中藥藥劑學 片劑 打印講義

第十四章片劑第一節(jié)概述一、中藥片劑的含義與特點中藥片劑：系指藥材提取物、藥材提取物加藥材細粉或藥材細粉與適宜輔料混勻壓制或用其他適宜方法制成的圓片狀或異型片狀的制劑。主要供內(nèi)服，亦有外用。優(yōu)點：劑量進確，因病人按片服用，而片內(nèi)藥物均勻、含量差異??；質(zhì)量穩(wěn)定，因系固體劑型，且某些易氧化變質(zhì)或潮解的藥物，可借助包衣或包合作用加以保護，水分、光線、空氣對其影響較??；生產(chǎn)機械化、白動化程度高?產(chǎn)量大?成本低?藥劑衛(wèi)牛易達標；服用、攜帶、貯藏等較方便品種豐富，能滿足醫(yī)療、預(yù)防用藥的不同需求。缺點：制備或貯藏不當會影響片劑的崩解、吸收；某些中藥片劑易引濕受潮；含揮發(fā)性成分的片劑，久貯時其成分含量下降；片劑中藥物的溶出度和生物利用度較膠囊劑、散劑稍差；兒童和昏迷病人不易吞服。二、中藥片劑的類型按其原料及制法特征，中藥片劑可分為四種類型：半浸膏片:系指將處方部分藥材細粉與其余藥料制得的稠膏混合制成的片劑，如銀翹解毒片等。全浸膏片:系指將處方全部藥材提取制得的浸膏制成的片劑，如通塞脈片等。全粉末片?系指將處方中全部藥材粉碎成細粉?加適宜輔料制成的片劑。如參昔片等。提純片:系指以處方藥材提取的有效成分或有效部位的細粉為原料，加適宜輔料制成的片劑，如銀黃片等。按給藥途徑結(jié)合制法與作用，片劑可分為以下幾類：口服片:口服普通片(素片和包衣片)、咀嚼片、分散片、泡騰片、多層片口腔用片：含片、舌下片、口腔唇頰片、口腔貼片外用片:陰道片、外用溶液片其他：緩釋片、控釋片、微囊片、固體分散片第二節(jié)片劑的輔料片劑輔料?片劑中除主藥以外的一切附加物料的總稱?亦稱賦形劑加輔料目的：確保壓片物料的流動性、潤滑性、可壓性及其成品的崩解性等。輔料品種或用量選用不當:不但可能影響制片過程，而且對片劑的質(zhì)量、穩(wěn)定性及其療效的發(fā)揮均有一定甚至重要影響片劑輔料分類：稀釋劑與吸收劑、潤濕劑與黏合劑、崩解劑及潤滑劑一、稀釋劑與吸收劑——填充劑稀釋劑:適用于主藥劑量小于O.lg，或含浸膏量多，或浸膏黏性太大而制片困難者；如：淀粉、糊精、預(yù)膠化淀粉(又稱可壓性淀粉)、糖粉、乳糖、甘露醇。2?吸收劑:適用于原料藥中含有較多揮發(fā)油、脂肪油或其他液體，而需制片者；如：硫酸鈣二水物、磷酸氫鈣、磷酸鈣、微粉硅膠、氧化鎂、碳酸鈣、碳酸鎂。

稀釋劑與吸收劑《常用品種特點應(yīng)用淀粉不溶于冷水和乙醇，在水中加熱到62?72°C可糊化；遇水膨脹，但遇酸或堿在潮濕狀態(tài)及加熱時逐漸水解而失去膨脹作用；一般含12%?15%的水分而不潮解。淀粉的可壓性差，使用量不宜太大，與適量黏合力較強的糊精、糖粉合用以增加其黏合性。常用的是玉米淀粉。稀釋劑、吸收劑、崩解劃糊精常與淀粉配合用作稀釋劑，但不宜作為速溶片的填充劑。糊精漿（多與淀粉漿配合）可作為黏合劑。用量較多時宜選用乙醇為潤濕劑，以免顆粒過硬。應(yīng)注意糊精對某些藥物的含量測定有干擾稀釋劑、黏合劑預(yù)膠化淀粉（又稱可壓性淀粉）有良好的可壓性、流動性和自身潤滑性。