藥學基礎知識

藥學基礎知識第一頁，共五十頁，2022年，8月28日主要內(nèi)容＊藥學概述＊注射劑基礎知識＊片劑基礎知識＊膠囊劑基礎知識＊藥學相關法規(guī)介紹第二頁，共五十頁，2022年，8月28日藥學概述

主要內(nèi)容＊幾個基本概念＊藥典和藥品標準＊GMP、GSP、GCP和GLP第三頁，共五十頁，2022年，8月28日藥學概述1、藥品：是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。2、藥劑學：是研究藥物制劑的處方設計、基本理論、制備工藝和合理應用的綜合性技術科學。

藥劑學分支學科：基礎藥劑學---物理藥劑學生物藥劑學藥物動力學工業(yè)藥劑學醫(yī)院藥劑學幾個基本概念第四頁，共五十頁，2022年，8月28日藥學概述3、制劑：凡根據(jù)藥典和局頒標準，將藥物制成根據(jù)臨床需要并符合一定質(zhì)量標準的藥劑成為制劑。制劑主要在制劑廠生產(chǎn)，部分在醫(yī)院制劑室制備。4、藥物劑型：系將藥物加工制成適合于患者需要的給藥方式，簡稱劑型。常用的劑型有40余個。如片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、軟膏劑等等。

劑型的分類：按形態(tài)分類---液體劑型固體劑型半固體劑型氣體劑型

幾個基本概念第五頁，共五十頁，2022年，8月28日

劑型的分類：按形態(tài)分類--------液體劑型固體劑型半固體劑型氣體劑型按分散系統(tǒng)分類---溶液型膠體溶液型乳劑型混懸型氣體分散型微粒分散型固體分散型藥學概述幾個基本概念第六頁，共五十頁，2022年，8月28日藥學概述劑型的分類：按給藥途徑分類---經(jīng)胃腸道給藥劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、溶液劑等等

---非經(jīng)胃腸道給藥劑型---注射給藥---呼吸道給藥---皮膚給藥---粘膜給藥---腔道給藥幾個基本概念第七頁，共五十頁，2022年，8月28日藥學概述1、藥典：是一個國家記載藥品規(guī)格、標準的法典。由國家組織的藥典委員會編寫，并有政府頒布施行，具有法律的約束力。中國藥典(ChP）：1953年第一版，依次為1963年版、1977年版、1985年版、1990年版、1995年版、2000年版、2005年版，至今已經(jīng)8版，目前是每5年一個版本。美國藥典（USP）：目前為29版，基本為5年一版。英國藥典（BP）：目前為2005年版。

藥典與藥品標準第八頁，共五十頁，2022年，8月28日藥學概述歐洲藥典（EP）：歐洲藥典委員會1964年成立。1977年出版第一版《歐洲藥典》。最新版為第五版。日本藥局方（JP）：最新版是2000年出版的第十四改正版。藥典與藥品標準第九頁，共五十頁，2022年，8月28日藥學概述2、中華人民共和國局頒標準：包括國內(nèi)新批準的新藥標準；前版藥典收載而本版藥典未收載的；療效確定但質(zhì)量標準仍需進一步改進的新藥標準。藥典與藥品標準第十頁，共五十頁，2022年，8月28日藥學概述1、GMP：GoodManufacturingPractice的簡稱，即藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。藥品生產(chǎn)全過程必須遵照GMP要求進行。2、GSP：GoodSupplyPractice的簡稱，即藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范。藥品經(jīng)營的全過程必須符合GSP要求。GMPGSPGCPGLP第十一頁，共五十頁，2022年，8月28日藥學概述3、GLP：GoodLaboratoryPractice的簡稱，即藥品安全試驗規(guī)范。藥品臨床前試驗如藥效試驗、毒性試驗等必須符合GLP要求。4、GCP：GoodClinicalPractice的簡稱，即藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范，是臨床試驗全過程的標準規(guī)定，包括方案設計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。GMPGSPGCPGLP第十二頁，共五十頁，2022年，8月28日注射劑基礎知識＊概述＊注射劑溶媒＊工藝流程及監(jiān)控要點＊我公司注射劑品種第十三頁，共五十頁，2022年，8月28日注射劑基礎知識1、定義：指將藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌水溶液、乳狀液和混懸液以及共臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末。2、分類：按分散系統(tǒng)可分四類----溶液型注射劑----注射用無菌粉末----混懸型注射劑----乳劑型注射劑概述第十四頁，共五十頁，2022年，8月28日注射劑基礎知識3、特點：優(yōu)點◆藥效迅速可靠◆適用于不宜口服的藥物◆適用于不能口服給藥的病人◆可以產(chǎn)生局部定位作用缺點◆使用不便且注射疼痛◆制造過程復雜概述第十五頁，共五十頁，2022年，8月28日注射劑基礎知識4、給藥途徑

