第十章腎上腺素受體激動藥

第十章腎上腺素受體激動藥第一頁，共二十八頁，2022年，8月28日學(xué)習(xí)目標(biāo)(learningtarget)1．

掌握腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素和多巴胺的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。2．了解其他藥物的特點。第二頁，共二十八頁，2022年，8月28日血管收縮NA釋放心臟竇房結(jié)心率傳導(dǎo)系統(tǒng)傳導(dǎo)心肌收縮力腎球旁細(xì)胞腎素分泌支氣管平滑肌松弛骨骼肌血管擴張冠狀血管擴張脂肪分解腎上腺素受體α.Rα1.R:α2.R：β.Rβ1.Rβ2.Rβ3.R：NA

N消除再攝取COMTMAO血管平滑肌虹膜輻射肌收縮散瞳突觸前膜脂肪細(xì)胞Review第三頁，共二十八頁，2022年，8月28日問

題1?抗休克藥物的選擇：1.休克早期或手術(shù)后休克？2.過敏性休克？3.感染性休克？4.各種休克？第四頁，共二十八頁，2022年，8月28日問

題2?1.用于支氣管哮喘的藥物？2.鼻黏膜充血的藥物？3.防治手術(shù)后低血壓的藥物？4.心臟驟停的搶救藥？第五頁，共二十八頁，2022年，8月28日Definition:是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作用和腎上腺素、去甲腎上腺素相似，能與腎上腺素受體結(jié)合并激動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用的藥物。

又稱為:擬腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)

擬交感胺類藥物(sympathomimeticamines)兒茶酚胺類：AD、NA、ISO、DA

Adrenocepteragonist分類：按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類，見下頁第六頁，共二十八頁，2022年，8月28日1.兒茶酚胺類易被COMT沒活，作用時間短麻黃堿間羥胺2.非兒茶酚胺類不易被MAO代謝，作用時間長第七頁，共二十八頁，2022年，8月28日α受體激動藥（α-adrenocepteragonist）:去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素、羥甲唑啉等α、β受體激動藥(α,β-adrenocepteragonist)：腎上腺素、多巴胺、麻黃堿、偽麻黃堿、美芬丁胺β受體激動藥(β-adrenocepteragonist)異丙腎上腺素、多巴酚丁胺根據(jù)對受體的選擇型不同分類：第八頁，共二十八頁，2022年，8月28日一、去甲腎上腺素（Noradrenaline,NA）體內(nèi)來源：N末梢、腎上腺髓質(zhì)。藥用品：人工合成性質(zhì)：在酸性溶液中穩(wěn)定見光、中性、堿性易失效（粉紅色或棕色）physiologicaldisposition口服：強烈收縮血管，不易吸收給藥途徑：靜脈滴注不宜：皮下注射、肌內(nèi)注射、靜脈注射第九頁，共二十八頁，2022年，8月28日主要激動α受體，對β1受體作用弱α受體血管小A、小V收縮皮膚、黏膜血管＞腎血管＞腸系膜＞肝血管、骨骼肌血管po：上消化道出血局部組織壞死急性腎衰竭應(yīng)用不良反應(yīng)ivgtt:抗休克、低血壓

β受體心肌收縮力加強、心率加快、傳導(dǎo)加快；整體：心率減慢pharmacologicalactionandclinicalapplication第十頁，共二十八頁，2022年，8月28日對血壓的影響什么是血壓？血壓是血液流動時對血管壁的側(cè)壓力收縮壓：舒張壓：心室收縮，血液從心室流入動脈，此時血液對動脈的壓力最高，稱為收縮壓（systolicbloodpressure，SBP）。心室舒張，動脈血管彈性回縮，主動脈壓下降，在心舒末期動脈血壓的最低值稱為舒張壓（diastolicbloodpressure，DBP）。影響血壓形成的因素？心排血量外周阻力心肌收縮力血管舒、縮第十一頁，共二十八頁，2022年，8月28日NA小劑量靜滴興奮β1受體增強心肌收縮力心排血量增加收縮壓升高興奮α受體弱血管收縮作用弱舒張壓升高不多大劑量靜滴興奮α受體強血管收縮作用強舒張壓升高

脈壓變小高血壓；動脈硬化；器質(zhì)性心臟病禁忌癥：第十二頁，共二十八頁，2022年，8月28日間羥胺(metaraminol)（阿拉明）特點：非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，維持久，不易被COMT和MAO破壞。作用：①直接作用：以α1受體為主，對β受體作用弱。②間接作用：經(jīng)攝取1進(jìn)入囊泡促進(jìn)NA釋放1.替代NA用于休克早期應(yīng)用2.手術(shù)后或脊椎麻醉時引起的低血壓或休克第十三頁，共二十八頁，2022年，8月28日去氧腎上腺素（苯腎上腺素，phenylephrine)化構(gòu)：非兒茶酚胺類作用：與間羥胺相似，直接、間接興奮α1受體。作用持久。1.抗休克，或麻醉引起的低血壓，基本作用同間羥胺，靜脈或肌肉注射2.陣發(fā)性室上性心動過速（血壓升高，反射興奮迷走）3.擴瞳，查眼底，機理？應(yīng)用：瞳孔輻射肌α1，擴瞳，持續(xù)時間短第十四頁，共二十八頁，2022年，8月28日phenylephrine對眼的作用1.擴瞳激動瞳孔開大肌受體α1

