p-蘋果酸奈諾沙星膠囊說明書

英文名稱：NemonoxacinMalate C24H31N3O9·2的輕、中度成人（≥18歲）社區(qū)獲得性。0.25g（以C20H25N3O4計對于肌酐清除率>50mL/min患者沒有必要進行劑量調(diào)整。中、重度腎功能減退者的用1截止2013年9月30日，奈諾沙星口服制劑已經(jīng)在、中國（包括大陸和、南發(fā)生率為21.1%（78/370。，7427.0%（51/1893.8%3.1%腹瀉1.4%頭痛頭暈頭痛病瘙癢皮疹面部紅斑QT天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高γ-QTQT奈諾沙星750mg）。這三項研究的不良反應(yīng)情況概述如下：口服本品的670名中，78%為，16%為，6%為白人。不良反應(yīng)的總發(fā)生率在2.5%6.0%腹瀉2.6%1.2%頭暈頭痛天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高γ- 奈諾沙星口服制劑（包括大陸和）已經(jīng)完成的適應(yīng)癥為社區(qū)獲得性的750mg）。這二項研究的不良反應(yīng)情況概述如下：750mg各為22.0%（92/418）及35.6%（21/59）。發(fā)生率≥1%的社區(qū)獲得性患者中的2.9%10.2%1.4%6.8%腹瀉頭暈嗜睡頭暈病多汗肌肉1.7%天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高γ-QTQT天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高和肌腱斷裂、重癥肌無力、嚴重過敏反應(yīng)、光敏反應(yīng)/光毒性、肝毒性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性、外周神經(jīng)病變、偽膜性結(jié)腸炎、QT間期延長、血糖紊亂。這些嚴重或重要的不良事1034名患者接受了口服本品的治療，未發(fā)現(xiàn)上述嚴重或重要的不良。雖然如此，但導(dǎo)致肌腱炎和肌腱斷裂的風(fēng)險增加。在通常60歲以上的老年患者、接受糖皮質(zhì)激素治療的在奈諾沙星臨床試驗中，48QT/QTc臨床研究的結(jié)果顯示：奈諾的治療劑量下，QTc間期平均最大變化量為8.74毫秒，而莫西沙星則為13.04毫秒。根據(jù)文獻，某些含氟喹諾酮類藥物可能使心電圖的QT間期延長，少數(shù)患者會出QTIA類（奎尼丁、普魯卡因胺）III類（胺碘酮、索他洛爾）抗心律失常藥物的患者應(yīng)避免使用本品。老年患者更容易引起藥物相關(guān)的QTQT間期的藥物，如紅霉素、抗精神類藥物曾有關(guān)于血糖紊亂如癥狀性高血糖或低血糖的，這種情況多發(fā)生于同時口服降糖藥（如優(yōu)降糖/格列本脲）或使用胰島素的患者。對于此類患者，建議應(yīng)密切監(jiān)測其滲出、水泡、大皰、水腫。本品尚未發(fā)現(xiàn)，但也應(yīng)密切觀察，并應(yīng)當避免過度于上述于小于18歲的患者。≥60歲，這些患者和較小患者藥物的安全性和有效性無明顯差異，但并不能排除某些QT間期延長的藥物（例如IA或Ⅲ類抗心律失常藥）或存在尖端扭室速（如已知QT間期延長、頑固性低血鉀）的患者使用本品時應(yīng)謹慎。度。宜在服用本品2小時后再服用此類藥物。16R-S-華法林的血藥峰濃度、AUC和其他藥代動力學(xué)參數(shù)沒有明顯作用，凝血指標藥效學(xué)參數(shù)PTmax、AUC0-t,PT和AUC0-t,aPTT也沒有明顯變化。