雙黃連口服液工藝驗證

§§§§§雙黃連口服液工藝驗證驗證報告文件編號：驗證項目名稱雙黃連口服液工藝驗證驗證項目編號-SC-GY-YZ-003/01驗證項目類別口前驗證□同步驗證□回顧性驗證□再驗證起草人起草日期年月曰審核人審核日期年月曰批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期年月曰1概述產(chǎn)品的質(zhì)量受到眾多因素的影響，除了要有合理的工藝處方，嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及準(zhǔn)確的化驗方法外,工藝過程的穩(wěn)定是保證產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵所在，而生產(chǎn)過程的工藝驗證是保持工藝的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性的有效手段。產(chǎn)品工藝驗證是在工藝設(shè)備驗證、生產(chǎn)廠房驗證、模擬生產(chǎn)試驗的基礎(chǔ)上進行的特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，其主要目的是在特定的生產(chǎn)條件下，通過試生產(chǎn)的形式，證實產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程確實能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的口服液。2驗證范圍：雙黃連口服液生產(chǎn)工藝的驗證驗證方案制定依據(jù)：《藥品生產(chǎn)驗證指南》、《獸藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》3.驗證目的：為確認(rèn)雙黃連口服液生產(chǎn)工藝是否符合要求，找出各種不同情況下達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求所需的最佳工藝。確需變更時，應(yīng)填寫驗證方案變更申請及批準(zhǔn)書，報驗證小組批準(zhǔn)。4職責(zé)：4.1質(zhì)量部4.1.1負(fù)責(zé)取樣及對樣品的檢驗。4.1.2負(fù)責(zé)制訂中間產(chǎn)品及成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。4.1.3負(fù)責(zé)收集各項驗證試驗記錄，并對試驗結(jié)果進行分析后起草驗證方案，報驗證小組。4.1.4負(fù)責(zé)儀器、儀表、量具等的校正。4.2生產(chǎn)部4.2.1負(fù)責(zé)擬訂驗證方案及驗證方案的實施。4.2.2負(fù)責(zé)設(shè)備的操作。4.2.3負(fù)責(zé)合理安排生產(chǎn)的批量以及生產(chǎn)人員的組織。4.2.4負(fù)責(zé)參加驗證人員的相關(guān)知識及潔凈作業(yè)的培訓(xùn)驗證內(nèi)容其生產(chǎn)工藝流程如下：5.1.生產(chǎn)工藝驗證的基礎(chǔ)5.1.1車間空氣凈化系統(tǒng)的驗證在本生產(chǎn)工藝驗證之前，車間空氣凈化系統(tǒng)已完成了驗證。具備了十萬級空氣凈化的潔凈度要求。詳見《口服液車間空氣凈化系統(tǒng)驗證》5.1.2設(shè)備驗證本品生產(chǎn)所用的設(shè)備為配液罐、過濾系統(tǒng)、灌裝機、包裝機。在進行本產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝驗證之前，我們已經(jīng)完成了這些設(shè)備的驗證。經(jīng)驗證，配液罐的攪拌混合均勻度能達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，過濾系統(tǒng)的過濾效果達(dá)到共要求的標(biāo)準(zhǔn)，灌裝機灌裝的裝量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，適合生產(chǎn)本產(chǎn)品。