指導(dǎo)原則體系構(gòu)建及溝通交流-劉璐校對件

指導(dǎo)原則體系構(gòu)建及

溝通交流主講人：劉璐藥品審評中心主要內(nèi)容一、指導(dǎo)原則的作用及分類二、發(fā)達國家建設(shè)經(jīng)驗三、我國指導(dǎo)原則體系建設(shè)總體思路四、起草過程中的溝通交流五、挑戰(zhàn)及問題CDESFDA作用法規(guī)實施與落實的技術(shù)支撐和細化補充遵循研究開發(fā)一般規(guī)律的基本原則基于共性問題和共同需要而研究制定技術(shù)審評標準指導(dǎo)性技術(shù)要求一、指導(dǎo)原則的作用及分類一、指導(dǎo)原則的作用及分類分類技術(shù)要求與研究方法化學(xué)藥物制劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則藥物遺傳毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則……格式與內(nèi)容CTD化學(xué)藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則——立題目的與依據(jù)化學(xué)藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則——對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價中藥、天然藥物藥學(xué)研究綜述的格式和要求……程序與管理生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則二、發(fā)達國家建設(shè)經(jīng)驗基本情況FDA（約500）EMA（約800）廣告類9,生物制劑學(xué)類16,化學(xué)類43,臨床微生物學(xué)類35,臨床研究類83,臨床藥理學(xué)類12,化學(xué)微生物學(xué)類5,藥理毒理學(xué)類20,復(fù)合申請類3,CGMP類39,藥品安全類5,電子申報類14,仿制藥品類23,審評管理類3,ICH類,臨床申請類1,OTC藥品類15,說明書類11,程序類57,中小企業(yè)類1,使用費類8管理類,質(zhì)量100,安全、有效性200,技術(shù)類,GMP類,最大殘留量類,藥物警戒學(xué)類,GCP及臨床試驗類孤兒藥認定類,草藥類25,藥物分銷類,GLP類,歐洲藥典類,其他技術(shù)類,ICH類二、發(fā)達國家建設(shè)經(jīng)驗建設(shè)經(jīng)驗形成體系和規(guī)模覆蓋所有管理職能方面及研發(fā)技術(shù)領(lǐng)域定位除法規(guī)以外唯一正式發(fā)布管理要求及技術(shù)觀點的途徑闡釋內(nèi)容法規(guī)及管理要求、政策法規(guī)變化；復(fù)雜技術(shù)問題、有爭議議題的管理態(tài)度；操作程序要求及措施二、發(fā)達國家建設(shè)經(jīng)驗建設(shè)經(jīng)驗法規(guī)性工作程序（GGP）FDA：良好的指導(dǎo)原則管理規(guī)范EMA：指導(dǎo)原則及法規(guī)文件工作程序明確了指導(dǎo)原則的選題、起草、征求意見、發(fā)布、修訂及廢止工作。業(yè)界的廣泛參與明確的參與程序和途徑實施培訓(xùn)、“問與答”、征集意見的采納與否的逐條說明CDESFDA二、發(fā)達國家建設(shè)經(jīng)驗FDA溝通交流環(huán)節(jié)立題階段：業(yè)界可以提出立題建議可以對FDA發(fā)布的年度指導(dǎo)原則計劃提出意見可以參加FDA的立題早期公開會議草案階段：業(yè)界可以起草并遞交草案稿參加FDA組織的草案稿征求意見會議在網(wǎng)站發(fā)布草案稿及征求意見通知，設(shè)置征集意見遞交專有通道和意見接受部門組織公開征求意見會議或研討會議組織專家咨詢會議修改階段：分析征集意見及建議，進行修改，或發(fā)布第二草案稿繼續(xù)征求意見發(fā)布實施：業(yè)界可以提出修訂建議及廢止建議CDESFDA二、發(fā)達國家建設(shè)經(jīng)驗FDA指導(dǎo)原則的發(fā)展發(fā)布年度指導(dǎo)原則工作計劃，有計劃地制定和修訂針對新技術(shù)、新問題制定指導(dǎo)意見對已發(fā)布指導(dǎo)原則進行修訂發(fā)布實施：業(yè)界可以提出修訂建議及廢止建議CDESFDAFDA藥物基因組學(xué)相關(guān)指導(dǎo)原則ClinicalPharmacogenomics:PremarketingEvaluationinEarlyPhaseClinicalStudies（2011.2草案）——早期臨床試驗中的研究設(shè)計、數(shù)據(jù)收集及分析方法的一般原則

