藥理學(xué)課件：第8-9章

第八章

腎上腺素受體激動藥

(adrenoceptoragonists)又稱為:擬腎上腺素藥

(adrenomimeticdrugs)

擬交感胺類藥物

(sympathomimeticamines)第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類一、構(gòu)效關(guān)系

(structureactivityrelationship)腎上腺素受體激動藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為-苯乙胺，-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。兒茶酚:具有相鄰2個羥基的苯環(huán)化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)和藥效學(xué)的關(guān)系

兒茶酚胺：①

口服生物利用度低；不能口服②作用維持時間短，易被COMT滅活③不易通過血腦屏障。

非兒茶酚胺：

去一個羥基或去二個羥基，脂溶性增加,生物利用度增加.中樞作用增加,外周作用減弱，作用時間延長，如：麻黃堿(1)兒茶酚胺和非兒茶酚胺(2)α位-H被-CH3取代：

易被攝取1攝取，阻礙MAO氧化，遞質(zhì)釋放增加，如：間羥胺、麻黃堿

(3)氨基(-NH-)的氫原子被不同基團(tuán)取代：

取代基團(tuán)從甲基到叔丁基，對α作用減弱，對

β受體作用增強(qiáng)。

(4).光學(xué)異構(gòu)體：α碳形成的左旋體—外周作用強(qiáng)（NE)，α碳形成的右旋體—中樞作用強(qiáng)（苯丙胺)二、分類α、β腎上腺素受體激動藥：

腎上腺素、多巴胺、和麻黃堿2.α腎上腺素受體激動藥可分為下列三類：（1）α1、α2腎上腺素受體激動藥：去甲腎上腺素（2）α1腎上腺素受體激動藥：去氧腎上腺素（3）α2腎上腺素受體激動藥：可樂定、羥甲唑啉3.β腎上腺素受體激動藥可分為下列三類：（1）β1、β2腎上腺素受體激動藥：異丙腎上腺素（2）β1腎上腺素受體激動藥：多巴酚丁胺（3）β2腎上腺素受體激動藥：沙丁胺醇第二節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥

(α，βreceptoragonist)

腎上腺素

（adrenaline，AD）

1.血管收縮：主要收縮小動脈和毛細(xì)血管前括約肌，也收縮靜脈和大動脈。皮膚、黏膜血管以α受體占優(yōu)勢，故呈顯著的收縮反應(yīng)。腎臟血管以α受體占優(yōu)勢。骨骼肌血管以β2受體為主，故呈舒張反應(yīng)。增加冠狀動脈血流量。①β2受體②代謝產(chǎn)物③灌注壓↑對腦血流量的影響與全身血壓有關(guān)。2.心臟激動β1受體，興奮心臟。收縮性、自律性、傳導(dǎo)性增強(qiáng)，同時增加心臟耗氧量。易引起心律失常。3.血壓常因劑量和給藥途徑不同而不同1、低劑量滴注

(10ug/min)/皮下注射（0.5-1mg）①心臟興奮—心輸出量↑—收縮壓↑②骨骼肌血管舒張﹥皮膚黏膜血管收縮—舒張壓↓2、大劑量推注①心臟興奮—心輸出量↑—收縮壓↑②皮膚黏膜血管收縮>骨骼肌血管舒張—舒張壓↑4.平滑肌支氣管1、激動支氣管平滑肌β2受體——舒張2、激動肥大細(xì)胞上β2受體—減少過敏介質(zhì)釋放3、激動支氣管黏膜α1受體—消除黏膜水腫.胃腸道、膀胱（β3）：松弛、張力下降，排便、排尿困難（α2R,抑制膽堿神經(jīng)）眼睛：擴(kuò)瞳(弱），眼壓減低骨骼?。号d奮易化作用（α、βR）5.代

謝

1.糖代謝：(+)