本品對華法林的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)均無明顯影響。奈諾沙星的臨床試驗中有52名患者合并服用本品與抗藥（胰島素、西他列汀、列奈、鹽酸二甲雙胍，沒有人發(fā)生血糖變化相關(guān)的不良反應(yīng)。文獻聯(lián)合應(yīng)用喹諾酮類86根據(jù)，使用含氟喹諾酮類藥物時，用市售試劑盒進行尿篩查阿片制劑可能會產(chǎn)生假續(xù)10日、每日服用最大劑量1g的研究均未發(fā)現(xiàn)有明顯的不良反應(yīng)。文獻，喹諾酮類藥物過量時可出現(xiàn)以下癥狀：、、胃痛、胃灼熱、腹瀉、幻覺、、譫狂、小腦共濟失調(diào)、顱內(nèi)壓升高（頭痛、、視神經(jīng)水腫、代謝性酸、血糖增高、GOT/GPT/ALP增高、白細胞減少、嗜酸性粒細胞增加、血小板減少、溶血性貧血、血尿、軟骨/關(guān)節(jié)、白內(nèi)障、視力、色覺異常及復(fù)視。截止2013年9月30日，奈諾沙星口服制劑已經(jīng)在、中國（包括大陸和）及南38名足患者參加了一項多中心、開放、單組的II期臨床試驗，評價了口服奈諾沙星750mg、每日一次，連續(xù)給藥7～28天的療效。治療期間、治療后當天及治療后10～14天進行臨床和微生物學(xué)療效評價。根據(jù)本試驗中所用的主要有效性參數(shù)判斷，治療93.3（14/15100％（3/375％（3/4色葡萄球菌（MRSA，其中2名患者為喹諾酮耐藥的MRSA，4名患者在治療后均達革蘭菌引起的足。500mg750mg500mg7～10天的7～14500mg組的臨床治愈的95％CI為[-5.9％,15.6％]。CI為[-13.9％,5.7％]。532名患者入選第三項多中心、隨機、雙盲、平行對照III1～27～14天進行臨床、微生物學(xué)和綜合療效評價。根據(jù)本試驗中所用的7～14500mg94.3％，對照組93.5％，統(tǒng)計學(xué)比較率差（奈諾沙星組減去左氧氟沙星組）95CI為[-3.8％5.5％]。500mg7～10天治療社區(qū)獲示奈諾沙星500mg治療社區(qū)獲得性的臨床療效不劣于對照藥。性臨床治療性研究（Ⅱ期臨床試驗。本品（包括大陸和）共完成了Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ成人社區(qū)獲得性患者的有效性和安全性的多中心、隨機、雙盲雙模擬、平行對照Ⅲ期臨研究（包括大陸及）共53個進行，主要研究情況如下（93.5%（6.5%（92.1%（91.7%（8.3%（–8.1%9.0%3.319p＝0919（93.5%%（–3.8%，5.5%適應(yīng)癥為社區(qū)獲得性的兩項Ⅱ期和一項Ⅲ期臨床試驗中，奈諾沙星500mg對由肺和90.5％，奈諾沙星500mg的細菌清除率如下表所示：72球菌（MRSA），除1名患者因方案違背提前退出試驗而判為治療無效之外,其他MRSA的4名患者均達到臨床治愈。奈諾沙星組共4名患者青霉素耐藥及青霉素中介的鏈球菌，4名患者均達到臨床治愈。試驗組有356名，對照組171名。試驗組及對照組不良（AE）的發(fā)生率分別為33.1%（p＞0.999（p＝0.636、（1.7%（1.7%（.4%（.3（2.（.8（.2、（12%（5.1%（2.3%（1.7%（4.1%（2.9%（1.8%（1.8%、及（1.2%輕度的1.8%和2.3%在對照組也較為常見。（SAE及1名，及對照組皮疹1名服本品治療由細菌和型病原體引起的社區(qū)獲得性具有良好臨床療效和微生物學(xué)療奈諾沙星是一種無氟喹諾酮類抗菌藥，其抗菌作用機制為抑制細菌DNA、轉(zhuǎn)錄、修復(fù)和重組所需的DNA回旋酶（gyrase）和第四型拓樸異構(gòu)酶（topoisomeraseⅣDNA旋轉(zhuǎn)酶或拓樸異構(gòu)酶Ⅳ的特定區(qū)域，也稱為喹諾酮類耐藥性決到本品與其它含氟喹諾酮類抗菌間有交叉耐藥性產(chǎn)生。