激光光動力學治療法

關于激光光動力學治療法第1頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五

●PhotodynamicTherapy(PDT)是指某些生物染料，能被惡性腫瘤選擇性吸收和滯留，在特定波長的照射下，能激發(fā)出特異的熒光（用于診斷）。在有O2條件下，接受波長與吸收峰相一致的光照射時，其光化效應，破壞其所在的組織，這一系列化學反應過程，被稱為光敏反應，利用這種效應治療惡性腫瘤，稱為光動力學療法?！駠馕墨I亦有稱為PhotoradiationTherapy縮寫為PRT譯為“光輻射療法”。第2頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五二、光動力作用的要素

基質——受作用的物質（主要生物物質、蛋白質、酶和核酸等）敏化劑——敏化劑品種很多，目前主要應用有血卟啉衍生物

光源——診斷用。汞燈、氪燈、Ar+激光、治療用630nm和Ar+激光

氧（O2）—是啟動光動力作用的前提，各組織細胞中均含有。第3頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五三、光動力作用的治癌機制光敏反應過程：HPD+hr→3(HPD)3(HPD)+3O2→6［O］+3HPD6［O］+XA→6AOX+O2作用靶區(qū)：細胞膜脂蛋白該療法最大特點是：有選擇性地破壞惡性腫瘤細胞，對正常細胞損傷小，治療的特異性高，有別于化學藥物治療和放射治療。第4頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五HPD5mg/kgiv48~72h48805145A°

紅色熒光陽性反應病理鑒定

ca.cellHPD6300A°

高能態(tài)HPD單態(tài)氧組織內O2

中間產(chǎn)物破壞癌細胞血卟啉——激光診治癌瘤示意圖［O］第5頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五熒光診斷法HPD+激光(Ar+、Kr+)→熒光方法：HPD(按3~5mg/kg)（AST)5%G.S.250mli.v滴48小時后照光，其光源Ar+激光(488.0~514.5nm)→桔紅色熒光Kr+激光(406.7~422.6nm)→粉紅色熒光

第6頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五觀察：1.濾光片肉眼觀察2.熒光增強儀觀察3.熒光變曲線圖顯示陽性符合率：76.3~94%第7頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五3.生物自體熒光Ar+激光熒光譜線峰值照射皮膚潰瘍粘膜560nm(正常）600nm（正常）630nm680nm—癌熒光譜線700nm第8頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五激光熒光癌癥診斷儀（上海制成商品出售）利用熒光感生熒光光譜技術診斷：舌癌、胃癌、食管癌、肺癌、膀胱癌、乳腺癌等檢出率達89%以上。第9頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五光敏劑的選擇

理想光敏劑應具備：

§對生物機體本身無毒。§藥物只被癌組織吸收和儲存?！炷芪找欢úㄩL的光，使癌組織呈熒光反應，并能破壞癌細胞而對正常細胞無損害。第10頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五目前尚未找到理想的敏化劑

臨床上用的有：

血卟啉衍生物（HPD）

吖啶橙（Acridineorange）葉綠素衍生物（cpd4）Photofrin----Photosan-3第11頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五血卟啉及其衍生物（HPD）來源：從動物血（?；蜇i）的血紅蛋白提取，Hb氯化血紅素溴血降價溴化卟啉血卟啉血卟啉鈉鹽(HPD)水解成鹽第12頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五化學性質：結構式（如圖）：分子式：C34H36O6N4分子量：598.7存放：在4℃暗處存放1年以上，效價不變。第13頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五

HPD的生物特性吸收比：癌/正常組織>10標準用量：5mg/kg體重人血中HPD半衰期：25~35小時滯留時間：在正常組織中24~72小時排泄途徑:主要尿中排出，部分由糞便排出。副作用：皮膚光毒反應，避陽光一個月。第14頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五熒光激發(fā)光譜：峰值405nm熒光發(fā)射光譜：600~700nm（在630、690處有二個峰）吸光系數(shù)：ε=0.126cm-1ug-1ml（405nm）熒光系數(shù)：φ=0.01第15頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五光動力學治癌原理Sens(敏化劑）+hr（光子）→3Sens*3Sens*+3O2→’O2*(單態(tài)氧)+Sens’O2*+Substrata(基質)→Oxidation(氧化反應)(*表示激發(fā)態(tài)）單態(tài)氧損傷癌細胞的部位尚有爭論，較多學者認為光敏劑（血卟啉）作用部位主要是直接損傷基質膜、線粒體膜（電鏡證實）和溶酶體膜等生物膜結構，血管損傷起著重要作用。第16頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五PDT方法一、給藥法☆

HPD皮膚劃痕皮試☆HPD5mg/kg+5%G.S.250ml/i.v慢滴

☆48~72小時照光第17頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五改良法：◎iA——按0.5mg/kg稀釋適量5%G.S.iA24h照光◎局注——0.5%溶液浸潤，3~4小時照光◎敷貼——原液敷貼腫瘤表面3~4小時照光第18頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五二、