αβ2肝糖原分解和異生

（同NE）血糖

2.脂肪酸代謝：(+)β1、

β3受體

脂肪分解

，F(xiàn)FA總的結(jié)果：血糖

，F(xiàn)FA腎上腺素

【臨床應(yīng)用】心臟驟停1過敏性休克Anaphylaxis2支氣管哮喘(小劑量），血管神經(jīng)性水腫，血清病等過敏性疾病3局部應(yīng)用4溺水、藥物中毒、麻醉和手術(shù)意外、急性傳染病等。心腔或靜脈注射(2.0～4.0mg/次)強(qiáng)心、升壓，緩解呼吸困難，抑制過敏介質(zhì)釋放治過敏性休療克的首選藥物①延緩局麻藥吸收延長局麻時間減少中毒反應(yīng)②止血③青光眼（開角型，機(jī)制未明。可能α2受體激動減少房水產(chǎn)生，α1受體激動，減少血流和房水）β2受體興奮-松弛小梁網(wǎng)，促進(jìn)房水回流，βR脫敏化）1.吸收(absorption)

口服無效。皮下注射因局部血管收縮而延緩吸收。肌內(nèi)注射吸收遠(yuǎn)較皮下注射為快，維持30m。皮下注射6～15min起效，作用可維持1h。2.代謝(metabolism)

外源性和腎上腺髓質(zhì)分泌的AD進(jìn)入血液循環(huán)后，立即通過攝取和酶（COMT和MAO）的降解失活?！倔w內(nèi)過程】【不良反應(yīng)】一般不良反應(yīng)有心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。劑量大或皮下、肌內(nèi)注射誤入血管，或靜脈注射過快，可致心律失?；蜓獕后E升，有發(fā)生腦出血的危險。禁用于器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動脈病變、甲狀腺功能亢進(jìn)患者。慎用于老年和糖尿病患者。由于AD能松弛子宮平滑肌延長產(chǎn)程，故分娩時不宜用。不宜與氟烷等鹵化物全麻藥，三環(huán)內(nèi)抗抑郁藥，β受體阻斷劑合用）麻黃堿（ephedrine）

【藥理作用】

激動α、β受體，并促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放NA。與AD比較，本藥的特點是：①性質(zhì)穩(wěn)定，可口服；②中樞興奮作用較顯著；③收縮血管、興奮心臟、升高血壓和松弛支氣管平滑肌作用都較AD弱而持久；④連續(xù)使用可發(fā)生快速耐受性。（遞質(zhì)耗竭和受體脫敏）快速耐受性（tachyphylaxis）本藥在短期內(nèi)反復(fù)應(yīng)用，作用可持續(xù)減弱，停藥后可恢復(fù)。

【臨床應(yīng)用】1.預(yù)防或治療低血壓：蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉（肌內(nèi)注射或皮下注射）2.鼻炎時出現(xiàn)鼻塞癥狀，可用本藥0.5％滴鼻以消除鼻黏膜充血和腫脹。3.防治輕度支氣管哮喘。4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等過敏反應(yīng)的皮膚黏膜癥狀?！静涣挤磻?yīng)】

當(dāng)劑量過大或敏感者可引起震顫、焦慮、失眠、心悸和血壓升高等。連續(xù)滴鼻過久，可產(chǎn)生反跳性鼻黏膜充血。前列腺肥大病人服用本藥可增加排尿困難。由于本藥可從乳汁分泌，哺乳期婦女禁用。禁用于高血壓、冠心病及甲狀腺功能亢進(jìn)患者。在麻黃素制造冰毒的原料化學(xué)結(jié)構(gòu)上去掉OH----甲基苯丙胺“冰毒”多巴胺（dopamine,DA）【體內(nèi)過程】

口服無效；主要靜脈給藥。5min內(nèi)起效，持續(xù)5～10min。t1/2約為2min。本藥不易透過血腦屏障，故外周給予的多巴胺無明顯中樞作用。【藥理作用】激動α和β受體，但還激動DA受體，屬α、β受體激動藥。1.低劑量時，激動血管的D1受體，而產(chǎn)生血管舒張效應(yīng)。特別表現(xiàn)在腎臟、腸系膜和冠狀血管床。2.較大劑量時，激動心肌β1和促進(jìn)NA釋放，心臟興奮。3.大劑量時，激動α1受體使血管收縮、腎血流量和尿量減少。

