臨床藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記

臨床藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記

【小知識(shí)點(diǎn)】

1.臨床藥理學(xué)

a）學(xué)科定位：綜合學(xué)科

b）研究對(duì)象：健康人和患者

c）研究者：受過(guò)臨床藥理學(xué)訓(xùn)練的合格醫(yī)生：有醫(yī)學(xué)背景的合格藥師

d）研究?jī)?nèi)容：藥物與人體相互作用規(guī)律

2.臨床藥理學(xué)的職能

a）新藥的臨床研究與評(píng)價(jià)

b）市場(chǎng)藥物的再評(píng)價(jià)：是遴選國(guó)家基本藥物、非處方藥物等的重要依據(jù)

c）藥物不良反應(yīng)的監(jiān)察

d）承擔(dān)臨床藥理學(xué)的教學(xué)與培訓(xùn)工作

e）開(kāi)展臨床藥理服務(wù)

3.阿司匹林

a）0.3-lg：緩解疼痛和低熱

b）4-8g：治療風(fēng)濕免疫性疾病

c）lOOmg：降低心血管危險(xiǎn)因素患者心肌梗死發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)

d）降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)：建議首次劑量300mg,嚼碎后服用以快速吸收，以后每天

100?200mg

e）阿司匹林的腸溶片具有抗酸性，所以在酸性胃液不溶解，而在堿性腸液溶解。阿司匹林腸溶片相對(duì)于

普通片來(lái)說(shuō)，吸收延遲3?6個(gè)小時(shí)。因?yàn)槲钢械氖澄锟梢云茐哪c溶片，故應(yīng)該空腹服用

f）阿司匹林的主要代謝產(chǎn)物為水楊酸，水楊酸經(jīng)肝臟代謝，為劑量依賴性，主要通過(guò)腎臟排出

g）外科手術(shù)前提前I周停用阿司匹林防止出血

h）阿司匹林的獲益取決于

i.個(gè)人基線心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)

年齡、性別、民族、總膽固醇、LDL、血壓、DM、吸煙等

ii.長(zhǎng)時(shí)間服用阿司匹林的依從性

4.藥物作用的性質(zhì)包括：非特異性作用、特異性作用

5.臨床藥理學(xué)的主要內(nèi)容（填空）

a）藥效學(xué)研究

b）藥動(dòng)學(xué)與生物利用度研究

c）毒理學(xué)研究

d）臨床試驗(yàn)

e）藥物相互作用研究

6.因藥物相互作用而從市場(chǎng)上清除的藥物（填空）

a）西立伐他汀：+吉非貝齊一橫紋肌溶解

b）美貝地爾：=辛伐他汀—橫紋肌溶解

c）特非那定］

d）西沙比利,+CYP3A4抑制劑一室律不齊

e）阿司咪嗖J

7.臨床試驗(yàn)中影響試驗(yàn)結(jié)果的三種因素

a）疾病本身的變異性

b）患者同時(shí)患有其他疾病或使用了其他藥物

c）患者與研究者的主觀性

8.臨床藥理學(xué)試驗(yàn)中必需遵守Fisher提出的“重復(fù)、隨機(jī)、對(duì)照”三項(xiàng)基本原則

9.人體試驗(yàn)必須遵守的道德規(guī)范

a）符合醫(yī)學(xué)目的的科學(xué)研究

b）維護(hù)受試者的權(quán)益

c）尊重受試者的人格和知情同意的權(quán)利

10.所有涉及人體的臨床試驗(yàn)都必須獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn),在倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并開(kāi)書(shū)面通知之前，不得開(kāi)始

進(jìn)行試驗(yàn)。

11.世界醫(yī)學(xué)會(huì)：《赫爾辛基宣言》為涉及人類受試者的醫(yī)學(xué)研究的倫理原則。制定了涉及人體對(duì)象醫(yī)學(xué)研究

的道德原則，是一份包括以人為受試對(duì)象的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則，關(guān)于人體試驗(yàn)的第二個(gè)國(guó)際文件。

12.GCP：goodclinicalpractice,藥品臨床試腌質(zhì)星管理規(guī)范。核心為保障受試者和患者的權(quán)利,保證臨床試

驗(yàn)的科學(xué)性。中國(guó)GCP與國(guó)際GCP的主要不同之處在于中國(guó)的新藥臨床試驗(yàn)必須由藥品監(jiān)督管理部門(mén)批

準(zhǔn)而不是單純申辦者發(fā)起，研究單位和研究者不是由申辦者選定而是由藥品監(jiān)管部門(mén)指定。

13.為了定量研究藥物體內(nèi)過(guò)程的速度規(guī)律而建立的模擬數(shù)學(xué)模型。常用的有房室模型和消除動(dòng)力學(xué)模型

14.TDM常用的體內(nèi)分析技術(shù)

a）廣譜法

b）免疫法：國(guó)內(nèi)廣泛使用

c）色譜法：LC-MS法，國(guó)外廣泛使用，高通量、高靈敏度、高特異性

15.生物樣品分析變成了一種按照法規(guī)、程序（SOP）要求進(jìn)行的一種活動(dòng)

a）小分子（MWV1000）成分的分析：LC-MS/MS

b）大分子（MW＞1000）成分分析：Ligand-bindingassays（LBA）技術(shù)（主要為ELISA）

16.二期臨床試驗(yàn)的“四性原則”：代表性、隨機(jī)性、重復(fù)性和合理性

17.藥代動(dòng)力學(xué)為非線性的藥物：氨茶堿、水楊酸、苯妥英鈉

18.肝藥酶及其對(duì)應(yīng)的代謝藥

a）CYP3A：他克莫司、辛伐他汀、克拉霉素、環(huán)泡素、阿奇霉素、酮康哇、地西泮、硝苯地平、利多卡

因、胺碘酮、奎尼丁、激素

“奇怪，明明3人AA點(diǎn)菜，卻只有他和他坐在地上在那里拉拉抱抱，太尼瑪基情了”

阿奇霉素、3A、胺碘酮、他克莫司、辛伐他汀、唾類、地西泮十硝苯地平、利多卡因、克拉霉素、環(huán)

也素、奎尼丁、激素

b）CYP2C9：苯妥英、甲苯磺丁胭、華法林

“英國(guó)帶法國(guó)喝假酒”

苯妥英華法林甲苯磺丁胭2C9

c）CYP2C19：奧美拉陛、氯毗格雷

“綠了我還想找我要酒？美得你”

氯咄格雷2c19奧美拉嗖

d）CYP2D6:氟西汀、他莫昔芬、普蔡洛爾（美托洛爾……）、可待因（曲馬多……）

“拂袖莫惜洛水流，此情可待成追憶”

