慢性乙型肝炎最新研究進(jìn)展

關(guān)于慢性乙型肝炎最新研究進(jìn)展第1頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期四什么是乙型肝炎？乙型肝炎是指由乙肝病毒引起的以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞變性、壞死為主要變病的一種傳染病。在全世界范圍廣泛流傳，并嚴(yán)重危害人類身體健康，被世界衛(wèi)生組織列為要加強(qiáng)控制最終消滅的傳染性疾病。第2頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期四乙肝病毒乙肝病毒，即Dane顆粒，屬嗜肝DNA病毒科，基因組長(zhǎng)約3.2kb，為部分雙鏈環(huán)狀DNA，抵抗力較強(qiáng)。目前感染人類最小的雙鏈DNA病毒?！疽倚筒《拘愿窝住康?頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期四乙肝臨床檢查轉(zhuǎn)氨酶兩對(duì)半HBV-DNA第4頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期四第5頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期四第6頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期四第7頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期四一、乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制乙肝的發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，至今尚未能完全闡明。目前認(rèn)為，乙肝病毒（HBV）不直接引起肝細(xì)胞致病，而是乙肝病毒表面抗原引發(fā)機(jī)體的免疫應(yīng)答，發(fā)生固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，在免疫清除乙肝病毒的同時(shí)造成肝細(xì)胞的損傷、壞死和肝組織的炎癥反應(yīng)。第8頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期四乙肝病毒的免疫介導(dǎo)損害機(jī)制病毒抗原多肽被CD8T細(xì)胞識(shí)別后，CD8T獲得了通過(guò)非致細(xì)胞病變性、細(xì)胞因子介導(dǎo)的抑制病毒復(fù)制而使HBV受染細(xì)胞恢復(fù)正常能力，同時(shí)又獲得穿孔素、Fas配體和IFN-α介導(dǎo)的致死途徑破壞HBV受染細(xì)胞的能力。Nk細(xì)胞的直接殺傷作用和抗體依賴性細(xì)胞毒性作用造成肝細(xì)胞損害。第9頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期四抗原特異性CTL應(yīng)答機(jī)制包括細(xì)胞毒性作用以及分泌細(xì)胞因子發(fā)揮非細(xì)胞毒性殺病毒作用，后者為機(jī)體有效清除HBV感染的主要機(jī)制；雖然肝細(xì)胞損傷繼發(fā)于HBV抗原所誘導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)，但肝內(nèi)HBV抗原非特異性炎癥細(xì)胞直接引起肝細(xì)胞損傷，表現(xiàn)為肝細(xì)胞的凋亡和炎性壞死灶。HBV病毒特異性T細(xì)胞引起的肝內(nèi)炎性侵潤(rùn)持續(xù)存在，則可以誘導(dǎo)慢性壞死性炎性肝病，病最終形成肝細(xì)胞癌。第10頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期四特異T細(xì)胞活化→活化CTL→識(shí)別被的HBV感染肝細(xì)胞→觸發(fā)被感染肝細(xì)胞發(fā)生凋亡→溶細(xì)胞性清除病毒特異T細(xì)胞活化→產(chǎn)生細(xì)胞因子→活化肝內(nèi)NK、NKT細(xì)胞→放大產(chǎn)生肝內(nèi)高濃度細(xì)胞因子→滲入被感染的肝細(xì)胞內(nèi)→非溶細(xì)胞性清除病毒特異T細(xì)胞活化→產(chǎn)生細(xì)胞因子→活化巨細(xì)胞、NK細(xì)胞→非特異性炎癥細(xì)胞包圍HBv→被感染肝細(xì)胞炎性壞死→溶細(xì)胞性清除病毒第11頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期四乙肝病毒的直接損害機(jī)制HBsAg聚積于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中而不能有效分泌，肝細(xì)胞體積被動(dòng)增大、水腫、嗜酸性變，并出現(xiàn)毛玻璃樣細(xì)胞凝固性壞死，局灶性肝細(xì)胞退變、溶解性壞死。HBsAg的過(guò)度表達(dá)可能耗竭肝細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)成分而導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷及功能衰竭。HBV侵入肝細(xì)胞后對(duì)肝細(xì)胞的代謝和結(jié)構(gòu)將其干擾和錯(cuò)構(gòu)作用，從而引起代謝異常和功能障礙。第12頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