1.抗休克，對于伴有心收縮性減弱及尿量減少者較為適宜。如心源性休克，多巴胺多為首選。感染性休克的首選藥物之一，僅次于去甲腎上腺素。（升壓不及，

引發(fā)心律失常）。多巴胺不佳時還可選擇腎上腺素。

2.本藥尚可與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。

3.急性心功能不全.【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】

偶見惡心、嘔吐。劑量過大或滴注過快可出現(xiàn)呼吸困難、心動過速、心律失常和腎血管收縮引起的腎功能下降等。一旦發(fā)生，應(yīng)減慢滴注速度。必要時可用酚妥拉明拮抗之。長時間滴注可出現(xiàn)手足疼痛或發(fā)冷，甚至局部壞死。美芬丁胺(mephentermine)恢壓敏（wyamine)藥理作用類似麻黃堿。直接作用于α、β受體的興奮作用，又間接釋放去甲腎上腺素，對中樞稍有興奮作用。在體內(nèi)表現(xiàn)為興奮心臟，心肌收縮力加強(qiáng)，心輸出量增加，稍增加外周血管阻力，使收縮壓和舒張壓升高，加快心率的作用不明顯，故較少引起心律失常。臨床應(yīng)用：①糾正低血壓狀態(tài)，如蛛網(wǎng)膜下腔麻醉時預(yù)防血壓下降；②心源性休克或其他低血壓；③鼻塞。偽麻黃堿(pseudoephedrine)是麻黃堿的立體異構(gòu)物，與麻黃堿作用類似,但升壓和中樞興奮作用較弱,是各種復(fù)方感冒制劑的組成成分(減輕鼻塞、流鼻涕)

也是制造冰毒的原料

第三節(jié)α腎上腺素受體激動藥去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）1.吸收①口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解。皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。

靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥1.血管：①收縮血管：對小動脈、小靜脈收縮明顯。皮膚黏膜>腎血管>腦、肝、腸系膜血管>骨骼肌血管②舒張冠狀動脈------心臟興奮,腺苷,乳酸等代謝產(chǎn)物增加;血壓升高,灌注壓升高(舒張壓-心內(nèi)膜下壓力；激動血管壁突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放2.心臟：離體心臟：心率,傳導(dǎo)加快,心輸出量①(+)β1受體

竇房結(jié)興奮心率②(+)β1受體

心收縮力整體心臟：心率

心輸出量減壓反射作用3.血壓：小劑量NA→收縮壓升高→舒張壓升高不多→脈壓加大↑大劑量收縮壓升高舒張壓升高↑↑脈壓變小↓組織的血流灌注減少。

【臨床應(yīng)用】1.藥物中毒性低血壓

中樞抑制藥（全麻藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗精神失常藥(受體阻斷)

交感神經(jīng)阻滯.2.某些休克(中毒性和神經(jīng)性）：是感染性休克的首選藥物，以0.1μg/(kg·min)，小劑量滴注。療效好于多巴胺。升高血壓，不易引起心律失常。能收縮動靜脈短路血管,減少分流，可促進(jìn)需氧組織血管反應(yīng)性恢復(fù),提高組織氧利用度。改善內(nèi)臟缺血癥狀,進(jìn)而增加肝臟血流量,增強(qiáng)肝代謝乳酸功能,并降低乳酸濃度。但大劑量長時間靜脈滴注給藥，強(qiáng)烈血管收縮作用可加劇休克的微循環(huán)障礙，對休克治療不利。3.上消化道出血

1-3mg稀釋后口服（局部作用）局部缺血壞死不良反應(yīng)急性腎衰處理:普魯卡因+酚妥拉明(受體阻斷藥)