在體外試驗中，本品能夠?qū)购Z酮類耐菌株。體外條件下由于自發(fā)變異而產(chǎn)生的對本品耐藥的情況較少（范圍：10-6―10-10（MSSA（MRSA（PSSP（PRSPMRSA、PRSP、糞腸球菌的作用優(yōu)于其他含氟喹諾酮類抗菌藥。本品對需氧革蘭桿菌中的流感桿菌、副流感桿菌、卡他莫拉菌亦具鏈球菌Streptococcusp 金黃色葡萄球菌Staphylococcusaureus（包括甲氧西林耐藥菌株） 支原體Mycosmap 衣原體Chlamydiap oniae嗜肺軍團菌Legionellap 稀釋方法：使用定量方法以確定本品的最低抑菌濃度（MIC以MICSIR≤cc≤cc流感桿≤cc副流感桿≤cc≤ccS=敏感，I=中間，S=本品未見光毒性、全身主動過敏性反應(yīng)、顯著肝毒性或嚴重CNS毒性的。本品可產(chǎn)生在Ames試驗、中國倉鼠細胞畸變試驗及小鼠淋巴瘤L5178Y細胞突變和大鼠體內(nèi)程序外DNA合成試驗中，本品均顯示為結(jié)果。大鼠力和早期胚胎發(fā)育研究顯示：1000mg/kg奈諾沙星對親代大鼠力和生殖為30及20mg/kg/day；高劑量奈諾沙星會造成/胎仔體重降低和骨化發(fā)育延遲現(xiàn)象。圍產(chǎn)期毒性研究顯示，600mg/kg/day經(jīng)口給藥劑量會造成胎仔出生后之存活率輕微降低，但在犬體內(nèi)心電圖模型試驗中，50mg/kg奈諾沙星對QT（QTc）28天300mg/kg3小時后觀察到QTc延長和心率降低，這些變化在隨后的24小時恢復(fù)正常。沙星在幼年犬亦觀察到此現(xiàn)象，但此病變在停藥13周后未再發(fā)現(xiàn)。奈諾沙星在幼年犬的NOAEL為20mg/kg/day。測定單次經(jīng)口給予本品后以及達穩(wěn)態(tài)后奈諾沙星在健康成人受試者（19～34歲）的藥代動力學(xué)參數(shù)，表示為Mean±SD，總結(jié)于下表。線下面積；Vd：表觀分布容積；CL口服：總清除率；t1/2：末端相半衰期；CLR：腎清除率；時總清除率；CLRss：穩(wěn)態(tài)時腎清除率。男女10.7±(18―<40歲)10.0±(≥60―≤70歲)9.0±(CLcr≥9010.2±8.4±4.95±1.94±47.0±4.26±2.60±46.5±口服物利用度約為106%，表明本品口服后完全吸收。健康單次口服給藥250mg～750mg劑量范圍內(nèi)呈線性藥代動力學(xué)特征，可以預(yù)500mg750mg，3天后達穩(wěn)態(tài)。<10%18％?；颊呷后w藥代動力學(xué)（PPK）Cmax、Tmax和AUC0-tau值間差異較小。因此，服用本品與進食與否無關(guān)。ConcentrationConcentration

2505007501 Time率約16%。本品在人血漿和尿液中的立體化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，在體內(nèi)尚未檢測到I相代謝產(chǎn)物，不被排出，約6％的藥物自糞便排出。單次口服本品后其平均血漿末端相半衰期11小時左右。平均口服清除率及腎臟清除率分別為12L/h左右及8L/h左右。如果考慮受試者肌酐清除率的差異，那么青年受試者（18～<40歲）和老年受試500mg7～10日的給藥方案用于社區(qū)獲得性成人患者時，與年輕人（18～<40歲）相比，老年人（≥60～≤70