片劑-中藥藥劑學課件

第十七章片劑(tablets)第一節(jié)概述一片劑的含義二中藥片劑的特點三中藥片劑的分類四中藥片劑的質(zhì)量要求一片劑的含義片劑指藥物與賦形劑混合壓制而成的片狀劑型。中藥片劑系指藥材細粉或藥材提取物與賦形劑混合壓制而成的片狀劑型。供內(nèi)服或外用。三片劑的分類（一）按制備方法不同分類：1素片：普通片（conventionaltablets）又稱單壓片，多層片。2包衣片：糖衣片、腸衣片、薄膜衣片等。3其他：泡騰片、骨架片、分散片等。（二）中藥片劑按藥材處理方法不同分1提純片藥材經(jīng)提取得到有效部分。2全粉末片全部藥材粉碎制備片劑。3全浸膏片全部藥材經(jīng)提取得浸膏制備片劑。4半浸膏片部分藥材經(jīng)提取得浸膏，部分藥材粉碎混合制備片劑。（三）片劑按給藥途徑分為：1口服片咀嚼片、溶液片、泡騰片、分散片2口腔用片口含片、舌下片、唇頰片3其他途徑陰道用片、植入片、注射用片第二節(jié)片劑的輔料一稀釋劑和吸收劑

稀釋劑(diluents)又稱填充劑fillers）。為了方便藥物的成型和分劑量,片劑的直徑一般不小于5mm，片重一般不小于50mg，當藥物劑量小于50mg時,須加入稀釋劑。當片劑中的藥物含有較多量的揮發(fā)油、脂肪油或其他液體時，或浸膏粘性太大時,則需加適量的輔料將其吸收,以利制片，此類輔料稱吸收劑。填充劑:稀釋劑和吸收劑

1淀粉(starch)2改性淀粉:流動性和可壓性較淀粉好3糊精（dextrin）4蔗糖粉（sucrosepowder）5乳糖（lactose）6葡萄糖（glucose）7甘露醇（mannitol）8山梨醇(sorbitol)9硫酸鈣二水物（calciumsulfatedihydrate）和硫酸鈣（calciumsulfate）10碳酸鈣、輕質(zhì)氧化鎂、磷酸氫鈣、氫氧化鋁等糊精(dextrin)為白色或微帶黃色細膩的粉末,不溶于醇,可溶于水,其水溶液具粘性。糊精是淀粉水解的產(chǎn)物,水解的程度不同而有若干規(guī)格,其粘度也不同。常與淀粉配合一起作為片劑的填充劑,兼有粘合劑作用。其用量不宜過大*。對某些藥物的含量測定有干擾。蔗糖(sucrose)粉結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥、粉碎而成的白色粉末。糖粉粘合性強，可增加片劑的硬度，使片劑光潔美觀而不影響崩解。并有矯味作用，多用于口含片、咀嚼片及溶液片。糖粉常與淀粉、糊精配合使用

。糖粉有引濕性，酸性及堿性較強的藥物能導致蔗糖轉(zhuǎn)化而增加其引濕性

。在一般片劑中的用量不宜過多。乳糖

本品為白色結(jié)晶性粉末，無臭味甜。由等分子葡萄糖及半乳糖組成，能溶于水，難溶于醇，性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍而不起化學變化。無吸濕性，有良好的可壓性，制成的片劑光潔美觀，釋藥快，對主藥的含量含量測定影響很小。乳糖因制法不同有數(shù)種規(guī)格。噴霧干燥的乳糖粒子接近球形，有良好的流動性和粘合性，可供粉末直接壓片。國內(nèi)一般用淀粉7份、糖粉1份、糊精1份的混合物代替乳糖。磷酸氫鈣與磷酸鈣磷酸氫鈣(CaHPO4·2H2O)為白色細微粉末或晶體，呈微堿性，磷酸鈣與磷酸氫鈣物理性狀相似，兩者均無引濕性，與引濕藥物同用有減低引濕作用。兩者均為中藥浸出物、油類及含油浸膏類的良好吸收劑。(calciumhydrogenphosphate)潤濕劑（moisteningagents）和粘合劑（adhesives）潤濕劑與粘合劑使用潤濕劑（moisteningagents）和粘合劑（adhesives）的目的,是為了將藥物細粉潤濕、粘合制成顆粒以便于壓片。潤濕劑本身無粘性，但可潤濕物料并誘發(fā)物料本身的粘性，使其能聚結(jié)。粘合劑是能使無粘性或粘性較小的物料粘合聚集的固體粉末或粘稠液體。水為潤濕劑。凡藥物本身具有一定粘性，如中藥半浸膏粉，用水潤濕即能粘結(jié)制粒。但因干燥溫度較高，故對不耐熱、遇水易變質(zhì)或易溶于水的藥物不宜應用。由于水易被物料迅速吸收，難以分散均勻，常造成結(jié)塊、溶解等現(xiàn)象，所制顆粒有時松緊不勻而影響片劑的質(zhì)量。因此很少單獨使用。往往采用低濃度的淀粉漿或不同濃度的乙醇代替。

