肺癌規(guī)范化治療課件

肺癌的規(guī)范化治療Jemal,CACancerJClin2008;58:71Cancer IncidenceDeathsColon 108,070 49,960Breast 184,450 40,930Prostate 186,320 28,660Total

478,840

119,550NSCLCEpidemiology

Lung 215,020

161,840Statisticsfor2008NSCLC:StageatDiagnosisStageIV40%StageI10%StageII20%StageIIIA15%StageIIIB15%Ettingeretal.Oncology.1996;10:81-111.個(gè)體化治療概念：

美好愿望：模糊概念：什么才是真正的僅依據(jù)EGFR就是個(gè)體化治療嗎？全軍腫瘤中心-劉曉晴分子靶向治療=個(gè)體化治療？StrategiestoimprovetreatmenteffectivenessBetterPatientSelection:Whatcriteria?BetterPredictiveMarkers:Whichones?BetterTreatments:LesstoxicMorespecific肺癌規(guī)范化治療需要考慮的因素診斷分期身體條件經(jīng)濟(jì)患者要求醫(yī)師的知識(shí)和技能，嗜好等??

實(shí)際上我們都是在個(gè)體化治療，就是因?yàn)樘珎€(gè)體化而不規(guī)范了診斷與治療相結(jié)合目前常規(guī)檢查：血液、放射、活檢血液:放射線：X-線片

CTPETCT:結(jié)核球假陽性，肺泡細(xì)胞癌假陰性活檢：纖維支氣管鏡—各個(gè)部位陽性率不同，假陰性-假陽性經(jīng)皮穿刺—部位，假陰性-假陽性縱隔鏡檢查---假陰性腔鏡下肺活檢—部位-假陰性

檢查的個(gè)體化X-線片CT：

早期肺癌行動(dòng)計(jì)劃PETCT：發(fā)現(xiàn)更小的轉(zhuǎn)移病灶，術(shù)前分期纖維支氣管鏡：沒手術(shù)可能，或?yàn)槭中g(shù)準(zhǔn)備經(jīng)皮穿刺：沒手術(shù)可能，轉(zhuǎn)移縱隔鏡檢查：懷疑LN轉(zhuǎn)移腔鏡下肺活檢：微小周圍型病灶肺癌治療方法手術(shù)放療化療生物治療手術(shù)手術(shù)效果：五年45-50%，I期達(dá)80%。適應(yīng)癥：區(qū)域淋巴結(jié)，病人獲益手術(shù)方式：常規(guī)開胸，VATS輔助小切口，全VATS放射治療效果：適用于：獲益情況：三維適形治療：AdaptedwithpermissionfromSchillerJHetal.NEnglJMed.2002

1yrsurvivalplateauatabout35-40%Noclearefficacybenefitfornon-platinumcombinationsortripletcombinationsNewparadigmisneededCisplatin/PaclitaxelCisplatin/GemcitabineCisplatin/DocetaxelCarboplatin/Paclitaxel1.00.80.60.40.20.0051015202530MonthsStage

IIIB/IV

Patient

Survival,

%WehadreachedaCeilingforImprovedBenefit

ofCytotoxicChemotherapyinAdvancedNSCLCECOG1594PlatinumDoubletChemotherapyinAdvancedNSCLC11.NCCNNon-smallCellLungCancerClinicalPracticeGuideline,v.2.2008.Availableat:2.Frascietal.JClinOncol.1999;17:2316-23253.Kellyetal.ClinCancerRes.2000;6:3474-3479.Overallresponse25%-35%Time-to-progression4-6monthsMediansurvival8-12months1-yearsurvival30%-40%2-yrsurvival10%-15%FailedParadigms:TripletCytotoxicChemotherapyNon-PlatinumChemotherapySingleAgentChemotherapy生物治療問題

分子靶向治療：以表皮生長(zhǎng)因子受體及腫瘤血管作為靶點(diǎn)的藥物站60%，如吉非替尼及貝伐單抗。大部分靶向藥物的有效率基本都在10%左右。其原因正是因?yàn)榇蠖鄶?shù)實(shí)體腫瘤都是多靶點(diǎn)多環(huán)節(jié)的調(diào)控過程。根據(jù)藥物的作用靶點(diǎn)和性質(zhì)，主要分子靶向治療的藥物有以下幾類：

1．表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa,易瑞沙)；埃羅替尼（Erlotinib,Tarceva）；

2．抗EGFR的單抗，如西妥昔單抗（Cetuximab,Erbitux）；

3．抗HER-2的單抗(人類表皮生長(zhǎng)因子受體2型)，如赫賽汀（Trastuzumab,Herceptin）；

4．VEGF血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑，如Bevacizumab(Avastin)

5．IGFR－1（胰島素樣生長(zhǎng)因子受體1）激酶抑制劑，如NVP－AEW541；

BevacizumabBlocksAngiogenesisRecombinanthumanizedmonoclonalantibodytoVEGF-ASurvivalDistributionFunction0.000.250.500.751.00SurvivalTime(Months)051015202530OverallSurvivalAllPatientsHR=0.72,p=0.001ErlotinibMedian=6.7mo(n=488)

PlaceboMedian=4.7mo(n=243)

1-yrSurvival=31%

1-yrSurvival=21%2.體細(xì)胞療法與細(xì)胞因子療法:體細(xì)胞治療是通過分離獲取的患者自身免疫細(xì)胞，在細(xì)胞因子的誘導(dǎo)下，大量擴(kuò)增出具有高度抗腫瘤活性的免疫細(xì)胞，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，此類細(xì)胞包括LAK細(xì)胞、TIL細(xì)胞、CIK細(xì)胞、DC細(xì)胞、CD3AK細(xì)胞、AKM細(xì)胞等，此療法對(duì)惡性黑色素瘤、腎癌、非何杰金氏淋巴瘤等多種腫瘤及癌性胸腹水具有很好的療效，且毒副反應(yīng)輕微。溶瘤病毒

a機(jī)理

b分類：非基因重組的溶瘤病毒:基因重組的溶瘤病毒：基因重組HSV

基因重組腺病毒基因重組牛痘病毒基因重組麻疹病毒武裝病毒：GALV，GM-CSF,

Onyx一015Onyx一015是腺病毒Ⅱ