制成的片劑硬度、崩解性均較好，尤適于粉末直接壓片稀釋劑、黏合劑、崩解劑糖粉易溶于水，易吸潮結(jié)塊。多用于口含片、咀嚼片及纖維性或質(zhì)地疏松的中藥制片。糖粉常與淀粉、糊精配合使用。糖粉具引濕性，用量過多會使制粒、壓片困難，久貯使片劑硬度增加；酸性或強堿性藥物能促使蔗糖轉(zhuǎn)化，增加其引濕性，故不宜配伍使用。稀釋劑、黏合劑、矯味劃乳糖易溶于水，無引濕性；具良好的流動性、可壓性；優(yōu)良的填充劑，制成的片劑光潔、美觀，硬度適宜，釋放藥物較快，較少影響主藥的含量測定，久貯不延長片劑的崩解時限,尤其適用于引濕性藥物。國內(nèi)現(xiàn)多用淀汾：糊精：糖粉（7：1：1）混合物替代。噴霧干燥乳糖可選作粉末直接壓片輔料。稀釋劑、吸收劑甘露醇清涼味甜，易溶于水；無引濕性，且可壓性好?？诤闹饕♂寗┖统C味劑，亦可作為咀嚼片的填充劑和黏合劑。稀釋劑、黏合劑、矯味劑硫酸鈣二水物不溶于水，無引濕性，性質(zhì)穩(wěn)定，對油類有較強的吸收能力，并能降低藥物的引濕性。硫酸鈣半水物遇水易固化硬結(jié)，不宜選用。使用二水物以濕法制粒壓片時，濕粒干燥溫度應(yīng)控制在70C以下。本品可影響槲皮素的吸收。稀釋劑、吸收劑磷酸氫鈣、磷酸鈣水不溶性、無引濕性的特占?且穩(wěn)定性、流動性較好。均為中藥浸出物、油舉及含油浸膏的良好吸收劑，并有減輕藥物引濕性的作用。吸收劑微粉硅膠微粉硅膠制成顆粒有很好的流動性和可壓性，也可用于粉末直接壓片的助流劑和崩解劑。吸收劑、崩解劑、助流劑氧化鎂、碳酸鈣、碳酸鎂：吸收劑二、潤濕劑與黏合劑潤濕劑與黏合劑在制片中具有使固體粉末黏結(jié)成型的作用。潤濕劑：本身無黏性，但能潤濕并誘發(fā)藥粉黏性的液體，適用于具有一定黏性的藥料制粒壓片。黏合劑：本身具有黏性，能增加藥粉間的黏合作用，以利于制粒和壓片的輔料，適用于沒有黏性或黏性不足的藥料制粒壓片。潤濕劑：水、乙醇黏合劑：淀粉漿（糊）糖漿、液狀葡萄糖、飴糖、煉蜜

膠漿類：阿拉伯膠、明膠、聚維酮（PVP）微晶纖維素纖維素衍生物：羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、羥丙基甲基纖維素（HPMC）、低取代羥丙基纖維素（L-HPC），乙基纖維素（EC）——緩釋制劑其他：海藻酸鈉、硅酸鎂鋁、白及膠、聚乙二醇（PEG）4000、中藥稠膏干燥黏合劑：改良淀粉、聚乙二醇（PEG）6000、速流乳糖、高純度糊精潤濕劑與黏合劑★常用品種特點應(yīng)用水一般應(yīng)使用制藥純水（蒸餾水、去離子水等），采用噴霧法加入，使其均勻分散。不耐熱、易溶于水或易水解的藥物則不宜采用。潤濕劑乙醇凡藥物具有黏性，但遇水后黏性過強而不易制粒；或遇水受熱易變質(zhì)；或藥物易溶于水難以制粒；或干燥后顆粒過硬，影響片劑質(zhì)量者，均可選用不同濃度的乙醇。中藥浸膏粉、半浸膏粉等制粒，使用大量淀粉、糊精或糖粉作輔料者亦常用乙醇潤濕劑淀粉漿（糊）為最常用的黏合劑。系由淀粉加水在70°C左右糊化制成的稠厚膠體，放冷后呈膠凍狀。一般濃度為8%?15%,10%最常用。本品適用于對濕熱穩(wěn)定，而且藥物本身不太松散的品種，尤適用于可溶性藥物較多的處方。淀粉漿的制法：者漿法和沖漿法。