氟西汀、他莫昔芬、普蔡洛爾、2D6、可待因

e）UGT2B7：霉酚酸類

猶記他2B妻，霉！

f）MAO：兒茶酚胺類藥物

g）CYP1A2：丙米嗪、對(duì)乙酰水楊酸、華法林、普羅帕酮

法（華法林）貝U：1（對(duì)乙酰水楊酸）+2=（同，普羅帕酮）3（丙米嗪）

19.所有肝藥酶中，最重要的是CYP3A4,占所有的50%

20.藥效學(xué)相互作用的三種形式：相加、協(xié)同、拮抗

21.藥物不良反應(yīng)發(fā)生率

a）十分常見(jiàn)：＞10-'

b）常見(jiàn)：［IO%I。"）

c）偶見(jiàn)：［10-3,10-2）

d）罕見(jiàn)：口0力10-3）

e）十分罕見(jiàn)：：＜10-4

22.合理用藥的原則:安全、有效、經(jīng)濟(jì)、適當(dāng)。其中安全性為首要原則，即要避免或減少藥源性疾病或藥品

不良反應(yīng)的發(fā)生

23.影響藥品安全使用的各種因素

a）藥品

i.藥理作用

ii.雜質(zhì)（中間產(chǎn)物）

iii.理化性質(zhì)

iv.賦形劑

V.給藥途徑

vi.劑量與療程

b）機(jī)體

i.種族、基因

ii.性別、年齡

iii.妊娠/哺乳

iv.基礎(chǔ)疾病

V.飲食

vi.生活習(xí)慣（煙酒）

c）社會(huì)環(huán)境

i.農(nóng)藥殘留

ii.重金屬污染

24.《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》2011版

a）自愿報(bào)告與強(qiáng)制報(bào)告相結(jié)合

b）國(guó)家藥品不良反應(yīng)檢測(cè)系統(tǒng)

c）報(bào)告原則：可疑即報(bào)

d）報(bào)告范圍：

i.監(jiān)測(cè)期內(nèi)報(bào)告所有的藥物不良反應(yīng)

ii.滿5年后僅報(bào)告“新的”和"嚴(yán)重的.,藥物不良反應(yīng)

e）報(bào)告時(shí)限

i.新的、嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)必須在15日內(nèi)上報(bào)

ii.死亡病例立即上報(bào)

iii.其他應(yīng)在30日內(nèi)上報(bào)

f）嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)

因使用藥物引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：

i.導(dǎo)致死亡；

ii.危及生命；

iii.致癌、致畸、致出生缺陷；

iv.導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；

V.導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長(zhǎng)；

vi.導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。

g）新的藥品不良反應(yīng)

i.是指藥品說(shuō)明書(shū)中未載明的不良反應(yīng)：

ii.說(shuō)明書(shū)中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說(shuō)明書(shū)描述不一致或者更嚴(yán)

重的，按照新的處理。

h）群體藥品不良反應(yīng)

是指是指在同一地區(qū)，同一時(shí)間段內(nèi)，使用同一種藥品對(duì)健康人群或特定人群進(jìn)行免疫防迨，普杳普

追，群防群治過(guò)程中出現(xiàn)的多人藥品不良反應(yīng)/事件

i）SFDA推薦的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

i.用藥與不良反應(yīng)/事件的出現(xiàn)有無(wú)合理的時(shí)間關(guān)系？

ii.反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？

iii.停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕？

iv.再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)/事件？

V.反應(yīng)/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來(lái)解釋？

肯定很可能可能可能無(wú)關(guān)待評(píng)價(jià)無(wú)法評(píng)價(jià)

時(shí)間合理性+十+-需

所

要

已知不良反+4-±?需

補(bǔ)

的

應(yīng)充

材

材

評(píng)

停藥或減量4-+土？土?料

料

價(jià)

無(wú)

后減輕才

法

+???能

再用藥陽(yáng)性得

進(jìn)

--土？士?到

用合并藥或行

疾病解釋

25.思考題

【單選】

下列哪種情況是新的藥品不良反應(yīng)（C）

A出現(xiàn)了醫(yī)生以前沒(méi)見(jiàn)過(guò)的不良反應(yīng)

B出現(xiàn)了組織或器官功能嚴(yán)重?fù)p害的不良反應(yīng)

C出現(xiàn)了藥品說(shuō)明書(shū)中未載明的不良反應(yīng)

D出現(xiàn)了《藥典》中未載明的不良發(fā)應(yīng)

以下哪條不屬于嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)（D）

A致癌、致畸、致出生缺陷

B導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能損傷

C導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)

D報(bào)告單位認(rèn)定嚴(yán)重的

下列哪種情況不屬于藥品不良反應(yīng)（D）

A藥物依賴

B副作用

C過(guò)敏反應(yīng)

D劣藥引起的反應(yīng)

合理用藥的首要條件是（A）

A安全性

B有效性

C經(jīng)濟(jì)性

D適宜性

藥物安全性的實(shí)質(zhì)內(nèi)容是（C）

A藥物的毒副作用小

B沒(méi)有不良反應(yīng)

C風(fēng)險(xiǎn)/效應(yīng)盡可能小

D無(wú)致畸性

【多選】

藥品不良反應(yīng)的可能原因是（ABCD）

A藥物因素

B機(jī)體因素

C處方因素

D給藥方法

符合藥品群體不良事件的要素是（ABCD）

A同一地區(qū)

B同一時(shí)間段

C使用同一種藥品的健康人群或特定人群

D在預(yù)防、診斷、治療過(guò)程中出現(xiàn)的多人藥品不良事件

【判斷題】

藥品不良反應(yīng)是藥品質(zhì)量有問(wèn)題（x）

不合理用藥可以引起藥品不良反應(yīng)（、）

對(duì)于新的或嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)，應(yīng)在15日內(nèi)上報(bào)（寸）

新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)，應(yīng)報(bào)告藥品所有的不良反應(yīng)（q）

同一藥物的不同給藥途徑，會(huì)引起不同的藥物效應(yīng)（4）

26.各種藥物的服藥時(shí)間

a）飯前服（食前30?60分鐘）：健胃藥、利膽藥、抗酸藥、胃腸解痙藥、驅(qū)蟲(chóng)藥

b）飯后服（食后15?30分鐘）：乙酰水楊酸、口弓I噪美辛、黃連素、四環(huán)素類、鐵劑——它們對(duì)消化道具

有刺激性

c）HMG-CoA還原醵抑制劑（他汀類）：因膽固醇在晚上合成增加，故應(yīng)晚上給藥。

d）睡眠藥宜睡前服用（一般指睡前15?30分鐘）

e）糖皮質(zhì)激素：對(duì)于長(zhǎng)期應(yīng)用者，在病情控制后，采取隔日1次給藥法，即把2天的總量于隔日上午6?