，使其收縮，瞳孔擴大擴瞳作用持續(xù)短，不引起眼壓的升高和調(diào)節(jié)麻痹第十五頁，共二十八頁，2022年，8月28日羥甲唑啉（oxymetazoline）和阿可樂定（apraclonidine）作用：激動血管平滑肌的α1，使血管收縮。用途：1.滴鼻治療鼻黏膜充血和鼻炎，0.05%(羥甲唑啉)2.青光眼的短期輔助治療（阿可樂定）眼總結(jié)毛果蕓香堿毒扁豆堿阿托品苯腎上腺素藥物作用機制眼科應(yīng)用激動M.R抑制AchE阻斷M.R激動α1.R青光眼青光眼眼底檢查眼底檢查第十六頁，共二十八頁，2022年，8月28日二、

α、β受體激動藥:腎上腺素（Adrenaline,AD）藥動學(xué)特點：Po:不產(chǎn)生吸收作用Ih:因收縮血管，吸收慢，可維持作用1hIm:吸收較快，維持時間20min消除同NA性質(zhì)同NA強效心臟興奮藥第十七頁，共二十八頁，2022年，8月28日藥理作用與臨床應(yīng)用AD對α、β受體都有強大的激動作用β受體β1受體：心臟興奮β2受體：支氣管強大舒張作用α受體冠狀血管舒張強心心臟驟停骨骼肌血管舒張皮膚、黏膜血管收縮（大劑量）控制哮喘急性發(fā)作過敏性休克血壓局麻佐藥，局部止血小劑量：β2受體大劑量：α受體翻轉(zhuǎn)作用（小劑量）不良反應(yīng)心悸、不安、頭痛、血壓聚生、禁忌癥甲亢、糖尿病，其他同NA第十八頁，共二十八頁，2022年，8月28日1.心臟驟停：各種原因引起的心室顫動和心室停搏導(dǎo)致心臟有效泵血功能突然停止。

原因：溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素。2.過敏性休克：特點①小血管擴張，毛細(xì)血管通透性增加，血漿容量和外周阻力降低，血壓下降。②

支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫致呼吸困難。③

心臟抑制

Adrenaline第十九頁，共二十八頁，2022年，8月28日3.支氣管哮喘病理學(xué)基礎(chǔ)：支氣管平滑肌痙攣；過多的黏液分泌并黏附在支氣管壁上；支氣管黏膜水腫指導(dǎo)哮喘患者正確使用吸入器1.吸藥前先緩慢呼氣至最大量。2.然后將噴口放入口內(nèi)，雙唇含住噴口，經(jīng)口慢慢吸氣，在深吸氣的過程中按壓驅(qū)動裝置，繼續(xù)吸氣至最大量。3.屏氣10秒4.然后再緩慢呼氣。若需再次吸入藥液，應(yīng)等至少數(shù)分鐘后第二十頁，共二十八頁，2022年，8月28日多巴胺（dopamine,DA）體內(nèi)來源：DA為合成NA的前體物，藥用品為人工合成physiologicaldisposition：屬兒茶酚胺,口服肝代謝，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，只igtt,不通過血腦屏障。第二十一頁，共二十八頁，2022年，8月28日pharmacologicalactionandclinicalapplicationDA能激動α.R、β.R和D.R；促進(jìn)遞質(zhì)釋放DA小劑量（10μg/kg/分）D.R

腎、腸系膜、冠脈

血管擴張較高劑量（20μg/kg/分）

β.R

心β1受體心臟興奮心輸出量增加α.R皮膚、粘膜血管收縮抗休克急性腎衰第二十二頁，共二十八頁，2022年，8月28日麻黃堿（ephedrine）

系中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成。2000年前《神農(nóng)本草經(jīng)》有“止咳逆上氣”記載?？诜孜?、易通過血腦屏障、大部分原形腎排。特點：①

直接作用：激動α.R、β.R，類似AD②

間接作用：促進(jìn)NA釋放類似間羥胺③

非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服④

中樞興奮作用顯著，興奮不安和失眠⑤易產(chǎn)生快速耐受性

第二十三頁，共二十八頁，2022年，8月28日1.心血管：（+）心臟β1受體,收縮力增加、心排出量增加，心率反射性下降，兩者抵消，心率變化不明顯。升壓作用緩慢而持久，用于防治腰麻引起的低血壓。（+）血管α.R，血管收縮，用于鼻粘膜充血。2.擴張支氣管：預(yù)防慢性哮喘。clinicalapplicationofephedrine偽麻黃堿鼻粘膜充血第二十四頁，共二十八頁，2022年，8月28日三、β受體激動藥:異丙腎上腺素（isoprenaline藥動學(xué)特點Po:不產(chǎn)生吸收作用舌下含化或氣霧吸入產(chǎn)生吸收作用1.心臟：激動心β1受體心臟驟停房室傳導(dǎo)阻滯2.支氣管：激動β2受體支氣管哮喘3.血壓：骨骼肌血管擴張舒張壓下降收縮壓升高脈壓增大AdverseReaction心悸、心律失常；禁忌癥同ADpharmacologicalactionandclinicalapplication第二十五頁，共二十八頁，2022年，8月28日腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)第二十六頁，共二十八頁，2022年，8月28日藥理作用心臟＝腎上腺素血管：興奮β2骨骼肌血管擴張

血壓：收縮壓舒張壓支氣管擴張：興奮β2受體，抑制組胺釋放代謝：興奮α1、β2,糖代謝增加，血糖升高興奮α2、β1、β3