GMP質(zhì)量體系粒度測(cè)定法

目的：建立粒度測(cè)定法的標(biāo)準(zhǔn)操作程序，規(guī)范粒度測(cè)定法的操作范圍：適用于粒度測(cè)定法職責(zé)：檢驗(yàn)室主任、檢驗(yàn)員規(guī)程：粒度系指顆粒的粗細(xì)程度及粗細(xì)顆粒的分布，用于測(cè)定藥物制劑的粒子大小或限度。中國(guó)藥典2000年版二部附錄ⅨE“粒度測(cè)定法”項(xiàng)下列有兩種不同的測(cè)定方法，第一法(顯微鏡法)第二法(篩分法)；應(yīng)根據(jù)藥典品種正文或制劑通則的規(guī)定，選用檢測(cè)方法。第一法顯微鏡法1簡(jiǎn)述1.1本法中的粒度，系以顯微鏡下觀察到的長(zhǎng)度表示。1.2本法適用于眼膏劑、氣霧劑、混懸型滴眼劑、軟膏劑、滴耳劑以及藥典品種正文指定的粒度檢查。2儀器與用具2.1顯微鏡2.2鏡臺(tái)測(cè)微尺和目鏡測(cè)微尺(直尺式)2.3蓋、載玻片2.4計(jì)數(shù)器3操作方法3.1目鏡測(cè)微尺的標(biāo)定，用以確定使用同一顯微鏡及特定倍數(shù)的物鏡、目鏡和鏡筒長(zhǎng)度時(shí)，目鏡測(cè)微尺上每一格所代表的長(zhǎng)度。標(biāo)定時(shí)，將鏡臺(tái)測(cè)微尺置于載物臺(tái)上，對(duì)光調(diào)焦，并移動(dòng)測(cè)微尺物象于視野中央。取下目鏡，旋下接目鏡的目鏡蓋，將目鏡測(cè)微尺放入目鏡筒中部的光欄上(正面向上)，旋上目鏡蓋后返置鏡筒上，此時(shí)在視野中可同時(shí)觀察到鏡臺(tái)測(cè)微尺及目鏡測(cè)微尺的分度小格，移動(dòng)鏡臺(tái)測(cè)微尺和旋轉(zhuǎn)目鏡，使兩種量尺的刻度平等，并使左邊的“0”刻度重合，然后再尋找第二條重合刻度，記錄兩條刻度的讀數(shù)，并根據(jù)比值計(jì)算出目鏡測(cè)微尺每小格在該條件下所相當(dāng)?shù)拈L(zhǎng)度(μm)。由于鏡臺(tái)測(cè)微尺每格相當(dāng)于10μm，故目鏡測(cè)微尺每一小格的長(zhǎng)度為；10×相重合區(qū)間鏡臺(tái)測(cè)微尺的格數(shù)÷相重合區(qū)間目鏡測(cè)微尺的格數(shù)。例如:鏡臺(tái)測(cè)微尺15格和目鏡測(cè)微尺34格完全重全，則目鏡測(cè)微尺在該目鏡與物鏡的組合下，每小格的長(zhǎng)度即為4.1μm(10×15÷34=4.4)。當(dāng)測(cè)定時(shí)要用兩種放大倍數(shù)(即該目鏡與不同物鏡組合)時(shí)，應(yīng)分別標(biāo)定。3.2測(cè)定法，除另有規(guī)定外，取供試品，用力搖勻(粘度較大者可按該品種項(xiàng)下的規(guī)定加適量甘油溶液（１２）稀釋，使顆粒分散均勻)，照該品種項(xiàng)下的規(guī)定，量取供試品，置載玻片上，蓋以蓋玻片（注意防止氣泡混入），輕壓使顆粒分布均勻，半固體可直接涂在載玻片上；立即在５０～１００倍顯微鏡下檢視蓋玻片全部視野，應(yīng)無(wú)凝聚現(xiàn)象，并不得檢出超過(guò)該品種下規(guī)定的最大顆粒；再200～500倍的顯微鏡下檢視，并用計(jì)數(shù)器記錄該品種規(guī)定的視野內(nèi)的總數(shù)及規(guī)定大小的粒數(shù)，并計(jì)算其百分率。4注意事項(xiàng)4.1應(yīng)注意物鏡，目鏡的正確選擇。