8時(shí)1次給予。

27.在乳汁中含量較多的藥物：紅霉素、SMZ、卡馬西平、地西泮（紅黃嘻嘻）

28.兒童用藥特有的反應(yīng)

a）藥物敏感性增加——常規(guī)劑量嗎啡可引起呼吸抑制

b）還原酶不足一高鐵血紅蛋白癥（慎用氧化性藥物）

c）血腦屏障不全——神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)

d）葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性不足——灰嬰綜合癥

e）應(yīng)用皮質(zhì)激素可對(duì)抗生長(zhǎng)激素作用——生長(zhǎng)發(fā)育障礙

故地塞米松不適宜用于兒童

f）四環(huán)素類藥物可沉積于骨組織和牙齒——牙色素沉著

29.小兒用藥劑量=成人劑量x（小兒體重（kg）-70kg）

根據(jù)年齡

birth1m6m1y2y4y6y9y14y

IIIHIIII_________）

1/181/141/71/51/41/32/51/22/3

30.內(nèi)生肌酊清除率

（140-年齡）X病人體重（kg）

Ccr-------------------------------------—

72xScr（mg/dl）

女性還應(yīng)x0.85

31.90年代末至二十世紀(jì)初，藥物所致急性腎損，6內(nèi)酰胺類抗生素所致者比例最高,占39.2%,而氨基昔類

僅占17.9%,其機(jī)制包括變態(tài)反應(yīng)、藥物直接腎毒性和梗阻性腎損害。（案例題）

【P內(nèi)酰胺類致腎損傷的特點(diǎn)】

1.大多數(shù)患者既往無(wú)藥物過(guò)敏史

2.兒童是高發(fā)人群

3.用藥至發(fā)生腎損害的時(shí)間短

4.腎損害主要表現(xiàn)為血尿或ARF

5.部分病理資料表明,ARF主要因急性間質(zhì)性腎炎所致

6.停藥后經(jīng)積極治療后，多預(yù)后良好

32.混懸型注射劑:水難溶性藥物或注射后要求延長(zhǎng)藥效的藥物，可制成水或油混懸液，如醋酸可的松注射液、

精蛋白鋅胰島素注射液。這類注射劑一般僅供肌內(nèi)注射。（精蛋白鋅胰島素注射液：皮下注射）

33.吸入型粉霧劑主要用于治療哮喘和慢性氣管炎。

如硫酸沙丁胺醇、色甘酸鈉吸入型粉霧劑

非吸入型粉霧劑常用于咽炎和喉炎的治療

34.通常吸入氣霧劑的微粒大小以在0.5-5a11范圍內(nèi)最適宜。微粒大小適中（0.5-5pm）—藥物在肺部的沉積

率高，吸收好?！吨袊?guó)藥典》（2005版）第二部附錄規(guī)定吸入劑的霧滴或藥物微粒的細(xì)度應(yīng)控制在以

下，大多數(shù)應(yīng)小于5同~

35.【看NSAIDsPPT未被隱藏的部分】

36.選擇性C0X-2抑制劑：口比羅昔康、美洛昔康、蔡丁美酮、尼美舒利、塞來(lái)昔布、帕瑞昔布

37.2種注射用NSAIDs：氟比洛芬酯、帕瑞昔布

38.NSAIDs一些比較有特點(diǎn)的

a）阿司匹林：抗血小板作用不可逆，瑞夷綜合征

b）對(duì)乙酰氨基酚：高鐵血紅蛋門(mén)血癥；幾乎無(wú)抗炎、抗風(fēng)濕作用。對(duì)血小板及凝血機(jī)制無(wú)影響。

c）口引噪美辛：體內(nèi)過(guò)程受機(jī)體晝夜節(jié)律的影響，早晨7時(shí)服藥比晚間7時(shí)服藥吸收好；栓劑；餐時(shí)或餐

后立即服（可減少胃腸道不良反應(yīng)）

d）雙氯芬酸鈉：該藥尤其適用于炎性疼痛和轉(zhuǎn)移性骨痛。雙氯酚酸鈉緩釋片（扶他林片）：藥片應(yīng)完整

吞服，以液體送下。宜于飯前服用。

e）布洛芬：成人最大限量每日2.4g

f）美洛昔康：腎衰竭透析患者，劑量不超過(guò)7.5nig/日

g）塞來(lái)昔布：映血性心臟病或腦卒中列為昔布類藥物的禁忌證。禁用于已知對(duì)阿司匹林（或其他非脩體

抗炎藥）過(guò)敏和對(duì)磺胺類藥過(guò)敏的患者。

h）尼美舒利：用于兒童退熱時(shí)對(duì)中樞神經(jīng)和肝臟造成損傷的案例頻頻出現(xiàn)，禁用于12歲以下兒童

39.NSAIDs:不推薦用于：

1.腎臟疾病

2.心衰

3.服用利尿劑

4.肝硬化

5.過(guò)敏反應(yīng)

40.窄譜抗菌藥：天然青霉素、耐酶青霉素、氨曲南、大環(huán)內(nèi)酯類

41.廣譜抗菌藥：四代頭抱、碳青霉烯類、氯霉素、替加環(huán)素

42.抗菌譜總結(jié)

a）天然青霉素：G+（但對(duì)腸球菌作用差），G-球菌，螺旋體

b）頭霉素類：頭抱菌素抗菌譜+抗厭氧菌

i.頭抱西丁、頭抱美陛、頭抱替坦——二

ii.頭抱米諾——三

c）碳青霉烯類：對(duì)G-、G+菌、厭氧菌、需氧菌、多重耐藥菌及產(chǎn)快內(nèi)酰胺的細(xì)菌均有抗菌作用。但對(duì)

嗜麥芽窄食單胞菌（磺胺和替加環(huán)素之類對(duì)它有用）天然耐藥

d）氨曲南（單環(huán)菌素類）：僅對(duì)需依革蘭陰性菌具有抗菌作用，對(duì)腸桿菌科和綠膿桿菌作用強(qiáng)，抗銅綠

假單胞菌的作用與頭抱他呢相似。

e）舒巴坦：有較好的抗厭氧菌、不動(dòng)桿菌的作用

D氨基糖甘類：需氧格蘭陰性桿菌

g）大環(huán)內(nèi)酯類：需氧G+、G-球菌、厭氧菌（除外脆弱擬桿菌和梭狀桿菌）、非典型病原體（螺旋體、軍

團(tuán)菌、支原體、衣原體、立克次體、彎曲菌）。

h）氯霉素類：本類藥物對(duì)需氧革蘭陰性菌及革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌、立克次體屬、螺旋體和衣原體有抗菌

作用。對(duì)革蘭陰性菌的作用比對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用強(qiáng)。

