GMP質(zhì)量體系粒度測定法

目的：建立粒度測定法的標準操作程序，規(guī)范粒度測定法的操作范圍：適用于粒度測定法職責：檢驗室主任、檢驗員規(guī)程：粒度系指顆粒的粗細程度及粗細顆粒的分布，用于測定藥物制劑的粒子大小或限度。中國藥典2000年版二部附錄ⅨE“粒度測定法”項下列有兩種不同的測定方法，第一法(顯微鏡法)第二法(篩分法)；應根據(jù)藥典品種正文或制劑通則的規(guī)定，選用檢測方法。第一法顯微鏡法1簡述1.1本法中的粒度，系以顯微鏡下觀察到的長度表示。1.2本法適用于眼膏劑、氣霧劑、混懸型滴眼劑、軟膏劑、滴耳劑以及藥典品種正文指定的粒度檢查。2儀器與用具2.1顯微鏡2.2鏡臺測微尺和目鏡測微尺(直尺式)2.3蓋、載玻片2.4計數(shù)器3操作方法3.1目鏡測微尺的標定，用以確定使用同一顯微鏡及特定倍數(shù)的物鏡、目鏡和鏡筒長度時，目鏡測微尺上每一格所代表的長度。標定時，將鏡臺測微尺置于載物臺上，對光調(diào)焦，并移動測微尺物象于視野中央。取下目鏡，旋下接目鏡的目鏡蓋，將目鏡測微尺放入目鏡筒中部的光欄上(正面向上)，旋上目鏡蓋后返置鏡筒上，此時在視野中可同時觀察到鏡臺測微尺及目鏡測微尺的分度小格，移動鏡臺測微尺和旋轉(zhuǎn)目鏡，使兩種量尺的刻度平等，并使左邊的“0”刻度重合，然后再尋找第二條重合刻度，記錄兩條刻度的讀數(shù)，并根據(jù)比值計算出目鏡測微尺每小格在該條件下所相當?shù)拈L度(μm)。由于鏡臺測微尺每格相當于10μm，故目鏡測微尺每一小格的長度為；10×相重合區(qū)間鏡臺測微尺的格數(shù)÷相重合區(qū)間目鏡測微尺的格數(shù)。例如:鏡臺測微尺15格和目鏡測微尺34格完全重全，則目鏡測微尺在該目鏡與物鏡的組合下，每小格的長度即為4.1μm(10×15÷34=4.4)。當測定時要用兩種放大倍數(shù)(即該目鏡與不同物鏡組合)時，應分別標定。3.2測定法，除另有規(guī)定外，取供試品，用力搖勻(粘度較大者可按該品種項下的規(guī)定加適量甘油溶液（１２）稀釋，使顆粒分散均勻)，照該品種項下的規(guī)定，量取供試品，置載玻片上，蓋以蓋玻片（注意防止氣泡混入），輕壓使顆粒分布均勻，半固體可直接涂在載玻片上；立即在５０～１００倍顯微鏡下檢視蓋玻片全部視野，應無凝聚現(xiàn)象，并不得檢出超過該品種下規(guī)定的最大顆粒；再200～500倍的顯微鏡下檢視，并用計數(shù)器記錄該品種規(guī)定的視野內(nèi)的總數(shù)及規(guī)定大小的粒數(shù)，并計算其百分率。4注意事項4.1應注意物鏡，目鏡的正確選擇。4.2所用器具應清潔4.3蓋蓋玻片時，用鑷子夾取一蓋玻片，先使其一邊與藥物接觸，慢慢放下，以防止氣泡混入，輕壓使顆粒分布均勻。4.4蓋載玻片應平整，光潔，無痕，透明度良好，以免引起散射等現(xiàn)象。4.5直接取樣時，取樣量應適量，若量過多時，粒子重疊不易觀察，判斷，若過少代表性差。4.6如為混懸液，振搖時要有一定力度，振搖后應快速取樣。4.7如為軟膏劑或眼膏劑，在取樣混勻過程中應緩慢混勻，以免產(chǎn)生氣泡。第二法篩分法1簡述1.1本法適用于散劑或顆粒的粒度測定。2儀器與用具2.1天平 根據(jù)稱樣量選用適當?shù)奶炱健?.2藥篩(各品種項下規(guī)定的藥篩號)，并備有篩蓋和密合的接受容器。3操作方法3.1單篩方法取各品種項下規(guī)定量的供試品，稱定重量，置規(guī)定號的藥篩(篩下配有密合的接受容器)內(nèi)，篩上加蓋，按水平方向旋轉(zhuǎn)振搖至少3分鐘，并不時在垂直方向輕叩篩.取篩下的顆粒及粉末，稱定重量，計算其百分率。3.2雙篩分法除另有規(guī)定外，取單劑量包裝的供試品5包(瓶)或多劑量包裝的供試品1包(瓶)的內(nèi)容物，稱定重量，置該品種規(guī)定藥篩的上層小號篩中，蓋好篩蓋，保持水平狀態(tài)過篩，左右往返，邊篩動邊拍打3分鐘，取不能通過小號篩和能通過大號篩的顆粒及粉末，稱定重量，計算其百分率。4注意事項4.1在篩動進速度不宜太快，否則由于粉末運動速度太快，可篩過粉末來不及與篩網(wǎng)接觸而混于不可篩過粉末之中而影響結(jié)果。4.2適當增加振動力度，使藥粉跳動運動增強，能有效地增加粉末間距，篩孔得到充分暴露而利于篩選。4.3振動的力要適當。因為粒徑有方向性，通過某一篩孔的粒子的實際長度可能比篩孔的孔徑大.如果振動力度較強，此種誤差會增大。4.4篩動時間不宜過長，若篩動時間長，振動力大，顆粒間互相撞擊破碎，也可引起誤差。5記錄記錄篩號，稱量數(shù)據(jù)，計算結(jié)果6結(jié)果與判斷6.1散劑(采用單篩分法)除另有規(guī)定外，通過篩網(wǎng)的粉末重量，如不低于供試量的95%，判為符合規(guī)定，低于供試量的95%，則判為不符合規(guī)定。6.2顆粒劑(采用雙篩分法)除另有規(guī)定外，不能通過一號篩(2000μm)和能通過五號篩(180μm)的顆粒及粉末的總和，不超過供試量的15%，判為符合規(guī)定；超過供試量的15%，