詳見《500L液體配液罐驗證》、《500L液體配液罐驗證》、《過濾器及過濾系統(tǒng)的驗證》。5.1.3工藝用水在生產(chǎn)工藝驗證之前，已完成了純化水系統(tǒng)的驗證。經(jīng)驗證，工藝用純化水已達(dá)到企業(yè)內(nèi)控純化水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。詳見《口服液車間純化水系統(tǒng)驗證》。驗證項目、評價方法及標(biāo)準(zhǔn)6.1生產(chǎn)環(huán)境6.1.1操作間溫度和相對濕度A評價方法：在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，檢查并記錄各操作間的溫度及相對濕度，在操作過程中每間隔l小時記錄一次溫度和相對濕度。B標(biāo)準(zhǔn)：溫度：18-26°C，相對濕度：45-65%。6.1.2操作間壓差A(yù)評價方法：生產(chǎn)操作前及生產(chǎn)操作過程中，讀取并記錄一次壓差。B標(biāo)準(zhǔn)：在生產(chǎn)操作過程中，口服液車間男女二更對外的壓差大于10Pa,灌裝封口室應(yīng)始終對其它生產(chǎn)區(qū)域保持相對正壓，各壓差指示顯示正常范圍之內(nèi)。6.1.3操作間清潔、清場A評價方法：在每批產(chǎn)品生產(chǎn)操作前，按照生產(chǎn)區(qū)各崗位清潔規(guī)程檢查相應(yīng)更衣室、傳遞窗、操作間等的清場、清潔情況。B標(biāo)準(zhǔn):所有相關(guān)房間內(nèi)應(yīng)無與生產(chǎn)無關(guān)的任何物料與文件，并無前一批產(chǎn)品的殘余物。

小結(jié)及評價：生產(chǎn)過程中溫濕度均符合工藝標(biāo)準(zhǔn)要求；生產(chǎn)過程中房間壓差符合要求；生產(chǎn)操作前各相關(guān)工序講.行清場檢杳，符合要求，并有上批產(chǎn)品的清場合格證；操作者：日期：年月曰審核人：日期：年月曰6.2原輔料、包裝材料6.2.1質(zhì)量在生產(chǎn)之前，已確認(rèn)原輔料、包裝材料已經(jīng)過檢驗，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且在復(fù)驗周期內(nèi)，否則不得投入使用。A評價方法：檢查生產(chǎn)過程中使用的所有原輔料、包裝材料是否有既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，能否嚴(yán)格遵守。B標(biāo)準(zhǔn)：所有原輔料、包裝材料均有符合內(nèi)控要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，驗證所用的原輔料、包裝材料按標(biāo)準(zhǔn)進行檢驗并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。6.2.2貯存條件A評價方法：檢查各種物料特別是原料藥的貯存條件，是否按各自要求的條件貯存。B標(biāo)準(zhǔn)：各種物料按正確的條件貯存。小結(jié)及評價：生產(chǎn)所用原輔材料、包裝材料符合企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，均按要求進行貯存，外包裝沒有異常。操作者：日期：年月曰審核人：日期：年月曰6.3設(shè)備6.3.1設(shè)備清潔A評價方法：每批產(chǎn)品開始操作前，檢查所使用的各種設(shè)備、容器、用具的清潔狀況。B標(biāo)準(zhǔn)：所有設(shè)備、容器、用具等清潔干燥，無前一批產(chǎn)品的殘余物。小結(jié)及評價：所有設(shè)備、容器用具等已按既定程序進行清潔，并在使用效期之內(nèi)，無前一批產(chǎn)品的殘余物。操作者：日期：年月曰審核人：日期：年月曰6.4工藝文件6.4.1工藝文件的正確性A評價方法：核對主處方、生產(chǎn)工藝規(guī)程是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)。