黏合劑糖漿黏合力強，適用于纖維性強、彈性大以及質(zhì)地疏松的中藥制片。使用濃度多為50%?70%,常與淀粉漿或膠漿混合使用。不宜用于酸、堿性較強的藥物，以免產(chǎn)生轉(zhuǎn)化糖而增加引濕性，不利制片。黏合劑液狀葡萄糖、飴糖、煉蜜具有較強的黏性，但均具一定引濕性，應(yīng)控制用量。黏合劑膠漿類為黏合性很強的，適用于可壓性差易松散性藥物或硬度要求大的片劑。使用時若濃度過高、用量過大會影響片劑的崩解和藥物的溶出。阿拉伯膠漿和明膠漿主要用于口含片及輕質(zhì)或易失去結(jié)晶水的藥物。聚維酮（PVP）的干粉為直接壓片的干燥黏合劑?能增加疏水性藥物的親水性，有利于片劑崩解；其無水乙醇溶液可用于泡騰片酸、堿性粉末直接混合制粒，不會發(fā)生酸、堿反應(yīng);其乙醇溶液適用于對濕熱敏感藥物的制粒;而5%?10%PVP水溶液是噴霧干燥制粒時的良好黏合劑，尤適用于作為咀嚼片的黏合劑黏合劑微晶纖維素不溶于水、稀酸及有機溶劑中；具快速崩解性、較好流動性；可壓性好，受壓時粒子間借氫鍵而結(jié)合；有較大的容納量?？勺黟ず蟿?、崩解劑、助流劑和稀釋劑，可用于粉末直接壓片。因具吸濕潮解性?故不宜用干包衣片及某些遇水不穩(wěn)定的藥物。黏合劑、崩解劑、潤滑劑（助流劑）和稀釋劑纖維素衍生物：CMC-Na、HPMC、L-HPC、EC黏合劑，兼崩解作用海藻酸鈉、硅酸鎂鋁、白及膠、聚乙二醇（PEG）4000、中藥稠膏黏合劑改良淀粉、聚乙二醇（PEG）6000、速流乳糖、高純度糊精干燥黏合劑三、崩解劑崩解劑：能促使片劑在胃腸液中訊速崩解成小子粒而更利干藥物溶出的輔料"主要作用：消除因黏合劑和高度壓縮而產(chǎn)生的結(jié)合力。除口含片、舌下片、長效片外?一般片劑均需加用崩解劑。中藥片劑因大多含有藥材細粉或浸膏，其本身遇水后能緩緩崩解，故一般不另加崩解劑。片劑的崩解機理^（1） 毛細管作用：崩解劑在片中形成許多易于被水潤濕的毛細管通道，且在水性介質(zhì)中呈現(xiàn)較低的界面張力，當片劑與胃腸液接觸后，水即從這些親水性通道進入片劑內(nèi)部，使片劑潤濕而崩解。淀粉及苴衍生物、纖維素衍生物的崩解作用多與此相關(guān)。（2） 膨脹作用：片劑中的崩解劑吸水后，因其自身充分膨脹而體積顯著增大，促使片劑的結(jié)合力瓦解而崩散。體積膨脹越大崩解效果越好，羧里基淀粉及其鈉鹽的崩解作用即在于此。某些藥物因溶解時產(chǎn)熱而使片劑中殘存的空氣膨脹，對促進片劑崩解也有一定作用。（3） 產(chǎn)氣.作用:泡騰崩解劑遇水產(chǎn)生氣體，借氣體的膨脹而使片劑崩解。（4） 其他作用：可溶性原、輔料遇水溶解使片劑崩解或蝕解；表面活性劑因能改善顆粒的潤濕性，而促進崩解；輔料中加用了相應(yīng)的酶，因酶解作用而有利于崩解等。片劑常用崩解劑主要品種：干燥淀粉、羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）、低取代羥丙基纖維素（L-HPC）、羥丙基淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮（交聯(lián)PVP）、海藻酸鈉等。