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抗感染藥物的合理使用抗感染藥物是一類能殺滅或抑制病原微生物的藥物,廣泛地應(yīng)用于治療或預(yù)防感染性疾病。抗生素是來(lái)源于微生物并具有殺滅或抑制其他微生物作用的活性次級(jí)代謝產(chǎn)物。(一)概念概念病原微生物:革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌、厭氧菌、支原體、衣原體、立克次體、病毒、真菌、原蟲等青霉素類窄譜:青霉素(抗G+)長(zhǎng)效:芐星青霉素耐酶:苯唑青霉素、氯唑青霉素廣譜:氨芐青霉素、阿莫西林抗G-:哌拉西林、美洛西林、替卡西林青霉素類1、繁殖期殺菌劑2、時(shí)間依賴型抗菌藥3、使用前必須做皮試4、應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用,快速滴注。5、對(duì)酸堿均不穩(wěn)定,禁止與任何藥物同瓶滴注。6、不宜與抑菌藥聯(lián)用頭孢菌素類一代(抗G+):頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢拉定、頭孢羥氨芐二代:頭孢克洛、頭孢呋辛三代(抗G-):頭孢他定、頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢噻肟四代:頭孢吡肟2、氨基糖苷類作用機(jī)制:抑制敏感細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。鏈霉素、慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星等氨基糖苷類1、靜止期殺菌劑2、口服不吸收3、有耳、腎毒性,不宜與萬(wàn)古霉素、一代頭孢等腎毒性藥物聯(lián)用。4、不能通過(guò)血腦屏障5、主要抗革蘭氏陰性菌3、大環(huán)類酯類作用機(jī)制:抑制敏感細(xì)菌蛋白質(zhì)合成50S亞基紅霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素、克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素等大環(huán)類酯類5、不能通過(guò)血腦屏障6、濃度依賴型抗菌藥7、可以與β-內(nèi)酰胺類合用,注意先殺后抑。8、抑制生物膜的形成,調(diào)解免疫,增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。4、林可霉素類作用機(jī)制:抑制敏感細(xì)菌蛋白質(zhì)合成,50S亞基。林可霉素、克林霉素林可霉素類1、快速抑菌藥2、適用于骨組織感染3、主要抗革蘭氏陽(yáng)性菌、厭氧菌4、可引起偽膜性腸炎5、緩慢靜滴(大于1小時(shí))喹諾酮類1、快速殺菌劑2、主要抗革蘭氏陰性菌、支原體、衣原體、厭氧菌3、18歲以下兒童禁用、65歲以上慎用4、忌與堿性藥物合用5、可引起光敏反應(yīng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)6、四環(huán)素類作用機(jī)制:抑制敏感細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成