i）四環(huán)素類：葡萄球菌屬、鏈球菌屬、腸桿菌科（大腸埃希菌、克雷伯菌屬）、不動(dòng)桿菌屬、嗜麥芽窄

食單胞菌等,支原體、衣原體、立克次體（斑疹傷寒）、布魯菌屬

j）替加環(huán)素：有特點(diǎn)的內(nèi)容有

i.對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌體外具有抗菌活性

ii.對(duì)CRE（耐碳青霉烯類腸桿菌科）、CRAB（耐碳青霉烯類鮑曼不動(dòng)桿菌）具有良好抗菌活性

iii.銅綠假單胞菌和變形桿菌對(duì)其耐藥

iv.對(duì)擬桿菌屬等厭氧菌也有較好作用。

k）林可霉素類：革蘭陽(yáng)性菌、厭氧革蘭陰性菌

1）萬(wàn)古霉素：革蘭陽(yáng)性菌（對(duì)金黃色葡萄球菌、MRSA,表皮葡萄球菌（含MRSE）、化膿性鏈球菌、

肺炎鏈球菌）、厭氧鏈球菌、難辨梭狀芽苞桿菌（偽膜性腸炎致病菌）等。對(duì)多數(shù)革蘭陰性菌、分支

桿菌屬、立克次體屬、衣原體屬或真菌均無(wú)效。

m）磺胺類：PCP、傷寒

n）瞳諾酮類（XX沙星）

i.第三代喳諾酮：G-（main）,G+。如諾氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星

ii.第四代喳諾酮：G-,G+,厭氧菌、非典型病原體（支原體、衣原體、軍團(tuán)菌、結(jié)核分枝桿菌）：

如莫西沙星

43.對(duì)產(chǎn)酶金葡菌等細(xì)菌的抗菌活性最強(qiáng)的耐酶青霉素為雙氯西林

44.抗銅綠假單胞菌

a）抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：哌拉西林、吠茉西林、替卡西林、竣莘西林、

b）三代頭抱：頭抱哌酮、頭徇他定

c）四代頭抱：頭痢匹羅、頭抱吐兩、頭抱克定

d）碳仔霉烯類

e）氨曲南

f）氨基糖甘類：阿米卡星、異帕米星、慶大霉素、妥布霉素

45.MRSA:頭抱洛林、萬(wàn)古霉素、利奈睫胺、替考拉林

46.頭抱洛林：成人社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎、急性細(xì)菌性皮膚和軟組織感染

47.泰能：亞胺培南+西司他?。I臟脫氫肽酶I抑制劑）1：1l-3g/do

48.美平：美洛培南，不需加西司他丁劑量1一4g/d。

49.安滅菌：阿莫西林+克拉維酸

50.特美?。禾婵ㄎ髁?克拉維酸

51.優(yōu)立新：氨羊西林+舒巴坦

52.舒普深：頭抱哌酮+舒巴坦

53.克拉維酸和舒巴坦對(duì)酶的抑制作用是不可逆的，三晚巴坦是可逆的

54.特治星：哌拉西林+三口坐巴坦

55.常用的氨基糖昔類藥物：阿米卡星、依替米星（不抗銅綠）、異帕米星、妥布霉素、慶大霉素

56.新型大環(huán)內(nèi)酯類藥物：克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素

57.阿奇霉素對(duì)肺炎支原體的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)的

58.婦科無(wú)創(chuàng)操作后常用阿奇霉素口服

59.氯霉素較嚴(yán)重的不良反應(yīng)：骨髓抑制、再生障礙性貧血、灰嬰綜合征

60.替加環(huán)素為甘氨酰環(huán)類,本品屬美國(guó)FDA妊娠期用藥D類，孕婦避免使用。18歲以下患者不推薦使用本

品。

61.糖肽類：萬(wàn)古霉素、替考拉寧

62.萬(wàn)古霉素為靜脈制劑，若為了治療偽膜性腸炎，應(yīng)該口服

63.對(duì)于普通的葡萄球菌（除非對(duì)青霉素過(guò)敏），不要首選萬(wàn)古霉素（1.擔(dān)心耐藥；2.對(duì)于普通的其作用效果反

而不如普通抗生素）。MRSA首選萬(wàn)古霉素

64.偽膜性腸炎：萬(wàn)古霉素、硝基咪哇類

輕癥、普通：首選甲硝嘎。若甲硝睫不明顯或本來(lái)重癥：選用萬(wàn)古霉素

65.左氧氟沙星和莫西沙星又稱為呼吸唾諾酮，因?yàn)?/p>

a）G+

b）非典型病原體

c）在呼吸道的分布濃度高

66.藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：Cmax、Tmax、AUC、Vd、CL及tl/2

67.抗菌藥物的藥效學(xué)參數(shù)：主要包括MIC、MBC、PAE、PALE等

68.濃度依賴型：AUIC,Cmax/MIC

氨基糖昔類、氟喋諾酮類、甲硝噗、兩性霉素b

69.時(shí)間依賴型：

a）短PAE：T＞MIC%藥物濃度維持在MIC以上所持續(xù)的時(shí)間（T）占給藥間隔時(shí)間（t）的百分比。

供內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類（如紅霉素、克拉霉素）、林可霉素類、氨曲南

紅、藍(lán)、青、林

特例：頭抱曲松半衰期為8小時(shí)，12-24h給藥1次（說(shuō)明書(shū)中為Qd）就能持續(xù)維持血漿藥物濃度而

不降低療效，增加給藥次數(shù)并不增加療效。

b）長(zhǎng)PAE：AUIC（AUCo?24/MIC）

阿奇霉素、四環(huán)素、酮康喋、萬(wàn)古霉素、碳青霉烯類

阿奇霉素

1

__半衰期長(zhǎng)

r2U

L有細(xì)胞內(nèi)貯存作用，從細(xì)胞緩慢外排

-3-

--PAE長(zhǎng)

r4-

lPALE強(qiáng)

故盡管它為時(shí)間依賴性，也可qd。

PK/PD參數(shù)為AUG）一24/MIC,期望值應(yīng)＞30

70.內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類：對(duì)臨床常見(jiàn)細(xì)菌感染T＞MIC期望值應(yīng)為＞40%?50%T

71.氨基糖首類:Cmax/MIC＞8?12,臨床建議單次給藥或1日1?2次給藥，但腸球菌性心內(nèi)膜炎時(shí)應(yīng)1日多次

給藥

72.喳諾酮類AUG）一24/MIC期望值應(yīng)＞100?125,Cmax/MIC一般要求＞8-10。不良反應(yīng)具有濃度依賴性。

日劑量單次應(yīng)用于這類藥物的爭(zhēng)議較大。多為1日1?2次給藥

73.避免聯(lián)合應(yīng)用抗生素。聯(lián)合使用只應(yīng)該局限于某些特殊的情況，如腸球菌性心內(nèi)膜炎、結(jié)核病以及混合感

染等

74.抗菌藥必須使用正確的劑量。劑量過(guò)低不能控制感染并會(huì)刺激耐藥性的產(chǎn)生；劑量過(guò)高副作用增多，而且

同樣也不會(huì)阻止耐藥性的產(chǎn)生。

75.總的來(lái)說(shuō)，根據(jù)不同的感染，抗生素的一個(gè)療程應(yīng)控制在5~14天（某些個(gè)別的感染,療程還會(huì)更長(zhǎng)）。-

種抗生素如果在治療3天利未見(jiàn)療效,就應(yīng)該停用并再次評(píng)價(jià)患者的臨床指征。

76.2004年10月9日，中華醫(yī)學(xué)會(huì)、中華醫(yī)院管理學(xué)會(huì)藥事管理專業(yè)委員會(huì)、中國(guó)藥學(xué)會(huì)醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員

