物分類及意義：（1）普通菌毛： 數(shù)百根 黏附作用 （2）性菌毛：

1-4根，僅見于G-菌 傳遞遺傳物質(zhì)第五十一頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日細菌的菌毛

性菌毛

普通菌毛第五十二頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日細菌的菌毛第五十三頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日第二節(jié)細菌的營養(yǎng)與生長繁殖一、細菌生長繁殖的條件（一）營養(yǎng)物質(zhì) 水、無機鹽、碳源、氮源、生長因子（二）酸堿度（pH） 最適pH： 6.8～7.4第五十四頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日（三）溫度 最適： 37℃（四）氣體環(huán)境

O2和CO2第五十五頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日根據(jù)細菌對氧氣的需要，可將細菌分為：1.需氧菌 無氧不能生長，如結(jié)核桿菌2.厭氧菌 有氧不能生長，如破傷風桿菌3.兼性厭氧菌 有氧或無氧均能生長，如多數(shù)細菌第五十六頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日二、細菌的繁殖方式（一）個體生長繁殖1.分裂方式：二分裂法2.速度 多數(shù)細菌：15～20min分裂一次 結(jié)核桿菌：15～18h分裂一次第五十七頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日大腸桿菌的分裂第五十八頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日（二）群體的生長繁殖生長曲線： 將一定量的細菌接種于液體培養(yǎng)基中 培養(yǎng)，以菌數(shù)的對數(shù)為縱坐標，時間 為橫坐標，畫得的曲線第五十九頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日培養(yǎng)時間細菌數(shù)的對數(shù)細菌生長曲線活菌數(shù)總菌數(shù)第六十頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日1.遲緩期 細菌總數(shù)不增加培養(yǎng)時間細菌數(shù)的對數(shù)活菌數(shù)總菌數(shù)第六十一頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日2.對數(shù)期

菌數(shù)以幾何級數(shù)增加，形態(tài)、染色性、生理活性典型培養(yǎng)時間細菌數(shù)的對數(shù)活菌數(shù)總菌數(shù)第六十二頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日3.穩(wěn)定期 活菌數(shù)不增加,可出現(xiàn)變異

培養(yǎng)時間細菌數(shù)的對數(shù)活菌數(shù)總菌數(shù)第六十三頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日4.衰退期 活菌數(shù)下降培養(yǎng)時間細菌數(shù)的對數(shù)活菌數(shù)總菌數(shù)第六十四頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日第三節(jié)細菌的代謝一、分解代謝糖發(fā)酵試驗

不分解： － 產(chǎn)酸： +

產(chǎn)酸產(chǎn)氣：

葡萄糖乳糖麥芽糖甘露醇蔗糖大腸桿菌 /-第六十五頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日2.甲基紅試驗葡萄糖丙酮酸甲基紅試劑紅色（陽性）大腸桿菌:+第六十六頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日3.VP試驗（Voges-Proskauertest）葡萄糖2個丙酮酸OH-乙酰甲基甲醇二乙酰胍基紅色化合物（陽性）大腸桿菌:－O2

酶第六十七頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日4.枸櫞酸鹽利用試驗枸櫞酸鹽作為唯一的碳源的培養(yǎng)基中生長

大腸桿菌:－

第六十八頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日5.吲哚試驗色氨酸色氨酸酶對2甲基氨基苯甲醛玫瑰吲哚大腸桿菌:+（陽性）吲哚第六十九頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日吲哚試驗VP試驗甲基紅試驗第七十頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日IMViC試驗：

I: 吲哚試驗

M: 甲基紅試驗

V: VP試驗

C: 枸櫞酸鹽利用試驗大腸桿菌產(chǎn)氣桿菌IMVC++----++第七十一頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日第七十二頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日大腸桿菌IMViC結(jié)果（++--）產(chǎn)氣桿菌IMViC結(jié)果（--++）第七十三頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日二、合成代謝1.熱原質(zhì) 某些細菌產(chǎn)生的注入人或動物體內(nèi)能 引起發(fā)熱反應的多糖物質(zhì)特點： 耐熱，高壓蒸氣滅菌不被破壞意義： 污染藥品引起發(fā)熱反應第七十四頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日2.毒素與侵襲性酶

致病物質(zhì)3.細菌素某些細菌產(chǎn)生的具有抗菌作用的蛋白質(zhì)特點：

（1）作用不強 （2）作用范圍窄第七十五頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日4.色素

鑒別細菌5.抗生素

少數(shù)幾種6.維生素

VB、VK第七十六頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日第五節(jié)細菌的感染與免疫正常菌群