----靜脈注射----脊椎腔注射----肌內(nèi)注射----皮下注射----皮內(nèi)注射概述第十六頁，共五十頁，2022年，8月28日注射劑基礎知識5、質(zhì)量要求

----無菌----無熱源----可見異物----安全性----滲透壓----pH----穩(wěn)定性----降壓物質(zhì)概述第十七頁，共五十頁，2022年，8月28日注射劑基礎知識溶媒1、注射用水：注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的水。純化水為原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。滅菌注射用水為注射用水經(jīng)滅菌所得的水。

注射用水為配制注射劑所用的溶劑，滅菌注射用水主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。注射用水的質(zhì)量要求在中國藥典上有規(guī)定，如酸堿度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、銨鹽、二氧化碳、異氧化物、不揮發(fā)物、重金屬及內(nèi)毒素均應符合規(guī)定。第十八頁，共五十頁，2022年，8月28日注射劑基礎知識溶媒2、注射用油：常用的油有芝麻油、大豆油、茶油等。注射用油的質(zhì)量要求在中國藥典中有明確規(guī)定。注射用油應無異臭，無酸敗味；色澤不得深于黃色6號標準比色液；在10℃時應保持澄明。碘值為79-128；皂化值為185-200；酸值不大于0.56。注射用油應貯存于避光密閉潔凈容器中，避免日光、空氣接觸，可以考慮加入沒食子酸丙酯、生育酚等抗氧劑。3、其他注射用溶劑：對于不溶或難溶于水或在水溶液中不穩(wěn)定的藥物，常用非水溶劑制備注射液。常用的非水溶劑為乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、苯甲酸芐酯、二甲基乙酰胺等等。第十九頁，共五十頁，2022年，8月28日注射劑基礎知識1、工藝流程：◆西林瓶生產(chǎn)線工藝流程圖及監(jiān)控要點新建文件夾\G-2-001中性胰島素注射液工藝規(guī)程.doc◆安瓿生產(chǎn)線工藝流程圖及監(jiān)控要點新建文件夾\G-1-001心先安注射液工藝規(guī)程.doc◆西林瓶凍干生產(chǎn)線工藝流程圖及監(jiān)控要點新建文件夾\注射用低分子量肝素鈉生產(chǎn)工藝規(guī)程04-004.doc工藝流程和監(jiān)控要點第二十頁，共五十頁，2022年，8月28日注射劑基礎知識

注射劑品種我公司注射劑品種：18個★胰島素系列注射劑（10個）：胰島素注射液、中性胰島素注射液（400u/支、300u/支）、精蛋白鋅胰島素注射液、低精蛋白鋅胰島素注射液、重組人胰島素注射液（400u/支、300u/支）、精蛋白重組人胰島素注射液、精蛋白鋅胰島素注射液（30%)（400u/支、300u/支）

★環(huán)磷腺苷葡胺系列注射劑（4個)(30mg/支、60mg/支、150mg/支及注射用環(huán)磷腺苷葡胺）★肝素鈉注射液（1個）★注射用環(huán)磷腺苷（1個）★注射用低分子量肝素鈉（2個）