崩解劑★常用品種特點應(yīng)用干燥淀粉本品較適用于不溶性或微溶性藥物的片劑，而對易溶性藥物片劑的崩解作用較差，用前應(yīng)100°C干燥。崩解機理主要因其毛細管作用及其吸水膨脹性。崩解劑羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）又稱乙醇酸鈉淀粉，在水中，其體積能膨脹約300倍，是優(yōu)良的崩解劑。適用于可溶性和不溶性藥物。崩解劑，干燥黏合劑低取代羥丙基纖維素（L-HPC）吸水膨脹度達500%?700%，崩解作用好。因其與藥料粉粒間有較大的鑲嵌作用，故同時具有一定的黏結(jié)性，有利于成型和提高片劑的硬度。崩解劑、黏合劑羥丙基淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮（交聯(lián)PVP）、海藻酸鈉崩解劑泡騰崩解劑為碳酸氫鈉與構(gòu)櫞酸（或酒石酸等）組成的崩解劑，遇水產(chǎn)生二氧化碳氣體而使片劑崩解。本品可用于溶液片、外用避孕片。崩解劑表面活性劑（聚山梨酯80、月桂醇硫酸鈉）能增加藥物的潤濕性，促進水分向片內(nèi)滲透，而加速疏水性或不溶性藥物片劑崩解。崩解輔助劑片劑崩解劑的加入方法（1） 內(nèi)加法：將崩解劑與主藥等混合后制粒，崩解作用起白顆粒內(nèi)部.一經(jīng)崩解便成粉粒.有利干藥物成分溶出。但由于淀粉在制粒中已接觸濕和熱，因此崩解作用不強。（2） 外加法：將崩解劑混勻干整粒后的干顆粒中壓片,崩解作用起自顆粒之間?崩解速度較快。但因顆粒內(nèi)無崩解劑,故不易崩解成粉粒。若用量太大，可因細粉量過多導致壓片困難或片重差異大。必要時可將淀粉制成空白顆粒與藥物顆?；靹蚝髩浩?。（3） 內(nèi)、外加結(jié)合法:即將用量50%?75%的崩解劑內(nèi)加制粒，其余外加在干顆粒中，當片劑遇水時首先崩解成顆粒，顆粒繼續(xù)崩解成細粉，藥物成分溶出較快。（4） 特殊加入法泡騰崩解劑酸、堿性組分應(yīng)分別與處方藥料或其他輔料制成干顆粒后，臨壓片時混勻。在生產(chǎn)和貯存過程中，要嚴格控制水分，避免與潮氣接觸。表面活性劑的加入，一般制成醇溶液噴于干顆粒上，密閉滲吸；或制粒時溶于黏合劑內(nèi)；或與崩解劑混勻后加于干顆粒中。四、潤滑劑壓片前必須加入的能增加顆粒（或粉末）流動性,減少顆粒（或粉末）與沖模內(nèi)摩擦力，具有潤滑作用的物料稱為潤滑劑。助流劑抗黏著劑潤滑劑潤滑劑的作用★:降低壓片顆粒（或粉粒）相互間的摩擦力，增加顆粒（或粉粒）的流動性，利于準確加料，減少片重差異。避免粉粒在沖、模表面附著，確保片面光潔。降低粉?；蚱瑒┡c沖、模間的摩擦力，利于正常壓片，并易于出片，同時減少沖、模磨損。常用潤滑劑有：硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鋅和硬脂酸鈣、滑石粉、聚乙二醇（PEG）、月桂醇硫酸鎂（鈉）（十二烷基硫酸鎂）、微粉硅膠潤滑劑★常用品種特點應(yīng)用硬脂酸鎂潤滑性強，附著性好，但助流性差；具疏水性，用量大會影響片劑崩解，或產(chǎn)生裂片。呈弱堿性，某些維生素及有機堿鹽等遇堿不穩(wěn)定的藥物不宜使用。