4.2所用器具應(yīng)清潔4.3蓋蓋玻片時(shí)，用鑷子夾取一蓋玻片，先使其一邊與藥物接觸，慢慢放下，以防止氣泡混入，輕壓使顆粒分布均勻。4.4蓋載玻片應(yīng)平整，光潔，無(wú)痕，透明度良好，以免引起散射等現(xiàn)象。4.5直接取樣時(shí)，取樣量應(yīng)適量，若量過(guò)多時(shí)，粒子重疊不易觀察，判斷，若過(guò)少代表性差。4.6如為混懸液，振搖時(shí)要有一定力度，振搖后應(yīng)快速取樣。4.7如為軟膏劑或眼膏劑，在取樣混勻過(guò)程中應(yīng)緩慢混勻，以免產(chǎn)生氣泡。第二法篩分法1簡(jiǎn)述1.1本法適用于散劑或顆粒的粒度測(cè)定。2儀器與用具2.1天平 根據(jù)稱樣量選用適當(dāng)?shù)奶炱健?.2藥篩(各品種項(xiàng)下規(guī)定的藥篩號(hào))，并備有篩蓋和密合的接受容器。3操作方法3.1單篩方法取各品種項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，稱定重量，置規(guī)定號(hào)的藥篩(篩下配有密合的接受容器)內(nèi)，篩上加蓋，按水平方向旋轉(zhuǎn)振搖至少3分鐘，并不時(shí)在垂直方向輕叩篩.取篩下的顆粒及粉末，稱定重量，計(jì)算其百分率。3.2雙篩分法除另有規(guī)定外，取單劑量包裝的供試品5包(瓶)或多劑量包裝的供試品1包(瓶)的內(nèi)容物，稱定重量，置該品種規(guī)定藥篩的上層小號(hào)篩中，蓋好篩蓋，保持水平狀態(tài)過(guò)篩，左右往返，邊篩動(dòng)邊拍打3分鐘，取不能通過(guò)小號(hào)篩和能通過(guò)大號(hào)篩的顆粒及粉末，稱定重量，計(jì)算其百分率。4注意事項(xiàng)4.1在篩動(dòng)進(jìn)速度不宜太快，否則由于粉末運(yùn)動(dòng)速度太快，可篩過(guò)粉末來(lái)不及與篩網(wǎng)接觸而混于不可篩過(guò)粉末之中而影響結(jié)果。4.2適當(dāng)增加振動(dòng)力度，使藥粉跳動(dòng)運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)，能有效地增加粉末間距，篩孔得到充分暴露而利于篩選。4.3振動(dòng)的力要適當(dāng)。因?yàn)榱接蟹较蛐裕ㄟ^(guò)某一篩孔的粒子的實(shí)際長(zhǎng)度可能比篩孔的孔徑大.如果振動(dòng)力度較強(qiáng)，此種誤差會(huì)增大。4.4篩動(dòng)時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，若篩動(dòng)時(shí)間長(zhǎng)，振動(dòng)力大，顆粒間互相撞擊破碎，也可引起誤差。5記錄記錄篩號(hào)，稱量數(shù)據(jù)，計(jì)算結(jié)果6結(jié)果與判斷6.1散劑(采用單篩分法)除另有規(guī)定外，通過(guò)篩網(wǎng)的粉末重量，如不低于供試量的95%，判為符合規(guī)定，低于供試量的95%，則判為不符合規(guī)定。6.2顆粒劑(采用雙篩分法)除另有規(guī)定外，不能通過(guò)一號(hào)篩(2000μm)和能通過(guò)五號(hào)篩(180μm)的顆粒及粉末的總和，不超過(guò)供試量的15%，判為符合規(guī)定；超過(guò)供試量的15%，