會(huì)首次發(fā)布《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，2015年更新。

77.關(guān)于滴速

a）大環(huán)內(nèi)酯類：注射給藥可引起局部刺激，故此類藥物不宜用于肌肉注射，靜脈注射可引起血栓性靜脈

炎，故滴注液應(yīng)稀釋至0.1%以下，且靜滴速度不宜過(guò)快。

b）喳諾酮類藥物對(duì)血管的刺激性大，應(yīng)緩慢靜脈滴注

【名詞解釋】

1.Clinicalpharmacology：臨床藥理學(xué)，是藥理學(xué)科的分支，研究藥物在人體內(nèi)的作用規(guī)律以及人體與藥物相

互作用的過(guò)程的學(xué)科。它以藥理學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，研究藥物代謝動(dòng)力學(xué)、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)、毒副作用

的性質(zhì)與機(jī)制以及藥物相互作用等。

2.Pharmacodynamics,PD：藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)），研究藥物對(duì)人體（包括老、幼、正常人與患者）的

生理與生化功能的影響和臨床效應(yīng),以及藥物的作用原理，即研究藥物對(duì)人體的影響。

3.Pharmacokinetics,PK：藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)），是定量研究研究人體對(duì)藥物吸收、分布、代謝和排泄

的規(guī)律性，并運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法闡述血藥濃度隨時(shí)間變化規(guī)律的一門(mén)學(xué)科。（研究機(jī)體對(duì)藥物的處理）

用數(shù)學(xué)表達(dá)式闡明藥物的作用部位（方位）、濃度（量）和時(shí)間三者之間的關(guān)系

4.Drugtoxicology：藥物毒理學(xué),是研究藥物對(duì)生命有機(jī)體有害作用的科學(xué)。研究人類在應(yīng)用藥物防病治病

過(guò)程中，藥物不可避免地導(dǎo)致的機(jī)體局部或全身病理學(xué)改變，甚至引起不可逆的損傷或致死作用；同時(shí)也

研究對(duì)機(jī)體有害作用的發(fā)生機(jī)制、結(jié)果及危險(xiǎn)因素的科學(xué)。包括新藥臨床前安全性評(píng)價(jià),臨床試驗(yàn)及臨床

合理用藥等方面。

5.新藥：未曾在我國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥物，已經(jīng)生產(chǎn)的藥物改變劑型、改變用藥途徑、增加新的適應(yīng)證或配

成新的復(fù)方制劑也按新藥管理。

6.Clinicalpharmacokinetics：臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)，研究藥物在人體內(nèi)的吸收（absorption）、分布（distribution）、

代謝（metabolism）、排泄（elimination）,并應(yīng)用藥代動(dòng)力學(xué)的原理設(shè)計(jì)和完善給藥方案。

7.Absorption:藥物未經(jīng)化學(xué)變化而進(jìn)入血流的過(guò)程。通常認(rèn)為，只有吸收的藥物，才能發(fā)揮預(yù)期療效，因

此，藥物吸收的多少與速度，對(duì)藥物作用有決定性的影響。

a）給藥方式

i.胃腸道給藥

1.口服——胃腸粘膜

2.舌下——頰粘膜

3.直腸——直腸粘膜

ii.注射給藥

1.靜脈注射

2.靜脈滴注

3.肌肉注射

4.皮下注射

iii.呼吸道給藥

1.肺泡吸收——5gm左右微粒

2.小支氣管沉積——左右微粒

3.鼻咽部——噴霧劑

iv.經(jīng)皮給藥：脂溶性、促皮吸收劑

b）速度

i.靜脈給藥無(wú)吸收過(guò)程

ii.其他給藥途徑按吸收速度排序

吸入一舌下一直腸一肌肉一皮下一口服一皮膚“吸色止饑皮可敷”

c）影響口服藥物吸收的因素

i.藥物的理化性質(zhì)、劑型、相互作用、機(jī)體的生理狀態(tài)

ii.胃腸道pH值：分子型藥物比離子型藥物易于吸收

iii.胃排空速率：胃排空速率主要受內(nèi)容物影響

iv.首過(guò)效應(yīng)（FirstPassEffect）

1.定義：口服藥物在吸收過(guò)程中感受到胃腸道和肝臟細(xì)胞酶的代謝，使得進(jìn)入體循環(huán)的活性藥

量減少的現(xiàn)象

2.影響因素：

a）肝代謝和吸收速率

b）肝排泄比例

c）門(mén)脈血流

8.Distribution：分布

a）定義：藥物進(jìn)入體循環(huán)后，向各個(gè)臟器和組織轉(zhuǎn)運(yùn)稱為分布

b）影響分布的因素

i.藥物血漿蛋白結(jié)合率

1.藥物與血漿蛋白結(jié)合的程度常以結(jié)合藥物的濃度與總濃度比值表示，稱為血漿蛋白結(jié)合率

2.結(jié)合是可逆的，結(jié)合與解離處于動(dòng)態(tài)平衡

3.結(jié)合種類

a）酸性藥物主要與白蛋白結(jié)合

b）堿性藥物主要與al酸性糖蛋白或脂蛋白結(jié)合

c）許多內(nèi)源性物質(zhì)及維生素等主要與球蛋白結(jié)合

4.注意（病例題!）：

a）對(duì)于血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，在藥物結(jié)合達(dá)飽和時(shí)，再增加給藥量，血藥濃度驟增

b）用藥者病理狀態(tài)下可能改變蛋白結(jié)合率

c）肝腎功能不全的病人蛋白結(jié)合可能降低

d）兩種藥物競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白的同一結(jié)合部位可使蛋白結(jié)合力發(fā)生改變。

ii.藥物向組織分布和蓄積

1.藥物透過(guò)毛細(xì)血管壁，再進(jìn)入組織細(xì)胞內(nèi)，屬于被動(dòng)擴(kuò)散

2.一般認(rèn)為分子量在200-800之間的藥物容易透過(guò)血管微孔

3.某些藥物與組織中存在的蛋白質(zhì)、脂肪、酶及粘多糖發(fā)生可逆的非特異結(jié)合,使組織中濃度

高于血漿中游離藥物濃度。

iii.胎盤(pán)屏障

1.胎盤(pán)屏障與一般毛細(xì)血管并無(wú)顯著差別

2.低脂溶性或高解離度的藥物如右旋糖酢和季筱類不容易透過(guò)

3.高脂溶性藥物，如全身麻醉藥和巴比妥類，可以從母體血液進(jìn)入胎兒血液

iv.血腦屏障

1.掛點(diǎn)：血腦屏障的毛細(xì)血管內(nèi)皮緊密相連，并不具有多數(shù)組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的小孔和吞

飲小泡，且周圍幾乎全被星形膠質(zhì)細(xì)胞包圍。這種結(jié)構(gòu)使得藥物轉(zhuǎn)運(yùn)僅以被動(dòng)擴(kuò)散為主,取

決于藥物的脂溶性和解離度。

2.舉例

a）某些大分子水溶性或解離型藥物難于進(jìn)入腦組織

b）有機(jī)酸或堿性藥物進(jìn)入腦組織緩慢；

c）乙酸、硫噴妥等脂溶性很高的藥物，則能迅速向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，血液中濃度與腦內(nèi)濃度幾乎

瞬間達(dá)到平衡，這些藥物向腦內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)僅與進(jìn)入腦內(nèi)的血流量有關(guān)。