潤滑劑硬脂酸、硬脂酸鋅（粉末直接壓片）和硬脂酸鈣潤滑劑滑石粉為白色結(jié)晶性粉末，其成分為含水硅酸鎂。不溶于水?但具親水性;助流性、抗黏著性良好，但附著性較差。多與硬脂酸鎂等聯(lián)合應(yīng)用。潤滑劑聚乙二醇水溶性潤滑劑，適用于溶液片或泡騰片。潤滑劑月桂醇硫酸鎂（鈉）水溶性表面活性劑，具良好潤滑作用，可改善片劑的崩解和藥物的溶出，并能增強片劑的機械強度。潤滑劑微粉硅膠不溶于水，但親水性強；有良好的流動性、可壓性、附著性。粉末直接壓片優(yōu)良的助流劑、潤滑劑、抗黏附劑、吸收劑、崩解劑第三節(jié)中藥片劑的制備一、濕制顆粒壓片法（一）工藝流程暮卑、坯馭型頓粒T干煙空"?整輕出KL竺込莊片一4（包機J一質(zhì)栓—包罠（半）浸膏片制備工藝流程.中藥材一-凈選、炮制、粉碎、提取一-浸膏（半浸膏片為部分浸膏、部分粉末）一-加輔料（潤濕劑或黏合劑）一->制軟材一-?制顆粒一-干燥一-整粒（加潤滑劑、崩解劑）一-壓片一-（包衣）一-質(zhì)檢一-包裝「穎粒壓片法J濕制題粒壓片法1干制題粒壓片法I粉末直接壓片法（二） 中藥原料的預(yù)處理中藥原料預(yù)處理的目的去除無效成分，縮小體積，減少服用劑量，同時提高有效成分含量及產(chǎn)品穩(wěn)定性；方便操作，利于成型；選取部分處方藥料作為輔料。中藥原料處理的一般原則含水溶性有效成分，或含纖維較多、黏性較大、質(zhì)地泡松或堅硬的藥材，以水煎煮，濃縮成稠膏。必要時采用高速離心或加乙醇等純化方法去除雜質(zhì)，再制成稠膏或干浸膏；含淀粉較多的藥材、貴重藥、毒性藥、樹脂類藥及受熱有效成分易破壞的藥材等，一般粉碎成100目左右細粉，用適當方法滅菌后備用；含揮發(fā)性成分較多的藥材宜用雙提法，先提取揮發(fā)性成分備用，藥渣再與余藥加水煎煮，并與蒸餾后藥液共制成稠膏或干浸膏粉；含脂溶性有效部位的藥材，可用適宜濃度的乙醇或其他溶劑以適當?shù)姆椒ㄌ崛?，再濃縮成稠膏；有效成分明確的藥材采用特定的方法和溶劑提取后制片。（三） 制軟材、制顆粒1?制顆粒的目的^增加物料的流動性，使片重和含量準確；避免粉末分層，保證片劑含量均勻；減少細粉吸附和容存的空氣，避免片劑松裂；避免細粉飛揚及黏沖、拉模等現(xiàn)象。制粒方法擠出制粒法：大生產(chǎn)采用搖擺式或旋轉(zhuǎn)式制粒機濕法混合制粒：所制顆粒圓整均勻，流動性好噴霧轉(zhuǎn)動制粒：適于中藥半浸膏粉、浸膏粉或黏性較強的藥物細粉制顆粒流化噴霧制粒：所制顆粒均勻，圓整，較松；當各物料密度相差較大時，均勻度比較差噴霧干燥制粒：制得的細小粉粒近于球形可直接壓片或再經(jīng)其他方法制粒不同類型中藥片劑的制粒（1）全粉末片的制粒 （2）半浸膏片的制粒 （3）全浸膏片的制粒 （4）提純片的制粒（四） 濕顆粒的干燥「一般藥物；血?和￡干燥溫度十舍揮發(fā)性或遇迪不穩(wěn)宦的藥物：＜甜匸時熱穩(wěn)定的藥物：80—lOOt顆粒干燥的程度可以含水量控制，但不同品種差異較大。含水量過高壓片時會產(chǎn)生黏沖現(xiàn)象，含水量過低則易出現(xiàn)頂裂現(xiàn)象。（五） 干顆粒的質(zhì)量要求主藥含量2?含水量：中藥3%?5%.化學藥1%?3%。松緊度：干顆粒以手指輕捻能碎成有粗糙感的細粉為宜。顆粒過硬壓片易產(chǎn)生麻面；疏松顆粒易碎成細粉，壓片時易產(chǎn)生頂裂。

