化療藥物的分類課件

化療藥物的分類、毒副反應(yīng)及外滲的處理化療藥物簡介化療藥物：是對病原微生物、寄生蟲、某些自身免疫性疾病、惡性腫瘤所致疾病的治療藥物?；熕幬锟蓺缒[瘤細(xì)胞。這些藥物能作用在腫瘤細(xì)胞生長繁殖的不同環(huán)節(jié)上，抑制或殺死腫瘤細(xì)胞?；熕幬镏委熓悄壳爸委熌[瘤的主要手段之一化療藥物的特點：選擇性不高，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時對正常細(xì)胞也具殺傷力。對增殖旺盛的細(xì)胞最具殺傷力。對機體重要臟器有一定毒性，使器官功能受損。不良反應(yīng)（1）骨髓抑制

絕大多數(shù)抗腫瘤藥物對造血系統(tǒng)都有不同程度的毒性作用。（2）消化道反應(yīng)

臨床主要表現(xiàn)：惡心、嘔吐、厭食、急性胃炎、腹瀉、便秘等，嚴(yán)重時出現(xiàn)胃腸道出血、腸梗阻、腸壞死，還有不同程度的肝損傷。（3）變態(tài)反應(yīng)

一般變態(tài)反應(yīng)臨床主要表現(xiàn)：皮疹、血管性水腫、呼吸困難、低血壓、過敏性休克等。

（4）神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

臨床主要表現(xiàn)：外周神經(jīng)包括肢體麻木和感覺異常、可逆性末梢神經(jīng)炎、深腱反應(yīng)消失、下肢無力。中樞神經(jīng)包括短暫語言障礙、意識混亂、昏睡、罕見驚厥和意識喪失。植物神經(jīng)包括小腸麻痹引起的便秘、腹脹。聽神經(jīng)包括耳鳴、耳聾、頭暈，嚴(yán)重者有高頻聽力喪失。

（5）心血管系統(tǒng)

臨床主要表現(xiàn)：心電圖改變、心律失常、非特異性ST-T異常，少數(shù)患者可出現(xiàn)延遲性進(jìn)行性心肌病變。

化療藥物的分類1.根據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分：烷化劑、抗代謝藥物、抗腫瘤抗生素、抗腫瘤植物藥、激素和雜類。2.根據(jù)抗腫瘤作用的生化機制分：干擾核酸生物合成的藥物、直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物、干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物、影響激素平衡的藥物和其他。3.根據(jù)藥物作用的周期或特異性分：細(xì)胞周期非特異性藥物和細(xì)胞周期特異性藥物。烷化劑環(huán)磷酰胺（CTX）。用于淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤。亦用于妊娠絨毛膜上皮瘤、腦、乳腺、頸、子宮內(nèi)膜、肺、前列腺和卵巢等部位的惡性腫瘤以及兒童的一些惡性腫瘤。主要不良反應(yīng)：骨髓抑制(最低值1～2周，一般維持7～10天，3～5周恢復(fù))、脫發(fā)、消化道反應(yīng)、口腔炎、膀胱炎。本品的代謝物對尿路有剌激，故應(yīng)用時應(yīng)鼓勵病人多飲茶水，可以使用泌尿系統(tǒng)保護(hù)劑，如美司鈉（Mesna），在體內(nèi)可與尿液中環(huán)磷酰胺（CTX）和異環(huán)磷酰胺（IFO）的4-羥基代謝產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)，從而起到保護(hù)作用。

異環(huán)磷酰胺（IFO）有環(huán)磷酰胺相似的抗癌活性譜，但本品的有效率高，而且度性較小，化療指數(shù)比環(huán)磷酰胺高。主要毒性反應(yīng)為1、泌尿道刺激，如不給尿路保護(hù)劑有18%～40%可出現(xiàn)血尿。2、腎毒性表現(xiàn)為血肌酐升高，高劑量時甚至可導(dǎo)致腎小管壞死。腎功能不全的病人應(yīng)慎用。3、劑量過高、腎功能不全和既往用過順鉑的病人可有神經(jīng)毒性，常表現(xiàn)為昏睡、意識不清，常在藥物治療期內(nèi)或停藥后短期內(nèi)出現(xiàn)。4、骨髓抑制，白細(xì)胞和血小板下降常出現(xiàn)于給藥后第8～12天。抗代謝類5氟尿嘧啶（5—FU

