病理生理學-炎癥及發(fā)熱

炎癥發(fā)熱(Fever)一、發(fā)熱概念二、發(fā)熱時體溫升高的機制三、發(fā)熱的時相及其熱代謝特點四、代謝和系統(tǒng)功能的變化五、生物學意義及處理原則Contents體溫升高生理性體溫↑病理性體溫↑發(fā)熱（fever）調定點上移過熱（hyperthermia）調定點不變一、發(fā)熱(fever)發(fā)熱——機體在發(fā)熱激活物（內、外致炎因子）的作用下，溫度調節(jié)中樞的調定點上移引起的調節(jié)性體溫升高，體溫升高超過正常值的0.5℃過熱——體溫調節(jié)機制失衡或調節(jié)障礙引起的機體被動性體溫升高，其程度可超過體溫調定點

過熱過度產熱：癲癇、甲亢散熱障礙：中暑、汗腺缺陷體溫調節(jié)中樞障礙：下丘腦受損過熱與發(fā)熱的比較過熱發(fā)熱病因無致熱原體內因素周圍環(huán)境溫度過高有致熱原發(fā)病機制調定點無變化體溫調節(jié)功能障礙調定點上移無體溫調節(jié)功能障礙防治原則物理降溫主要針對致熱原發(fā)熱激活物炎癥細胞內生致

熱原體溫升高發(fā)熱激活物：外致熱原和某些體內產物，如致病微生物、內毒素、外毒素、致炎物、類固醇、抗原抗體復合物激活產生、釋放內生致熱原（EP）：主要由單核-巨噬細胞、內皮細胞、淋巴細胞等產生，此外神經膠質細胞、腎小球膜細胞、腫瘤細胞也可產生。

EP：IL-1、TNF、IFN、IL-6等炎癥細胞因子

二、發(fā)熱時體溫升高機制體溫的調節(jié)中樞：脊髓、腦干、下丘腦、大腦邊緣皮質等基本體溫調節(jié)中樞位于視前區(qū)-下丘腦前部（POAH），參與體溫正向調節(jié)負向調節(jié):中杏仁核、腹中膈區(qū)（VSA）、弓狀核EP信號進入體溫調節(jié)中樞途徑1、通過下丘腦終板血管器(OVLT)2、通過血腦屏障直接進入中樞3、通過迷走神經通過下丘腦終板血管器(OVLT)中樞發(fā)熱介質的作用能介導EP調節(jié)體溫調定點的介質稱為中樞性發(fā)熱介質正調節(jié)介質

POAH調定點上移產熱↑散熱↓

負性調節(jié)介質腦腹中隔區(qū)（VAS）限制體溫↑正調節(jié)介質：前列腺素E(PGE)、促皮質激素釋放激素（CRH)、環(huán)磷酸腺苷（cAMP)、Na+/Ca2+負性調節(jié)介質：精氨酸加壓素（AVP)、a-黑素細胞刺激素(a-MSH)、脂皮質蛋白-1(膜聯(lián)蛋白）前列腺素E（PGE）EP性發(fā)熱的同時腦脊液中PGE2明顯↑EPG2直接灌注腦室時引起發(fā)熱，且呈量效依賴關系引起體溫升高的潛伏期比EP短環(huán)氧合酶抑制劑對IL-1、IL-6及TNF性發(fā)熱具有解熱作用PGE2影響溫敏神經元的放電性質與EP相似促皮質激素釋放激素CRH中樞注入CRH，可使腦溫、結腸溫升高IL-1、IL-6可使離體、在體下丘腦釋放CRHIL-1β、IL-6引起的發(fā)熱，可被CRH受體拮抗劑或單抗阻斷換磷酸腺苷（cAMP)外源性cAMP腦內注射引起發(fā)熱，潛伏期較EP明顯為短外源性cAMP的中樞致熱作用可被磷酸二酯酶抑制劑增強，被磷酸二酯酶激活劑或腺苷酸活化酶抑制劑減弱在某些發(fā)熱激活物、EP及PGE引起的發(fā)熱時，腦脊液cAMP明顯↑，且與發(fā)熱效應呈正相關過熱時cAMP不發(fā)生明顯改變Na+/Ca2+比值腦室內灌注Na+時體溫↑，灌注Ca2+時體溫↓降鈣素灌注時體溫也↑，且腦脊液中cAMP明顯↑預先灌注CaCl2可阻斷EGTA的致熱作用，同時也抑制腦脊液中cAMP↑↑精氨酸加壓素(AVP)腦內注射AVP，出現(xiàn)解熱效應AVP阻斷劑能增強EPs發(fā)熱α-黑色細胞刺激素(α-MSH)腦室內注α-MSH引起解熱EPs發(fā)熱時，在腦室中隔區(qū)注入α-MSH可解熱α-MSH發(fā)熱時，兔耳皮膚溫度↑，使散熱↑內源性α-MSH能限制發(fā)熱的高度和持續(xù)時間脂皮脂蛋白-1主要存在于腦、肺糖皮質激素解熱作用依賴于其釋放中樞內注射重組到底脂皮質蛋白-1，可明顯抑制IL-1、IL-6、CRH誘導的發(fā)熱熱限

正、負調節(jié)相互作用，共同控制調定點和體溫升高水平,發(fā)熱體溫一般不超過41℃發(fā)熱發(fā)生機制基本三個環(huán)節(jié)：信息傳遞

中樞調節(jié)（正、負調節(jié)，調定點上移）效應部分（產熱↑散熱↓）發(fā)熱激活物產熱細胞產生釋放EP體溫調節(jié)中樞

發(fā)熱激活物致病微生物內毒素外毒素致炎物類固醇抗原抗體復合物單核巨噬細胞EP直接OVLT體溫調節(jié)中樞正調節(jié)負調節(jié)調節(jié)點上移皮膚血管收縮散熱↓骨骼肌緊張或寒戰(zhàn)產熱↑發(fā)熱三、發(fā)熱的時相及其熱代謝特點體溫上升期：畏寒，皮膚蒼白，寒戰(zhàn)產熱↑散熱↓產熱﹥散熱體溫↑高溫持續(xù)期:發(fā)紅，口唇、皮膚干燥體溫與調定點相適應體溫下降期：出汗調定點恢復正常，散熱﹥產熱發(fā)熱時代謝和系統(tǒng)功能的變化中樞神經系統(tǒng)：頭痛、頭暈、嗜睡，高熱驚厥循環(huán)系統(tǒng)：心率加快，心排血量↑；心力衰竭消化系統(tǒng)：消化液分泌少，胃腸蠕動慢呼吸系統(tǒng)：呼吸加快，散熱↑免疫功能：T、B淋巴細胞增殖分化，吞噬細胞吞噬功能↑TNF-a、IL-1刺激組織蛋白質、糖原、脂肪分解加強：消瘦、負氮平衡；血糖↑血乳酸↑；脂肪酸↑五、發(fā)熱生物學意義及處理原則