大二學習上課件病生14級發(fā)熱

發(fā)熱Fever病理生理教研室Pathophysiology病理生理教研室Pathophysiology

正常成人體溫維持在37C左右，一晝夜上下波動不超過1C

。

一般認為：

體溫升高不超過38C為低熱

38~39C

為中等熱

39~40C為高熱

正常的體溫調(diào)節(jié)體溫調(diào)定點理論（體溫負反饋自動控制調(diào)節(jié)系統(tǒng)）+調(diào)定點-體溫調(diào)節(jié)中樞產(chǎn)熱裝置溫度感受器深部溫度體溫肝、骨骼肌散熱裝置汗腺、皮膚血管病理生理教研室Pathophysiology控制系統(tǒng)反饋檢測受控系統(tǒng)干擾體溫升高的分類體溫升高生理性體溫升高病理性體溫升高月經(jīng)前期劇烈運動應激發(fā)熱(調(diào)節(jié)性體溫升高)—過熱—發(fā)熱—生理性體溫升高---調(diào)定點病理生理教研室Pathophysiology(Hyperthermia)(Fever)過熱(被動性體溫升高)發(fā)熱(Fever)

在致熱原的作用下，體溫調(diào)節(jié)中樞的體溫調(diào)定點上移而引起調(diào)節(jié)性體溫升高，當體溫超過正常值0.5℃時，稱為發(fā)熱。病理生理教研室Pathophysiology過熱和發(fā)熱的比較過熱發(fā)熱發(fā)熱激活物無有發(fā)病機制調(diào)定點無變化，過度產(chǎn)熱，散熱障礙調(diào)定點上移防治原則物理降溫針對致熱原病理生理教研室Pathophysiology第二節(jié)病因和機制病理生理教研室Pathophysiology(Causesandmechanismsoffever)一、發(fā)熱激活物(Pyrogenicactivator)病理生理教研室Pathophysiology發(fā)熱激活物（EP誘導物）是指作用于機體，能激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原的物質(zhì)。病理生理教研室Pathophysiology革蘭氏陽性細菌與外毒素革蘭氏陰性細菌與內(nèi)毒素病毒、真菌、寄生蟲等外致熱原抗原—抗體復合物非傳染性致炎刺激物致熱性類固醇體內(nèi)產(chǎn)物發(fā)熱激活物葡萄球菌溶血性鏈球菌致熱成分：全菌體，外毒素

腸毒素紅疹毒素（1）革蘭氏陽性菌細菌病理生理教研室Pathophysiology（2）革蘭氏陰性菌大腸桿菌傷寒桿菌致熱成分：內(nèi)毒素(endotoxin,ET)其活性成分是脂多糖(LPS)細菌病理生理教研室Pathophysiology（3）分枝桿菌

結核桿菌致熱成分：全菌體及細胞壁中所含的肽聚糖、多糖和蛋白質(zhì)病毒致熱成分：全病毒體及所含的血細胞凝集素流感病毒SARSsevereacuterespiratorysyndrome麻疹病毒病理生理教研室Pathophysiology其他真菌、螺旋體等發(fā)熱感染性發(fā)熱由病原微生物引起非感染性發(fā)熱由病原微生物以外因素引起病理生理教研室Pathophysiology病理生理教研室Pathophysiology二、內(nèi)生致熱原(Endogenouspyrogen)在發(fā)熱激活物的作用下，體內(nèi)某些細胞產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。病理生理教研室Pathophysiology內(nèi)生致熱原的種類(Categoryofendogenouspyrogen)白細胞介素-1

(interleukin-1,IL-1)

腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)

干擾素(interferon,IFN)

脂肪細胞？？？

脂肪細胞能分泌包括IL-1,TNF-α在內(nèi)的眾多cytokine肥胖患者體溫較正常人高病理生理教研室PathophysiologyIL-1單核-巨噬細胞等產(chǎn)生的多肽類物質(zhì)MW:17kDa受體廣泛分布于腦內(nèi)，下丘腦密度最高IL-1→PO/AH→熱敏神經(jīng)元放電↓，冷敏神經(jīng)元放電↑，水楊酸鈉可阻斷不耐熱，70℃30min失去活性病理生理教研室PathophysiologyTNF巨噬細胞分泌的小分子蛋白

TNFα：17kDa，單核-巨噬細胞分泌

TNFβ：25kDa，T-淋巴細胞分泌腦室注射→發(fā)熱（腦室PGE↑

），可被布洛芬阻斷可刺激IL-1產(chǎn)生不耐熱，70℃30min失去活性病理生理教研室Pathophysiology主要有白細胞生成的一種蛋白質(zhì)抗病毒，抗腫瘤IFN-α、IFN-γ與發(fā)熱有關

15-17kDa引起發(fā)熱，腦內(nèi)PGE↑，PG合成抑制劑可阻斷反復注射產(chǎn)生耐受性不耐熱，60℃40min失去活性IFNIL-6單核巨噬細胞、淋巴細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞分泌MW:21kDaET、病毒、IL-1、TNF、PGF可誘導其產(chǎn)生和釋放腦室注射致體溫升高，布洛芬或吲哚美辛可阻斷致熱作用弱于IL-1和TNF病理生理教研室Pathophysiology其他EP：巨噬細胞炎癥蛋白-1(macrophageinflammatoryprotein-1,MIP-1)睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子(ciliaryneurotrophicfactor,CNTF)白細胞介素-2(interleukin-2,IL-2)白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)白細胞介素-8(interleukin-8,IL-8)病理生理教研室Pathophysiology病理生理教研室Pathophysiology內(nèi)生致熱原的生成和釋放產(chǎn)EP細胞的種類單核、巨噬細胞、

