醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)：遺傳病的診斷

遺傳病的診斷2023/2/1012023/2/102第一節(jié)遺傳病的診斷臨癥診斷：是醫(yī)務(wù)工作者根據(jù)已出現(xiàn)癥狀的患者的各種臨床表現(xiàn)進(jìn)行分析，并進(jìn)行疾病的診斷和遺傳方式的判斷，是遺傳病臨床診斷的主要內(nèi)容。癥狀前診斷：依賴于各種臨床檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查以及DNA診斷技術(shù)，對(duì)疾病癥狀出現(xiàn)前進(jìn)行診斷。出生前診斷：是以羊膜穿刺術(shù)或絨毛膜取樣等技術(shù)為主要手段，對(duì)羊水、羊水細(xì)胞及絨毛膜進(jìn)行遺傳學(xué)分析，以判斷胎兒的染色體或基因等是否正常。2023/2/1031.病史、癥狀和體征的采集2.系譜分析3.實(shí)驗(yàn)室檢查細(xì)胞遺傳學(xué)檢查(染色體檢查)

生化檢查（臨床生化檢驗(yàn)、遺傳病的特異檢查）4.基因診斷第一節(jié)遺傳病的診斷臨癥診斷一、遺傳病診斷的分類2023/2/104系譜分析pedigreeanalysis

系譜分析往往是由先證者的癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查和其它輔助檢查作出疾病的診斷后，追溯到家系中其他成員，寫(xiě)出系譜圖。

2023/2/105注意新的基因突變沒(méi)有家族史的先證者應(yīng)考慮是新的基因突變。

例如：假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）約有1/3的病例為新的基因突變引起的。一般認(rèn)為是由于患者母親卵子形成過(guò)程中X染色體上DMD基因突變所致。2023/2/106在繪制系譜過(guò)程中要注意：1.系統(tǒng)、完整*系譜成員應(yīng)調(diào)查三代以上，（包括死者）*凡有近親婚配、死胎、流產(chǎn)和嬰兒死亡等，也須詢問(wèn)清楚，記錄在系譜中。2.去偽存真注意區(qū)別病人和家屬所提供信息的真?zhèn)巍?/p>

2023/2/1071.家系調(diào)查2.系譜分析3.實(shí)驗(yàn)室檢查

細(xì)胞遺傳學(xué)檢查生化檢查4.基因診斷第一節(jié)遺傳病的診斷癥狀前診斷一、遺傳病診斷的分類2023/2/1081.家系調(diào)查2.系譜分析3.實(shí)驗(yàn)室檢查細(xì)胞遺傳學(xué)檢查生化檢查4.基因診斷第一節(jié)遺傳病的診斷

出生前診斷

（判斷胎兒的染色體或基因等是否正常）（產(chǎn)前診斷）一、遺傳病診斷的分類

產(chǎn)前診斷是以羊膜穿刺技術(shù)和絨毛膜取樣技術(shù)為主要手段，對(duì)羊水、羊水細(xì)胞及絨毛膜進(jìn)行遺傳學(xué)分析，以判斷胎兒的染色體或基因等是否正常。2023/2/109夫婦之一有染色體畸變，特別是平衡易位攜帶者，或者夫婦染色體正常，但出生過(guò)染色體異常的患兒的夫婦；35歲以上的高齡孕婦；夫婦之一有開(kāi)放性神經(jīng)管畸形，或出生過(guò)這種畸形患兒的夫婦；夫婦之一有先天性代謝缺陷，或出生過(guò)這種患兒的夫婦；X連鎖遺傳病基因攜帶者孕婦；原因不明的習(xí)慣性流產(chǎn)的孕婦；羊水過(guò)多的孕婦；夫婦之一有致畸因素接觸史的孕婦；具有遺傳病家族史，又系近親婚配的孕婦。（一）需產(chǎn)前診斷的對(duì)象2023/2/1010（二）產(chǎn)前診斷方法遺傳學(xué)檢查