四環(huán)素、土霉素、多西環(huán)素(強(qiáng)力霉素)、米諾環(huán)素(美滿霉素)等四環(huán)素類1、快速抑菌劑2、有一定肝毒性、腎毒性3、兒童使用可引起牙齒黃染,孕婦及8歲以下兒童禁用4、抗菌譜廣5、不能透過(guò)血腦屏障氯霉素類1、快速抑菌劑2、廣譜抗菌藥3、不良反應(yīng):骨髓抑制、再生障礙性貧血、灰嬰綜合癥(孕婦、新生兒禁用)4、可以透過(guò)血腦屏障5、治療傷寒首選8、磺胺類作用機(jī)制:干擾細(xì)菌葉酸合成磺胺甲惡唑SMZ+甲氧芐啶TMP(復(fù)方新諾明)磺胺嘧啶、柳氮磺吡啶SASP等磺胺類1、慢速抑菌劑2、主要抗革蘭氏陽(yáng)性菌3、易引起溶血性貧血、高膽紅素血癥,新生兒禁用,小兒慎用。4、肝臟、腎臟損害,多飲水,加服碳酸氫鈉片5、可以透過(guò)血腦屏障6、腎功能不全慎用10、多肽類作用機(jī)制:抑制細(xì)胞壁的蛋白質(zhì)合成桿菌肽、多粘菌素、萬(wàn)古霉素、替考拉寧多肽類1、殺菌劑2、抗菌譜窄,主要作用于MRSA、MRSE、腸球菌屬3、有顯著的耳、腎毒性,“紅人綜合癥”。4、不作為首選5、能通過(guò)血腦屏障抗真菌藥1、有較強(qiáng)的肝毒性2、克霉唑、制霉菌素、酮康唑因副作用大一般只外用3、灰黃霉素毒性大,已淘汰4、氟康唑在腦脊液中濃度較高11、抗病毒藥1、多數(shù)抗病毒藥對(duì)人體有毒性2、利巴韋林6歲以下兒童口服劑量未定,應(yīng)慎用,孕婦禁用。3、不要盲目相信中藥注射劑4、在臨床治療中常出現(xiàn)耐藥性毒株和因基因突變而產(chǎn)生的新毒株。(三)抗菌藥物的合理使用抗菌藥使用誤區(qū)1、抗菌藥是消炎藥、退燒藥2、用抗菌譜越廣的抗菌藥越好3、抗菌藥外用4、新的抗菌藥物比老的好5、頻繁更換抗菌藥6、療程過(guò)短、或過(guò)長(zhǎng)7、輸液治療1、按照適應(yīng)癥選藥正確的細(xì)菌學(xué)診斷是正確選用抗菌藥物的基礎(chǔ),選擇有效的藥物,掌握不同抗菌藥物的抗菌譜,使所選用的藥物的抗菌譜與所感染的致病菌相適應(yīng)??咕V主要抗G+:青霉素G、一代頭孢菌素、大環(huán)類酯類、磷霉素、萬(wàn)古霉素、林可霉素類主要抗G-:氨基糖苷類、三代頭孢菌素、喹諾酮類抗菌譜厭氧菌:甲硝唑、喹諾酮類、林可霉素類、氯霉素支原體:四環(huán)素、喹諾酮類、大環(huán)類酯類衣原體:氯霉素、喹諾酮類、大環(huán)類酯類廣譜抗菌藥:阿莫西林、氨芐西林、四環(huán)素、氯霉素、碳青霉烯類、加替沙星、莫西沙星、帕珠沙星、四代頭孢。2、按照藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)制定給藥方案和療程①吸收口服后吸收程度不一致,青霉素G口服后吸收量為10~25%,氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素、多粘菌素,兩性霉素B,口服不吸收。按照藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)制定給藥方案和療程②分布骨組織:克林霉素、林可霉素、磷霉素、喹諾酮類前列腺:氟喹諾酮類、SMZ、四環(huán)素、大環(huán)類酯類按照藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)制定給藥方案和療程血腦屏障磺胺類氯霉素類多肽類甲硝唑大環(huán)類酯類氨基糖苷類四環(huán)素類林可霉素類喹諾酮類磷霉素β內(nèi)酰胺類按照藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)制定給藥方案和療程③代謝藥物的生物轉(zhuǎn)化主要在肝藥酶的催化下進(jìn)行,肝微粒體細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng)是促進(jìn)藥物生物轉(zhuǎn)化的主要肝藥酶,該酶系統(tǒng)易受藥物的誘導(dǎo)或抑制。大環(huán)類酯類、磺胺類、異煙肼、利福平可干擾其他藥物代謝而產(chǎn)生中毒癥狀。按照藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)制定給藥方案和療程④排泄大部分經(jīng)腎排泄,可以通過(guò)堿化或酸化尿液促進(jìn)藥物排泄?;前奉惸I功能減退時(shí)主要經(jīng)腎排泄的藥物T1/2延長(zhǎng),應(yīng)調(diào)整劑量。通過(guò)膽汁排泄的藥物:大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、頭孢哌酮、頭孢曲松3、針對(duì)患者的情況合理用藥由于患者的生理、病理狀況不同,應(yīng)用抗感染藥物治療以及制定和調(diào)整個(gè)體化給藥方案。應(yīng)根據(jù)抗感染藥物的抗菌譜、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、不良反應(yīng)及患者的癥狀、體征、血、尿常規(guī)等選用抗感染藥物。按病人的生理、病理、免疫等狀態(tài)合理用藥。針對(duì)患者的情況合理用藥老年人抗菌藥選用:1、易選用殺菌劑:青霉素類,頭孢菌素類2、應(yīng)避免使用腎毒性大的藥物:慶大霉素、萬(wàn)古霉素等3、慎用喹諾酮類藥物4、避免大劑量靜滴針對(duì)患者的情況合理用藥兒童用藥注意:1、易選用殺菌劑:青霉素類,頭孢菌素類、羅紅霉素等2、禁止使用:諾氟沙星等、四環(huán)素類,(新生兒禁用林可霉素類、氯霉素類、磺胺類),(慎用慶大霉素等)。3、嚴(yán)格按照說(shuō)明書記載的用量使用(新生兒及時(shí)根據(jù)體重變化調(diào)整用量)針對(duì)患者的情況合理用藥孕婦哺乳期婦女用藥原則:1、可安全應(yīng)用:青霉素類,頭孢菌素類、羅紅霉素等2、避免使用:基本同兒童用藥,病毒唑、甲硝唑、酮康唑等4、嚴(yán)格掌握預(yù)防用藥應(yīng)用抗菌藥物指征原則1)預(yù)防用藥指征:患者具有發(fā)生感染的高危因素,如果不預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物,一旦發(fā)生感染將引起嚴(yán)重后果。2)預(yù)防用藥,不應(yīng)隨意選用廣譜、高效抗菌藥物、新品種、昂貴藥物,或多種抗菌藥物聯(lián)用。嚴(yán)格掌握預(yù)防用藥應(yīng)用抗菌藥物指征手術(shù)科室預(yù)防用藥