4?粗細度：壓片顆?？珊m宜比例不同粒度的粉粒，但粒度差異過大易造成片重差異超限。顆粒的大小和粗細粉粒的比例與藥物性質(zhì)、片重、片徑、片形及壓片機械的性能等有關(guān)。一般干顆粒中20?30目的粉粒以20%?40%為宜。若粗粒過多則壓成的片劑重量差異大，而產(chǎn)生松片、裂片、邊角毛缺及黏沖等現(xiàn)象可能與細粉過多有關(guān)。（六） 壓片前干顆粒的處理★整粒加揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物處方中含有的或提得的揮發(fā)油，可加于整粒時從干顆粒中篩出的部分細粉中，兩者混勻后，再與其他干粒混勻。薄荷腦、冰片等揮發(fā)性固體藥物，可用少量乙醇溶解后或與其他成分研磨共熔稀釋后，噴霧在顆粒上混勻。加入揮發(fā)性成分的干顆粒應(yīng)立即置密閉容器內(nèi)貯放數(shù)小時，使揮發(fā)性成分在顆粒中滲透均勻，以免由于揮發(fā)油吸附于顆粒表面，壓片時產(chǎn)生裂片。若揮發(fā)油含量較多（一般超過0.6%）時，常加用適量吸收劑將油吸收后，再混勻壓片。若將揮發(fā)油微囊化或制成B-環(huán)糊精包合物加入，既便于壓片又可以減少揮發(fā)性成分的損失。加崩解劑與潤滑劑崩解劑：整粒時加入。潤滑劑：整粒后加入。（七） 壓片片重計算試制過程中，若處方藥料的片數(shù)與片重未定時，可按下式計算片重：單服顆粧重（g）干顆?？傊亓空蹋﹩畏w粧重（g）干顆?？傊亓空蹋﹩畏?shù)"占去單服顆粒重

片重■單服片數(shù)若處方藥料應(yīng)制的片數(shù)及片重確定時，則壓片物料總重量（干顆粒重+壓片前加入的輔料量）應(yīng)等于片數(shù)乘片重，可按下式計算:片重@）=干顆粒量+壓片前加入的輔料量片重@）=干顆粒量+壓片前加入的輔料量應(yīng)壓片數(shù)若已知每片主藥含量時，可先測定顆粒中主藥含量，再計算片重。片重三每片含主藥量干顆粒的主藥百分含量壓片機常用的有單沖撞擊式和多沖旋轉(zhuǎn)式兩種類型。（1）單沖壓片機由轉(zhuǎn)動輪、加料斗、模圈、上下兩個沖頭、三個調(diào)節(jié)器（壓力、片重、出片）和一個能左右移動的飼料器組成。下沖連接出片調(diào)節(jié)器和片重調(diào)節(jié)器（調(diào)整模孔容積而調(diào)整片重）；上沖連接壓力調(diào)節(jié)器（厚度、硬度）（上沖單側(cè)加壓）；（2）旋轉(zhuǎn)式壓片機是目前生產(chǎn)中廣泛使用的壓片機。主要由動力部分、傳動部分及工作部分組成。旋轉(zhuǎn)式壓片機有多種型號，按沖數(shù)分有19沖、21沖、33沖等多種，而按流程有單流程（上、下壓輪各一個）和雙流程（兩套上、下壓輪）之分。雙流程壓片機旋轉(zhuǎn)一周，每一副沖頭可壓制兩片。該類型壓片機加料方式合理，片重差異較小；由上下兩側(cè)加壓.壓力分布均勻?牛產(chǎn)效率較高。