正常人體的體表和與外界相通的腔道中寄生的微生物菌群失調(diào)癥

長期、大量、濫用廣譜抗生素后導致的正常菌群比例失調(diào)而引起的臨床癥狀第七十七頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日二、細菌的致病性（一）毒力1.侵襲力(1)莢膜: 抗吞噬、抗殺菌(2)菌毛: 黏附作用(3)侵襲性酶:

透明質(zhì)酸酶分解透明質(zhì)酸 鏈激酶分解纖維蛋白第七十八頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日2.毒素(1)外毒素(exotoxin)

某些細菌在新陳代謝過程中分泌到菌 體外的毒性物質(zhì)特點:①產(chǎn)生菌：多數(shù)G+菌，少數(shù)G-菌②化學組成：蛋白質(zhì)③理化性質(zhì)：不耐熱第七十九頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日④毒性強

1mg肉毒毒素能殺死2億只小鼠⑤抗原性強 能刺激機體產(chǎn)生抗毒素 能形成類毒素 類毒素：外毒素經(jīng)甲醛處理后失去毒性，保留抗原性⑥作用 有選擇性第八十頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日作用:①神經(jīng)毒素 肉毒毒素、破傷風痙攣毒素②細胞毒素

白喉毒素③腸毒素

霍亂弧菌腸毒素第八十一頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日(2)內(nèi)毒素（endotoxin） 某些細菌死后菌體裂解釋放出來的毒 性物質(zhì)第八十二頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日特點:①產(chǎn)生菌：多數(shù)G-菌，少數(shù)G+菌②化學組成：LPS③理化性質(zhì)：耐熱④毒性弱⑤抗原性弱：不能制成類毒素⑥作用：無選擇性第八十三頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日作用:①發(fā)熱反應②白細胞反應③休克第八十四頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日（二）侵入數(shù)量

強毒菌：少量致病 弱毒菌：多量致病（三）侵入途徑

破傷風梭菌傷口致病

口不致病第八十五頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日三、感染的類型（一）隱性感染 無明顯的體征及病變（二）顯性感染

有明顯的體征及病變第八十六頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日(1)毒血癥 細菌不入血，外毒素入血(2)菌血癥 細菌入血，未大量繁殖(3)敗血癥 細菌入血，大量繁殖(4)膿毒血癥 化膿性細菌引起的敗血癥第八十七頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日第十二章微生物的遺傳和變異第一節(jié)細菌遺傳的物質(zhì)基礎一、染色體二、質(zhì)粒：細菌染色體外的遺傳物質(zhì)（一）基本特征分子小

1.5~300kb第八十八頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日2.能自主復制(1)嚴緊型質(zhì)粒 染色體:質(zhì)粒=1:1~2(2)松弛型質(zhì)粒 染色體:質(zhì)粒=1:10~303.非細菌必須，但編碼某些性狀4.能自發(fā)丟失或人工消除5.能在細菌之間轉(zhuǎn)移第八十九頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日(二)F質(zhì)粒

致育因子

1.F+

雄性菌,有F質(zhì)粒,有性菌毛,供體

2.F-

雌性菌,無F質(zhì)粒,無性菌毛,受體第九十頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日(三)R質(zhì)粒 抗藥質(zhì)粒危害：(1)攜帶單個或多重抗藥基因(2)可在不同種、屬細菌之間轉(zhuǎn)移(3)可經(jīng)繁殖傳給子代第九十一頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日第二節(jié)噬菌體噬菌體(phage)：

侵襲細菌、放線菌、真菌等的病毒一、形態(tài)

蝌蚪形、微球形、細桿形第九十二頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日核酸尾領(lǐng)尾鞘尾板噬菌體的結(jié)構(gòu)尾髓尾絲尾刺第九十三頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日噬菌體第九十四頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日二、與宿主細菌的關(guān)系(一)溶菌周期 吸附穿入生物合成成熟與釋放毒性噬菌體:

能在敏感菌中增殖并使之裂解的噬菌體第九十五頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日溶菌周期第九十六頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日AA,噬菌體的增殖周期；B,C,細菌細胞壁上的噬菌體；D,噬菌斑第九十七頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日第九十八頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日第九十九頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日第一百頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日第一百零一頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日第一百零二頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日(二)溶原周期溫和噬菌體

感染細菌后不增殖，將核酸整合在細菌染色體上，隨著染色體基因的復制而復制，并可傳到子代細菌中去的噬菌體第一百零三頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日溫和噬菌體第一百零四頁，共一百一十五頁，2022年，8月28日2.前噬菌體 整合在