清潔手術(shù):乳房、甲狀腺、心臟、骨、頭顱,術(shù)前30min一次,術(shù)后1次,如果手術(shù)超過(guò)3個(gè)小時(shí),術(shù)中加用1次。

清潔但易污染手術(shù):胃、腸、脾、耳鼻喉、婦產(chǎn)科、口腔頜面等手術(shù)以及開(kāi)放性創(chuàng)傷,原則上手術(shù)當(dāng)日使用抗菌藥,必要時(shí)可延長(zhǎng)至術(shù)后48~72小時(shí)。

污染手術(shù):對(duì)膿瘍切開(kāi)引流、化膿性膽管炎、骨髓炎、腸穿孔、腹膜炎、燒傷感染等術(shù)前已明確感染地手術(shù),從圍術(shù)期起即按治療性使用抗菌藥物原則用藥。5、嚴(yán)格控制局部用藥由于局部用藥在全身有少量吸收,血藥濃度低,易產(chǎn)生耐藥性和不良反應(yīng),主要用于全身感染的藥物應(yīng)盡量避免局部用藥。6、聯(lián)合用藥①繁殖期殺菌劑:β-內(nèi)酰胺類:青霉素類、頭孢菌素類、非典型β-內(nèi)酰胺類②靜止期殺菌劑:氨基糖苷類③快速抑菌劑:大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氯霉素類、林可霉素類④慢速抑菌藥:磺胺類6、聯(lián)合用藥

①繁殖期殺菌劑+②靜止期殺菌劑:協(xié)同,①繁殖期殺菌劑+③快速抑菌劑:拮抗,

阻斷細(xì)菌細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成,使細(xì)菌處于靜止?fàn)顟B(tài)。盡量避免使用,如需聯(lián)用必須先殺后抑。6、聯(lián)合用藥作用增強(qiáng):β-內(nèi)酰胺類+氨基糖苷類,磷霉素+β-內(nèi)酰胺類,SMZ+TMP,氨芐青霉素+丙磺舒等。作用拮抗:β-內(nèi)酰胺類+大環(huán)類酯類,克林霉素+大環(huán)類酯類等。毒性增加:萬(wàn)古霉素+氨基糖苷類等??咕V重復(fù):氟喹諾酮類+三代頭孢等。6、聯(lián)合用藥聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物需有明確的指征

⑴病因未明的嚴(yán)重感染⑵單一藥物不能有效控制的嚴(yán)重感染⑶慢性遷延性感染⑷機(jī)體深部組織感染或抗菌藥物難滲入者⑸為減少藥物毒性反應(yīng),聯(lián)合用藥可將各藥劑量適當(dāng)減少。⑹長(zhǎng)期應(yīng)用抗菌藥物有可能發(fā)生二重感染的患者,可短期聯(lián)用抗真菌藥物。7、耐藥性注意抗菌藥物的合理選用,給予足夠的劑量和療程,必要時(shí)聯(lián)合用藥,有計(jì)劃的輪換供藥等都是避免細(xì)菌耐藥性的行之有效的措施。8、嚴(yán)重病原菌感染的治療1、MRSA:萬(wàn)古霉素或磷霉素+萬(wàn)古霉素2、ESBLs:β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑、碳青霉烯類3、銅綠假單胞菌:首

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