美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學會(ACOG)產(chǎn)前基因診斷臨床指南

美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學會（ACOG）產(chǎn)前基因診斷臨床指南美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學會（ACOG）與母胎醫(yī)學會（SMFM）共同發(fā)布了遺傳性疾病產(chǎn)前診斷檢測指南。指南內(nèi)容主要包括產(chǎn)前實驗室診斷技術(shù)，侵入性產(chǎn)前診斷檢測技術(shù)，經(jīng)驗性診斷程序以及臨床注意事項和推薦意見等幾大部分內(nèi)容，其中臨床注意事項和推薦意見主要有10條。1產(chǎn)前診斷檢測應(yīng)該什么時候提供？不考慮孕婦年齡和其他風險因素，建議給所有孕婦提供產(chǎn)前非整倍體篩查檢測；女性在孕期應(yīng)盡可能早地與醫(yī)生討論基因檢測，最理想的時間為首次訪問產(chǎn)科醫(yī)生時，以便有可供選擇的早期妊娠選項；檢測前咨詢應(yīng)納入共同決策的形成過程中，并且應(yīng)包含對孕婦非整倍體和其他遺傳疾病的風險討論，同時還應(yīng)討論產(chǎn)前篩查和診斷檢測之間的差異。2明B些孕婦的胎兒遺傳性疾病風險增加？胎兒遺傳性疾病風險增加的孕婦主要包括幾下幾類：高齡母親——非整倍體風險隨母親年齡升高而增大，但年齡本身并不能有效篩查非整倍體，相比之下，染色體異常結(jié)構(gòu)，包括微小缺失和重復并不隨孕婦年齡升高而頻率增加。高齡父親——后代單基因疾病風險的增加與高齡父親有關(guān)，包括軟骨發(fā)育不全癥、Apert綜合征、Crouzon綜合征（克魯松氏癥候群）。雖然目前還沒有共識，但是大多數(shù)研究將40-50歲定義為高齡父親。精子形成過程基因突變率的增加與遺傳風險相關(guān)，然而目前沒有針對與高齡父親相關(guān)的遺傳疾病的篩查或診斷。應(yīng)給與孕婦標準的篩查和診斷，包括評剖析胎兒超聲檢查。父母攜帶重排染色體——攜帶重排染色體（易位或倒置）的父親或母親通常情況下有正常的核型，但產(chǎn)生不平衡染色體的配子風險較高。父母是非整倍體或非整倍體嵌合體——如母親是唐氏綜合征患者，其后代患唐氏綜合征的風險較咼。先前生育的小孩攜帶出生缺陷——大部分出生缺陷，包括神經(jīng)管缺陷和先天性心臟缺陷是孤立的，并受多個基因和環(huán)境因素的相互作用，然而由于受遺傳因素的影響，這種疾病在家庭中有復發(fā)的傾向。父母攜帶遺傳疾病父母受遺傳疾病影響或是遺傳疾病攜帶者，后代患病的風險增大。先前胎兒/小孩常染色體或性染色體為非整倍體超聲檢測結(jié)構(gòu)異常3胎兒基因異常應(yīng)用哪些實驗室技術(shù)檢測？胎兒遺傳病診斷檢測取決于檢測跡象、孕齡及患者偏好。建議對具有非整倍體風險的孕婦進行CVS檢測或羊膜穿刺術(shù)染色體核型分析；當孕婦胎兒遺傳疾病風險較大時，應(yīng)給與CVS或羊膜穿刺DNA檢測；在任何情況下都應(yīng)該進行微陣列分析（盡管對低風險孕婦而言是不必要的，也應(yīng)該進行微陣列分析）；超聲檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)胎兒結(jié)構(gòu)異常時，應(yīng)進行CVS或染色體微陣列羊膜穿刺術(shù)檢測。可用于產(chǎn)前診斷的技術(shù)匯總?cè)缦拢?胎兒基因異常診斷前后應(yīng)給孕婦提供哪些信息？如何提供這些信息？孕婦決定接受檢測之前，應(yīng)被告知檢測潛在的風險，雖然大部分的信息都可以由產(chǎn)科醫(yī)生或產(chǎn)科護理人員提供，但遺傳咨詢顧問或受過遺傳培訓的專業(yè)人員可有助于孕婦對風險作決定，尤其是在復雜的情況下。在任何情況下，懷疑胎兒基因異常時建議由遺傳學專家就診，這將有助于咨詢以及選擇合適的檢測手段和解釋檢測結(jié)果。盡管目前產(chǎn)前檢測主要集中在唐氏綜合征，但臨床上能檢測的范圍已不止這種疾病。孕婦應(yīng)接受結(jié)構(gòu)缺陷超聲波檢測和孕婦血清篩查、單基因疾病載體篩查以及染色體非整倍體檢測。當診斷胎兒染色體異?；蚪Y(jié)構(gòu)異常時，應(yīng)告知孕婦詳細信息。