）是目前臨床上應(yīng)用最廣的抗嘧啶類藥物，對多種腫瘤如消化道腫瘤、乳腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、絨毛膜上皮癌、肝癌、膀胱癌等均有一定療效。每次靜脈滴注時間不得少于6～8小時；不良反應(yīng)：1.惡心、食欲減退或嘔吐。一般劑量多不嚴(yán)重。偶見口腔黏膜炎或潰瘍，腹部不適或腹瀉。周圍血白細(xì)胞減少常見（大多在療程開始后2～3周內(nèi)達(dá)最低點，約在3～4周后恢復(fù)正常），血小板減少罕見。2.長期應(yīng)用可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)毒性。3.偶見用藥后心肌缺血，可出現(xiàn)心絞痛和心電圖的變化。一般不宜和放射治療同用。當(dāng)伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時禁用本品。替加氟（方克）為氟尿嘧啶的衍生物，主要用于乳腺癌、胃腸道癌以及肝癌。不良反應(yīng)：骨髓抑制反應(yīng)輕，有白細(xì)胞、血小板下降。神經(jīng)毒性反應(yīng)有頭痛、眩暈、共濟(jì)失調(diào)、精神狀態(tài)改變等。少數(shù)病人惡心、嘔吐、腹瀉、肝腎功能改變。局部注射部位有靜脈炎、腫脹和疼痛。偶見發(fā)熱、皮膚瘙癢、色素沉著?？ㄅ嗨麨I(希羅達(dá))在腫瘤組織中轉(zhuǎn)化成5氟尿嘧啶發(fā)揮細(xì)胞毒作用。主要毒副作用：A、腹瀉，惡心，嘔吐，胃炎。B、一半的病人中出現(xiàn)手足綜合征，表現(xiàn)為：麻木，感覺遲鈍，感覺異常，麻刺感，無痛感或疼痛感，皮膚腫脹或紅斑，水泡或嚴(yán)重的疼痛。C、皮炎或脫發(fā)常見。D、常有疲乏，粘膜炎，發(fā)熱，虛弱，嗜睡，還有頭疼，味覺障礙，眩暈，失眠，中性粒細(xì)胞減少，貧血，脫水?？股仡?/p>

多柔比星(阿霉素ADM)用于治療急性白血病、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤及肺癌，療效顯著。治療卵巢癌、睪丸腫瘤、膀胱癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤、頭頸部癌、胃癌及肝癌等也有一定療效。配制后的溶液進(jìn)行靜脈輸注，約20－30分鐘?？蓽p少血栓形成和由藥物外溢導(dǎo)致的蜂窩組織炎和水泡的危險，常用的溶液為氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液、或氯化鈉葡萄糖注射液。主要不良反應(yīng)：1.骨髓抑制和口腔潰瘍。多柔比星使用后10天左右可出現(xiàn)明顯的骨髓抑制。2.心臟毒性。心臟毒性可表現(xiàn)為心動過緩，包括室上性心動過緩和心電圖改變，對已有心功能損害的患者需格外小心。鹽酸吡柔比星（吡喃阿霉素THP）主要用于惡性淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌、泌尿道上皮癌(膀胱癌及輸尿管癌)、卵巢癌，也可用于子宮頸癌、頭頸部癌和胃癌。只能用5％葡萄糖注射液或注射用水。溶解后藥液，即時用完，室溫下放置不得超過6小時。主要不良反應(yīng)：1.骨髓抑制，主要為粒細(xì)胞減少，平均最低值在14天，第21天恢復(fù)；2.心臟毒性低于ADM，急性心臟毒性主要為可逆性心電圖變化，慢性心臟毒性呈劑量累積性；3.胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、食欲不振、口腔粘膜炎，有時出現(xiàn)腹瀉；4.其它：肝腎功能異常、脫發(fā)、皮膚色素沉著等，偶有皮疹。膀胱內(nèi)注入可出現(xiàn)尿頻、排尿痛、血尿等膀胱刺激癥狀，甚至膀胱萎縮?？股仡慃}酸表柔比星（表阿霉素EPI）主要用于胃癌、腸癌、直腸癌、頭頸部癌、膀胱癌、卵巢癌、、肺癌、以及急、慢性粒細(xì)胞白血病的治療。主要不良反應(yīng)：1、與阿霉素相似，但程度較低，尤其是心臟毒性和骨髓抑制毒性；2、其它不良反應(yīng)有：脫發(fā)，粘膜炎，；胃腸功能紊亂，如惡心、嘔吐、腹瀉；曾有報道偶有發(fā)熱、寒顫、尋麻疹、色素沉著、關(guān)節(jié)疼痛。絲裂霉素適用于胃癌、肺癌、乳腺癌，也適用于肝癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、食管癌、卵巢癌及癌性腔內(nèi)積液。主要不良反應(yīng)：1.骨髓抑制是最嚴(yán)重的毒性，可致白細(xì)胞及血小板減少。2.惡心、嘔吐發(fā)生于給藥后1～2小時，嘔吐在3～4內(nèi)停止，而惡心可持續(xù)2～3日。3.對局部組織有較強的刺激性，若藥液漏出血管外，可引起局部疼痛、壞死和潰瘍。植物堿類長春新堿（VCR）長春新堿主要用于治療急性淋巴性白血病、霍奇金病和惡性淋巴瘤。單獨使用對兒童急性淋巴性白血病的完全緩解率達(dá)50%，與潑尼松合用可達(dá)90%。主要不良反應(yīng)：①神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要引起外周神經(jīng)癥狀，與累積量有關(guān)。足趾麻木、腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎。神經(jīng)毒性常發(fā)生于40歲以上者，兒童的耐受性好于成人，惡性淋巴瘤病人出現(xiàn)神經(jīng)毒性的傾向高于其他腫瘤病人。②骨髓抑制和消化道反應(yīng)較輕。③有局部組織刺激作用，藥液不能外漏，否則可引起局部壞死。④可見脫發(fā)，偶見血壓的改變。防止藥液濺入眼內(nèi)，一旦發(fā)生應(yīng)立即用大量生理鹽水沖洗，以后應(yīng)用地塞米松眼膏保護(hù)）。輸入靜脈時避免日光直接照射。長春地辛：作用機制與長春新堿相同，其作用強度為長春新堿的3—10倍，適用于急性淋巴性白血病、慢性粒細(xì)胞白血病的突發(fā)危象。主要不良反應(yīng)：