保持尿量>25ml/小時

藥物作用機(jī)制藥理作用臨床應(yīng)用間羥胺（阿拉明）激動α1、α2受體，促進(jìn)NA釋放。收縮血管、升高血壓休克早期、低血壓、陣發(fā)性室上性心動過速甲氧明（甲氧胺）激動受體α1受體收縮血管、升高血壓收縮腎血管低血壓、陣發(fā)性室上性心動過速.去氧腎上腺素（新福林）激動受體α1受體收縮血管、升高血壓.收縮腎血管作用強(qiáng)低血壓、散瞳檢查眼底間羥胺、甲氧明、去氧腎上腺素作用特點比較外周:羥甲唑啉（氧甲唑啉)：它直接激動血管α2受體而引起血管收縮的作用，減輕炎癥所致的充血和水腫收縮黏膜下血管用途:治療鼻充血阿可樂定(apraclonidine)：滴眼，激動突觸前膜α2，減少NE的釋放，減少房水生成。降低眼壓青光眼的短期治療α2受體激動劑中樞:可樂定主要興奮中樞α2受體。用途:治療高血壓右美托咪定（Dexmedetomidine

）：不抑制呼吸的鎮(zhèn)靜劑速效、短效的選擇性的α2受體激動劑。抑制交感中樞，穩(wěn)定血壓、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抗焦慮作用，降低應(yīng)激反應(yīng)（抑制血糖、皮質(zhì)激素的升高），與其它鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥有協(xié)同作用，為全新的麻醉輔助藥物?？蓽p少其它鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥的用量。適用于重病監(jiān)護(hù)（氣管插管和機(jī)械通氣時）的鎮(zhèn)靜。第四節(jié)β腎上腺素受體激動藥

(βreceptor-activatingdrug)異丙腎上腺素(isoprenaline)

【體內(nèi)過程】

1.口服作用很弱:口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。吸入給藥2～5min起效，維持約0.5～2h。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。15～30min起效，維持約1～2h。4.靜脈注射t1/2僅為數(shù)分鐘，持續(xù)時間不足1h；進(jìn)入體內(nèi)的異丙腎上腺素可被肝、肺等組織的COMT代謝失效，最后以硫酸結(jié)合的甲基代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排出。藥理作用1興奮心臟β1

（＞腎上腺素）2血管：興奮β2骨骼肌血管擴(kuò)張3血壓：收縮壓

舒張壓

4.支氣管擴(kuò)張：興奮

β2受體

，抑制組胺釋放代謝：興奮β2,糖代謝增加，血糖升高

興奮

β1,β3

脂肪分解，游離脂肪酸5．其他具有抑制組胺及其他炎癥介質(zhì)釋放的作用。【臨床應(yīng)用】1．心搏驟停用于治療各種原因造成的心臟驟停。0.2～1mg作心內(nèi)注射。必要時，異丙腎上腺素可與AD、NA配伍，作心室內(nèi)注射，可產(chǎn)生強(qiáng)大起搏作用。2．房室傳導(dǎo)阻滯。Ⅱ～Ⅲ度3．休克在補足血容量的基礎(chǔ)上，低排高阻型休克患者具有一定療效，但臨床已少用。4．支氣管哮喘急性發(fā)作【不良反應(yīng)】常見不良反應(yīng)有心悸、頭痛、皮膚潮紅等。過量可致心絞痛加劇、心律失常甚至室顫。氣霧劑治療哮喘時，如吸入過量或過頻，則可致嚴(yán)重的心臟反應(yīng)，甚至猝死。長期使用可產(chǎn)生耐受性，停藥7～10d后，耐受性可消失。禁用于心絞痛、心肌梗死、甲狀腺功能亢進(jìn)及嗜鉻細(xì)胞瘤患者。

β1腎上腺素受體激動藥

(β1-receptoragonists)多巴酚丁胺（dobutamine）

1.1作用大于2，對1受體幾無作用。

2.正性肌力大于正性頻率。與ISO比較對心率影響小，可增加心輸出量。用于治療急性心力衰竭，感染性休克伴低心輸出量[不良反應(yīng)]可引起血壓升高、心悸、頭痛、氣短等不良反應(yīng)。劑量過大時，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。