9.Metabolism

a）定義:藥物進(jìn)入體內(nèi)后，發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)上的變化,即藥物代謝過(guò)程，也稱為生物轉(zhuǎn)化。

b）生物轉(zhuǎn)化分為兩相:

i.I相反應(yīng)（第一步）

1.改變藥物活性

2.氧化、還原、水解一極性增

3.一要由肝微粒體混合功能氧化酶（細(xì)胞色素P450）以及存在于細(xì)胞漿、線粒體、血漿、腸道

菌叢中的非微粒體酶催化。

ii.II相反應(yīng)（第二步）

為結(jié)合反應(yīng)，許多經(jīng)過(guò)氧化反應(yīng)的藥物可在相應(yīng)酶催化下，與葡萄糖醛酸、乙?；?、甘氨酸、硫

酸等結(jié)合，使活性下降并易于排泄。

c）代謝部位：肝臟、胃腸道、肺、腎、皮膚

d）藥物代謝后的轉(zhuǎn)歸:（代謝過(guò)程并不等于解毒過(guò)程）

i.代謝失活：大部分轉(zhuǎn)化為無(wú)活性物質(zhì)

ii.代謝活化：也可能由原來(lái)無(wú)藥理活性的物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)橛兴幚砘钚缘奈镔|(zhì)

iii.活性轉(zhuǎn)變：有時(shí)生成不同活性的代謝物

iv.毒性增加：甚至有時(shí)生成有毒物質(zhì)

e）影響代謝的因素

i.遺傳差異：差異不同種族和不同個(gè)體間由于遺傳因素的影響，對(duì)同一藥物的代謝存在極為顯著的

差異。

ii.年齡：胎兒和新生兒肝微粒體中藥物代謝酶活性很低，對(duì)藥物的敏感性比成人高，常規(guī)劑量就可

能出現(xiàn)很強(qiáng)毒性。老年人的藥物代謝功能也會(huì)降低

iii.病理狀態(tài)

案例：長(zhǎng)期飲酒者使用對(duì)乙酰氨基酚后出現(xiàn)嚴(yán)重肝毒性—長(zhǎng)期服用或大劑量服用對(duì)乙酰氨基酚

后可以導(dǎo)致肝損害，尤其是營(yíng)養(yǎng)不良或嗜酒者，即使一般劑景也可導(dǎo)致肝損害

10.排泄

a）定義：藥物的原形或其他代謝產(chǎn)物通過(guò)排泄器官排出體外的方式

b）排泄途徑

i.腎排泄

1.腎臟是重要的排泄器官，腎功能直接影響以腎排泄為主的的藥物的血藥濃度。

2.包括

a）腎小球?yàn)V過(guò)

b）腎小管重吸收

c）腎小管分泌

ii.膽汁排泄：往往是代謝產(chǎn)物尤其是水溶性代謝產(chǎn)物的主要排泄途徑。

iii.糞便排泄：口服藥物未能吸收的部分，以及通過(guò)肝腸循環(huán)以及通過(guò)腸道排泌進(jìn)入消化道的部分，

對(duì)于其他給藥方式主要后兩者，通過(guò)糞便排泄。

iv.其他排泄途徑：淚液、肺、唾液、乳汁、汗液等，這些途徑排泄量有限。

11.hepatoenteralcirculation：肝腸循環(huán)，是指藥物或其代謝物在肝臟中排入膽汁，隨膽汁到達(dá)小腸后被重新吸

收或代謝物水解后被重吸收的現(xiàn)象。

12.藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

a）吸收

i.Areaunderconcentration,AUC：血藥濃度-時(shí)間曲線下面積，即以時(shí)間為橫坐標(biāo)，藥物的特征數(shù)適

為縱坐標(biāo)做出的曲線下的面積，反映了藥物的吸收程度，是計(jì)算絕對(duì)生物利用度（口服AUC/靜

注AUC）和相對(duì)生物利用度（受試藥AUC/標(biāo)準(zhǔn)藥AUC）的基礎(chǔ)數(shù)值。

ii.Ka：反映吸收速度

b）分布：

Vd：即表觀分布容積，是指體內(nèi)藥物均勻分布時(shí)，由血藥濃度推算得到的藥物占據(jù)的體液體積（單位:

L或L/Kg）

i.Vd接近0.1L/Kg說(shuō)明藥物主要在血中

ii.Vd接近IL/kg則說(shuō)明藥物全身分布

iii.Vd?lL/kg則說(shuō)明藥物有臟器濃集現(xiàn)象

c）消除：包括排泄和代謝

i.消除速率常數(shù)：Ke、p

ii.反映藥物的消除速度

1.垃2：即半衰期，包括吸收半衰期、分布半衰期和清除半衰期，其中清除半衰期最為重要，代表

血藥濃度降低一半時(shí)所需要的時(shí)間。

2.tl/2p

3.CL：即血漿清除率，是指單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體清除掉藥物的能力，用血漿容積表示，單位為ml/min.

體內(nèi)總清除率等于代謝清除率+好清除率

d）尿排率

i.過(guò)大：腎功能不佳時(shí)應(yīng)該注意減量或延遲

ii.過(guò)?。禾崾敬x為主，肝功不佳時(shí)慎用。該藥易出現(xiàn)藥物相互干擾，聯(lián)用應(yīng)注意

e）個(gè)體差異：AUC、Vd以及半衰期的變異系數(shù)大于50%者臨床用藥時(shí)應(yīng)該注意劑量調(diào)控

13.averagesteadystateconcentration,Css：穩(wěn)態(tài)血藥濃度。若以一定時(shí)間間隔、相同劑量多次給藥,則在給藥

過(guò)程中血藥濃度逐次疊加，直至血藥濃度維持一定水平或在一定水平內(nèi)上下波動(dòng)，該范圍稱為穩(wěn)態(tài)濃度。

14.bioavalibility,F:生物利用度，藥物到達(dá)全身血循環(huán)內(nèi)的相對(duì)量和速度。

15.藥-時(shí)曲線（時(shí)量曲線）：用藥后，由于人體對(duì)藥物的吸收、分布和消除，可以使藥物在血漿中的濃度隨著

時(shí)間的推移而發(fā)生變化，以濃度為縱坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐標(biāo)作圖，即為藥時(shí)曲線。

16.Draginteraction：藥物的相互作用，是指同時(shí)或相繼使用兩種或兩種以上藥物時(shí)，其中一種藥物其作用的

大小、持續(xù)時(shí)間甚至性質(zhì)受到另一藥物的影響而發(fā)生明顯改變的現(xiàn)象。廣義上是指聯(lián)合用藥時(shí)的療效變化，

狹義上是指不良藥物的相互作用。包括體外藥物相互作用（直接理化性質(zhì)相互作用）和體內(nèi)藥物相互作用

（藥代動(dòng)力學(xué)）。

17.體外藥物相互作用：在患者用藥之前（藥物尚未進(jìn)入機(jī)體以前），藥物間發(fā)生的化學(xué)或物理性相互作用，

使藥性發(fā)生變化，即一般所稱化學(xué)配伍禁忌或物理配伍禁忌，故又稱之為物理化學(xué)性相互作用。

18.物理配伍禁忌：某些藥物配合在一起會(huì)發(fā)生物理變化,改變?cè)人幬锏娜芙舛?、外觀形狀等物理性狀，給

藥物的應(yīng)用造成了困難，如果條件改變還燈能恢復(fù)制劑的原來(lái)形式。常見(jiàn)有分離、沉淀、潮解和液化。

19.化學(xué)配伍禁忌：某些藥物配合在一起會(huì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng),改變藥物性狀，更重要的是使藥物的性質(zhì)發(fā)生變化，