B標(biāo)準(zhǔn)：主處方及生產(chǎn)工藝規(guī)程是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)。6.4.2操作指令的明確性A評價方法：在生產(chǎn)操作過程中，對照操作者的實際操作檢查各項操作規(guī)程是否清楚、明確和充分。B標(biāo)準(zhǔn)：已載入操作規(guī)程的指令清楚、明確、充分，操作人員能夠如實地遵守。6.4.3生產(chǎn)指令的正確性A評價方法：審核主處方、操作規(guī)程的指令內(nèi)容，以保證其執(zhí)行過程不會引起偏差或影響產(chǎn)品質(zhì)量。B標(biāo)準(zhǔn)：主處方、操作規(guī)程中的指令正確，不易引起誤操作。小結(jié)及評價：各種工藝文件及生產(chǎn)指令均已正確簽發(fā)，經(jīng)審查為現(xiàn)行正確文件，批生產(chǎn)指令正確，可以進行下一階段工作。操作者：日期：年月曰審核人：日期：年月曰

6.5溶液的配制本生產(chǎn)工序的關(guān)鍵工藝控制點為溶液均勻度。溶液的均勻度驗證詳見配液罐的驗證。6.5.1稱量復(fù)核過程的確認(rèn)A評價方法：檢查操作記錄是否有稱量人復(fù)核人操作記錄，并有相關(guān)的稱量復(fù)核結(jié)果。B標(biāo)準(zhǔn)：有稱量復(fù)核過程，且復(fù)核結(jié)果無異常。6.5.2配液過濾效果確認(rèn)A評價方法：按工藝規(guī)程進行攪拌后，進行過濾后藥液澄清度檢查；B標(biāo)準(zhǔn)：目測溶液全部澄清。6.5.3配濾后藥液質(zhì)量確認(rèn)A評價方法：取稀配罐上、中、下溶液進行均勻度檢查；B標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合溶液中間產(chǎn)品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)6.5.4物料平衡確認(rèn)A評價方法：計算本工序的物料平衡值，物料平衡值=實際值/理論值X100%B標(biāo)準(zhǔn)：99-100%，沒有異常偏差小結(jié)及評價：按規(guī)定的工藝規(guī)程及參數(shù)進行生產(chǎn)，有稱量復(fù)核，并且結(jié)果正確，濃配及稀配后藥液的質(zhì)量均符合工藝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。物料平衡在允許范圍之內(nèi)，沒有異常偏差，可以進行下一工序的生產(chǎn)。操作者：日期：年月曰審核人：日期：年月曰6.6灌裝灌裝的關(guān)鍵工藝控制點為裝量差異。在灌裝過程中每隔30分鐘按要求進行取樣監(jiān)測，分別測定樣品的裝量，樣品封口外觀。6.6.1灌裝工藝變量6.6.1.1灌裝質(zhì)量確認(rèn)A評價方法：灌裝的關(guān)鍵工藝控制點為裝量差異。B標(biāo)準(zhǔn)：每份樣品均應(yīng)符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。6.6.1.2灌裝機運行狀況確認(rèn)A評價方法：灌裝機運行過程中，觀察灌裝機的運行狀況；B標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)無異常噪聲，平穩(wěn)，正常。6.6.1.3工序物料平衡確認(rèn)A評價方法：計算本工序的物料平衡值，物料平衡值=實際值/理論值X100%B標(biāo)準(zhǔn)：99-100%，沒有異常偏差小結(jié)及評價：灌裝機運行正常，灌裝過程質(zhì)量抽查符合中間產(chǎn)品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，工序物料平衡計算結(jié)果在允許范圍之內(nèi)，沒有異常偏差。操作者：日期：年月曰審核人：日期：年月曰6.7外包裝6.7.1灌裝旋蓋工藝確認(rèn)A評價方法：隨機抽檢，目檢其外觀。B標(biāo)準(zhǔn)：旋蓋緊密，不漏藥液；6.7.2產(chǎn)品外觀A評價方法：在包裝生產(chǎn)過程中，要求每隔30分鐘進行一次檢查，重點應(yīng)注意檢查異物和產(chǎn)品外觀物理特性。B標(biāo)準(zhǔn)：在包裝生產(chǎn)過程中無異常現(xiàn)象。