對于大多數(shù)胎兒基因或結(jié)構(gòu)異常，建議由該領(lǐng)域的專家就診，因為孕婦做決定時需要準確和詳細的咨詢。染色體微陣列鑒定出拷貝數(shù)變異時，需由遺傳咨詢師或產(chǎn)前基因診斷專家進行結(jié)果解釋。當產(chǎn)前檢測出遺傳性疾病或結(jié)構(gòu)異常時，應(yīng)進行妊娠終止的討論。額外的測試可能對孕婦有益，包括超聲或胎兒超聲心動圖，建議安排適當?shù)漠a(chǎn)科、兒科專家或新生兒專家進行新生兒管理的討論。5死胎基因診斷的最佳檢測技術(shù)和組織是什么？基因檢測通常被建議用于評估原因不明的死胎，常用的檢測技術(shù)有常規(guī)核型分析和染色體微陣列分析。因為核型分析只能在活體組織中獲取，而用于檢測死胎時失敗率較高。相比之下，微陣列分析不需要活體細胞，是死胎基因型分析的首選檢測技術(shù)。同時染色體微陣列分析提供的額夕卜信息有利于確定胎兒死亡的遺傳因素。任何類型的胎兒、胎盤組織或羊膜流體均可通過染色體微陣列分析進行基因檢測，但應(yīng)避免母體組織或血液的污染。如果常規(guī)核型分析是孕婦唯一的檢測手段以及胎兒剛死亡時，可通過羊膜穿刺獲取羊水。6應(yīng)對血源性病毒感染（乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和人類免疫缺陷病毒）的孕婦胎兒遺傳病診斷提供哪些建議？當前數(shù)據(jù)表明，感染慢性乙型肝炎的孕婦接受羊膜穿刺會增加新生兒感染的風險，且垂直傳播率取決于病毒的載量。低病毒載量孕婦接受羊膜穿刺術(shù)并未增加垂直傳播率，而高病毒載量的孕婦新生兒感染率較高，且乙型肝炎E抗原陽性的孕婦垂直傳播風險更大。羊膜穿刺與丙型肝炎的數(shù)據(jù)更為有限，然而傳播的風險似乎更低。在HIV感染聯(lián)合化療之前，HIV陽性孕婦產(chǎn)前羊膜穿刺與垂直傳播風險的增加有關(guān)。沒有足夠的證據(jù)評估慢性病毒感染的孕婦CVS檢測帶來的風險，同時也沒有足夠的證據(jù)來定義風險程度，但多重感染的孕婦垂直傳播的風險更高。總體而言，考慮產(chǎn)前檢測的乙肝病毒、丙肝病毒或HIV病毒孕感染者應(yīng)考慮CVS或羊膜穿刺對病毒垂直傳遞的影響。HIV病毒感染的孕婦應(yīng)先接受聯(lián)合逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，在檢測不到病毒載體時方可進行其他檢測。當檢測不到病毒載體后，接受聯(lián)合逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的孕婦進行羊膜穿刺后HIV垂直傳播風險似乎不增加。這些情況下，咨詢是比較復雜的，應(yīng)該討論侵入性檢測和非侵入性檢測的優(yōu)缺點。7多胎妊娠的產(chǎn)前診斷有何不同？與單胎妊娠相比，多胎妊娠非整倍體風險與診斷檢測風險咨詢更為復雜。評估雙胎妊娠非整倍體風險基于母親的年齡和超聲檢測結(jié)合性，然而，最近的數(shù)據(jù)表明這些模型可能高估了雙胎非整倍體的風險。當多胎之一為非整倍體是，妊娠咨詢應(yīng)包括妊娠管理的討論選項，包括繼續(xù)妊娠、終止多胎妊娠或孕中期終止受影響的胎兒妊娠。近期研究表明雙胎羊膜穿刺損失率大約為2%，然而沒有數(shù)據(jù)顯示多胎妊娠（3胎以上）的羊膜穿刺損失率。近期還有研究顯示CVS手術(shù)損失率和雙胎妊娠羊膜穿刺損失率大約為1%。然而。CVS潛在著額外的交叉污染，或無意的胎兒抽樣誤導結(jié)果，這種風險概率大約為1%。雙胎妊娠的單絨毛膜引發(fā)復雜的咨詢問題，這種情況下，通過超聲診斷來確定絨毛膜的準確性很重要。8核型分析或微陣列分析后如何與女性討論意義不明的突變體？所有類型的產(chǎn)前測試，包括超聲篩查及診斷檢測都會得出一些意義不明確的結(jié)果。當核型分析或染色體微陣列發(fā)現(xiàn)意義不明突變體時，建議孕婦與能很好理解特殊結(jié)果的資深專家進行討論。孕婦應(yīng)理解變異的發(fā)展是快速的，建議在遺傳咨詢專家的幫助下進行決策。9羊膜穿刺術(shù)或絨毛膜樣本染色體鑲嵌性的頻率多大？意味著什么？染色體鑲嵌性發(fā)生于羊膜穿刺樣本頻率大約為0.25%，發(fā)生于絨毛膜樣本的頻率為1%。鑲嵌性意味著胎兒樣本受母體細胞污染，導致假陽性?？赏ㄟ^丟棄最初的1-2毫升的羊膜穿刺樣本和仔細解剖母體子宮脫落的絨毛膜樣本來最小化假陽性。10對于決定不終止異常胎兒妊娠的孕婦，產(chǎn)