而致藥物減效、失效或毒性增強(qiáng),甚至引起燃燒或爆炸等。常見(jiàn)有變色、產(chǎn)氣、沉淀、水解、燃燒爆炸。

20.體內(nèi)藥物相互作用；一種藥物使另一種并用的藥物發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)的改變，使后者的血漿濃度發(fā)生改變。

21.Adversedrugreaction,ADR:藥物不良反應(yīng)，合格藥品在正常用法用下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。

a）合格：合法生產(chǎn)、符合標(biāo)準(zhǔn)、合法經(jīng)營(yíng)、合適儲(chǔ)存

b）正常：藥物說(shuō)明書(shū)、藥典、教科書(shū)

c）不可避免

d）有因果關(guān)系

22.Adversedrugevent,ADE：藥物不良事件，是指藥物在治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良臨床事件，包括使用某藥物

期間出現(xiàn)的病情惡化、并發(fā)癥、事故（如車禍、骨折等）和各種原因?qū)е碌乃劳龅?。與藥物不一定存在因

果關(guān)系。

23.Druginduceddisease,DID：藥源性疾病，是指在預(yù)防、診斷、治療或調(diào)節(jié)生理功能的過(guò)程中，與用藥有關(guān)

的人體功能異?；蚪M織損傷所引起的臨床癥狀。其產(chǎn)生條件可以使正常用法用量、超量、錯(cuò)用或誤服等，

其反應(yīng)程度重，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。造成損傷的藥物不良反應(yīng)屬于藥源性疾病。

24.Medicationerror,ME：用藥差錯(cuò)，是指藥物在使用過(guò)程中出現(xiàn)的任何可預(yù)防的事件，導(dǎo)致用藥不當(dāng)或患者

受損。用藥差錯(cuò)不同于藥品不良反應(yīng)，但用藥差錯(cuò)可以導(dǎo)致藥品不良反應(yīng)。

25.輸液反應(yīng)：因靜脈輸液而導(dǎo)致的有害反應(yīng)，包括發(fā)熱反應(yīng)、靜脈炎、過(guò)敏反應(yīng)、心力衰竭、肺水腫、空氣

栓塞等。引起輸液反應(yīng)的原因主要分為三類：質(zhì)量問(wèn)題、不規(guī)范操作、不合理用藥。它是可以避免的。

a）質(zhì)量問(wèn)題：細(xì)菌污染（包括注射器具等）、微粒超標(biāo)

b）不規(guī)范操作：滴速過(guò)快、藥液溫度過(guò)低等

c）不合理用藥：微粒超標(biāo)（多藥配伍）、藥液濃度過(guò)大或滲透壓過(guò)高

26.Dosageform：藥物劑型，簡(jiǎn)稱劑型。是指藥物在供給臨床應(yīng)用之前，為了適應(yīng)預(yù)防或治療的需要而制備

的藥物應(yīng)用形式。劑型保證了用藥的有效性、安全性和合理性。

27.Preparation：藥物制劑，簡(jiǎn)稱制劑。是指根據(jù)藥典或藥政管理部門(mén)的標(biāo)準(zhǔn)，為了適應(yīng)預(yù)防或治療的需要而

制備的藥物應(yīng)用形式的具體品種。如阿司匹林片、紅霉素眼膏、胰島素注射劑等。

【看《藥物劑型與臨床療效》未被隱藏的PPT]

28.Sustainedreleasepreparation：緩釋制劑，用藥后能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到長(zhǎng)效作用的制劑；其

中藥物釋放主要是一級(jí)速度過(guò)程。【延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，等比遞減】

29.Controlledreleasepreparation：控釋制劑，藥物能在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)自動(dòng)以預(yù)定速度釋放,使血藥濃度長(zhǎng)時(shí)間

恒定維持在有效濃度范圍的制劑；零級(jí)或接近零級(jí)速度釋放?！究刂扑幬镝尫潘俣龋攘窟f減】

【緩（控）釋制劑的特點(diǎn)】

1）對(duì)于半衰期短的或需要頻繁給藥的藥物，可以減少給藥次數(shù),方便使用，從而大大提高病人的服

藥順應(yīng)性，特別適用于需要長(zhǎng)期服藥的慢性病病人。

2）血藥濃度平穩(wěn),避免或減少峰谷現(xiàn)象，有利于減少藥物的毒副作用。

3）減少用藥的總劑量,可用最小劑量達(dá)到最大藥效。

【緩（控）釋制劑給臨床帶來(lái)的益處】

1.減少給藥頻率，改善患者用藥的依從性

2.避免夜間給藥

3.增加治療的穩(wěn)定性，提高療效

4.減少峰谷效應(yīng)，減少副作用

5.減少胃腸道吸收局部的刺激性。

30.Injection：注射劑，是指藥物制成的供注射入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液和混懸液以及供臨用前配制成溶液

或混懸液的無(wú)菌粉末或濃溶液。

a）溶液型注射劑

i.水溶性注射劑

ii.油溶性注射劑

b）混懸型注射劑

c）乳劑型注射劑

d）注射用無(wú)菌粉末

31.Antipyretic-analgesicandanti-inflammatoryagents：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，大部分藥物

還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。其抗炎作用與俗體類激素不同，故又稱為非留體抗炎藥。

32.天花板效應(yīng)：NSAIDs鎮(zhèn)痛作用的劑量極限性，劑量增加到一定程度，鎮(zhèn)痛效果不再增加，不良反應(yīng)增加。

33.Aerosols：氣霧劑，是指藥物與適宜的拋射劑裝于帶閥門(mén)系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力將

藥物以零狀噴出達(dá)到用藥部位，起局部或仝身作用的制劑。

34.噴霧劑不含拋射劑，是借助手動(dòng)機(jī)械泵等將藥物噴出。

35.minimuminhibitoryconcentration,MIC：最小抑菌濃度，引起細(xì)菌肉眼觀察下未見(jiàn)生長(zhǎng)的藥物最低濃度,

是抗菌藥物對(duì)?病原菌抗菌活性的主要定量參數(shù)。MIC越低說(shuō)明該藥物對(duì)相應(yīng)的病原菌的作用越強(qiáng)。

36.MIC90（MIC50）：是指在一批實(shí)驗(yàn)中能抑制90%（或50%）受試菌所需MIC

37.minimumbactericidalconcentration,MBC：最低殺菌濃度，是能使活細(xì)菌數(shù)量減少到起始數(shù)量的0.1%（或