慢性乙型肝炎的復(fù)制HBV病毒肝細(xì)胞核后，開放的環(huán)狀HBV-DNA在細(xì)胞內(nèi)酶的作用下經(jīng)過(guò)修補(bǔ)形成cccDNA，以此為模板合成HBVmRNA，進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)中成為mRNA，經(jīng)翻譯后形成核心蛋白和多聚酶蛋白。HBVmRNA、核心蛋白和多聚酶蛋白達(dá)到足夠數(shù)量后經(jīng)裝配形成核衣殼顆粒。在病毒顆粒內(nèi)，HBVmRNA被反轉(zhuǎn)錄成子代負(fù)鏈DNA，而HBVmRNA模板同時(shí)被病毒RNA酶降解，然后以子代負(fù)鏈為模板合成正鏈DNA，形成新的雙鏈HBV-DNA，完成HBV病毒的復(fù)制。第13頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期四HBV→入胞→入核→rcDNA→cccDNA→HBV-mRNA→(-)DNA→(+)DNA→(+)環(huán)化DNA→子代HBV。第14頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期四慢性乙型肝炎的治療目前對(duì)于乙肝的治療沒(méi)有確切的有效藥物，HBV病毒不能被有效的殺滅和清除。慢性乙肝的治療目的是有效的提高病人的免疫能力和抗病毒能力，最大限度的抑制HBV病毒復(fù)制、消除HBV病毒作用或清除HBV病毒，減輕或消除肝細(xì)胞的炎癥壞死和纖維化組織增生，延緩或阻止肝功能的損害，肝硬化和肝癌的形成，及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而有效改善病人的健康狀態(tài)、延長(zhǎng)生存時(shí)間或殺滅HBV病毒。第15頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期四抗病毒治療干擾素（IFN）干擾素能阻止病毒在宿主肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，且具有免疫調(diào)節(jié)作用，是目前公認(rèn)的治療乙肝的主要藥物。干擾素與細(xì)胞表面的受體結(jié)合后，激活抗病毒蛋白(2’5’As、蛋白激酶、礴酸二酯酶等)的產(chǎn)生，阻礙前基因組信使RNA的合成，從而減少核心蛋白和多聚酶蛋白的合成。干擾素有一定的副作用．特別對(duì)血象的影響，故患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)觀察下進(jìn)行，切不可盲目使用。第16頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期四核苷酸類似物核苷酸類似物包括嘧啶類似物（拉米夫定、替比夫定、克拉夫定和恩曲他濱）和嘌呤類似物（恩替卡韋、阿德福韋酯和替若福韋酯）兩大類。核苷酸在細(xì)胞內(nèi)磷酸化后有抗病毒活性，抗病毒效應(yīng)依賴細(xì)胞內(nèi)磷酸化活性代謝產(chǎn)物的濃度，口服利用率一般大于80%。核苷酸類似物的效應(yīng)靶位都在病毒聚合酶，抑制病毒復(fù)制。第17頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

聯(lián)合治療慢性乙肝抗病毒藥物的持續(xù)應(yīng)答率低和有的藥物耐藥的發(fā)生，單獨(dú)用藥治療的效果均不能令人滿意，從實(shí)踐及理論提出聯(lián)合治療可提高療。目標(biāo)是提高持續(xù)應(yīng)答、預(yù)防和減少耐藥發(fā)生率。抗病毒的藥加免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合治療。第18頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期四保肝治療雖然不能殺滅和清除HBV病毒，但保肝治療可以減輕肝臟炎癥反應(yīng)，防止肝細(xì)胞壞死和纖維組織增生，阻斷肝硬化的形成。保肝治療可以促進(jìn)肝細(xì)胞的代謝和再生能力，減