6.7.3成品質(zhì)量檢驗A評價方法：將全批配后藥液進行檢驗，樣品取樣必須符合取樣原則。B標(biāo)準(zhǔn)：全部檢驗結(jié)果均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。6.7.4印刷包裝材料的物料平衡A評價方法：審核印刷包材的物料平衡表。B標(biāo)準(zhǔn)：標(biāo)簽、大箱的物料平衡應(yīng)為100%。小結(jié)及評價：產(chǎn)品外包裝檢查質(zhì)量及數(shù)量均符合要求，工序物料平衡在規(guī)定的范圍之內(nèi)，每批成品的收率均應(yīng)沒有異常偏差。操作者：日期：年月曰審核人：日期：年月曰質(zhì)量保證7.1文件完整A評價方法：審核生產(chǎn)過程中QA檢查結(jié)果是否正確并記錄成正確文件。B標(biāo)準(zhǔn)：全部QA文件均完整、正確。7.2正確的檢驗方法A評價方法：審核所有檢驗過程是否均按檢驗規(guī)程規(guī)定的檢驗方法進行。B標(biāo)準(zhǔn)：所有檢驗方法均與檢驗規(guī)程一致。7.3檢驗結(jié)果正確A評價方法：審核生產(chǎn)過程中檢查結(jié)果是否在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)（若有任何不符合規(guī)定的結(jié)果均應(yīng)查明原因，并由質(zhì)量部經(jīng)理簽署意見）。B標(biāo)準(zhǔn)：所有檢驗結(jié)果均符合要求。小結(jié)及評價：質(zhì)量保證工作按遠(yuǎn)程進行，檢驗均有完整的原始記錄，檢查結(jié)果均符合成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量保證部門人員按要求進行了各項工作的評價，并簽署了意見，每批產(chǎn)品均有成品燭核放行單。操作者：日期：年月曰審核人：日期：年月曰8工藝重現(xiàn)性驗證：連續(xù)生產(chǎn)三批，檢驗結(jié)果均符合要求且重現(xiàn)性良好即可。9計量器具校驗本劑型生產(chǎn)中所用的計量器具為電子秤。這些計量器具均通過了凌源市技術(shù)監(jiān)督局的校驗，并貼有校驗合格證，其有效期為一年。10再驗證周期：10.1機器大修后必須作再驗證。10.2系統(tǒng)的有關(guān)主要部件大修或更換后要酌情進行相關(guān)工藝的再驗證。10.3出現(xiàn)大的故障修好后，要進行相關(guān)工藝的再驗證。10.4當(dāng)質(zhì)量控制方法、主要原輔料發(fā)生改變時，需進行再驗證。10.5無特殊情況，一年內(nèi)必須做一次再驗證。11驗證進度安排：驗證小組于2005年1月15日到19日對雙黃連口服液生產(chǎn)工藝進行驗證12.驗證結(jié)果評定及結(jié)論：驗證小組通過對混合均勻度、藥液過濾的澄清度、分裝裝量差異的檢查，確認(rèn)該生產(chǎn)工藝各項指標(biāo)達(dá)到驗證方案中所規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，可以按該工藝生產(chǎn)。

批準(zhǔn)人：執(zhí)行人：年年月月日日批準(zhǔn)人：年月日執(zhí)行人：年月日記錄一溫濕度記錄日期時間溫度濕度房間記錄人備注記錄二壓差記錄日期時間壓差處理措施記錄人備注記錄三物料質(zhì)量情況確認(rèn)年月曰名稱批號檢驗單號質(zhì)量狀態(tài)

記錄三物料質(zhì)量情況確認(rèn)年月曰名稱批號檢驗單號質(zhì)量狀態(tài)記錄三物料質(zhì)量情況確認(rèn)年月曰名稱批號檢驗單號質(zhì)量狀態(tài)記錄四藥液過濾質(zhì)量確認(rèn)年月曰產(chǎn)品名稱：批號：樣品號澄清度檢查結(jié)論質(zhì)檢員123記錄四藥液過濾質(zhì)量確認(rèn)年月曰產(chǎn)品名稱批號樣品號澄清度檢查結(jié)論質(zhì)檢員123記錄四