在試驗(yàn)中殺滅活菌總數(shù)減少99%或99.9%以上）的藥物最低濃度，該指標(biāo)亦常作為描述藥物抗菌活性的

主要定量指標(biāo)。

38.post-antibioticeffect,PAE：抗生素后效應(yīng)，抗生素與細(xì)菌短暫接觸，當(dāng)藥物清除后，細(xì)菌生長(zhǎng)仍然持續(xù)受

到抑制的效應(yīng)。PAE的大小反映抗生素作用后細(xì)菌再生長(zhǎng)延遲相的長(zhǎng)短。

39.post-antibioticleukocyteenhancement,PALE：抗菌素后白細(xì)胞活性增強(qiáng)效應(yīng)，在一些抗菌藥物的作用后，

白細(xì)胞住噬活性或胞內(nèi)殺菌作用表現(xiàn)出明顯的增強(qiáng)，這可以看作是另一種形式的抗生素后效應(yīng)，表型是

PAE延長(zhǎng)（體內(nèi)和體外）。阿奇霉素的PALE較強(qiáng)，這是它不同于其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的一個(gè)重要原因。

40.PK/PD模型：將藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)兩者結(jié)合起來(lái)研究的模型稱為藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)結(jié)合模型（PK/PD

模型）。其本質(zhì)是研究一種藥量與效應(yīng)之間的轉(zhuǎn)換過(guò)程。

41.濃度依賴型藥物：這類藥物的抗菌活性與濃度呈正相關(guān)，隨著血藥濃度的升高，抗菌活性增強(qiáng)。這類藥物

具有較長(zhǎng)的抗生素后效應(yīng)和首次接觸效應(yīng)。應(yīng)一天一次給藥。

42.時(shí)間依賴型藥物：抗菌藥物的殺菌活性與抗菌藥物同細(xì)菌接觸的持續(xù)時(shí)間（T>MIC）成正比。殺菌率在低

倍MIC時(shí)即已飽和（通常4?5xMIC）,在此濃度以上殺菌速度及強(qiáng)度不再增加。應(yīng)一天多次給藥

43.First-exposureeffct,FEE：即首次接觸效應(yīng)，細(xì)菌首次接觸本類藥物時(shí)，能被迅速殺滅，當(dāng)未被殺滅的細(xì)菌

再次或多次接觸同種抗生素時(shí)，殺菌效果明顯降低。

44.細(xì)菌的耐藥性：一般是指細(xì)菌與藥物多次接觸后，對(duì)藥物的敏感性下降甚至消失，致使藥物對(duì)耐藥菌的療

效降低或無(wú)效。

【簡(jiǎn)答題】

1.臨床試驗(yàn)

IIIIIIIV

例數(shù)20?30例>100對(duì)試驗(yàn)組＞300例>2000例

研究對(duì)象健康志愿者或患者患者患者患者

內(nèi)容（目的）【初步臨床藥理學(xué)及【治療作用初步評(píng)價(jià)［治療作用確證階【上市后監(jiān)測(cè)，

人體安全性評(píng)價(jià)試階段】段】應(yīng)用研究試驗(yàn)】

驗(yàn)】1.初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目在較大范圍內(nèi)進(jìn)行療在廣泛使用的條件

1.機(jī)體對(duì)藥物的耐受標(biāo)適應(yīng)證患者的療效效和安全性評(píng)價(jià)下，評(píng)價(jià)其療效和安

性及安全性一擴(kuò)大的多中心臨全性

2.藥物代謝動(dòng)力學(xué)2.為in期臨床試驗(yàn)的床試驗(yàn)1.擴(kuò)大臨床試驗(yàn)

3.生物利用度及生物研究設(shè)計(jì)和給藥方案2.特殊人群臨床試驗(yàn)

等效性：提供新藥安的確定提供依據(jù)3.補(bǔ)充臨床試驗(yàn)

全有效的給藥方案

實(shí)驗(yàn)方法隨機(jī)盲法對(duì)照隨機(jī)盲法多中心對(duì)照

中心數(shù)N3個(gè)

每中心不少于20例

2.細(xì)菌感染是神經(jīng)系統(tǒng)的常見(jiàn)疾病，如何選取抗菌藥物?

a）藥效學(xué)上必須選用對(duì)致病菌敏感的殺菌劑

b）藥物能通過(guò)血腦屏障，達(dá)到足夠的抗菌濃度

c）正確的用藥方案：劑量、時(shí)間間隔、用藥療程

抗生素對(duì)腦脊液的穿透性

很好”氯毒素、甲硝理、磺胺0?碇、TMP-SMZ.異煙腫、融康理、伏立康陛

好b育毒素類：青毒素G、氨卡西林、美洛西林、哌拉西林、普卡西林

頭抱菌素類：頭胞味辛、頭抱他碇、頭跑唯脂、頭跑曲松、頭跑理胎、頭跑啦的、頭跑匹皎

睦諾的類：第睦諾酮類.如環(huán)丙沙里、左緘源沙星、依諾沙星、加普沙星、美西沙星

其他：氨曲南、亞股培南、帕尼培南、舒巴坦、克拉維酸、利福平

差,氨基糖苜類：阿米卡星、慶大霉素、妥布毒素

其他：紅毒素、阿奇毒素、克拉毒素、克林等素

3.肝藥酶的誘導(dǎo)劑:

a）包括（常考為：“二苯卡馬利”——苯巴比妥、苯妥英、卡馬西平、利福平）

i.苯巴比妥和其他巴比妥類藥物

ii.苯妥英鈉

iii.卡馬西平

iv.利福平

V.水合氯醛

vi.乙醇（嗜酒慢性中毒者）

vii.灰黃霉素

b）共同特點(diǎn)：親脂、易與細(xì)胞色素P450結(jié)合并具有較長(zhǎng)的半衰期。

c）和肝藥酶誘導(dǎo)劑合用的藥物代謝較快，應(yīng)該適當(dāng)增加劑量

4.肝藥酶的抑制劑

a）包括

i.氯霉素

ii.對(duì)氨基水楊酸

iii.異煙脫

iv.保泰松

V.乙醇（急性中毒時(shí)）

vi.西咪替丁

vii.紅霉素

viii.酮康晚

ix.美托洛爾

X.口服避孕藥

Xi.維拉帕米

xii.薊萄柚等

“紅梅環(huán)抱夕陽(yáng)美，異鄉(xiāng)獨(dú)坐葡萄醉“一紅霉素、環(huán)花!素、西咪替丁、美托洛爾、異煙腫、噪類

抗真菌藥、葡萄柚、乙醇（急性中毒時(shí)）

b）藥物代謝的抑制常與抑制劑的血維度有關(guān)

c）和肝藥酶抑制劑合用的藥物代謝較慢，應(yīng)該適當(dāng)減量

5.消除動(dòng)力學(xué)

a）線性消除動(dòng)力學(xué)

i.一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)

1.定義：大多數(shù)藥物的吸收、分布和消除都以被動(dòng)擴(kuò)散的方式轉(zhuǎn)運(yùn)，任一時(shí)刻體內(nèi)的藥量的消

除速率與體內(nèi)當(dāng)時(shí)的藥量成正比，如緩釋試劑。

2.

a）藥物消除速率與血藥