E16GenomicBiomarkersRelatedtoDrugResponse:Context,Structure,andFormatofQualificationSubmissions（ICH,2010.8）——認定申請的格式、內(nèi)容及結(jié)構(gòu)QualificationProcessforDrugDevelopmentTools（2010.10草案）——生物標記物認定的資料要求PharmacogenomicDataSubmissions—CompanionGuidance（2007.8）——試驗研究及數(shù)據(jù)資料整理PharmacogenomicDataSubmissions（2005.3）——藥物基因組數(shù)據(jù)的可接受性，臨床試驗申請中的自愿使用，以及藥物評價中的參考、學(xué)習(xí)、研究作用，促進科學(xué)發(fā)展及進步CDESFDA非小葉細胞肺癌藥物審批的臨床試驗替代終點臨床試驗中對孕婦的科學(xué)及倫理考慮臨床研究者及臨床試驗的監(jiān)察臨床試驗影像學(xué)替代終點標準CDESFDA三、我國指導(dǎo)原則體系建設(shè)總體思路建設(shè)構(gòu)想體系建設(shè)：化藥、中藥、生物制品……新藥、仿制藥……質(zhì)量、安全、臨床研究、生物統(tǒng)計、臨床藥理…..新技術(shù)、方法應(yīng)用、研究設(shè)計……CTD、電子申報、綜述資料、格式內(nèi)容…..管理程序、審評質(zhì)量規(guī)范……三、我國指導(dǎo)原則體系建設(shè)總體思路CDESFDA建設(shè)目標藥品評價技術(shù)標準體系科學(xué)性、系統(tǒng)性、規(guī)范性、適用性推進國家醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)策略的實施提升醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)整體能力和水平三、我國指導(dǎo)原則體系建設(shè)總體思路建設(shè)路徑翻譯借鑒：分析需求、選擇翻譯、科學(xué)參考轉(zhuǎn)化應(yīng)用：明確目標、重點轉(zhuǎn)化、快速發(fā)展立足國情：中藥、民族藥指導(dǎo)原則的研究三、我國指導(dǎo)原則體系建設(shè)總體思路建設(shè)進程（1）翻譯：2008年：翻譯48個，發(fā)布45個2009年：翻譯71個，發(fā)布51個2010年：翻譯125個，發(fā)布50個轉(zhuǎn)化：2010年：轉(zhuǎn)化31個，正式發(fā)布1個，待定稿30個實施策略布局：7個領(lǐng)域原料及制備工藝、制劑、臨床藥理學(xué)、臨床研究進程、不同治療領(lǐng)域、審評質(zhì)量管理規(guī)范及管理程序、電子申報資料格式和內(nèi)容需求著眼點：重大新藥創(chuàng)制專項、十大疾病領(lǐng)域、現(xiàn)實問題、CTD三、我國指導(dǎo)原則體系建設(shè)總體思路CDESFDA原料及制劑工藝藥用輔料的非臨床安全性評價工藝驗證的一般原則和方法無菌工藝驗證資料制劑口服固體制劑溶出度試驗仿制藥晶型研究臨床藥理食物對生物利用度的影響以及餐后生物等效性群體藥代動力學(xué)研究生物利用度和生物等效性試驗生物樣品的處理和保存藥物相互作用藥物暴露量-效應(yīng)關(guān)系腎功能不全患者的藥代動力學(xué)肝功能不全患者的藥代動力學(xué)藥物體內(nèi)代謝和藥物相互作用臨床研究進程藥物代謝產(chǎn)物安全性試驗人體首劑最大安全起始劑量的估算新藥臨床試驗用樣品制備新藥Ⅰ期臨床試驗申報資料的內(nèi)容及格式新藥Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗藥學(xué)申報資料的內(nèi)容及格式治療領(lǐng)域抗病毒藥物病毒學(xué)研究的申報資料要求抗菌藥物采用非劣效性臨床研究流感藥物臨床研究復(fù)雜性尿路感染和腎盂腎炎抗菌藥物臨床研究單純和復(fù)雜性皮膚感染抗菌藥物臨床研究血脂調(diào)節(jié)藥物臨床評價技術(shù)抗癲癇藥物臨床研究預(yù)防和治療糖尿病藥物研究2型糖尿病新藥研發(fā)中的心血管風(fēng)險評價技術(shù)抗腫瘤藥物臨床試驗終點對抗腫瘤藥物上市申請臨床數(shù)據(jù)已上市藥品和生物制品增加新的抗腫瘤適應(yīng)癥CDESFDA成功轉(zhuǎn)化并發(fā)布：《藥物致癌試驗必要性的技術(shù)指導(dǎo)原則》未予采納轉(zhuǎn)化：WHO關(guān)于相似治療性生物制品評價指南（生物仿制藥）GUIDELINESONEVALUATIONOFSIMILARBIOTHERAPEUTICPRODUCTS(SBPs)三、我國指導(dǎo)原則體系建設(shè)總體思路CDESFDA三、我國指導(dǎo)原則體系建設(shè)總體思路建設(shè)進程（3）國家局正式發(fā)布：75藥審中心發(fā)布一般原則：6技術(shù)標準/技術(shù)要求：13CDESFDA四、起草過程中的溝通交流選題及立題：征求意見起草及制定：討論會：專家、企業(yè)發(fā)文征求意見：業(yè)界網(wǎng)站：發(fā)布第一草案稿，公開征集意見座談會：地區(qū)、重點企業(yè)定稿后：研討會、培訓(xùn)班