藥液過濾質(zhì)量確認(rèn)年月曰產(chǎn)品名稱：批號：樣品號澄清度檢查結(jié)論質(zhì)檢員123記錄五混合均勻度的檢查記錄含量時間15min20min25取樣點5min10minmin30min第批20060201上部中部下部第批20060202上部中部下部第批20060203上部中部下部備注記錄六工序物料平衡結(jié)果記錄產(chǎn)品名稱工序批號物料平衡值結(jié)論質(zhì)檢員15min20min25記錄七灌裝質(zhì)量抽查記錄年月曰產(chǎn)品名稱批號抽查時間最低裝量（ml）1234外觀結(jié)論質(zhì)檢員5記錄七灌裝質(zhì)量抽查記錄年月曰產(chǎn)品名稱批號抽查時間最低裝量（ml）1234外觀結(jié)論質(zhì)檢員5記錄七灌裝質(zhì)量抽查記錄年月曰產(chǎn)品名稱批號抽查時間最低裝量（ml）外觀12345結(jié)論質(zhì)檢員記錄八工序物料平衡結(jié)果記錄產(chǎn)品名稱工序批號物料平衡值結(jié)論質(zhì)檢員記錄九外包裝質(zhì)量抽查記錄年月曰產(chǎn)品名稱批號抽查時間抽查結(jié)果結(jié)論質(zhì)檢員外觀裝箱數(shù)量記錄九外包裝質(zhì)量抽查記錄年月曰產(chǎn)品名稱批號抽查時間抽查結(jié)果結(jié)論質(zhì)檢員外觀裝箱數(shù)量記錄九外包裝質(zhì)量抽查記錄年月曰

產(chǎn)品名稱批號抽查時間抽查結(jié)果結(jié)論質(zhì)檢員外觀裝箱數(shù)量記錄十工序物料平衡結(jié)果記錄產(chǎn)品名稱工序批號物料平衡值結(jié)論質(zhì)檢員驗證結(jié)果與評價驗證結(jié)果：2006年月日驗證評價：2006年月日驗證小組成員簽字部門質(zhì)量部生產(chǎn)保障部車間主任

車間操作工結(jié)論：2006年月日驗證小組：2006年月日驗證報告批準(zhǔn)證書文件編號：經(jīng)驗證小組對雙黃連口服液工藝驗證項目的綜合評價，該驗證項目達(dá)到了驗證目的，準(zhǔn)予按報告指標(biāo)進行控制投入使用，該證書有效期至2007年2月28日。XXXX動物保健品有限公司驗證小組主任：發(fā)證日期：年月曰Anull雙黃連口服液工藝驗證SampleText驗證文件目錄文件編號：TOC\o"1-5"\h\z一、驗證項目建議表2二、驗證小組人員名單3三、驗證方案4\o"CurrentDocument"概述4驗證目的4

3驗證方案制定依據(jù)4職責(zé)4范圍46驗證內(nèi)容56.1.生產(chǎn)工藝驗證的基礎(chǔ)5車間空氣凈化系統(tǒng)的驗證5\o"CurrentDocument"6.1.2設(shè)備驗證5\o"CurrentDocument"6.1.3工藝用水6驗證項目及控制標(biāo)準(zhǔn)6生產(chǎn)環(huán)境6溶液的配制8灌裝8外包裝9質(zhì)量保證9工藝重現(xiàn)性驗證10計量器具校驗10驗證周期1011驗證結(jié)果評定與結(jié)論1012驗證進度安排10四、驗證報告11五、驗證結(jié)果統(tǒng)計表19六、驗證報告批準(zhǔn)證書附錄溫濕度記錄壓差記錄物料質(zhì)量情況確認(rèn)藥液過濾質(zhì)量確認(rèn)混合均勻度的檢查記錄工序物料平衡結(jié)果記錄灌裝質(zhì)量抽查記錄工序物料平衡結(jié)果記錄外包裝質(zhì)量抽查記錄工序物料平衡結(jié)果記錄驗證項目建議表文件編號：驗證項目名稱：雙黃連口服液工藝驗證驗證項目類別：口前驗證□同步驗證□回顧性驗證□再驗證建議驗證理由：產(chǎn)品的質(zhì)量受到眾多因素的影響，除了要有合理的工藝處方，嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及準(zhǔn)確的化驗方法外,工藝過程的穩(wěn)定是保證產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵所在，而生產(chǎn)過程的工藝驗證是保持工藝的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性的有效手段。產(chǎn)品工藝驗證是在工藝設(shè)備驗證、生產(chǎn)廠房驗證、模擬生產(chǎn)試驗的基礎(chǔ)上進行的特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，其主要目的是在特定的生產(chǎn)條件下，通過試生產(chǎn)的形式，證實產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程確實能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定