1、骨髓抑制：最常見的為白細(xì)胞降低，其次為血小板降低，對血紅蛋白有一定影響。2、胃腸道反應(yīng)：輕度食欲減低，惡心和嘔吐。3、神經(jīng)毒性：可逆性的末梢神經(jīng)炎較長春新堿輕，可有腹脹、便秘。4、有生殖毒性和致畸作用：孕婦不宜使用。長春瑞濱(諾威本，蓋諾)骨髓抑制較明顯，主要是白細(xì)胞減少，多在7天內(nèi)恢復(fù)。神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為腱反射減低及便秘，個別病人可有腸麻痹，2%～6%的病人有指(趾)麻木。此藥對靜脈有剌激性，應(yīng)避免漏于血管外。激素類枸櫞酸他莫昔芬片為非固醇類抗雌激素藥物。治療初期骨和腫瘤疼痛可一過性加重，繼續(xù)治療可逐漸減輕。少數(shù)病人有不良反應(yīng)。其中胃腸道反應(yīng)；月經(jīng)失調(diào)，閉經(jīng)，陰道出血，外陰搔癢，子宮內(nèi)膜增生，內(nèi)膜息肉和內(nèi)膜癌；皮膚：顏面潮紅，皮疹，脫發(fā)。骨髓：偶見白細(xì)胞和血小板減少；肝功：偶見異常；眼睛：長時間使用可出現(xiàn)視網(wǎng)膜病或角膜渾濁。罕見的不良反應(yīng)：精神錯亂，肺栓塞，血栓形成，無力，嗜睡。來曲唑是新一代芳香化酶抑制劑，通過抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，消除雌激素對腫瘤生長的刺激作用。用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌，抗雌激素治療失敗后的二線治療。來曲唑的不良反應(yīng)多為輕度或中度，以惡心、頭疼、骨痛、潮熱和體重增加為主要表現(xiàn)，其他少見的還有便秘、腹瀉、瘙癢、皮疹、關(guān)節(jié)痛、胸痛、腹痛、疲倦、失眠、頭暈、水腫、高血壓、心律不齊、血栓形成、呼吸困難、陰道流血等。雜類順鉑(DDP)治療轉(zhuǎn)移性睪丸癌和卵巢癌，是治療睪丸腫瘤最有效的藥物之一。對膀胱癌、宮頸癌、頭頸部癌、骨髓癌、非小細(xì)胞肺癌和胃癌也有一定療效.主要毒副作用：消化道反應(yīng)、腎臟毒性、骨髓抑制及聽神經(jīng)毒性，少數(shù)病人并有胰腺毒性可誘發(fā)糖尿。在用本品前，尤其是高劑量時，應(yīng)先檢查腎臟功能及聽力，并注意多飲水或輸液強迫利尿。腎功能不全者慎用?？ㄣK常為第二代鉑類化合物，作用機制、適應(yīng)癥與順鉑相同，具有抗瘤活性強，毒性低的特點。常見不良反應(yīng)①骨髓抑制，白細(xì)胞與血小板在用藥21日后達(dá)最低點，通常在用藥后30日左右恢復(fù)；粒細(xì)胞的最低點發(fā)生于用藥后21～28日，通常在35日左右恢復(fù)；白細(xì)胞與血小板減少與劑量相關(guān)，有蓄積作用；②注射部位疼痛。較少見的反應(yīng)：①過敏反應(yīng)(皮疹或搔癢，偶見喘咳)，發(fā)生于用藥后幾分鐘之內(nèi)；②周圍神經(jīng)毒性：指或趾麻木或麻刺感；③耳毒性：高頻率的聽覺喪失首先發(fā)生，耳鳴偶見；④視力模糊、粘膜炎或口腔炎；⑤惡心及嘔吐、便秘或腹瀉、食欲減退、脫發(fā)及頭暈，偶見變態(tài)反應(yīng)和肝功能異常。奧沙利鉑(草酸鉑、艾恒)是繼順鉑和卡鉑的第三代的鉑類抗癌藥物，主要毒副作用：①神經(jīng)毒性：主要表現(xiàn)為感覺遲鈍、感覺異常，遇冷加重，偶見可逆性急性咽喉感覺異常。②胃腸道反應(yīng)：有惡心、嘔吐和腹瀉，而腹瀉反應(yīng)較常見，有的腹瀉頻繁，程度較重。③血液毒性：發(fā)生率不高，多為輕中度，嚴(yán)重者少見。④其他：局部靜脈炎，輕度氨基轉(zhuǎn)移酶升高，罕見發(fā)熱、便秘、皮疹。對鉑類藥過敏者禁用。勿與具有潛在性神經(jīng)毒性的藥物合并使用。不要用生理鹽水溶解稀釋本藥。靜脈滴注2小時。用藥期間，勿吃冷食，禁用冰水漱口。禁與堿性藥物或堿性溶液配伍輸注。在制備藥液和輸注時勿與鋁制品接觸。靶向治療藥物簡介利妥昔單抗注射液(美羅華）用于臨床治療非霍奇金淋巴瘤（NHL）的單克隆抗體。適用于復(fù)發(fā)或化療抵抗性B淋巴細(xì)胞型的非霍奇金淋巴瘤的病人。滴注相關(guān)癥候首先表現(xiàn)為發(fā)熱和寒顫，主要發(fā)生在第一次滴注時，通常在2個小時內(nèi)。其他隨后的癥狀包括惡心，蕁麻疹/皮疹，疲勞，頭痛，瘙癢，支氣管痙攣/呼吸困難，舌或喉頭水腫（血管神經(jīng)性水腫），鼻炎，嘔吐，暫時性低血壓，潮紅，心律失常，腫瘤性疼痛。少數(shù)病人發(fā)生出血性副作用，常常是輕微和可逆性的。鹽酸厄洛替尼（特羅凱）、吉非替尼(易瑞沙)、恩度（重組人血管內(nèi)皮抑制素）、西妥昔單抗（愛必妥）引起組織損傷化療藥物分類