β2受體激動藥沙丁胺醇(salbutamol)特布他林(terbutaline)克侖特羅(clenbuterol)沙美特羅（salmoterol）福莫特羅（formoterol）治療支氣管哮喘急性發(fā)作選擇性β3受體激動藥β3-腎上腺素受體激動劑主要有芳基乙醇胺芳氧基丙醇胺兩類,β3AR激動劑可調(diào)節(jié)人體內(nèi)熱量平衡、葡萄糖代謝、能量消耗,糾正產(chǎn)熱不足,臨床可用于治療糖尿病和肥胖癥，但目前選擇性不高，副作用多。第九章

腎上腺素受體阻斷藥

(adrenoceptorblockers)

α受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥β受體阻斷藥

第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

(α-receptorblockers)α1受體主要分布在外周血管平滑?。ò螂桌s?。?，被激動后血管收縮，被阻斷血管擴(kuò)張，減弱α受體激動劑的升壓作用，翻轉(zhuǎn)Adr的升壓為降壓。2.α2受體主要存在于CNS和外周去甲腎上腺素能神經(jīng)末稍突觸前膜上，被激動時NA釋放減少，被阻斷時NA釋放增加。

α1受體阻斷藥能將Adr的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用，這種現(xiàn)象稱腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)。腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)：一、α受體阻斷藥的分類

根據(jù)α受體阻斷藥對受體亞型的選擇性不同，分為三類：

1.α1,α2receptorantagonist

短效類酚妥拉明長效類酚芐明

2.α1-receptorantagonist

選擇性阻斷α1受體哌唑嗪

3.α2-receptorantagonist

選擇性地阻斷α2受體育亨賓

酚妥拉明（phentolamine）

妥拉唑林（tolazoline）

與受體結(jié)合較松散，易于解離，為競爭性受體阻斷藥。短效α受體阻斷藥

酚芐明（phenoxybenzamine）

與α受體形成牢固的共價鍵結(jié)合，非競爭性α受體阻斷藥。脂溶性高，可積蓄于脂肪組織，然后緩慢釋放。酚芐明起效慢，作用強(qiáng)、持久。長效α受體阻斷藥。一次用藥，可維持3-4天。

二、α1、α2受體阻斷藥作用機(jī)制：【藥理作用】阻斷1、2受體，對受體無作用。1.擴(kuò)張血管：小動脈、小靜脈擴(kuò)張→外周阻力、BP↓（引起直立性低血壓）阻斷α1、α2受體+直接擴(kuò)張血管2.心臟興奮：心率↑、收縮

↑、COBP↓

機(jī)制：

阻斷突觸前膜α2受體NA釋放興奮心臟β1受體反射性(+)交感神經(jīng)3.其它作用

①

擬膽堿作用：興奮胃腸平滑肌

②

組胺樣作用：胃酸分泌

、皮膚潮紅③

唾液腺和汗腺分泌增加

【臨床應(yīng)用】1.外周血管痙攣性疾病2.長期過量靜脈滴注NA或靜脈滴注NA外漏（短效類）

3.休克：感染中毒性、心源性和神經(jīng)性休克4.急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭5.嗜鉻細(xì)胞瘤6.良性前列腺增生(長效類）:阻塞性排尿困難，作用較緩慢。(阻斷前列腺或膀胱底部α受體,松弛平滑肌,擴(kuò)張尿路)

〖不良反應(yīng)〗1.擬膽堿作用:腹痛,腹瀉,嘔吐,誘發(fā)潰瘍;2.擴(kuò)血管作用：大劑量可引起直立性低血壓3.反射性興奮心臟作用：IV時，心率加快，誘發(fā)心律失常或心絞痛?！甲⒁馐马棥?/p>

1.緩慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用

選擇性α1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin）特點：擴(kuò)張血管，降低血壓但不加快心率用途：1.高血壓2.前列腺增生引起的排尿困難。3.酒精依賴癥，特拉唑嗪（Trazosin）特點：生物利用度高、作用時間長、

口服吸收

好

為什么哌唑嗪用于治療高血壓而酚妥拉明則不？坦洛新tamsulosin【藥理作用及用途】①可選擇性阻斷α1A受體（13倍），α1B主要在血管。改善排尿障礙作用；降低前列腺部尿道阻力，對膀胱內(nèi)壓無明顯影響，故可用于前列腺增生引起的排尿障礙。對心率,血壓影響比較小.【不良反應(yīng)】偶有頭暈，蹣跚感，極少病人可出現(xiàn)皮疹及胃腸反應(yīng)，但均較輕。