規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的口服液。雙黃連口服液生產(chǎn)工藝過程主要包括純化水的制備、備料、藥液的配制及過濾、灌裝、文件編號：驗證項目名稱驗證項目編號驗證項目類別小驗證雙黃連口服液工藝驗證-SC-GY-YZ-003/01口前驗證□同步驗證成員姓名保障部保障部保障部文件編號：驗證項目名稱驗證項目編號驗證項目類別小驗證雙黃連口服液工藝驗證-SC-GY-YZ-003/01口前驗證□同步驗證成員姓名保障部保障部保障部技術(shù)部技術(shù)部技術(shù)部組生產(chǎn)經(jīng)理生產(chǎn)組長生產(chǎn)設(shè)備管理員質(zhì)量經(jīng)理質(zhì)量QA質(zhì)量QC口回顧性驗證部門口再驗證

職務(wù)負(fù)責(zé)驗證方案的起草并負(fù)責(zé)驗證的組織負(fù)責(zé)驗證過程數(shù)據(jù)的整理負(fù)責(zé)驗證過程的設(shè)備的正常運行負(fù)責(zé)驗證方案的審核負(fù)責(zé)監(jiān)控負(fù)責(zé)樣品的取樣、檢測項目建議人簽字：日期：年月日項目負(fù)責(zé)人意見意見：該項目擬于00年0月00日開始進行預(yù)計00年0月00日結(jié)束，需以下部門人員配合完成。部門崗位人數(shù)備注生產(chǎn)部部長1負(fù)責(zé)組織安排生產(chǎn)部副部長1負(fù)責(zé)驗證方案的起草質(zhì)量部QA1負(fù)責(zé)監(jiān)控、取樣質(zhì)量部QC2負(fù)責(zé)檢測工程部1配合其他部門口服液車間質(zhì)量部長意見日期：年月日驗證委員會主任意見日期：年月日驗證小組名單表驗證方案文件編號驗證項目名稱：雙黃連口服液工藝驗證驗證項目編號：-SC-GY-YZ-003/01驗證項目類別：口前驗證□同步驗證□回顧性驗證□再驗證起草人：起草日期審核人：審核日期批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期1概述年月曰年月曰年月曰產(chǎn)品的質(zhì)量受到眾多因素的影響,除了要有合理的工藝處方,嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及準(zhǔn)確的化驗方法外,工藝過程的穩(wěn)定是保證產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵所在,而生產(chǎn)過程的工藝驗證是保持工藝的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性的有效手段。產(chǎn)品工藝驗證是在工藝設(shè)備驗證、生產(chǎn)廠房驗證、模擬生產(chǎn)試驗的基礎(chǔ)上進行的特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，其主要目的是在特定的生產(chǎn)條件下，通過試生產(chǎn)的形式，證實產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程確實能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的口服液。2驗證范圍：雙黃連口服液生產(chǎn)工藝的驗證驗證方案制定依據(jù)：《藥品生產(chǎn)驗證指南》、《獸藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》驗證目的：為確認(rèn)雙黃連口服液生產(chǎn)工藝是否符合要求，找出各種不同情況下達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求所需的最佳工藝。