（5000單位/支，2500單位/支）第二十一頁，共五十頁，2022年，8月28日片劑基礎知識＊概述＊輔料＊工藝流程及監(jiān)控要點＊我公司片劑品種第二十二頁，共五十頁，2022年，8月28日片劑基礎知識概述1、定義：片劑系指藥物與輔料均勻混合后經(jīng)制?；虿唤?jīng)制粒壓制而成的片狀或異形片狀制劑，可供內(nèi)服和外用。是目前臨床應用最廣泛的劑型之一。2、片劑的分類：主要分為壓制片、包衣片、多層片、泡騰片、咀嚼片、口含片、舌下片、溶液片、植入片、分散片、緩釋片、控釋片、陰道片。3、片劑的質(zhì)量要求：

---含量---重量差異---外觀

---崩解度或溶出度---硬度和脆碎度---含量均勻度---微生物限度

第二十三頁，共五十頁，2022年，8月28日片劑基礎知識

概述4、片劑的特點：優(yōu)點：◆能適應醫(yī)療預防用藥的多種要求◆劑量準確，應用方便◆質(zhì)量穩(wěn)定◆生產(chǎn)機械化、自動化程度高，產(chǎn)量大、成本較低

◆體積小，攜帶、運輸和貯存方便◆便于識別或增加美觀缺點：◆嬰、幼兒和昏迷病人不易吞服◆易出現(xiàn)溶出度和生物利用度等方面的問題◆含揮發(fā)性成分的片劑，久貯含量會有所下降等。第二十四頁，共五十頁，2022年，8月28日片劑基礎知識

片劑有藥物和輔料二部分組成。片劑常用的輔料一般包括稀釋劑、吸收劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑及潤滑劑。1、填充劑：系指用以增加片劑的重量與體積，利于成型和分劑量的輔料，有時也稱為稀釋劑。常用的有淀粉、預膠化淀粉、糊精、糖粉、乳糖、微晶纖維素等等。

2、吸收劑：片劑中如含有較多的揮發(fā)油或其他液體成分時，須加入適當?shù)妮o料將其吸收后再加入其他成分壓片，此種輔料成為吸收劑。如硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣、淀粉等等。輔料第二十五頁，共五十頁，2022年，8月28日片劑基礎知識3、潤濕劑：系指可使物料潤濕以產(chǎn)生足夠強度的粘性以利于制成顆粒的液體。常用的潤濕劑有水、乙醇。4、粘合劑：系指能使無粘性或粘性較小的物料聚集粘結(jié)成顆粒或壓縮成型的具粘性的固體粉末或粘稠液體。常用的粘合劑有羥丙甲纖維素（HPMC）、聚維酮（PVP）、淀粉漿、糊精、糖粉與糖漿等等。5、崩解劑：系指能使片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒子的輔料。常用的崩解劑有交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa)、交聯(lián)聚維酮（PVPP）、淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素等等。輔料第二十六頁，共五十頁，2022年，8月28日片劑基礎知識輔料6、潤滑劑：為順利出料和壓片，減少粘沖及降低顆粒與顆粒，壓片與模孔壁之間的摩擦力，使片面光滑美觀，在壓片前一般均需在顆粒中加入適宜的潤滑劑。潤滑劑可以分為三類:----疏水性及水不溶性潤滑劑，如硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、氫化植物油。----水溶性潤滑劑，如聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉。----助流劑，如微粉硅膠、滑石粉。7、其他輔料：如著色劑、芳香劑和甜味劑第二十七頁，共五十頁，2022年，8月28日片劑基礎知識工藝流程和監(jiān)控要點片劑的工藝流程圖和監(jiān)控要點新建文件夾\MF-07-002格列美脲片工藝規(guī)程2mg.doc第二十八頁，共五十頁，2022年，8月28日片劑基礎知識片劑品種我公司片劑品種有：格列美脲片（2mg、1mg）（萬蘇平）那格列奈片（萬蘇欣）復方二甲雙胍格列本脲片（萬蘇琪）鹽酸吡格列酮分散片（萬蘇敏）替米沙坦片（邦坦）第二十九頁，共五十頁，2022年，8月28日膠囊劑基礎知識＊概述＊工藝流程及監(jiān)控要點＊我公司膠囊劑品種第三十頁，共五十頁，2022年，8月28日膠囊劑基礎知識1、定義：膠囊劑系指將藥物盛狀語硬紙空膠囊或具有彈性的軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑。空膠囊殼一般均以明膠為原料制成。2、分類：膠囊劑可分為硬膠囊劑、軟膠囊劑和腸溶膠囊劑。一般供口服使用，但也可用于其他部位如直腸、陰道、植入使用。概述第三十一頁，共五十頁，2022年，8月28日膠囊劑基礎知識3、特點優(yōu)點：◆整潔、美觀、易吞服◆可掩蓋藥物的不良氣味和減少藥物的刺激性◆制備時不需粘合劑和壓力，故在胃腸道中分散快、吸收好、生物利用度高?！艨商岣咚幬锏姆€(wěn)定性，避免藥物受濕氣和空氣中氧、光線的作用?！艨蓮浹a其他劑型的不足，如含油量高或液態(tài)的藥物難以制成丸、片劑，可制成膠囊劑?！艨裳泳徦幬锏尼尫拧艨墒鼓z囊具有各種顏色或印字，便于識別。概述第三十二頁，共五十頁，2022年，8月28日膠囊劑基礎知識概述缺點：下列情況不宜制成膠囊劑：◆藥物的水溶液或乙醇溶液，可使膠囊壁溶解。◆易溶性藥物以及小劑量刺激性藥物，因在胃