腫瘤細胞、內(nèi)皮細胞、淋巴細胞等EP的產(chǎn)生和釋放過程：激活、產(chǎn)生、釋放LPSLPSbindingproteinToll-likereceiptor

NF-κB

EP-producingcellsEPLBPsCD14mCD14病理生理教研室Pathophysiology三、發(fā)熱時的體溫調(diào)節(jié)機制(Mechanismsoffever)病理生理教研室Pathophysiology(一)體溫調(diào)節(jié)中樞(Thermoregulationcenter)致熱信號POAHMAN

VSA

弓狀核體溫上升限制體溫

過度升高調(diào)定點病理生理教研室Pathophysiology(二)EP信號傳入體溫調(diào)節(jié)中樞的途徑(PathwaysofEPsignaltransductiontothethermoregulationcenter)體溫下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)定點？產(chǎn)EP細胞發(fā)熱激活物EP1.通過下丘腦終板血管器(OVLT)入腦病理生理教研室Pathophysiology

EPMMPOAH神經(jīng)元POAH神經(jīng)元視神經(jīng)交叉第三腦室視上隱窩OVLT區(qū)毛細血管(viaorganumvasculosumlaminaeterminalis,OVLT)

2.經(jīng)血腦屏障轉(zhuǎn)運入腦

(directentrythroughblood-brainbarrier)

可飽和轉(zhuǎn)運機制、脈絡叢滲入/擴散3.通過迷走神經(jīng)將發(fā)熱信息傳入中樞

(viastimulationofvagusnerve)

胸、腹腔的致熱信號可經(jīng)迷走神經(jīng)傳入中樞？病理生理教研室Pathophysiology（二）發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)

能介導EP調(diào)節(jié)體溫調(diào)定點的介質(zhì)稱為中樞性發(fā)熱介質(zhì)。病理生理教研室PathophysiologyEPPOAH腦腹中隔區(qū)(VSA)正調(diào)節(jié)介質(zhì)調(diào)定點＋負調(diào)節(jié)介質(zhì)

－

負調(diào)節(jié)介質(zhì)精氨酸加壓素(AVP)黑素細胞刺激素(α-MSH)脂皮質(zhì)蛋白(lipocortin-1)正調(diào)節(jié)介質(zhì)前列腺素E(PGE)促皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)Na+/Ca2+cAMP一氧化氮(NO)病理生理教研室Pathophysiology發(fā)熱時體溫上升的高度被限制在一定范圍內(nèi)的現(xiàn)象稱為熱限(Febrileceiling)?；緳C制為體溫負反饋調(diào)節(jié)。信息傳遞中樞整合外周效應產(chǎn)EP

細胞皮膚血管收縮散熱↓骨骼肌緊張產(chǎn)熱↑發(fā)熱↑EP發(fā)熱激活物致病微生物及其產(chǎn)物內(nèi)毒素、外毒素、致炎物炎癥灶激活物抗原-抗體復合物淋巴因子類固醇直接OVLT發(fā)熱發(fā)病學示意圖病理生理教研室Pathophysiology一、體溫上升期體溫<調(diào)定點，體溫上升產(chǎn)熱↑散熱↓，產(chǎn)熱>散熱畏寒：皮膚血管收縮，血流↓皮膚蒼白：同上寒顫：骨骼肌周期收縮豎毛肌收縮(雞皮):交感興奮病理生理教研室Pathophysiology（三）發(fā)熱的時相二、高溫持續(xù)期體溫調(diào)定點產(chǎn)熱↑散熱↑，產(chǎn)熱=散熱酷熱：血溫↑→皮膚溫度↑→刺激溫覺感受器。皮膚發(fā)紅、干燥病理生理教研室Pathophysiology高水平三、體溫下降期調(diào)定點恢復到正常體溫>調(diào)定點，體溫下降產(chǎn)熱↓散熱↑，散熱>產(chǎn)熱血溫仍偏高出汗：皮膚血管擴張，汗腺分泌↑病理生理教研室Pathophysiology第三節(jié)功能和代謝變化病理生理教研室Pathophysiology一、物質(zhì)代謝的變化

(Changesofmetabolism)

體溫每升高1C，基礎代謝率升高13%病理生理教研室Pathophysiology

蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)分解↑，負氮平衡

水、鹽及維生素代謝脂肪代謝：

脂肪分解↑，脂肪貯備↓，酮癥、消瘦

糖代謝：糖分解代謝↑，糖原貯備↓，乳酸↑（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)——興奮性增高頭痛，頭暈，嗜睡，譫語，幻覺，高熱驚厥病理生理教研室Pathophysiology二、生理功能改變（二）呼吸系統(tǒng)血溫↑酸性代謝產(chǎn)物↑呼吸

中樞呼吸↑散熱↑呼吸性堿中毒體溫升高1℃，心率平均增加18次/min病理生理教研室Pathophysiology（三）循環(huán)系統(tǒng)血溫刺激竇房結交感‐腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮心率，心肌收縮力心輸出量

病理生理教研室Pathophysiology（四）消化系統(tǒng)交感興奮→消化液分泌

↓，胃腸蠕動↓EP→下丘腦PGs↑→食欲減退，厭食，惡心唾液分泌↓→口干，口腔異味病理生理教研室Pathophysiology三、防御功能改變（三）急性期反應一定高溫能滅活對熱比較敏感的微生物一定程度體溫升高增強吞噬細胞活力，加強免疫細胞功能持續(xù)高熱可致免疫系統(tǒng)功能紊亂如降低NK細胞的活性（一）抗感染能力的改變（二）對腫瘤細胞的影響抑制或者殺滅腫瘤細胞紅外線直接輻射、全身熱水浴、體外熱循環(huán)第四節(jié)防治的病理