GMP質量體系37.川貝末膠囊生產工藝驗證

＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿第8頁共8頁文件名稱川貝末膠囊生產工藝驗證文件編號GB-YZ-037-A編制人編制日期年月日復制份數審核人審核日期年月日頒發(fā)部門質量管理部批準人批準日期年月日生效日期分發(fā)部門質量管理部編訂依據《藥品生產質量管理規(guī)范》1998年版目的：證實川貝末膠囊生產工藝過程能始終如一地生產出符合預定規(guī)格及質量標準的產品。范圍：川貝末膠囊生產工藝驗證。責任：驗證小組負責人及驗證小組成員。Ⅰ、驗證內容：一、驗證小組人員：工藝組：工程組：質量組：二、驗證計劃：粉碎過篩：總混：膠囊填充：內包：三、驗證目的：根據驗證過程及三批產品的驗證結果，確認和調整工藝條件及參數。修改完善“工藝規(guī)程”和SOP，使之切實可行，作為商業(yè)化生產的依據。四、驗證結果判定：三批全部合格，宣布本次驗證成功。如一批不合格，應增加兩個批次驗證，如有兩批不合格，宣布本次驗證失敗。Ⅱ、驗證實施：一、生產工藝流程及說明：處方：川貝母200Kg，制成360000粒。工藝處方表：原料名稱每批投料量原料處理川貝母200Kg經炮制粉碎后過100目篩工藝過程及說明：工藝過程：炮制：將川貝母經凈制、干燥后制成凈藥材。滅菌：將凈川貝母放入EOS500型滅菌器中滅菌。粉碎過篩：將凈川貝母按處方量稱取經FS-250型粉碎機粉碎過100目篩?？偦欤簩⑦^篩完的川貝末加入SYH-600高效三維運動混合機中混合20分鐘。膠囊填充：檢驗合格的粉末用NJP800全自動膠囊填充機及空心膠囊填充。內包：用PB100A雙頭數片機、FXG-120自動旋蓋機、JF-2型復合鋁箔封口機、Linx6200型噴碼機包裝。每24粒裝1瓶。（2）工藝流程圖：原料凈制干燥原料凈制干燥滅菌滅菌粉碎過篩粉碎過篩總混總混空心膠囊膠囊填充空心膠囊膠囊填充藥用聚烯烴塑料瓶內包藥用聚烯烴塑料瓶內包四、驗證必備條件：1、設備驗證結果及文件編號。1.1FS-250型粉碎機。1.2ZS-515型振蕩篩。1.3SYH-600三維運動混合機。1.4NJP800全自動膠囊填充機。1.5PB100A雙頭數片機。1.6FXG-120自動旋蓋機。1.7JF-2型復合鋁箔封口機。1.8Linx6200型噴碼機。2、廠房潔凈度已做驗證3、川貝末膠囊工藝規(guī)程、相關崗位操作規(guī)程、相關檢驗操作規(guī)程及質量標準。4、原料報告單號：川貝母5、包裝材料報告單號：藥用聚烯烴塑料瓶6、生產人員健康證及培訓合格上崗已齊全。四：驗證方法：1按照川貝末膠囊工藝規(guī)程，主配方，批記錄及崗位操作規(guī)程的要求，模擬三批，對生產過程各崗位的重點工藝條件和參數進行監(jiān)控、測定、分析、確認、保證工藝過程的可行性及重現性。2生產批量：36萬粒/批。3生產處方。原料名稱每批投料量原料處理損耗量實際投料量川貝母200Kg炮制、粉碎過100目篩4生產操作滅菌4.1.1操作依據：川貝末膠囊工藝規(guī)程、批生產記錄、滅菌崗位操作規(guī)程、EOS5000滅菌器操作規(guī)程，磅秤操作規(guī)程、一般區(qū)生產操作區(qū)清潔規(guī)程、EOS5000滅菌器清潔規(guī)程、磅秤清潔規(guī)程。確認滅菌溫度、真空度、箱內壓力、滅菌劑數量。測定待粉碎過篩后，取樣細粉100g對其進行微生物檢測，從而進一步確認工藝參數及滅菌時間。4.2粉碎過篩崗位4.2.1操作依據：川貝末膠囊工藝規(guī)程、批記錄、備料崗位操作規(guī)程、過篩崗位操作規(guī)程、配料崗位操作規(guī)程、ZS－515型振蕩篩操作規(guī)程、電子計重秤操作規(guī)程、潔凈區(qū)生產操作區(qū)清潔規(guī)程、潔凈區(qū)中間站清潔規(guī)程、ZS－515型振蕩篩清潔規(guī)程、電子計重秤清潔規(guī)程。4.2.2確認：ZS－515型振蕩篩生產能力篩目孔徑：100目。4.2.3測定：外觀、細度、執(zhí)行膠囊劑生產現場膠囊填充用原料細粉外觀檢查規(guī)程。取樣量：100g。4.2.4測定記錄：各原料的細粉檢測記錄。