確需變更時，應(yīng)填寫驗證方案變更申請及批準(zhǔn)書，報驗證小組批準(zhǔn)。4職責(zé)：4.1質(zhì)量部4.1.1負(fù)責(zé)取樣及對樣品的檢驗。4.1.2負(fù)責(zé)制訂中間產(chǎn)品及成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。4.1.3負(fù)責(zé)收集各項驗證試驗記錄，并對試驗結(jié)果進行分析后起草驗證方案，報驗證小組。4.1.4負(fù)責(zé)儀器、儀表、量具等的校正。4.2生產(chǎn)部4.2.1負(fù)責(zé)擬訂驗證方案及驗證方案的實施。4.2.2負(fù)責(zé)設(shè)備的操作。4.2.3負(fù)責(zé)合理安排生產(chǎn)的批量以及生產(chǎn)人員的組織。4.2.4負(fù)責(zé)參加驗證人員的相關(guān)知識及潔凈作業(yè)的培訓(xùn)驗證內(nèi)容其生產(chǎn)工藝流程如下：5.1.生產(chǎn)工藝驗證的基礎(chǔ)5.1.1車間空氣凈化系統(tǒng)的驗證在本生產(chǎn)工藝驗證之前，車間空氣凈化系統(tǒng)已完成了驗證。具備了十萬級空氣凈化的潔凈度要求。詳見《口服液車間空氣凈化系統(tǒng)驗證》5.1.2設(shè)備驗證本品生產(chǎn)所用的設(shè)備為配液罐、過濾系統(tǒng)、灌裝機、包裝機。在進行本產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝驗證之前，我們已經(jīng)完成了這些設(shè)備的驗證。經(jīng)驗證，配液罐的攪拌混合均勻度能達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，過濾系統(tǒng)的過濾效果達(dá)到共要求的標(biāo)準(zhǔn)，灌裝機灌裝的裝量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，適合生產(chǎn)本產(chǎn)品。詳見《500L液體配液罐驗證》、《500L液體配液罐驗證》、《過濾器及過濾系統(tǒng)的驗證》。5.1.3工藝用水在生產(chǎn)工藝驗證之前，已完成了純化水系統(tǒng)的驗證。經(jīng)驗證，工藝用純化水已達(dá)到企業(yè)內(nèi)控純化水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。詳見《口服液車間純化水系統(tǒng)驗證》。驗證項目、評價方法及標(biāo)準(zhǔn)6.1生產(chǎn)環(huán)境6.1.1操作間溫度和相對濕度A評價方法：在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，檢查并記錄各操作間的溫度及相對濕度，在操作過程中每間隔l小時記錄一次溫度和相對濕度。B標(biāo)準(zhǔn)：溫度：18-26°C，相對濕度：45-65%。6.1.2操作間壓差A(yù)評價方法：生產(chǎn)操作前及生產(chǎn)操作過程中，讀取并記錄一次壓差。B標(biāo)準(zhǔn)：在生產(chǎn)操作過程中，口服液車間男女二更對外的壓差大于10Pa,灌裝封口室應(yīng)始終對其它生產(chǎn)區(qū)域保持相對正壓，各壓差指示顯示正常范圍之內(nèi)。6.1.3操作間清潔、清場A評價方法：在每批產(chǎn)品生產(chǎn)操作前，按照生產(chǎn)區(qū)各崗位清潔規(guī)程檢查相應(yīng)更衣室、傳遞窗、操作間等的清場、清潔情況。B標(biāo)準(zhǔn):所有相關(guān)房間內(nèi)應(yīng)無與生產(chǎn)無關(guān)的任何物料與文件，并無前一批產(chǎn)品的殘余物。小結(jié)及評價：操作者：日期：年月曰審核人：日期：年月曰6.2原輔料、包裝材料6.2.1質(zhì)量在生產(chǎn)之前，已確認(rèn)原輔料、包裝材料已經(jīng)過檢驗，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且在復(fù)驗周期內(nèi)，否則不得投入使用。