分枝桿菌屬課件

醫(yī)學(xué)微生物學(xué)(MedicalMicrobiology)第一篇細(xì)菌學(xué)第十三章分枝桿菌屬掌握：結(jié)核分枝桿菌的生物學(xué)性狀，卡介苗，致病性與免疫性。結(jié)核菌素試驗的原理及意義微生物學(xué)檢查與特異性預(yù)防了解：分枝桿菌屬的通性和種類教

學(xué)

目

標(biāo)思考：為何不同的病菌引起不同疾??？沒有酶，也沒有毒素的微生物能引起機(jī)體疾病嗎？他最卓越的貢獻(xiàn)是發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核的致病因素--結(jié)核桿菌。之后又研究鼠疫，霍亂和昏睡病，這項發(fā)現(xiàn)，連同萊佛蘭和羅斯關(guān)于瘧疾的研究成果指出了控制疾病的新方法。與其向細(xì)菌本身發(fā)起正面攻擊，倒不如向往來于人與人間攜帶病菌的昆蟲媒介展開戰(zhàn)斗。概述分枝桿菌屬是一類細(xì)長略彎曲的桿菌，因有分枝或出現(xiàn)絲狀體而得名。主要特性種類多，引起人類疾病的主要有三種不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素所致感染多為慢性感染過程，長期遷延，并有破壞性的組織病變胞壁中含有大量脂質(zhì)抗酸染色陽性，故稱抗酸桿菌人類結(jié)核病的病原，人是唯一宿主可侵犯全身各組織器官，但以肺部感染最多見引起慢性疾病，伴有肉芽腫第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌(Mycobacteriumtuberculosis)

我國主要有人型和牛型結(jié)核分枝桿菌全球性衛(wèi)生問題結(jié)核病是一種古老的疾病。中國醫(yī)史中，結(jié)核病最早記載于《內(nèi)經(jīng)》并形容為“虛癆”之癥。19世紀(jì)，結(jié)核病在歐洲和北美大肆流行，生活困頓的人群成了結(jié)核病的溫床。而且是當(dāng)時造成死亡的主要原因，被人們稱為“巨大的白色瘟疫”。許多當(dāng)年杰出人物罹患結(jié)核?。貉┤R、席勒、勃朗寧、梭羅等。結(jié)核病的流行甚至影響了詩人和藝術(shù)家的思想。現(xiàn)有病例累積感染20億累積死亡95％全球發(fā)展中國家新增病例98％死亡人數(shù)2000萬2億800萬300萬世界結(jié)核病防治現(xiàn)狀1995年，WHO將每年3月24日定為“世界防治結(jié)核病日”我國屬于全球22個TB高負(fù)擔(dān)國家之一，TB患病人數(shù)在世界各國中居于第2位。我國TB流行具有“五多一高”的特點：感染人數(shù)多、現(xiàn)患病人多、死亡人數(shù)多、耐藥人多、農(nóng)村人多。傳染性肺TB患者疫情居高不下。男性，30歲，以反復(fù)午后低熱伴咳嗽、少痰、消瘦3個月為主訴求診，體檢：T38.3℃，雙肺未聞及明顯干濕羅音。血白細(xì)胞計數(shù)8.0*109/升，中性粒細(xì)胞70%、淋巴細(xì)胞30%，X片可見雙上肺炎癥性改變，其間可見空洞性病變。問題：1）此病人最有可能患何疾??？依據(jù)？2）應(yīng)做哪些微生物學(xué)檢查來確定診斷？3）如何治療？在治療中應(yīng)注意什么？（二）培養(yǎng)特性?專性需氧菌，營養(yǎng)要求高?生長緩慢。菌落：干燥、堅硬、表面呈顆粒狀、乳酪色或黃色，形似菜花樣。液體培養(yǎng)基：粗糙皺紋狀菌膜生長。（四）變異性耐藥性變異、形態(tài)、結(jié)構(gòu)、菌落變異；毒力變異--卡介苗（BacillusCalmette-Guérin，BCG）：1908年Calmette和Guérin將有毒的牛分枝桿菌培養(yǎng)于含膽汁、甘油、馬鈴薯的培養(yǎng)基中，經(jīng)230次傳代，歷時13年，獲得減毒株而仍保持良好免疫原性，從而制成了卡介苗（BacillusCalmette-Guérin，BCG）?？偨Y(jié)：饞、懶、丑、變二、致病性傳染源排菌的空洞性肺結(jié)核患者，其他結(jié)核患者不是傳染源傳播途徑呼吸道、消化道和破損的皮膚黏膜進(jìn)入機(jī)體所致疾病肺內(nèi)和肺外結(jié)核病，以肺結(jié)核最為常見。（一）致病物質(zhì)

1.莢膜：粘附與侵入、保護(hù)

2.脂質(zhì)：

①磷脂-形成結(jié)核結(jié)節(jié)和干酪樣壞死

②索狀因子-破壞細(xì)胞，引起肉芽腫

③硫酸腦苷酯-保護(hù)菌體

④蠟質(zhì)D，超敏反應(yīng)

3.蛋白質(zhì)：結(jié)核菌素，本身無毒但引起超敏反應(yīng)轉(zhuǎn)歸：90％原發(fā)灶大多可纖維化和鈣化；

5％感染者可發(fā)展成活動性結(jié)核；

極少數(shù)免疫力低下者可引起全身粟粒性結(jié)核或結(jié)核性腦膜炎。2.原發(fā)后感染（繼發(fā)感染）-多見于成年人感染來源：大多為內(nèi)源性感染，極少由外源性感染所致。繼發(fā)感染的特點：病灶局限，一般不累及鄰近的淋巴結(jié)，慢性肉芽腫性炎癥，形成結(jié)核結(jié)節(jié)，易發(fā)生纖維化或干酪樣壞死，若液化則形成空洞，成為開放性結(jié)核。病變常發(fā)生在肺尖部位。骨結(jié)核關(guān)節(jié)結(jié)核淋巴結(jié)結(jié)核三、免疫性與超敏反應(yīng)1.免疫特征有菌免疫或傳染性免疫抗結(jié)核免疫主要是細(xì)胞免疫免疫與超敏反應(yīng)的關(guān)系