細(xì)胞培養(yǎng)、染色體檢查、分子診斷等；生化檢查

特殊蛋白質(zhì)、酶、代謝底物、中間產(chǎn)物和終產(chǎn)物等；物理診斷

B超、X線、胎兒鏡、電子監(jiān)護(hù)等。2023/2/1011第一節(jié)遺傳病的診斷1.細(xì)胞遺傳學(xué)檢查：染色體檢查-核型分析

二、遺傳病診斷的方法指征

1、有染色體病一般體征者；

2、夫婦之一有染色體異常；

3、家族中已有患者；

4、疑為先天愚型者；

5、疑為脆性X綜合癥者；

6、35歲以上高齡孕婦；7、多發(fā)性流產(chǎn)婦女及其丈夫；

8、原發(fā)閉經(jīng)和女性不育；

9、無(wú)精子癥和男性不育；

10、兩性生殖器畸形者。2023/2/10121)酶和蛋白質(zhì)的分析

利用血液和特定的組織，細(xì)胞對(duì)酶的活性和蛋白質(zhì)的含量進(jìn)行檢測(cè)。

主要方法有：電泳技術(shù)，酶活性檢測(cè)，層析技術(shù)，免疫技術(shù)，氨基酸順序分析技術(shù)等。2）代謝產(chǎn)物的檢測(cè)

利用血液，尿液和羊水對(duì)代謝產(chǎn)物進(jìn)行質(zhì)和量的檢測(cè)。

主要方法有：血液濾紙片法，顯色反應(yīng)。

2、生物化學(xué)檢查2023/2/1013出生前診斷的途徑和方法2023/2/1014㈠羊膜穿刺術(shù)（amniocentesis）

羊膜穿刺術(shù)一般在妊娠16～18周時(shí)進(jìn)行。因?yàn)榇藭r(shí)羊水量多、胎兒浮動(dòng)，穿刺時(shí)容易進(jìn)針，且不易傷及胎兒。取材最好是在B超監(jiān)視下進(jìn)行。2023/2/1015㈡絨毛吸取術(shù)(ChorionicVilliaspirationSampling,CVS)

絨毛吸取術(shù)一般可在妊娠早期7～9周時(shí)進(jìn)行。取樣最好在B超監(jiān)視下進(jìn)行。2023/2/1016㈢臍帶穿刺術(shù)（cordocentesis）

臍帶穿刺術(shù)可在B超監(jiān)視下進(jìn)行。用一細(xì)針經(jīng)孕婦腹壁進(jìn)入胎兒的臍帶，抽取胎兒臍靜脈血。一般在孕中期（妊娠18周）進(jìn)行。2023/2/1017第一節(jié)遺傳病的診斷2.基因診斷

二、遺傳病診斷的方法基因診斷(Genediagnosis)：是以DNA或RNA為診斷材料，通過(guò)檢查基因的存在、缺陷或表達(dá)異常，對(duì)人體狀態(tài)和疾病作出診斷的方法和過(guò)程。2023/2/1018第一節(jié)遺傳病的診斷2.基因診斷

二、遺傳病診斷的方法直接策略：采用基因突變的診斷方法，直接檢測(cè)致病基因。該策略的前提是基因已被克隆。間接策略：即通過(guò)檢測(cè)與致病基因連鎖的遺傳標(biāo)記進(jìn)行基因診斷。2023/2/1019醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基因診斷中常用技術(shù)2023/2/1020基因診斷的基本技術(shù)核酸雜交聚合酶鏈反應(yīng)DNA測(cè)序基因芯片技術(shù)Western印跡技術(shù)第一節(jié)遺傳病的診斷2023/2/1021MstⅡ：

CCTNAGG

A：

CCTGAGGAGS：CCTGTGGAGSouthern印跡雜交直接分析法鐮狀細(xì)胞貧血：第5～7位密碼子A：

CCTGAGGAGS：CCTGTGGAG1.15Kb0.2Kb1.35Kb1.15Kb0.20KbAA

A

SSSβ6谷→賴2023/2/1022PCR-ASO：

由于探針比較短，當(dāng)被檢DNA序列與探針不完全互補(bǔ)，甚至只要有一個(gè)堿基的差異，雜交分子就不能穩(wěn)定形成。該方法的靈敏度非常高，特異性也非常好。2023/2/1023ASO斑點(diǎn)雜交1986年，胡流清等基于點(diǎn)突變?cè)?，用寡核苷酸探?ASO)進(jìn)行基因診斷。PKU，AR正常探針突變探針2023/2/1024PCR-SSCP1989年，Orita等建立的PCR產(chǎn)物單鏈DNA