品名：川貝末膠囊批號：日期：原料名稱外觀細度結論操作員復核員川貝母細粉品名：川貝末膠囊批號：日期：原料名稱外觀細度結論操作員復核員川貝母細粉品名：川貝末膠囊批號：日期：原料名稱外觀細度結論操作員復核員川貝母細粉4.3總混：4.3.1操作依據：川貝末膠囊工藝規(guī)程、批記錄、總混崗位操作規(guī)程、SYH-600三維運動混合機操作規(guī)程、電子計重秤操作規(guī)程、潔凈區(qū)生產操作區(qū)清潔規(guī)程、電子計重秤清潔規(guī)程及SYH-600三維運動混合機清潔規(guī)程、電子計重秤清潔規(guī)程。檢測：混合20分鐘后，用取樣器按取樣操作規(guī)程取樣100g，對其外觀、水分進行測定。品名：川貝末膠囊批號：_______________日期：原料名稱外觀水分結論操作員復核員川貝母細粉品名：川貝末膠囊批號：_______________日期：原料名稱外觀水分結論操作員復核員川貝母細粉品名：川貝末膠囊批號：_______________日期：原料名稱外觀水分結論操作員復核員川貝母細粉結果評定：4.4膠囊充填崗位：4.4.1操作依據：川貝末膠囊工藝規(guī)程、批記錄、膠囊填充崗位操作規(guī)程、NJP800全自動膠囊填充機操作規(guī)程、PG-7000膠囊拋光機操作規(guī)程、TYT吸塵器操作規(guī)程、潔凈區(qū)生產操作區(qū)清潔規(guī)程、NJP800全自動膠囊填充機清潔規(guī)程、PG-7000膠囊拋光機清潔規(guī)程及TYT型吸塵器清潔規(guī)程。4.4.2確認：膠囊充填機轉速：填充時間：囊重偏差：±10.0％。充填率：4.4.3檢測：每15分鐘取樣一次，每次取樣10粒，檢查外觀、囊重差異、偏差，按取樣操作規(guī)程取樣，執(zhí)行川貝末膠囊，半成品檢驗規(guī)程。4.4.4記錄：品名：川貝末膠囊批號：日期：測定人：15′30′45′60′75′90′105′130′145′160′（1）（2）（3）（4）（5）（6）（7）（8）（9）（10）均值裝量差異理論囊重判定外觀崩解時間品名：川貝末膠囊批號：日期：測定人：15′30′45′60′75′90′105′130′145′160′（1）（2）（3）（4）（5）（6）（7）（8）（9）（10）均值裝量差異理論囊重判定外觀崩解時間品名：川貝末膠囊批號：日期：測定人：15′30′45′60′75′90′105′130′145′160′（1）（2）（3）（4）（5）（6）（7）（8）（9）（10）均值裝量差異理論囊重判定外觀崩解時間結果評定：4.5內包：4.5.1操作依據：川貝末膠囊工藝規(guī)程、批記錄、內包崗位操作規(guī)程、PB100A型雙頭數片機操作規(guī)程、TXG-120自動旋蓋機操作規(guī)程、JF-2復合鋁箔封口機操作規(guī)程、潔凈區(qū)生產操作區(qū)清潔規(guī)程、潔凈區(qū)中間站清潔規(guī)程、PB100A型雙頭數片機清潔規(guī)程、FXG-120自動旋蓋機清潔規(guī)程、JF-2復合鋁箔封口機清潔規(guī)程。4.5.2確認：裝量差異：裝量在24粒的瓶數要求不少于100％,少于23粒的不得有。旋蓋質量：旋緊無虛位，瓶蓋與瓶身應吻合，合格率不少于99％。封口質量：端正、牢固、無燒焦、無熔化、合格率不少于99％。取樣：每次在裝片后取樣100瓶，檢測裝片的合格率和準確率，按B、M、E三點取樣，共取3個批次。記錄：品名：川貝末膠囊批號：日期：測定人：抽樣時間抽樣量旋蓋質量封口質量24粒少于23粒合格瓶數合格率準確率B點M點E點檢測人：復核人：品名：川貝末膠囊批號：日期：測定人：抽樣時間抽樣量旋蓋質量封口質量24粒少于23粒合格瓶數合格率準確率B點M點E點檢測人：復核人：品名：川貝末膠囊批號：日期：測定人：抽樣時間抽樣量旋蓋質量封口質量24粒少于23粒合格瓶數合格率準確率B點M點E點檢測人：復核人：結果評定：5成品檢測：（1）檢測依據：川貝末膠囊質量規(guī)格標準，執(zhí)行川貝末膠囊半成品檢驗規(guī)程。（2）成品檢測報告書。6批記錄附在川貝末膠囊生產工藝驗證文件中。7驗證結論與評價：驗證小組負責人：日期：8驗證證