反應(yīng)時間與反應(yīng)終點的控制（藥物合成技術(shù)課件）

教學(xué)培訓(xùn)課件反應(yīng)時間與反應(yīng)終點的控制藥物合成技術(shù)（四）反應(yīng)時間與反應(yīng)終點的控制控制反應(yīng)終點：一是通過反應(yīng)器的某些參數(shù)的變化來判斷；二是通過檢測從反應(yīng)器中取得的樣品，來判斷反應(yīng)的終點。一些化學(xué)反應(yīng)反應(yīng)器的操作參數(shù)會在反應(yīng)終點發(fā)生變化，如溫度、壓力、pH值、回流量等。例如1.反應(yīng)時間的確定與終點控制反應(yīng)接近終點時，反應(yīng)器內(nèi)的壓力上升。通過停止液氨的加料，觀察反應(yīng)器中的壓力變化來判斷終點：停止液氨加料后，如壓力在一定時間內(nèi)沒有明顯變化，證明反應(yīng)物氨幾乎不再消耗，反應(yīng)即為終點。隨著裂解反應(yīng)的進行，需要向體系中不斷滴加氨水，以中和反應(yīng)產(chǎn)生的苯乙酸。當(dāng)反應(yīng)接近終點時，因青霉素濃度越來越低，裂解反應(yīng)的速度越來越慢，加入氨水的速度逐漸變慢。停止滴加氨水后，pH值在一定時間不變化時，就可以認(rèn)為反應(yīng)結(jié)束了。青霉素酶裂解生產(chǎn)6-APA（四）反應(yīng)時間與反應(yīng)終點的控制2.常用儀器分析方法HPLC優(yōu)點：（1）分析速度快通常分析一個樣品在15~30min，有些樣品可在5min內(nèi)即可完成。（2）高柱效色譜柱的效率可達每米5000塊塔板。在一根柱中同時分離成份可達100種。（3）分辨率高可選擇固定相和流動相以達到最佳分離效果，可以使用一根色譜柱分離不同的化合物。（4）靈敏度高紫外檢測器靈敏度可達0.01mg。同時消耗樣品少。（1）高壓液相法（四）反應(yīng)時間與反應(yīng)終點的控制HPLC工作原理（四）反應(yīng)時間與反應(yīng)終點的控制（2）氣相色譜法對于易揮發(fā)的、熱穩(wěn)定的有機化合物的混合物則可以采用氣相色譜儀（GC）進行分析。氣相色譜工作原理利用試樣中各組份在氣相和固定液液相間的分配系數(shù)不同，當(dāng)汽化后的試樣被載氣帶入色譜柱中運行時，組份就在其中的兩相間進行反復(fù)多次分配（類似于精餾過程），由于固定相對各組份的吸附能力不同，各組份在色譜柱中的運行速度就不同，經(jīng)過一定的柱長后，便彼此分離，按順序離開色譜柱進入檢測器，產(chǎn)生的離子流訊號經(jīng)放大后，在記錄器上描繪出各組份的色譜峰。（四）反應(yīng)時間與反應(yīng)終點的控制（1）載氣系統(tǒng)包括氣源、氣體凈化、氣體流速控制和測量（2）進樣系統(tǒng)包括進樣器、汽化室（將液體樣品瞬間氣化成蒸氣）（3）色譜柱和柱溫包括恒溫控制裝置和色譜柱（將多組分樣品分離為各種單組分）（4）檢測系統(tǒng)包括檢測器，控溫裝置（5）記錄系統(tǒng)包括放大器、記錄儀、或數(shù)據(jù)處理裝置、工作站，用于運算、處理、輸出和記錄分析數(shù)據(jù)。氣相色譜儀（GC）的組成（四）反應(yīng)時間與反應(yīng)終點的控制GC工作原理儀器分析是一種相對分析法，需要化學(xué)純品作標(biāo)準(zhǔn)來對照，而化學(xué)純品須經(jīng)化學(xué)分析法制得，所以，兩種分析方法是相輔相成的。（四）反應(yīng)時