在結(jié)核分枝桿菌感染時，細(xì)胞免疫與遲發(fā)型超敏反應(yīng)同時存在，此可用郭霍現(xiàn)象（Koch,sphenomenon）說明：①在健康豚鼠皮下首次注射一定量結(jié)核分枝桿菌，10-14天后注射部位緩慢的出現(xiàn)潰瘍，深而不易愈合，鄰近淋巴結(jié)腫大，此時結(jié)核菌素測試為陰性；②相同劑量的結(jié)核分枝桿菌注入曾感染并已康復(fù)的豚鼠皮下，在1-2天內(nèi)即迅速發(fā)生潰瘍，但潰瘍淺而易愈合，鄰近淋巴結(jié)不腫大，結(jié)核菌素測試為陽性；③在康復(fù)的豚鼠皮下注射大量結(jié)核分枝桿菌，則引起注射局部及全身嚴(yán)重的遲發(fā)型超敏反應(yīng)，甚至導(dǎo)致動物死亡。上述三種現(xiàn)象表明①首次感染出現(xiàn)的炎癥反應(yīng)偏重于病理過程，說明機(jī)體尚未建立起抗結(jié)核免疫力；②再次感染發(fā)生的炎癥反應(yīng)則偏重于免疫預(yù)防，潰瘍淺而易愈合，細(xì)菌不擴(kuò)散，說明機(jī)體對結(jié)核分枝桿菌已具有一定的細(xì)胞免疫力，而潰瘍迅速形成，則說明在產(chǎn)生免疫的同時有遲發(fā)型超敏反應(yīng)發(fā)生。③用過量的結(jié)核分枝桿菌進(jìn)行再次感染，則引起劇烈的遲發(fā)型超敏反應(yīng)，說明遲發(fā)型超敏反應(yīng)對機(jī)體不利的一面。2.結(jié)核菌素試驗概念：應(yīng)用結(jié)核菌素測定機(jī)體對結(jié)核分枝桿菌有無免疫力的一種Ⅳ型超敏反應(yīng)結(jié)核菌素試劑：OT和PPD方法：前臂掌側(cè)皮內(nèi)注射含5單位的PPD0.1ml結(jié)果與意義：陰性反應(yīng)：無硬結(jié)或直徑小于5mm

陽性反應(yīng)：直徑大于5mm

強(qiáng)陽性反應(yīng)：直徑大于15mm應(yīng)用：

①診斷嬰幼兒的結(jié)核病；

②測定接種卡介苗后免疫效果；

③在未接種卡介苗的人群作結(jié)核分枝桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查；

④用于測定腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能標(biāo)本：肺結(jié)核、腎或膀胱結(jié)核、腸結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎取痰、尿、糞便、腦脊液三、微生物學(xué)檢查法1、直接涂片或抗酸染色：咳痰直接涂片和濃縮集菌后涂片。若鏡檢到抗酸性桿菌，可能是，但通常應(yīng)報告：查到抗酸性桿菌。腦脊液、尿液可直接離心集菌，咳痰或糞便標(biāo)本可先酸堿處理再離心集菌2、分離培養(yǎng)：生長特點可作出鑒定生長緩慢、菌落干燥、顆粒、乳酪色、菜花樣，抗酸染色性強(qiáng)。3、結(jié)核分枝桿菌核酸及抗體檢測PCR，ELISA4、動物試驗豚鼠或地鼠，腹股溝皮下四、防治原則預(yù)防：接種卡介苗對象：嬰兒是主要對象出生、7y、12y治療：早期、聯(lián)合、足量、規(guī)范、全程用藥，尤以聯(lián)合和規(guī)范用藥為重要。常用藥物有：異煙肼、利福平、鏈霉素、對氨水楊酸、乙胺丁醇、喹諾酮類等。男性，30歲，以反復(fù)午后低熱伴咳嗽、少痰、消瘦3個月為主訴求診，體檢：T38.3℃，雙肺未聞及明顯干濕羅音。血白細(xì)胞計數(shù)8.0*109/升，中性粒細(xì)胞70%、淋巴細(xì)胞30%，X片可見雙上肺炎癥性改變，其間可見空洞性病變。問題：1）此病人最有可能患何疾病？依據(jù)？2）應(yīng)做哪些微生物學(xué)檢查來確定診斷？3）如何治療？在治療中應(yīng)注意什么？趙某，女，32歲，因發(fā)熱、胸痛、咳嗽、血痰1周入院。近3個月來低熱、午后體溫增高、咳嗽，曾被診斷為“感冒“，用抗感冒藥、先鋒霉素等藥物治療，療效欠佳。1周來體溫增高、咳嗽加劇，痰中帶血。半年來有明顯厭食、消瘦，夜間盜汗。入院體檢：T38℃，消瘦。胸部X線見雙肺紋理增粗，右肺尖有片狀陰影。取痰液作細(xì)菌培養(yǎng)和抗酸檢查均陽性，PPD試驗強(qiáng)陽性。該病人家中有2歲小孩，病人家屬詢問小孩是否已被傳染？問題:1)該患者最有可能患何疾??？由何病原體感染所致？2)該病例的PPD試驗的結(jié)果說明什么？3)病