B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

13B淋(Lin)巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答第一頁，共四十一頁。（一）掌握B細(xì)胞對TD抗原的識別；B淋巴細(xì)胞活化(Hua)的信號要求；體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律。（二）熟悉B細(xì)胞的激活、增殖和分化；B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答。（三）了解B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟。目的要求第二頁，共四十一頁。YYYYYYYYYYYYYYYYYYBcellsleaveblood&

enterlymphnodeviahighendothelialvenulesBcellsproliferaterapidlyGERMINALCENTRETransientstructureofIntenseproliferationGerminalcentrereleasesBcellsthatdifferentiateintoplasmacellsRecirculatingBcellsaretrappedbyforeignantigensinlymphoidorgans第三頁，共四十一頁。B細(xì)胞對TD-Ag的應(yīng)答(Da)需Th細(xì)胞的輔助TI-Ag（脂多糖、多糖）TD-Ag（蛋白質(zhì)抗原）B細(xì)胞表位B細(xì)胞表位T細(xì)胞表位B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的胸腺依賴性抗原（TD-Ag）與胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）第四頁，共四十一頁。知(Zhi)識框架B細(xì)胞對TD-Ag的應(yīng)答Ab產(chǎn)生規(guī)律識別階段活化增殖分化階段初次應(yīng)答再次應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對TI-Ag的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞活化的信號要求Th細(xì)胞與B細(xì)胞的相互作用初次與再次應(yīng)答中抗體產(chǎn)生規(guī)律的比較第五頁，共四十一頁。對(Dui)TD抗原的應(yīng)答活化識別增殖分化B細(xì)胞對TD抗原的識別1.BCR特異性識別抗原第六頁，共四十一頁。BBb.B細(xì)胞組(Zu)成性表達(dá)CD40c.MHCⅡ類分子途徑處理、提呈抗原d.抗原肽-MHC分子復(fù)合物表達(dá)于B細(xì)胞表面a.BCR特異性識別抗原BCR對TD抗原的識別第七頁，共四十一頁。YYYBTh1.TCR2.CD43.CD40LThBCR對TD抗原的(De)識別信號1

抗原－BCR信號2T細(xì)胞輔助CD40第八頁，共四十一頁。對TD抗原(Yuan)的應(yīng)答活化識別增殖分化B細(xì)胞對TD抗原的識別2.BCR識別抗原的特點(diǎn)：BCR可直接識別多種天然抗原物質(zhì)（天然蛋白、多肽、核酸、多糖和小分子化合物）識別完整抗原的天然構(gòu)象或抗原降解暴露表位的空間構(gòu)象BCR識別抗原無需APC的提呈，不受MHC限制第九頁，共四十一頁。對TD抗原的應(yīng)(Ying)答活化識別增殖分化B細(xì)胞活化的信號要求第一信號（抗原識別信號）

第二信號（活化Th細(xì)胞提供）Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子：IL-4、5、6、10等

第十頁，共四十一頁。對(Dui)TD抗原的應(yīng)答活化識別增殖分化B細(xì)胞活化的信號要求第一信號（抗原識別信號）

---BCR與抗原特異性結(jié)合第十一頁，共四十一頁。B細(xì)胞活化的第一信(Xin)號由Igα/Igβ向胞內(nèi)傳導(dǎo)Igα/Igβ初始B細(xì)胞BCR交聯(lián)第十二頁，共四十一頁。B細(xì)胞共受(Shou)體——CD19/CD21/CD81增強(qiáng)BCR識別抗原的信號ITAM磷酸化第十三頁，共四十一頁。B細(xì)胞活化信(Xin)號的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑第十四頁，共四十一頁。對TD抗原(Yuan)的應(yīng)答活化識別增殖分化B細(xì)胞活化的信號要求第二信號（活化Th細(xì)胞提供）第十五頁，共四十一頁。YYYBThSignal2Signal1活化Th細(xì)胞表達(dá)的CD40L和分泌的細(xì)胞因子(Zi)在B細(xì)胞的增殖、分化過程中均起重要作用。細(xì)胞因子CytokinesIL-4

IL-5IL-6

TGF-β第十六頁，共四十一頁。第十七頁，共四十一頁。第十八頁，共四十一頁。SynaptictetheringofaBcell(red)toaTcell(green)第十九頁，共四十一頁。對TD抗原的(De)應(yīng)答T、B細(xì)胞活化的比較T細(xì)胞

B細(xì)胞第一信號第二信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信號分子共受體TCR/pMHC

BCR/抗原CD28/B7

CD40/CD40LCD3

Igα/IgβCD4、CD8CD19/CD21/CD81第二十頁，共四十一頁。對TD抗原的(De)應(yīng)答活化識別增殖分化B細(xì)胞增殖分化的部位：外周免疫器官的生發(fā)中心

