自身免疫性疾病

自身免疫性疾病第一頁，共二十四頁，2022年，8月28日一.概述1.基本概念自身免疫autoimmunity自身免疫病autoimmunedisease機體對自身成分發(fā)生免疫應答的現(xiàn)象………………..而導致的疾病狀態(tài)第二頁，共二十四頁，2022年，8月28日自身免疫生理性病理性清除衰老和損傷細胞、平衡應答水平、維持自身穩(wěn)定生理狀態(tài)已知可測出的一些自身抗體：肌動蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、DNA、細胞色素C、膠原、髓鞘堿性蛋白、2微球蛋白、白蛋白、鐵蛋白、IgG、各種激素自身免疫病第三頁，共二十四頁，2022年，8月28日2.自身免疫病的基本特征血液中可測到高效價的自身抗體和/或自身應答性T淋巴細胞自身抗體或自身應答性T淋巴細胞造成相應的組織細胞損傷或功能障礙病情的轉歸與自身免疫應答的強度密切相關反復發(fā)作和慢性遷延第四頁，共二十四頁，2022年，8月28日3.分類器官特異性器官非特異性又稱全身性或系統(tǒng)性第五頁，共二十四頁，2022年，8月28日器官特異性：毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves?。┰l(fā)性腎上腺皮質萎縮（Addison?。┞詽冃越Y腸炎

I型糖尿病重癥肌無力非器官特異性：（系統(tǒng)性）類風濕性關節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）自身免疫病的分類第六頁，共二十四頁，2022年，8月28日二.自身免疫病的免疫損傷機制及典型疾病1.以自身抗體引起的損害細胞或基底膜破壞功能紊亂免疫復合物沉積自身免疫性溶血性貧血、肺出血腎炎綜合征Graves病、重癥肌無力SLE第七頁，共二十四頁，2022年，8月28日系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）：自身細胞核抗原IgG型自身抗體復合物沉積于腎小球、關節(jié)和其它器官的細胞壁細胞損傷釋放更多的核抗原第八頁，共二十四頁，2022年，8月28日第九頁，共二十四頁，2022年，8月28日2.自身反應性T細胞引起的損害：胰島素依賴型糖尿病（IDDM）：CD8+CTL對胰島的細胞發(fā)生免疫應答實驗性變態(tài)反應性腦脊髓膜炎（EAE）：髓鞘堿性蛋白（MBP）多發(fā)性硬化癥第十頁，共二十四頁，2022年，8月28日三.自身免疫性疾病的發(fā)生的相關因素第十一頁，共二十四頁，2022年，8月28日1.免疫隔離部位抗原的釋放：精子、眼內(nèi)容物、神經(jīng)髓鞘磷脂堿性蛋白手術、外傷、感染交感性眼炎、自身免疫性睪丸炎2.自身抗原發(fā)生改變：生物、物理、化學（包括藥物）等因素第十二頁，共二十四頁，2022年，8月28日肺炎支原體感染紅細胞抗原改變變性IgG抗自身IgG抗體（類風濕因子）中性粒細胞吞噬病原體時釋放的溶酶體酶多種藥物如甲基多巴血細胞抗原改變?nèi)珉卤絿}嗪、普魯卡因酰胺、異煙肼SLE樣綜合征第十三頁，共二十四頁，2022年，8月28日3.分子模擬（或交叉抗原）微生物抗原自身抗原相似決定基（或交叉抗原）感染激活自身應答損傷第十四頁，共二十四頁，2022年，8月28日溶血性鏈球菌腎小球基低膜、心肌內(nèi)膜急性腎小球腎炎、風濕性心臟病柯薩奇病毒胰島細胞糖尿病熱休克蛋白腎炎、慢活肝、SLE、心肌炎第十五頁，共二十四頁，2022年，8月28日4.多克隆刺激劑的旁路活化佐劑、超抗原、絲裂原等非特異性激活耐受狀態(tài)的T細胞提供輔助信號活化因缺乏輔助信號而處于耐受狀態(tài)的B細胞第十六頁，共二十四頁，2022年，8月28日超抗原APCAPC非自身反應T細胞克隆自身反應T細胞克隆超抗原激活作用第十七頁，共二十四頁，2022年，8月28日5.決定基擴展抗原表位優(yōu)勢表位隱蔽表位初始接觸時激活免疫應答后續(xù)免疫應答中免疫系統(tǒng)對自身抗原或病原體的持續(xù)應答過程中，會相繼識別隱蔽決定基，使誘發(fā)應答的抗原表位數(shù)目不斷增加。是自身免疫病遷延并不斷加重的原因，如在SLE、類風關、多發(fā)性硬化癥、胰島素依賴型糖尿病第十八頁，共二十四頁，2022年，8月28日6.免疫忽視的突破自身抗原（濃度太低）自身應答性T不能激活也不能無能激活多克隆激活劑、CK等損傷第十九頁，共二十四頁，2022年，8月28日7.遺傳因素

補體基因、Fas/FasLIg基因缺陷MHC與疾病關聯(lián)第二十頁，共二十四頁，2022年，8月28日自身免疫病與MHC的相關性疾病HLA型別相對危險率強直性脊柱炎B2787.4急性前葡萄膜炎B2710.04肺腎綜合征DR215.9多發(fā)性硬化癥DR24.8Graves病DR33.7重癥肌無力DR32.5SLEDR35.8I型糖尿病DR3/DR43.2類風關DR44.2第二十一頁，共二十四頁，2022年，8月28日8、性別第二十二頁，共二十四頁，2022年，8月28日自身免疫病與性激素的相關性

疾病強直性脊柱炎0.3急性前葡萄膜炎<0.5多發(fā)性硬化癥10.0Graves病4-5重癥肌無力1SLE10-20I型糖尿病1類風關