利巴韋林葡萄糖注射液說明書

快易捷醫(yī)藥網(wǎng)【藥品名稱】利巴韋林葡萄糖注射液【英文或拉丁名】RibavirinandGlucoseInjection【漢語拼音】LibaweilinPutaotangZhusheye【主要成分】利巴韋林【化學(xué)名】1-β-D-呋喃核糖基-1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰胺【結(jié)構(gòu)式及分子式、分子量】結(jié)構(gòu)式名:利巴韋林分子式:C8H12N4O5分子量:244.21【性狀】本品為無色澄明液體?！舅幚矶纠怼克幚碜饔美晚f林為合成的核苷類抗病毒藥。體外細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)表明，本品對(duì)呼吸道合胞病毒（RSV）具有選擇性的抑制作用。本品的作用機(jī)理尚不清楚，但是其體外抗病毒活性可被鳥嘌呤核苷和黃嘌呤核苷逆轉(zhuǎn)的結(jié)果提示，本品可能作為這些細(xì)胞的代謝類似物而起作用。毒理研究重復(fù)給藥毒性：小鼠、大鼠和猴在經(jīng)口給予本品劑量為30、36和120mg/kg，給藥時(shí)間為4周或更長時(shí)，可引起心臟損傷。遺傳毒性：本品濃度分別為0.015和0.03-5.0mg/ml，在無代謝活化物的條件下，可增加小鼠Balb/c3T3（成纖維細(xì)胞）L5178Y(淋巴瘤)的細(xì)胞轉(zhuǎn)化和突變。濃度范圍為3.75-10.0mg/ml，在加入代謝活化物的條件下，對(duì)L5178Y細(xì)胞的突變率有一定的增加（3-4倍）。小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果提示，靜脈注射本品劑量范圍為20-200mg/kg時(shí)，具有誘裂作用。在顯性致死試驗(yàn)中，大鼠腹腔注射本品劑量范圍為50-200mg/kg，連續(xù)5天，未見有致突變作用。生殖毒性：雄性小鼠給予劑量范圍在35-150mg/kg時(shí)，可導(dǎo)致明顯的生精管萎縮，精子濃度降低和形態(tài)異常的精子數(shù)量增加。停藥后3-6個(gè)月，生精能力部分恢復(fù)。其它幾項(xiàng)毒性試驗(yàn)也提示，成年大鼠經(jīng)口給予本品劑量低于16mg/kg時(shí)，可引起睪丸損傷（生精管萎縮），未進(jìn)行更低劑量的研究。尚未對(duì)雄性動(dòng)物的生殖能力進(jìn)行研究。不同種屬的動(dòng)物研究已證實(shí)本品有明顯的致畸和/或殺胚胎的潛在毒性。倉鼠單次給予本品劑量為2.5mg/kg或更大，家兔和大鼠的劑量分別為0.3和1.0mg/kg，結(jié)果均已證實(shí)有致畸作用?；沃饕l(fā)生在顱骨、腭、眼、四肢、頜骨、骨骼和胃腸道，其發(fā)生率和嚴(yán)重程度隨劑量的增加而增加。胎兒和子代的存活率降低。本品引起家兔和大鼠胚胎致死的劑量為1mg/kg，其無致畸作用劑量分別為0.1和0.3mg/kg（根據(jù)體表面積推算，分別相當(dāng)于人等效劑量0.015和0.04mg/kg）。致癌性：大鼠經(jīng)摻食給予本品劑量為16-200mg/kg的長期研究結(jié)果提示，本品可能誘發(fā)良性乳房、胰管、垂體和腎上腺瘤。小鼠和大鼠的18-24個(gè)月的初步致癌試驗(yàn)并非最終結(jié)果，但這些試驗(yàn)證實(shí)，給予本品劑量分別為20-75和10-40mg/kg，小鼠和大鼠分別出現(xiàn)的血管損傷和視黃醛還原酶變性與本品長期給藥有關(guān)?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】30分鐘內(nèi)靜脈滴注利巴韋林800mg，5分鐘后血漿濃度(μg/ml)為17.8±5.5，30分鐘為42.3±10.4。利巴韋林進(jìn)入體內(nèi)，迅速分布到身體各部分，在呼吸道分泌物中的濃度大多高于血藥濃度。并可通過血腦屏障，長期用藥后腦脊液內(nèi)藥物濃度可達(dá)到同期血藥濃度的67%。本品可在紅細(xì)胞內(nèi)蓄積數(shù)周，可透過胎盤，進(jìn)入乳汁。與血漿蛋白幾乎不結(jié)合。在肝內(nèi)代謝，主要經(jīng)腎排泄。靜脈給藥在0～48小時(shí)間隔內(nèi)，16.7%±10.3%的藥物以原形藥物經(jīng)尿液排出，有6.2%±1.7%以代謝物排泄。體內(nèi)消除緩慢，停藥4周尚不能完全從體內(nèi)清除?！