中溶解后局部濃度過高而刺激胃粘膜?！粢罪L化藥物可使膠囊壁變軟◆吸濕性藥物可使膠囊壁干燥而變脆。第三十三頁，共五十頁，2022年，8月28日膠囊劑基礎知識4、膠囊劑的質(zhì)量要求：

---外觀---裝量差異---含量---含量均勻度---崩解時限或溶出度---微生物限度5、膠囊劑的包裝與貯存：膠囊劑對高溫和高濕不穩(wěn)定，在高溫高濕度下長期存放的膠囊劑，其崩解時限明顯延長，溶出度也有很大變化。一般膠囊劑在密閉陰涼干燥處貯存，貯存溫度一般不宜超過25℃、相對濕度不超過45%。過分干燥可因膠囊中的水分過少而易脆裂?？漳z囊應貯存在密閉容器中，環(huán)境溫度不宜超過37℃（15-25℃），相對濕度不超過50%（30-40%最適宜）。

概述第三十四頁，共五十頁，2022年，8月28日膠囊劑基礎知識膠囊劑的工藝流程及監(jiān)控要點新建文件夾\鹽酸噻氯匹定膠囊.doc工藝流程及監(jiān)控要點膠囊品種目前我公司膠囊品種只有一個：西洛他唑膠囊第三十五頁，共五十頁，2022年，8月28日藥學相關法規(guī)介紹1、中華人民共和國藥品管理法2、藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法

3、藥品流通監(jiān)督管理辦法（暫行）4、處方藥與非處方藥分類管理辦法（試行）5、藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范

6、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范

7、藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范

8、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

第三十六頁，共五十頁，2022年，8月28日藥學相關法規(guī)介紹1、中華人民共和國藥品管理法：2001年12月1日起施行。

第二條

在中華人民共和國境內(nèi)從事藥品的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理的單位或者個人，必須遵守本法。第七條開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，須經(jīng)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準并發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可證》，憑《藥品生產(chǎn)許可證》到工商行政管理部門辦理登記注冊。無《藥品生產(chǎn)許可證》的，不得生產(chǎn)藥品。第九條藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)。------第三十七頁，共五十頁，2022年，8月28日藥學相關法規(guī)介紹第十四條開辦藥品批發(fā)企業(yè)，須經(jīng)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準并發(fā)給《藥品經(jīng)營許可證》；開辦藥品零售企業(yè)，須經(jīng)企業(yè)所在地縣級以上地方藥品監(jiān)督管理部門批準并發(fā)給《藥品經(jīng)營許可證》，憑《藥品經(jīng)營許可證》到工商行政管理部門辦理登記注冊。無《藥品經(jīng)營許可證》的，不得經(jīng)營藥品。第十六條藥品經(jīng)營企業(yè)必須按照國務院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》經(jīng)營藥品。------