選擇α１Ａ受體阻斷劑Harnal:治療前列腺增生癥育亨賓(yohimbine)非洲植物育亨賓Corynante

Yohimbe的干燥樹皮提取物。

可選擇性突觸前的α2受體，促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放。升高血壓,加快心率。它使海綿體神經(jīng)末梢釋放較多的去甲腎上腺素，減少陰莖靜脈回流，利于充血勃起。興奮神經(jīng)中樞（5-HT拮抗），幻覺，脊髓。主要作為科研工具藥,也試用于治療神經(jīng)病變和男性性功能障礙(萎必治,安慰樂得)。不良反應(yīng)發(fā)生率達(dá)６．８％。包括食欲減退、惡心、胃部不適、腹瀉、嘔吐、血壓升高、頭痛、頭暈、心悸、神經(jīng)質(zhì)、躁動、失眠、面部潮紅、震顫、激動、排尿困難、背痛及過敏性皮疹等。第二節(jié)

β腎上腺素受體阻斷藥

（βadrenoceptorantagonists

）

本類藥物選擇性和β受體結(jié)合，競爭性阻斷β受體，從而產(chǎn)生的一系列作用。

J.W.black英國ImperialChemicalIndusriesLtd1962年發(fā)現(xiàn)合成propranolol，藥物制造的里程碑,---藥物設(shè)計cimetidine,881988年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎獲得者JamesBlack的科研思路分析β受體阻斷藥的分類1類

β1，β2受體阻斷藥（非選擇性β受體阻斷藥）

1A類：無內(nèi)在擬交感活性的β受體阻斷藥，如普萘洛爾、噻嗎洛爾。

1B類：有內(nèi)在擬交感活性的β受體阻斷藥，如吲哚洛爾。

2類

β1受體阻斷藥（心臟選擇性β受體阻斷藥）對心臟β1受體選擇性較高，治療量時β2受體阻斷作用較弱，發(fā)生支氣管痙攣等不良反應(yīng)較輕。

2A類：無內(nèi)在擬交感活性的β1受體阻斷藥，如阿替洛爾、美托洛爾等。

2B類：有內(nèi)在擬交感活性的β1受體阻斷藥，如醋丁洛爾、塞利洛爾等。

3類

α、β受體阻斷藥，如拉貝洛爾等?！舅幚碜饔谩?β受體阻斷作用23內(nèi)在擬交感活性作用膜穩(wěn)定作用β受體阻斷作用：（1）心血管系統(tǒng)：心臟：心率↓,

傳導(dǎo)↓收縮力↓

耗氧↓〖藥理作用〗→CO↓BP↓

血管：阻斷血管β2受體→α1受體的作用相對占優(yōu)勢肝、腎、骨骼肌血流量↓冠脈血流量↓對病人不利,不良反應(yīng)(2)支氣管平滑?。?/p>

阻斷β2

受體→增加支氣管阻力→加重哮喘(3)代謝：

①

糖尿?。阂种铺窃椭痉纸猓谏w胰島素引起

的低血糖反應(yīng)(如:心悸)；②

甲亢：↓對兒茶酚胺的敏感性，抑制T4→T3

(4)腎素：

阻斷腎小球旁器β1受體，

抑制腎素釋放

AⅡ↓BP↓

(5)抑制房水產(chǎn)生：阻斷睫狀體β2.內(nèi)在擬交感活性(intrinsicsympathomimetic

activity,ISA)有些受體阻斷藥與受體結(jié)合后阻斷受體,同時對受體具有部分激動作用(partialagonisticaction),稱為內(nèi)在擬交感活性。ISA較強(qiáng)的藥物其抑制心肌收縮力，減慢心率，收縮支氣管作用較單純的阻斷藥物劑弱。3.膜穩(wěn)定作用(membranestabilizingactivity)有些受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱膜穩(wěn)定作用。

