WolffKishnerHuang還原反應(yīng)的學(xué)習(xí)材料

WolffKishnerHuang還原反應(yīng)的學(xué)習(xí)材料第1頁/共15頁Wolff-Kishner還原反應(yīng)醛、酮經(jīng)腙在堿的作用下被還原成烷烴。Kishner和Wolff先后于1911年和1912年報(bào)道了這種方法。早期的步奏為把預(yù)先生成的腙加入固體KOH或者乙醇鈉/乙醇一起在密封管中加熱160~200℃。Wolff-Kishner還原法有時(shí)會(huì)產(chǎn)生重排產(chǎn)物。Wolff-Kishner還原反應(yīng)與Clemmensen還原互補(bǔ)，適用于對(duì)酸敏感的底物。第2頁/共15頁黃鳴龍對(duì)此法進(jìn)行改良，用高沸點(diǎn)溶劑代替封管，堿金屬單質(zhì)也被其他堿（如甲醇鈉）所替代，使得反應(yīng)的操作變得更加方便?？赡艿姆磻?yīng)機(jī)理為：第3頁/共15頁第4頁/共15頁黃鳴龍反應(yīng)主要優(yōu)點(diǎn)1.反應(yīng)可以用“一鍋法”進(jìn)行反應(yīng)，操作更加簡便；2.反應(yīng)時(shí)間更短，產(chǎn)率更高；3.用氫氧化鉀/醇鉀代替鉀，用80%水合肼代替肼，在敞開系統(tǒng)中反應(yīng)而不是高壓下反應(yīng)，使得更加安全；4.反應(yīng)在堿性條件下進(jìn)行，適合對(duì)酸敏感底物的還原；5.適合工業(yè)化生產(chǎn)。第5頁/共15頁第6頁/共15頁Cram改進(jìn)此發(fā)，使用叔丁基醇鉀和二甲基亞砜，四反應(yīng)可以在室溫下進(jìn)行，在微波條件下產(chǎn)率更高。第7頁/共15頁黃鳴龍還原不僅用于藥物中間體合成，也用

于天然產(chǎn)物的合成，如番麻皂苷元12-羰基的還原第8頁/共15頁許多α-取代酮（如α-氨基酮或α-羥基酮）在進(jìn)行黃鳴龍還原時(shí)會(huì)給出消除產(chǎn)物烯烴第9頁/共15頁黃鳴龍還原法還原

α，β環(huán)氧酮時(shí)生成烯丙醇第10頁/共15頁黃鳴龍還原反應(yīng)也可以應(yīng)用于芳香肟，產(chǎn)物與羰基還原產(chǎn)物相同第11頁/共15頁第12頁/共15頁黃鳴龍還原是一個(gè)應(yīng)用非常廣德反應(yīng)，隨著有機(jī)化學(xué)研究的深入，他的應(yīng)用范圍將不斷擴(kuò)大。第13頁/共15頁黃鳴龍反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)

黃鳴龍當(dāng)時(shí)從中央研究院到美國做訪問學(xué)者。跟隨費(fèi)塞（LouiseFieser）做研究。費(fèi)塞讓黃做一個(gè)Wolff-Kishner實(shí)驗(yàn)，黃開始反應(yīng)后臨時(shí)有事去紐約，臨行前讓隔壁一個(gè)黎巴嫩籍的同學(xué)幫忙照看反應(yīng)。黃走后數(shù)日，處在回流中的燒瓶軟木塞逐漸松動(dòng)，開了個(gè)口子。黎巴嫩同學(xué)因?yàn)橹淮饝?yīng)照看反應(yīng)，從而沒有幫忙把軟木塞扶正。其結(jié)果是反應(yīng)物中的肼和生成的水全跑光了。黃回來一看非常意外，但很快他發(fā)現(xiàn)產(chǎn)率很高。在他給費(fèi)塞的實(shí)驗(yàn)報(bào)告上寫道：反應(yīng)未正常完成，但產(chǎn)率很好。于是黃鳴龍改進(jìn)法就這樣被發(fā)現(xiàn)了。這個(gè)改進(jìn)的意義在于使所需時(shí)間從50個(gè)小時(shí)縮短至3小時(shí)，產(chǎn)率從40%提高到90%，論文發(fā)表以后迅速成為標(biāo)準(zhǔn)方法。黃的改進(jìn)之處在于令水和過剩的肼蒸發(fā)掉，然后反應(yīng)混合物可以順利地升溫到所需的溫度。而反應(yīng)使