乙醇為潤濕劑。凡具有較強粘性的藥物，如某些中藥浸膏粉等遇水或淀粉漿易結(jié)成塊，不易制成顆粒；或在加熱干燥時易引起變質(zhì)的藥物；或藥物在水中溶解度大使操作困難；或顆粒干燥后過硬，壓片產(chǎn)生花斑或崩解超時限等，均可采用適宜濃度的乙醇作潤濕劑，以克服制粒困難，并縮短干燥受熱時間。乙醇濃度視藥物和賦形劑的性質(zhì)、氣溫高低而定。用乙醇作潤溫劑時應迅速攪拌，并應立即制粒。以免乙醇揮發(fā)而使軟材結(jié)團或使己制得的顆粒變形結(jié)團。淀粉漿俗稱淀粉糊，為最常用的粘合劑。淀粉混懸于水加熱使糊化，或用少量冷水將淀粉混懸，再用沸水使其糊化。淀粉漿具有良好的粘合作用，其優(yōu)點是:分布均勻潤濕一致。適用于對溫熱較穩(wěn)定的藥物。不影響片劑的崩解和藥物的溶出。一般用量為5-30%

，以10%為最常用。亦有低于5%或者?？筛鶕?jù)主輔藥的粘性、水中可溶性及顆粒松緊要求等適當選用。膠漿阿拉伯膠漿、明膠漿兩者的粘合力均大,壓成的片劑硬度大,適用于易松散的藥物或要求硬度大的片劑如口含片。常用濃度為10-20%。使用時必須注意濃度不宜過高,用量不宜過多,否則，會影響片劑的崩解度。

纖維素衍生物常用的有：甲基纖維素、羧甲基纖維素銷、低取代羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素等，均可用為粘合劑?？捎闷淙芤?也可用其干燥粉末,加水潤溫后制粒。常用濃度為5%左右,配方中加入量一般為1-4%。但對片劑中藥物的釋放有阻礙作用,有時用作緩釋制劑的輔料。

崩解劑指能促進片劑在胃腸液中迅速崩解分散的輔料。片劑的崩解一般是藥物溶出的第一步。藥物被較大壓力壓成片劑后，結(jié)合力強，空隙率小。即使在水中易溶的藥物制成片劑后，其在水中的崩解、溶解也需一定時間。常用的崩解劑淀粉，2－5％；羧甲基淀粉鈉（CMS-Na），白色無定形粉末，吸水后可膨脹至原體積的300倍，1－6％；羥丙基淀粉（hydroxypropylsdarch），常與微晶纖維素、硅酸鋁以3：1：1混合使用；低取代羥丙基纖維素（lowsubstitutedhydroxypropylcellulose,L-HPC），吸水膨脹，2－5％；微晶纖維素；交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉等。泡騰崩解劑與表面活性劑。崩解劑的加入方法1內(nèi)加法：崩解劑與其他成分混合制粒。崩解作用較緩，有利于顆粒分散。2外加法：于整粒后加入。迅速崩解成顆粒，但崩解不完全。崩解最快，溶出最慢。3內(nèi)、外加法：將崩解劑分成兩份，內(nèi)加50－75％，外加25－50％。綜合內(nèi)、外加法優(yōu)點。溶出最快，崩解其次。潤滑劑潤滑劑

*助流劑(glidants),增加顆粒流動性，改善顆粒填充狀態(tài),使壓片加料順利；*潤滑劑(lubricants),降低顆粒間以及顆粒與沖頭和?？妆陂g的摩擦力，使片面光滑美觀；*抗粘附劑(anti-adherents)，減輕原輔料對沖模的粘附性，減少粘沖。常用潤滑劑

疏水性及水不溶性潤滑劑:硬脂酸、硬脂酸鈣和硬脂酸鎂(0.3－1％);滑石粉(3－6％)；氫化植物油。水溶性潤滑劑：聚乙二醇4000、6000；十二烷基硫酸鎂（鈉）助流劑：微粉硅膠(0.15-3%)；滑石粉。潤滑劑加入方法若將潤滑劑直接加入干顆粒，不易混勻。一般將潤滑劑與顆粒中篩出的60目細粉混勻后，再加入顆粒；液體潤滑劑可先分散于溶媒中,再噴入顆粒。第三節(jié)