具m應(yīng)癥】抗病毒藥。用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎和支氣管炎?！居梅ㄅc用量】緩慢靜脈滴注。成人一日500-1000mg，分兩次，療程3-7天，或遵醫(yī)囑。每次滴注時(shí)間在20分鐘以上?！静涣挤磻?yīng)】利巴韋林最主要的毒性是溶血性貧血，在口服治療后最初1-2周內(nèi)出現(xiàn)血紅蛋白下降、紅細(xì)胞下降、白細(xì)胞下降，其中約10%病人可能伴隨心肺方面副作用。治療前后及治療中應(yīng)頻繁監(jiān)測(cè)血紅蛋白，有地中海貧血、鐮刀細(xì)胞性貧血患者不推薦使用本品。有胰腺炎癥狀或明確有胰腺炎患者不可使用本品。已經(jīng)有報(bào)道伴隨有貧血的患者用本品可引起致命或非致命的心肌損害，故具有心臟病史或明顯心臟病癥狀患者不可使用本品。如使用本品出現(xiàn)任何心臟病惡化癥狀，應(yīng)立即停藥給予相應(yīng)治療。在使用利巴韋林的臨床試驗(yàn)中（包括口服制劑）觀察到的一般全身不良反應(yīng)有：疲倦、頭痛、虛弱、乏力、胸痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、流感癥狀等。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：眩暈；消化系統(tǒng)癥狀有食欲減退，胃部不適、惡心嘔吐、輕度腹瀉、便秘、消化不良等；肌肉骨骼系統(tǒng)癥狀有肌肉痛、關(guān)節(jié)痛；精神系統(tǒng)有失眠、情緒化、易激惹、抑郁、注意力障礙、神經(jīng)質(zhì)等；呼吸系統(tǒng)癥狀有呼吸困難、鼻炎等；皮膚附件系統(tǒng)出現(xiàn)脫發(fā)、皮疹、瘙癢等；另還觀察到味覺異常、聽力異常表現(xiàn)。本品在一般劑量時(shí)，副作用少見，主要為可逆性貧血，停藥后可緩慢恢復(fù)；少數(shù)患者出現(xiàn)口渴、稀便、胃痛、失眠、煩燥等表現(xiàn)；大劑量時(shí)可抑制血紅蛋白合成、溶血、網(wǎng)狀細(xì)胞增多、氣胸、窒息、低血壓等。偶有食欲減退、輕度胃腸道反應(yīng)、眩暈、頭痛和皮疹等?！窘砂Y】1、對(duì)本品中任何成分過敏者禁用。2、孕婦禁用。3、禁用于有自身免疫性肝炎患者。4、活動(dòng)性結(jié)核不宜使用?！咀⒁馐马?xiàng)】1、定期進(jìn)行血常規(guī)（血紅蛋白水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)）、血液生化（肝功能、TSH）檢查，尤其血紅蛋白檢查（包括在開始前、治療第2周、第4周）。對(duì)可能懷孕婦女每月進(jìn)行懷孕測(cè)試。2、嚴(yán)重貧血患者慎用，有地中海貧血、鐮刀細(xì)胞性貧血患者不推薦使用本品。有胰腺炎癥狀或明確有胰腺炎患者不可使用本品。具有心臟病史或明顯心臟病癥狀患者不可使用本品。如使用本品出現(xiàn)任何心臟病惡化癥狀，應(yīng)立即停藥給予相應(yīng)治療。3.肝功能異常者慎用。肌酐清除率＜50ml/min的患者，不推薦使用利巴韋林。4、本品對(duì)診斷有一定干擾，可引起血膽紅素增高（可高達(dá)25%），大劑量可引起血紅蛋白降低。5、盡早用藥，呼吸道合胞病毒性肺炎病初3日內(nèi)給藥，本品不宜用于未經(jīng)實(shí)驗(yàn)確診為呼吸道合胞病毒感染的患者?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】已經(jīng)充分的動(dòng)物研究證實(shí)利巴韋林有明顯的致突變和胚胎毒性（在低于人體用量的1/20時(shí)即可出現(xiàn)），本品會(huì)引起胎兒先天畸形或死亡，在治療開始前、治療期間和停藥后至少6個(gè)月，服用本品的男性和女性均應(yīng)避免懷孕，可能懷孕者應(yīng)采用至少兩種以上避孕方式有效避孕，一旦懷孕應(yīng)立即告知醫(yī)生。孕婦禁用本品。少量藥物經(jīng)乳汁排泄，因?yàn)閷?duì)乳兒潛在的危險(xiǎn)，不推薦哺乳期婦女服用本品?！緝和盟帯磕壳吧腥狈υ敿?xì)的研究資料?！纠夏昊颊哂盟帯可形催M(jìn)行充分的65歲以上老年患者臨床研究。在老年患者中使用本品發(fā)生貧血的可能性大于年輕患者，老年人腎功能多有下降，容易導(dǎo)致蓄積，不推薦老年患者使用本品?！舅幬锵嗷プ饔谩勘酒放c齊多夫定同用時(shí)有