發(fā)皰性化療藥物：滲漏后可引起局部組織壞死的藥物。如阿霉素、表阿霉素、柔紅霉素、絲裂霉素、氮芥、長春新堿、長春瑞濱、紫杉醇、長春地辛。引起組織損傷化療藥物分類刺激性化療藥物：滲漏后可引起灼傷或輕度炎癥而無壞死的藥物。如卡氮芥、足葉乙甙、威猛、鏈脲霉素、奧沙利鉑、多西他賽紫杉醇等。非發(fā)皰性化療藥物：無明顯發(fā)皰或刺激作用的藥物。如環(huán)磷酰胺、塞替派、氨甲喋呤、博萊霉素、阿糖胞苷、順鉑、門冬酰胺酶、氟尿嘧啶等?；熕幬锿鉂B的臨床表現(xiàn)根據(jù)臨床癥狀和體征可分為三期Ⅰ期：局部組織炎性反應(yīng)期:多發(fā)生于滲漏早期，局部組織腫脹、紅斑、呈持續(xù)性刺痛、劇痛、燒灼樣痛；Ⅱ期：靜脈炎性反應(yīng)期:藥物滲漏后第2~3天發(fā)生，受損血管沿靜脈走向呈條索樣腫脹、變紅、同側(cè)腋窩或腹股溝淋巴結(jié)腫大、疼痛，患者可伴有發(fā)熱；Ⅲ期：組織壞死期：淺層組織壞死，潰瘍形成累及皮下肌層，甚至深部組織結(jié)構(gòu)受累。

化療藥物外滲的處理（二）外敷1冷敷：冰袋24H最長3天，對于一些禁用冷敷的藥物，如足葉乙甙［5］、草酸鉑等可采用33%硫酸鎂濕熱敷，有消腫止痛的作用。用法：溫度40℃～50℃，24h持續(xù)使用。

2藥物濕敷：（1）采用三黃湯加味外敷治療化療藥物外滲引起局部腫脹疼痛，取得良好效果；（2）推薦使用維氏油外涂，涂抹范圍大于外滲局部3cm左右，間隔4～6h涂藥1次，有水皰者用無菌注射器將水皰內(nèi)液體抽出再涂藥；（3）中藥黃連、黃柏加3%硼酸濕敷（