第三十八頁，共五十頁，2022年，8月28日藥學相關法規(guī)介紹第三十條藥物的非臨床安全性評價研究機構和臨床試驗機構必須分別執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范。第三十一條------。藥品生產(chǎn)企業(yè)在取得藥品批準文號后，方可生產(chǎn)該藥品。第三十九頁，共五十頁，2022年，8月28日藥學相關法規(guī)介紹第四十八條禁止生產(chǎn)（包括配制，下同）、銷售假藥。

有下列情形之一的，為假藥：

（一）藥品所含成份與國家藥品標準規(guī)定的成份不符的；

（二）以非藥品冒充藥品或者以他種藥品冒充此種藥品的。

第四十頁，共五十頁，2022年，8月28日警告藥學相關法規(guī)介紹有下列情形之一的藥品，按假藥論處：

（一）國務院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定禁止使用的；

（二）依照本法必須批準而未經(jīng)批準生產(chǎn)、進口，或者依照本法必須檢驗而未經(jīng)檢驗即銷售的；

（三）變質(zhì)的；

（四）被污染的；

（五）使用依照本法必須取得批準文號而未取得批準文號的原料藥生產(chǎn)的；

（六）所標明的適應癥或者功能主治超出規(guī)定范圍的。第四十一頁，共五十頁，2022年，8月28日藥學相關法規(guī)介紹第四十九條禁止生產(chǎn)、銷售劣藥。

藥品成份的含量不符合國家藥品標準的，為劣藥。

有下列情形之一的藥品，按劣藥論處：

（一）未標明有效期或者更改有效期的；

（二）不注明或者更改生產(chǎn)批號的；

（三）超過有效期的；

（四）直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準的；

（五）擅自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料的；

（六）其他不符合藥品標準規(guī)定的。第四十二頁，共五十頁，2022年，8月28日3、藥品流通監(jiān)督管理辦法（暫行本辦法自1999年8月1日起施行。

第二條本辦法適用于所有從事藥品購銷的單位和個人。第五條藥品生產(chǎn)企業(yè)只能銷售本企業(yè)生產(chǎn)的藥品。第六條藥品生產(chǎn)企業(yè)設立的辦事機構不得進行藥品現(xiàn)貨銷售活動。辦事機構必須接受所在地藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督管理。辦事機構所為活動，由設立該辦事機構的企業(yè)承擔法律責任。

藥學相關法規(guī)介紹第四十三頁，共五十頁，2022年，8月28日藥學相關法規(guī)介紹第七條藥品生產(chǎn)企業(yè)不得從事下列銷售活動：

（一）將本企業(yè)生產(chǎn)的藥品銷售給無《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》、《藥品經(jīng)營企業(yè)許可證》和《醫(yī)療機構執(zhí)業(yè)許可證》的單位或個人以及鄉(xiāng)村中的個體行醫(yī)人員、診所和城鎮(zhèn)中的個體行醫(yī)人員、個體診所；

（二）在非法藥品市場或其它集貿(mào)市場銷售本企業(yè)生產(chǎn)的藥品；

（三）將處方藥銷售給非處方藥經(jīng)營單位；

（四）銷售更改生產(chǎn)批號的藥品；

（五）銷售說明書、標簽不符合規(guī)定的藥品；（六）銷售違反藥品批準文號管理規(guī)定的藥品；

（七）法律、法規(guī)禁止的其它情況。

第四十四頁，共五十頁，2022年，8月28日藥學相關法規(guī)介紹第三十八條藥品銷售人員銷售藥品時，必須出具下列證件：

（一）加