常見保肝藥物的臨床應(yīng)用

關(guān)于常見保肝藥物的臨床應(yīng)用第1頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三“保肝藥”概念“保肝藥”是指能夠改善肝臟功能、促進肝細胞再生、增強肝臟解毒功能等作用的藥物。第2頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三保肝作用機理抗氧化作用清除自由基、防御脂質(zhì)過氧化退黑素、硫普羅寧、植物藥

內(nèi)源性保護因子保護肝細胞、降低膽紅素

前列腺素E（PGE1-凱時）緩解肝內(nèi)膽汁淤積

熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸免疫調(diào)節(jié)胸腺肽、轉(zhuǎn)移因子、植物藥抑制肝纖維增生

γ-干擾素、丹參、冬蟲夏草

第3頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三保肝治療目的降低高膽紅素血癥。降低轉(zhuǎn)氨酶。抑制肝纖維增生。促進肝細胞再生，修復(fù)肝組織結(jié)構(gòu)。第4頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三常用保肝藥物分類降酶藥物聯(lián)苯雙脂、雙環(huán)醇片

解毒保肝藥物谷胱甘肽、硫普羅寧、青霉胺

利膽保肝藥物熊去氧膽酸(UDCA)、腺苷蛋氨酸(思美泰)植物藥甘草酸類制劑、水飛薊素、苦參素

生物制劑促肝細胞生長因子多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）第5頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三一、降酶藥物

聯(lián)苯雙脂雙環(huán)醇合成五味子丙素中間體，對細胞色素P450酶活性有明顯誘導作用。經(jīng)肝臟代謝，大部分由糞便排出。肝硬化患者禁用，妊娠婦女慎用。第6頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三降酶藥物臨床藥師應(yīng)用分析降酶快，應(yīng)用方便，價格低，不良反應(yīng)少。急性肝炎療效最佳，對慢性肝病或肝硬化可能會加重病情，妊娠婦女慎用。停藥后易反彈，臨床使用受限。雙環(huán)醇較聯(lián)苯雙酯治療慢性乙肝效果好，臨床上更偏重于作為抗病毒藥物。第7頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三二、解毒保肝藥物還原型谷胱甘肽：由谷氨酸、胱氨酸及甘氨酸組成，為一種天然含巰基三肽，具有重要的細胞生化作用。硫普羅寧：含游離巰基的甘氨酸衍生物。青霉胺：絡(luò)合重金屬，形成穩(wěn)定的水溶性物質(zhì)由尿排出。

第8頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三谷胱甘肽、硫普羅寧的臨床應(yīng)用研究進展谷胱甘肽在改善食欲不振、乏力、肝區(qū)疼痛、腹脹、黃疸等方面療效顯著，不良反應(yīng)較少；治療病毒性肝炎和中毒性肝炎安全有效。硫普羅寧可有效治療和預(yù)防抗結(jié)核藥誘導的肝損害。（療效優(yōu)于肌苷）但不良反應(yīng)較多發(fā)生。第9頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三解毒保肝藥物臨床藥師應(yīng)用分析谷胱甘肽藥理作用更多，使用面較廣；青霉胺藥理作用獨特，使用面較窄。硫普羅寧不良反應(yīng)相對較多，尤其過敏反應(yīng)值得注意；谷胱甘肽不良反應(yīng)輕微，臨床應(yīng)用的安全性更高。含有巰基，可能增加硫醇含量，肝性腦病慎用。第10頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三三、利膽保肝藥物熊去氧膽酸(UDCA)是一種親水性、非細胞毒性的膽汁酸。臨床主要用于膽汁淤積性肝病和慢性肝病伴肝內(nèi)膽汁淤積。腺苷蛋氨酸是存在于人體組織中的一種生理活性分子，參與體內(nèi)重要生化反應(yīng)，在肝內(nèi)調(diào)節(jié)肝臟細胞膜的流動性。多種慢性肝病時肝內(nèi)SAMe合成減少，該藥主要通過補充外源性SAMe治療慢性肝病導致的肝損傷，對膽汁淤積性肝病也有一定療效。第11頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三利膽保肝藥物臨床研究進展臨床試驗表明UDCA可有效降低原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）的血清膽紅素、膽固醇水平，但不能緩解皮膚瘙癢癥狀；對肝移植后是否能防止PBC的復(fù)發(fā)尚無定論。研究發(fā)現(xiàn)腺苷蛋氨酸可改善慢性肝病患者疲勞和不適等主觀癥狀，但停藥后存在部分指標反跳現(xiàn)象，需注意監(jiān)測。第12頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）ICP發(fā)生于妊娠的第9個月，以皮膚瘙癢和黃疸為特征，伴有較高早產(chǎn)和死胎風險。UDCA和思美泰能明顯改善ICP癥狀和肝功能，有利于延長孕齡，改善ICP的妊娠結(jié)局。使用安全，無明顯副作用。但缺乏大樣本隨機雙盲對照研究資料。第13頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三利膽保肝藥物臨床藥師應(yīng)用分析兩藥均為人體生理活性物質(zhì)。具有利膽、保肝作用。適用于各種肝內(nèi)膽汁淤積性疾病。治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）安全、有效。不良反應(yīng)輕微，腺甘蛋氨酸更具安全性，但價格較貴。第14頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三四、植物藥甘草酸類制劑水飛薊素苦參素第15頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三甘草甜素甘草甜素是從藥用植物甘草根、莖中提取的一種有效活性成分,安全無毒。有效成分是甘草酸?？诜锢寐实停瑧?yīng)靜脈給藥。常見副反應(yīng)是低血鉀癥和高血壓等假醛固酮增多癥。第16頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三

