藥物文獻查詢

藥物文獻查詢第一頁，共十八頁，2022年，8月28日第一節(jié)對映體enantiomer一、手性

chirality——如人的左右手互為鏡像和實物的關(guān)系，彼此又不能重合的性質(zhì)。許多有機物分子都具有手性。二、手性分子和對映體乳酸分子中各原子或基團在空間可有兩種排列方式：手性分子對映異構(gòu)體第二頁，共十八頁，2022年，8月28日一般凡是連有4個不同的原子或基團的碳原子——手性碳原子，用“*C”表示。有一個*C的化合物必定是手性分子，有一對對映體（如乳酸分子）。對映體有相同的物理、化學(xué)性質(zhì)，但兩者還有一個重要的不同性質(zhì)，即對偏振光的偏振面作用不同。三、對稱面和非手性分子對稱面——分子中存在一平面可把分子切成實物和鏡像兩部分。如：2-氯丙烷

C、H、Cl成的平面——對稱面非手性分子第三頁，共十八頁，2022年，8月28日四、判斷對映體的方法觀察分子的實物與其鏡像能否重合。尋找分子中是否存在對稱面。尋找分子中是否存在手性碳原子（手性中心）。一般不存在對稱面，有手性碳的分子具有對映體，為手性分子。練習(xí)：P48問題3-1答案：a、b為手性分子；c、d存在對稱面，非手性分子。第四頁，共十八頁，2022年，8月28日第二節(jié)旋光性一、平面偏振光普通光線通過一個Nicol棱鏡后，光波只在一個平面上振動，簡稱偏振光。

Nicol棱鏡偏振光二、旋光性物質(zhì)能使偏振面旋轉(zhuǎn)的性能——opticalactivity。手性分子都具有旋光性，也稱旋光性物質(zhì)。第五頁，共十八頁，2022年，8月28日三、旋光度與比旋光度（一）旋光度偏振面被旋光性物質(zhì)所旋轉(zhuǎn)的角度——旋光度，用“”表示。順時針——右旋，用“d”或“+”表示。逆時針——左旋，用“l(fā)”或“”表示方向一般一對對映體旋光性相反，即大小相等，符號相反。（二）比旋光度用[]表示，是旋光性物質(zhì)的物理常數(shù)，對于鑒定和判斷其純度很重要。tD第六頁，共十八頁，2022年，8月28日第三節(jié)外消旋體由于一對對映體相等，但旋光方向相反。因此如等量混合后——無旋光性。外消旋體——一對對映體的等量混合物，用“”或“dl”表示。來源：肌肉葡萄糖酸牛奶

(+)-乳酸()-乳酸()-乳酸[]20D

+3.83.80第七頁，共十八頁，2022年，8月28日第四節(jié)費歇爾投影式Fischerdiagram常用Fischer投影式來表示一對對映體的立體結(jié)構(gòu)?！笆弊纸徊纥c代表*C；碳鏈放在豎線，1號C在上端；豎線上基團向紙里伸，橫線上基團向紙外伸。書寫規(guī)則：*注：Fischer式平面內(nèi)旋轉(zhuǎn)180o，構(gòu)型不變。練習(xí)：用Fisher式表示2-溴丁烷一對對映體。第八頁，共十八頁，2022年，8月28日第五節(jié)構(gòu)型命名一、D、L命名法——相對構(gòu)型規(guī)定：*C2-OH，右側(cè)*C2-OH，左側(cè)

D-甘油醛

L-甘油醛第九頁，共十八頁，2022年，8月28日D-(-)-乳酸L-(+)-乳酸*注：化合物構(gòu)型與旋光方向無對應(yīng)關(guān)系。第十頁，共十八頁，2022年，8月28日二、R、S命名法——絕對構(gòu)型次序法則：原子序數(shù)大小為序，大者優(yōu)先。比較與*C相連原子的原子序數(shù)大小；

I>Br>Cl>S>F>O>N>C>H如所連第一原子相同，依次比較第二、三原子，直至找出原子序數(shù)大的原子，即為優(yōu)先基團；具有雙鍵、叁鍵時，可看作連兩個、三個相同原子。<>第十一頁，共十八頁，2022年，8月28日構(gòu)型命名：如a>b>d>e，最小基團e對著觀察者（最遠），沿abd旋轉(zhuǎn)順時針方向——R構(gòu)型；逆時針方向——S構(gòu)型如：甘油醛一對對映體順逆OHCHOCH2OHR-甘油醛S-甘油醛第十二頁，共十八頁，2022年，8月28日簡便判斷規(guī)則：*按Fischer投影式，最小基團（H）在橫鍵。逆時針——R構(gòu)型；順時針——S構(gòu)型。沿基團大中小旋轉(zhuǎn)（平面上）如：R-甘油醛S-甘油醛如最小基團（H）在豎鍵上，沿基團大中小旋轉(zhuǎn)（平面上）順時針——R構(gòu)型；逆時針——S構(gòu)型。第十三頁，共十八頁，2022年，8月28日練習(xí)：用R、S構(gòu)型法命名下列化合物構(gòu)型。R-氯溴碘甲烷S-2-丁醇R-丙氨酸S-蘋果酸又如：R-乳酸S-乳酸第十四頁，共十八頁，2022年，8月28日第六節(jié)非對映體和內(nèi)消旋體一、非對映體diastereomer含兩個不同*C的化合物，有4個立體異構(gòu)體（2對對映體）。如：2,3,4-三羥基丁醛（2R,3R-）（2S,3S-）（2S,3R-）（2R,3S-）enantiomerenantiomerdiastereomer——不成鏡像關(guān)系的立體異構(gòu)體。若分子中含n個不同*C，立體異構(gòu)體數(shù)目=2n。第十五頁，共十八頁，2022年，8月28日二、內(nèi)消旋化合物mesostructure含相同*C時，對映體數(shù)目減少。如：酒石酸（2R,3R-）（2S,3S-）對稱面

mesostructure（分子內(nèi)兩個*C構(gòu)型抵消）含兩個相同*C，只有三個立體異構(gòu)體。外消旋體：等量左旋、右旋混合物，可拆分為兩個化合物。內(nèi)消旋體：一個化合物，具有對稱面，不能拆分。第十六頁，共十八頁，2022年，8月28日第七節(jié)手性分子的生物作用手性分子的一對對映體，在生理活性上作用有很大差異。如治療帕金森病的藥物多巴，存在一對對映體。只有（）-多巴有治療作用。由于受體多為手性化合物。手性藥物中某一立體結(jié)構(gòu)只有與特定受體的立體結(jié)構(gòu)有互補關(guān)系，其活性部位才能進入受體靶位，產(chǎn)生應(yīng)有的生理作用。第十七頁，共十八頁，2022年，8月28日小結(jié)：1.手性分子、對映體、非對映體、內(nèi)消旋體及外消旋體的概念。2.Fischer投影式表示對映體構(gòu)型和兩種命名法（D、L和R、S）。練習(xí)：寫出下列化合物的Fischer投影式。1.R-蘋果酸