照光1、診斷光：5145A°48小時照光判斷2、治療：

◎Ar+激光泵浦染料6300A°功率300~500mw。分別于48、72小時照光2次，每次20~30分鐘。

◎Ar+激光(5145A°及4800A°)功率400~800mw。

照光20~30分鐘?！蛏杏薪鹫羝?、銅蒸汽激光…等。第19頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五三、PDT有關技術問題1、照光時間：HPD靜注后48、72小時各照共一次，20分鐘（改良式24、48、72、96、120）2、照光功率：6300A°300~500mw5145A°4880A°

400~800mw第20頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五3、

照光方式：多光斑照射、針刺插入組織內照射、內窺鏡球狀、柱狀、扇形光纖照射4．

劑量計算能量J=P.t(J焦耳=P功率xt時間）第21頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五5．

能量最低要求：<0.5cm厚——200mw/cm2——240J/野0.5~1cm厚——400mw/cm2——480J/野1~1.4cm厚——600mw/cm2——720J/野>1.5cm厚——針刺插入照射6．

有效深度估計：1~1.5cm第22頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五PDT治療后的組織改變◎肉眼所見——受光照的腫瘤部位，多在4~6小時后出現(xiàn)水腫、充血、潰瘍面滲液現(xiàn)象，次日加重。皮膚病灶以后逐漸干燥形成痂皮；2周后痂皮脫落，形成新鮮上皮。粘膜病灶于照光的次日可白膜形成，逐漸形成白色痂皮，約兩周后脫落?！蝻@微鏡下所見——癌組織呈現(xiàn)大片不規(guī)則角化區(qū)，角化程度有不同，其中散在結構不清的癌細胞胞膜破碎、胞漿溶解，細胞核呈現(xiàn)濃縮或小點或棒狀的退行性變。大部分角化區(qū)內可見大量核碎片及中性白細胞，這種退行性變與放射治療后癌組織改變相似。第23頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五◎電鏡所見——大量毛細血管內皮細胞高度腫脹，細胞微窗孔增寬或內皮細胞斷裂，紅細胞和血小板從中逸出，部分毛細血管內皮細胞僅剩下一些壞死后的殘跡，與此同時，腫瘤細胞僅見線粒體輕度腫脹，未見明顯損傷。第24頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五激光——HPD治癌的優(yōu)點

有選擇性破壞惡性腫瘤細胞，對正常細胞損傷小，或無損傷;

對各種不同組織類型惡性腫瘤都起作用

位于體表或內窺鏡可以到達的內腔表淺惡性腫瘤、散在分布或復發(fā)性小腫瘤均可作根治；

第25頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五

適用于治療內腔腫瘤，早期爭取根治，可免開胸開腹手術之苦，晚期亦可減輕癥狀；適用范圍廣，有手術禁忌者亦可使用。第26頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五激光——HPD治癌的副作用

皮膚光毒反應——由于HPD在皮膚滯留時間長，日光照射易產(chǎn)生皮膚光敏反應，嚴重者紅腫、水泡、潰瘍形成。皮膚色素沉著——約占90%病例出院后2個月皮膚明顯變黑，與陽光散射線有關。第27頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五

HPD過敏反應——嚴重者休克、虛脫、死亡，術前要做皮膚過敏試驗。照光部位疼痛——不同部位出現(xiàn)輕重不一的疼痛，約7~10天可自然好轉。

照光局部壞死、出血、穿孔等——PDT后腫瘤壞死、脫落，導致局部出血，消化道穿孔、腫瘤壞死物阻塞氣管引起肺不張，閉塞性肺炎等合并癥。組織缺損、畸形——腫瘤壞死脫落所致。第28頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五光動力學治療腫瘤療效評定指標

1.近期療效通用標準分四級：完全效應（CR）：可見的腫瘤完全消失，超過一個月。明顯效應（SR）：腫瘤的最大徑和其垂直徑或腫瘤高度的乘積縮小50%以上，并持續(xù)一個月。稍有效應（MR）：腫瘤的最大徑和其垂直徑或腫瘤高度的乘積縮小不足50%，并持續(xù)一個月。無效（NR）：腫瘤無縮小或增大。第29頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五2.中數(shù)穩(wěn)定期：第一次治療開始至病灶兩徑乘積增大25%。3.中數(shù)治療后生存期：第一次治療開始至死亡或末次隨診的時間?！?/p>

腫瘤分期：為了和國際上所應用的分類、分期法相一致，國家科委建議用國際抗癌協(xié)會(UICC)1982年訂的“TNM惡性腫瘤的分類”標準。第30頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五NPC的PDT適應癥：

NP原位癌或早期腺癌

放療結束NP病灶殘留

治療后NP局部復發(fā)第31頁，共34頁，2023年，2月20日，星期五肺癌