B細(xì)胞在活化的Th細(xì)胞分泌的多種細(xì)胞因子作用下增殖、分化為漿細(xì)胞或記憶B細(xì)胞

第二十一頁，共四十一頁。對TD抗(Kang)原的應(yīng)答活化識別增殖分化Th細(xì)胞對B細(xì)胞的輔助作用發(fā)生在：外周免疫器官的T細(xì)胞區(qū)和生發(fā)中心T細(xì)胞區(qū)生發(fā)中心活化Th細(xì)胞輔助B細(xì)胞活化Th細(xì)胞與B細(xì)胞的相互作用第二十二頁，共四十一頁。B細(xì)胞的活化及生發(fā)中心(Xin)的形成第二十三頁，共四十一頁。對TD抗(Kang)原的應(yīng)答活化識別增殖分化Th細(xì)胞對B細(xì)胞的輔助作用生發(fā)中心T細(xì)胞區(qū)APC處理、提呈抗原再循環(huán)中的T、B細(xì)胞穿越T細(xì)胞B細(xì)胞增殖暗區(qū)母細(xì)胞、Th明區(qū)子細(xì)胞、FDC、ThHEV輔助相互作用第二十四頁，共四十一頁。對TD抗原(Yuan)的應(yīng)答活化識別增殖分化B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟：體細(xì)胞高頻突變抗體親和力成熟每次細(xì)胞分裂，BCRV區(qū)基因的突變率為1/1000bp，這樣就產(chǎn)生了BCRV區(qū)的多樣性只有表達(dá)高親和力BCR的B細(xì)胞，才能有效地結(jié)合抗原，并在Th輔助下增殖，產(chǎn)生高親和力的抗體。第二十五頁，共四十一頁。對TD抗(Kang)原的應(yīng)答增殖分化B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟：Ig的類別轉(zhuǎn)換B細(xì)胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉(zhuǎn)為合成IgG等類別的抗體，類別轉(zhuǎn)換受細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)?；罨R別B細(xì)胞IgG2aIgEIFN-γIL-4第二十六頁，共四十一頁。第二十七頁，共四十一頁。漿細(xì)胞（抗體(Ti)形成細(xì)胞）B細(xì)胞分化的終末細(xì)胞——漿細(xì)胞第二十八頁，共四十一頁。CD40ImmunoglobulinreceptorMHCIIAntigenCytokinereceptorBcell

B7CD28TCRThelpercell1.抗原提呈給T細(xì)胞2.B7

表達(dá)Bcell3.Th

細(xì)胞活化后表達(dá)CD40L，并分泌細(xì)胞因子CD40ligandCytokineBcellThelpercell4.CD40與CD40L結(jié)合，細(xì)胞因子作用于受體BcellBcellBcell5.B細(xì)胞活化6.B

細(xì)胞增殖分化第二十九頁，共四十一頁。B細(xì)胞(Bao)對TI抗原的免疫應(yīng)答第三十頁，共四十一頁。CD5B細(xì)胞亞(Ya)群BBcellprecursorBMatureBcellB2cellsPlasmacellYYYYYYYYYPCIgGBYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgMB1cells第三十一頁，共四十一頁。對TI抗(Kang)原的應(yīng)答TI-Ag的分類：TI-1抗原TI-2抗原第三十二頁，共四十一頁。LPS

LPS受(Shou)體多效價抗原

TI-1抗原

TI-2抗原

信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

信號轉(zhuǎn)導(dǎo)B細(xì)胞TI-1和TI-2抗原第三十三頁，共四十一頁。對TI抗原的(De)應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對TI-1抗原的應(yīng)答：TI-1抗原主要為細(xì)菌胞壁成分，如脂多糖具有絲裂原成分高濃度時，其中的絲裂原可非特異性激活B細(xì)胞（多克隆激活）低濃度時，只能激活具有特異性BCR的B細(xì)胞第三十四頁，共四十一頁。絲(Si)裂原IgM第三十五頁，共四十一頁。對TI抗(Kang)原的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對TI-2抗原的應(yīng)答：TI-2抗原細(xì)菌細(xì)胞壁成分、莢膜多糖、多聚鞭毛蛋白具有重復(fù)性抗原表位通過其重復(fù)性抗原表位使BCR交聯(lián)而激活YYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYMatureB-1TI-2Antigen第三十六頁，共四十一頁。★TD、TI抗原的(De)比較

TD抗原TI抗原抗原組成細(xì)胞性，蛋白質(zhì)主要為脂多糖、多糖結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，T表位+B表位，有載體決定簇結(jié)構(gòu)簡單，多重復(fù)B表位，無載體決定簇Mφ等APC參與需要不需要T細(xì)胞輔助需要不需要免疫應(yīng)答類型體液+細(xì)胞免疫體液免疫產(chǎn)生Ig類型IgG等各類型Ig只有IgM抗體親和力成熟有無Bm形成,記憶性有，再次應(yīng)答無，只有初次應(yīng)答抗體發(fā)生時期遲早誘導(dǎo)免疫耐受難易抗原實(shí)例白喉毒素、病毒血凝素、PPD等百日咳等G—菌胞壁脂多糖，莢膜多糖、SPA第三十七頁，共四十一頁?？贵w產(chǎn)(Chan)生的規(guī)律個體發(fā)育中抗體產(chǎn)生的規(guī)律

IgMIgGIgA（胎兒晚期）（生后3個月）（生后4-6個月）第三十八頁，共四十一頁?？贵w產(chǎn)生的(De)規(guī)律初次應(yīng)答（primaryresponse）初次遇到抗原產(chǎn)生的應(yīng)答再次應(yīng)答