甘草甜素的藥理作用抗病毒作用具有直接的抗乙肝病毒及對肝功能障礙的改善作用?？鼓[瘤作用葡醛內(nèi)酯、多烯磷脂酰膽堿+復(fù)方甘草酸苷治療2周后可顯著降低抗腫瘤藥物性肝損傷。免疫調(diào)節(jié)作用用于胞增急慢性肝炎、艾滋病、濕疹、蕁麻疹、過敏性皮膚病、藥物疹和嗜酸性粒細多癥等的治療。第17頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三復(fù)方甘草甜素對慢性乙型肝炎的臨床療效治療組：復(fù)方甘草甜素（美能）；對照組：甘草酸二銨（甘利欣）。治療組在總膽紅素(TBil)、ALT、AST、HA(透明質(zhì)酸酶)、LN(層粘連蛋白)、Ⅳ2C(Ⅳ型膠原)的改善度優(yōu)于對照組(P<0.05)。兩組治療前后的e抗原血清轉(zhuǎn)換率均無顯著性差異(P>0.05),但均可致HBV-DNA一定程度的降低。結(jié)果表明,復(fù)方甘草甜素可應(yīng)用于保護肝細胞,預(yù)防肝纖維化,對乙肝病毒有一定的抑制作用。第18頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三甘草酸類藥物臨床應(yīng)用研究進展復(fù)方甘草酸苷可用于對干擾素治療無效和不適宜抗病毒治療的慢性丙型肝炎患者。甘草酸二胺具有較強的護肝和退黃作用，聯(lián)合丹參治療有明顯抗肝纖維化作用，且未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。在應(yīng)用丹參、谷胱甘肽等護肝藥物基礎(chǔ)上，異甘草酸鎂可改善慢性乙肝患者的肝功指標，且其療效優(yōu)于甘草酸二胺。第19頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三三種甘草酸類注射液不良反應(yīng)分析1993年-2004年報道有關(guān)甘草酸類注射液（強力寧、甘利欣、復(fù)方甘草酸苷）不良反應(yīng)報告的病例,共計154例。復(fù)方甘草酸單銨不良反應(yīng)報告占不良反應(yīng)報告發(fā)生總例數(shù)的68.8%,甘利欣不良反應(yīng)報告占30.5%,復(fù)方甘草酸苷注射液不良反應(yīng)占0.7%。腎上腺皮質(zhì)激素樣不良反應(yīng)報告例數(shù)占不良反應(yīng)報告發(fā)生總例數(shù)的55.8%,過敏反應(yīng)占15.6%,腹瀉占19.5%,其他少見不良反應(yīng)占9.1%第20頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三水飛薊素水飛薊素是由菊科植物水飛薊果實中提取的藥效成份，是一種類黃酮,由水飛薊賓、水飛薊寧、水飛薊丁3種同分異構(gòu)體組成的混合物。其中水飛薊賓含量最多、藥理作用最強。臨床上可用以治療急、慢性肝炎、酒精性及中毒性肝損害、脂肪肝及早期肝硬變等。第21頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三水飛薊素的臨床研究進展水飛薊素可顯著降低血清膽紅素水平和GGT活性，改善AST和ALT。水飛薊素不能改善肝組織學變化和減少患者腹水、肝性腦病和消化道出血的發(fā)生率。第22頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三苦參素治療肝病臨床研究進展1.抗病毒作用苦參素可改善慢性乙肝患者的肝功能，提高HBeAg和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，停藥后作用仍持久。2.免疫調(diào)節(jié)作用3.保肝作用3.1抗脂質(zhì)過氧化。