片劑的制備

片劑的制備工藝粉末直接壓片：藥物與輔料混合、壓片。干法制粒壓片：藥物與輔料混合、重壓成大片、粉碎過篩，加潤滑劑混勻壓片。濕法制粒壓片：藥物經(jīng)處理、與輔料混合、加粘合劑或潤濕劑制濕顆粒、經(jīng)干燥、整粒，加潤滑劑混勻壓片。一粉末直接壓片藥物粉末與適宜的輔料混勻后，不經(jīng)制粒而直接壓片的方法。其優(yōu)點：節(jié)能、省時。適于對濕熱不穩(wěn)定的藥物，產(chǎn)品的崩解、溶出較快。該法要求藥物與輔料具有良好的粘合性、流動性和可壓性。其應用受到限制。二干法制粒壓片指不用潤濕劑或液體黏合劑而將藥物制成顆粒進行壓片的方法。藥物對濕熱不穩(wěn)定；或藥物有吸濕性；或采用直接壓片法流動性差，可采用干法制粒壓片。方法有：滾壓法和重壓法。三濕法制粒壓片特點：適于不能直接壓片，并遇濕熱不起變化的藥物。工藝流程：將藥物和輔料分別處理→混合→加粘合劑或潤濕劑，制濕顆?！?/p>

干燥→

整粒（加潤滑劑，混勻）→壓片。壓片中常見問題及其解決辦法松片裂片粘沖和疊片、引濕變色或表面有斑點崩解遲緩片重差異超限第四節(jié)片劑的包衣

在壓制片上包裹一層物質(zhì)，使藥物與外界隔離，所包物質(zhì)稱“衣”或“衣料”。被包片劑稱為片心。一片劑的包衣目的、種類與要求二片劑包衣的方法與設(shè)備三片劑包衣的物料與工序

（一）片劑包衣的目的1增加藥物的穩(wěn)定性。2掩蓋藥物的不良氣味。3控制藥物的釋放部位或釋放速度。4改善外觀、便于識別。（二）片劑包衣的種類糖衣指用蔗糖為主要包衣材料的一層?？筛艚^空氣，有一定防潮、掩蓋氣味的作用，

并可改善外觀。簿膜衣指在片心之外包裹一層高分子化合物的薄膜?？筛艚^空氣。腸溶衣所包衣層在人工胃液中2小時不分散或溶解，在人工腸液中1小時分散或溶解。（三）包衣片劑的質(zhì)量要求1片心要求符合一般片劑質(zhì)量要求外，片心形狀應為深弧度片；片劑硬度應較大。2衣層要求均勻牢固、色澤一致，無裂紋；崩解度符合要求。二片劑包衣的方法與設(shè)備滾轉(zhuǎn)包衣法，又稱鍋包衣法。包括：包衣鍋、埋管式包衣鍋。流化床包衣法壓制包衣法，又稱干壓包衣法。三片劑包衣的物料與工序（一）糖衣物料與工序糖衣物料1糖漿新鮮配制，65－75％，粉衣層的粘合劑與糖衣層。有色糖漿，糖漿中加入食用色素。2膠漿作粘合劑，常用15％明膠漿、35％阿拉伯膠漿、1%西黃鰭膠、4％白及膠、35％桃膠。玉米元的乙醇液、胃溶型丙烯酸樹脂可作隔離層。3滑石粉作粉衣層，也可加入10－20％的碳酸鈣、碳酸鎂或適量淀粉。4白蠟（蟲蠟），加入2％硅油，用于增加亮度和防潮。糖衣物料與工序糖衣包衣工序：1隔離層（酸性藥物，膠漿及少量滑石粉，4－5層，30－50℃）→粉衣層（糖漿及適量滑石粉，15－18層，35－50℃）→糖衣層（糖漿，10－15層，40℃）→有色糖衣層（有色糖漿，淺→深，8－15層）→打光（每10000片3－5克蠟，吸濕干燥12－24小時）*糖衣工序2混合漿包衣方法將單糖漿、膠漿、滑石粉、（著色劑）混合制成混懸液，噴霧包衣。優(yōu)點：能使用程序控制，實現(xiàn)自動化生產(chǎn)；可全密閉包衣，符合GMP要求；工藝簡單、工時短。糖衣物料薄膜衣物料與工序薄膜衣物料采用胃溶性成膜材料：1要求能形成堅韌連續(xù)的薄膜，且光潔美觀，對光、熱、濕穩(wěn)定。2常用：羥丙基甲基纖維素(HPMC)具有極優(yōu)良的成膜性能，形成的衣膜透明堅韌，包衣時沒有粘結(jié)現(xiàn)象。纖維素類尚有：羥丙基纖維素(HPC)、甲基羥乙基纖維素(MHEC)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)。