2010年31個指導(dǎo)原則轉(zhuǎn)化中的交流與溝通活動5月14日立題征求意見函中華醫(yī)學(xué)會、中國藥學(xué)會、RDPAC、國內(nèi)制藥企業(yè)、國內(nèi)研發(fā)院所、國內(nèi)臨床研究基地等共32個單位10月16日草案上網(wǎng)征求意見廣泛征集業(yè)界意見11月2日，11月11日草案稿專家討論會歷時12天，約150名專家參加，中心約50人參加四、起草過程中的溝通交流CDESFDA2010年指導(dǎo)原則轉(zhuǎn)化立題征求意見單位中華醫(yī)學(xué)會中國外商投資企業(yè)協(xié)會藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會10家國內(nèi)制藥研發(fā)企業(yè)山東新華、石家莊制藥、浙江海正、天津天士力、江蘇揚子江、華北制藥、山東魯抗、江蘇恒瑞、齊魯制藥、東北制藥10家國內(nèi)臨床研究基地北大醫(yī)學(xué)部、協(xié)和醫(yī)院、中科院腫瘤醫(yī)院、上醫(yī)中山醫(yī)院、上海市消化疾病研究所、上醫(yī)華山醫(yī)院、華西醫(yī)大第一附屬醫(yī)院、中山醫(yī)大第一附屬醫(yī)院、天津大總醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院10家國內(nèi)藥物研究單位醫(yī)科院藥物研究所、中科院上海藥物所、上海醫(yī)工院、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中科院協(xié)和藥物研究所、天津藥物研究院、重慶醫(yī)工院、藥物制劑國家工程研究中心、川抗所、山東省醫(yī)工院四、起草過程中的溝通交流2010年指導(dǎo)原則轉(zhuǎn)化立題反饋意見RDPAC會員公司建議其他單位建議四、起草過程中的溝通交流2010年草案網(wǎng)上征求意見草案征求意見建議四、起草過程中的溝通交流草案稿專家討論會建議例：《健康成年志愿者首次臨床試驗藥品最大安全起始劑量的估算》指導(dǎo)原則人體首劑最大安全起始劑量×毒性反應(yīng)√臨床試驗?zāi)繕耍褪苄浴⑺幮?、藥代特點）借鑒并參考FDANOAEL→體表面積標準化→人體等效劑量四、起草過程中的溝通交流羅氏公司原瑞華博士建議動物暴露量/毒性反應(yīng)關(guān)系、藥物動力學(xué)機理、藥理學(xué)數(shù)據(jù)、與人體相關(guān)性→PK/PD模型→運用推導(dǎo)→人體起始劑量與目前國際研究進展更加接軌中檢院安評中心沈連忠教授建議FDA原有5個附錄→轉(zhuǎn)化后2個附錄：附錄A：以毒理試驗劑量為基礎(chǔ)估算MRSD的流程附錄B：從動物劑量通過體表面積歸一化方法推算HED的步驟

便于研究者參考使用四、起草過程中的溝通交流成功轉(zhuǎn)化要素業(yè)界、研究者及專家廣泛研究和參與