3.2抗肝細胞凋亡。

3.3誘導細胞色素P-450的合成。4.抗炎作用5.抗肝纖維化作用

5.1抗病毒、抗炎、保護肝細胞、防止肝細胞變性壞死、間接抑制肝纖維化形成。

5.2抑制TGF-β1mRNA的表達,抑制肝星狀細胞活化、增殖,直接抑制膠原合成。6.抗腫瘤作用。第23頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三植物保肝藥臨床藥師應(yīng)用分析植物中提取的天然有效成分。具有廣泛的藥理作用，兼有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、肝細胞保護、抑制肝纖維化作用?？鼓[瘤作用。臨床效果肯定，不良反應(yīng)輕微。甘草甜素具有類糖皮質(zhì)激素作用，低血鉀、高血壓、心衰患者禁用。第24頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三五、生物制劑-促肝細胞生長因子促肝細胞生長因子注射液是從乳豬肝中提取的生物活性多肽類制劑。促肝細胞生長因子在治療重癥肝炎患者2周以上，可明顯降低黃疸、ALT水平、促進血清白蛋白和凝血酶原活動度的恢復(fù)，降低重癥肝炎的死亡率。促肝細胞生長因子治療急性肝炎患者療效優(yōu)于慢性，早期患者優(yōu)于晚期患者。未發(fā)生明顯藥物不良反應(yīng)。第25頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三促肝細胞生長因子能治療肝功能衰竭嗎？肝再生調(diào)控是一個極復(fù)雜的系統(tǒng)，它的完成依賴于多種因素的綜合作用。研究發(fā)現(xiàn)：肝功能衰竭時機體并不缺乏促肝細胞生長因子。肝功能衰竭時并不存在再生障礙。外源給予這些因子沒有必要。第26頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三六、多烯磷脂酰膽堿多烯磷脂酰膽堿(PPC)是從大豆中高度濃縮提取的一種磷脂,是構(gòu)成所有細胞膜和亞細胞膜的重要組成部分?？梢栽黾幽さ耐暾?、穩(wěn)定性和流動性。第27頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三多烯磷脂酰膽堿對肝細胞保護機制一、PPC是一種生理性磷脂。

1.促進肝細胞再生。

2.減輕肝細胞脂肪變性和壞死。

3.改善血液和肝臟的脂質(zhì)代謝。二、減少肝臟氧應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化,減輕肝細胞損傷。三、減輕肝細胞凋亡。四、防治肝纖維化。第28頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù))治療慢性肝炎的系統(tǒng)評價

系統(tǒng)評價、Meta分析顯示：易善復(fù)可以提高慢性肝炎患者治療的有效率,改善臨床癥狀和體征,提高其生活質(zhì)量（治療組有效率為52.5%,對照組有效率為35.7%,P<0.00001）。易善復(fù)組與安慰劑組相比,具有改善患者病理組織學的作用（P<0.0001）。易善復(fù)治療慢性肝炎是安全的。第29頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù))治療酒精性肝病和脂肪肝的系統(tǒng)評價

系統(tǒng)評價、Meta分析顯示：易善復(fù)治療酒精性肝病或脂肪肝的有效率為83.5%,對照組的有效率為41.7%,差異具有統(tǒng)計學意義。改善患者的癥狀和體征,并提高患者的生存質(zhì)量。

易善復(fù)有防止酒精性肝病/脂肪肝患者病理組織學惡化的趨勢,但是,并不能改善患者的組織學。沒有發(fā)生與易善復(fù)有關(guān)的不良反應(yīng)。第30頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三影響保肝藥物療效的因素患者機體

方面因素：年齡、性別、遺傳、情緒、休息、對治療的依從性、機體對藥物的耐受性等。肝病本身的進展或/和合并其他疾病。藥物方面的因素：藥物理化性質(zhì)、劑量、劑型