受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較

藥物

受體選擇性

內(nèi)在擬交感活性

首過消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)

普萘洛爾

1，2060~70303~4

阿普洛爾

1，2++90102~5氧烯洛爾

1，2++40~70

24~602~3

吲哚洛爾

1，2++10~20903~4

美托洛爾

1025~6040~753~4

醋丁洛爾

1+30

20~602~4拉貝洛爾

1，2，1+6020~404~6吸收分布

消除β受體阻斷藥的藥動學(xué)特點與其脂溶性有關(guān)【體內(nèi)過程】β阻滯劑的臨床用途治療室上性和室性心動過速

(房顫、房撲、竇性心動過速)是竇性心動過速的首選藥物。

2、高血壓能使高血壓病人的血壓下降，伴有心律減慢。機(jī)理與阻斷下列器官的β受體有關(guān):①阻斷心臟β1受體，減少心輸出量；②阻斷腎臟β受體，抑制腎素釋放，從而阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)；③阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜β2受體，抑制其正反饋作用而減少NA釋放等。④阻斷中樞β受體，抑制中樞興奮性神經(jīng)元，使外周交感神經(jīng)張力降低；3、心絞痛和心肌梗塞機(jī)理:主要是減慢心率,降低耗氧量.對心絞痛有良好的療效。對心肌梗塞，兩年以上的長期應(yīng)用可降低復(fù)發(fā)和猝死率，用量比抗心律失常的劑量要大。4、慢性心衰(充血性心衰):主要作用,減慢心率.節(jié)約耗氧量,降低交感神經(jīng)興奮性應(yīng)用β受體阻滯劑,可以降低發(fā)病率和死亡率。心血管死亡率降低45％5、其他

甲狀腺功能亢進(jìn)及甲狀腺中毒危象:對控制激動不安，心動過速和心律失常等癥狀有效，并能降低基礎(chǔ)代謝率。嗜鉻細(xì)胞瘤，肥厚性心肌病.偏頭痛、肌震顫、肝硬化的上消化道出血等。青光眼:噻嗎洛爾抑制房水產(chǎn)生,降低眼內(nèi)壓。

緊張焦慮（運動員禁藥，08年朝鮮）抑制消除恐怖記憶（09-2）杏仁復(fù)合體β受體

【不良反應(yīng)】1、一般的不良反應(yīng)：消化道反應(yīng)、皮疹、血小板,乏力，失眠，抑郁，性欲下降。2、氣管：誘發(fā)支氣管哮喘:β2受體的阻斷，可增加呼吸道阻力3、心臟：心動過緩，傳導(dǎo)阻滯，加重誘發(fā)急性心力衰竭，4、血管：阻力增加，加重外周血管痙攣性疾病,間隙性跛行(雷諾氏現(xiàn)象)

。性功能下降，早瀉5、代謝：肥胖，加重和誘發(fā)二型糖尿病等。低血糖反應(yīng)：加重和掩蓋降糖藥引起的低血糖反應(yīng)。血清甘油三酯和VLDL升高，HDL降低禁忌癥絕對禁忌:1.嚴(yán)重竇性心動過緩、2.重度房室傳導(dǎo)阻滯3.急性或嚴(yán)重不穩(wěn)定的心功能不全患者。4。病竇綜合征相對禁忌：支氣管哮喘、抑郁癥，外周血管疾病一、非選擇性β受體阻斷藥

普萘洛爾(propranolol)、納多洛爾(nadolol)、吲哚洛爾(pindolol)、

噻嗎洛爾(timolol）

IA類:普萘洛爾(propranolol,心得安）特點：1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，首關(guān)消除強(qiáng)，60~70%；生物利用度低，僅為30%。t1/2為2~5h。蛋白結(jié)合率大于90%。易通過血腦屏障和胎盤。血藥濃度個體差異大(與肝藥酶有關(guān)),臨床用藥應(yīng)從小劑量開始3.

受體阻斷藥，對12受體無選擇性。4.無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。治療作用強(qiáng)，不良反應(yīng)也強(qiáng)。納多洛爾

(Nad