A評價方法：檢查生產(chǎn)過程中使用的所有原輔料、包裝材料是否有既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，能否嚴(yán)格遵守。B標(biāo)準(zhǔn)：所有原輔料、包裝材料均有符合內(nèi)控要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，驗證所用的原輔料、包裝材料按標(biāo)準(zhǔn)進行檢驗并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。6.2.2貯存條件A評價方法：檢查各種物料特別是原料藥的貯存條件，是否按各自要求的條件貯存。B標(biāo)準(zhǔn)：各種物料按正確的條件貯存。小結(jié)及評價：操作者：日期：年月曰審核人：日期：年月曰6.3設(shè)備6.3.1設(shè)備清潔A評價方法：每批產(chǎn)品開始操作前，檢查所使用的各種設(shè)備、容器、用具的清潔狀況。B標(biāo)準(zhǔn)：所有設(shè)備、容器、用具等清潔干燥，無前一批產(chǎn)品的殘余物。小結(jié)及評價：操作者：日期：年月曰審核人：日期：年月曰6.4工藝文件6.4.1工藝文件的正確性A評價方法：核對主處方、生產(chǎn)工藝規(guī)程是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)。B標(biāo)準(zhǔn)：主處方及生產(chǎn)工藝規(guī)程是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)。6.4.2操作指令的明確性A評價方法：在生產(chǎn)操作過程中，對照操作者的實際操作檢查各項操作規(guī)程是否清楚、明確和充分。B標(biāo)準(zhǔn)：已載入操作規(guī)程的指令清楚、明確、充分，操作人員能夠如實地遵守。6.4.3生產(chǎn)指令的正確性A評價方法：審核主處方、操作規(guī)程的指令內(nèi)容，以保證其執(zhí)行過程不會引起偏差或影響產(chǎn)品質(zhì)量。B標(biāo)準(zhǔn)：主處方、操作規(guī)程中的指令正確，不易引起誤操作。小結(jié)及評價：操作者：日期：年月曰審核人：日期：年月曰6.5溶液的配制本生產(chǎn)工序的關(guān)鍵工藝控制點為溶液均勻度。溶液的均勻度驗證詳見配液罐的驗證。6.5.1稱量復(fù)核過程的確認(rèn)A評價方法：檢查操作記錄是否有稱量人復(fù)核人操作記錄，并有相關(guān)的稱量復(fù)核結(jié)果。B標(biāo)準(zhǔn)：有稱量復(fù)核過程，且復(fù)核結(jié)果無異常。6.5.2配液過濾效果確認(rèn)A評價方法：按工藝規(guī)程進行攪拌后，進行過濾后藥液澄清度檢查；B標(biāo)準(zhǔn)：目測溶液全部澄清。6.5.3配濾后藥液質(zhì)量確認(rèn)A評價方法：取稀配罐上、中、下溶液進行均勻度檢查；B標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合溶液中間產(chǎn)品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)6.5.4物料平衡確認(rèn)A評價方法：計算本工序的物料平衡值，物料平衡值=實際值/理論值X100%B標(biāo)準(zhǔn)：99-100%，沒有異常偏差小結(jié)及評價：操作者：日期：年月曰審核人：日期：年月曰6.6灌裝灌裝的關(guān)鍵工藝控制點為裝量差異。在灌裝過程中每隔30分鐘按要求進行取樣監(jiān)測，分別測定樣品的裝量，樣品封口外觀。6.6.1灌裝工藝變量6.6.1.1灌裝質(zhì)量確認(rèn)A評價方法：灌裝的關(guān)鍵工藝控制點為裝量差異。B標(biāo)準(zhǔn)：每份樣品均應(yīng)符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。6.6.1.