二、干制顆粒壓片法干制顆粒壓片法：不用潤濕劑或液態(tài)黏合劑而制成顆粒講行壓片的方法。優(yōu)點：物料未經(jīng)濕、熱處理，能提高對濕、熱敏感藥物產(chǎn)品的質(zhì)量，且可縮短工時；不用或僅用少量干燥黏合劑，較濕制顆粒法節(jié)省輔料和成本。干法制粒的主要方法有★?滾壓法將粉狀藥料與干燥黏合劑等輔料混合均勻后，通過滾壓機壓成所需硬度的薄片，再通過制粒機碎成所需大小的顆粒，加潤滑劑即可壓片。該法的優(yōu)點在干薄片的厚度較易控制?硬度亦較均勻?壓成的片劑無松片現(xiàn)象。新型干壓造粒機集滾壓、碾碎、整粒干一體，既簡化了工藝，又提高了顆粒的質(zhì)量。但有時制成的顆粒過硬，影響片劑崩解。直接篩選法將干浸膏直接粉碎成適宜大小的顆粒，或?qū)⒛承┚哂辛己昧鲃有院涂蓧盒缘慕Y(jié)晶性藥物，篩選出適宜大小的顆粒，必要時進行干燥，酌加潤滑劑或崩解劑，即可進行壓片。因?qū)ξ锪系男再|(zhì)、晶型和大小等均有特定要求.故能采用該法的藥物為數(shù)很少。融合法將藥物與聚乙二醇、硬脂酸等低熔點熔合劑及其他輔料一同加熱、攪拌，熔合劑熔融使粉料黏結(jié)，趁熱制粒，冷后即得。適用干速釋、緩釋、腸溶及易揮發(fā)成分顆粒的制備。本法簡便且無需顆粒干燥，尤適干對濕、熱敏感藥物或晶型易改變藥物固體分散物顆粒的制備。4重壓法（壓片法）也曾用于干法制粒，因機械和原料損耗較大，現(xiàn)已少用。三、粉末直接壓片法★粉末直接壓片法：將藥物粉末與適宜的輔料混勻后，未經(jīng)制顆粒而直接壓片的方法。優(yōu)點?縮短了工藝過程，簡化了設(shè)備，利于自動化連續(xù)生產(chǎn)，而且無濕熱過程，提高了藥物的穩(wěn)定性，也有利于藥物的溶出，提高藥效。必須解決好粉末的流動性和可壓性問題.日前主要從改善壓片物料性能和改進壓片機械兩方面入豐。改善壓片物料性能當主藥劑量較小時，可借助選用較大量可壓性和流動性好的輔料來彌補原料藥粉這方面的不足。若藥物劑量較大，而加少量輔料即有良好的可壓性和流動性，可以直接壓片。若藥物劑量較大，可壓性和流動性又不好時，可考慮采用重結(jié)晶法、噴霧干燥法等方法改變藥粉的物理性狀（如結(jié)晶形狀、粒子大小及分布），可能有利干直接壓片。但必須慎重對待，以免影響藥物的生物利用度。粉末直接壓片的輔料.微晶纖維素；噴霧干燥乳糖；微粉硅膠；可壓性淀粉。改進壓片機，增加配套裝置全粉末直接壓片時，為防止粉末在加料斗內(nèi)形成洞隙或流動時快時慢，以至片重差異超限，可在加料斗上加裝電磁振蕩器等裝置。即利用上沖轉(zhuǎn)動時產(chǎn)生的動能來撞擊物料，使粉末均勻流入模孔。改講壓片機，即在壓片機上增裝預(yù)壓裝置?經(jīng)預(yù)壓后再壓成片?使受壓時間延長；減慢車速?增加壓縮時間，均利于排出粉末中的空氣?可減少裂片。為防止藥粉飛揚和漏粉?宜采用白動密閉加料裝置?并可安裝吸粉器加以冋收。第四節(jié)片劑成形機制與壓片過程中可能發(fā)生的問題及解決辦法壓片過程：加料、成型和出片壓片基本過程：初始壓力較小時，顆（粉）粒受壓擠緊一-繼而壓力稍大時，接觸點上發(fā)生彈性和塑性變形一-繼而壓力加大時，大量

粒子破碎并有塑性變形一-進而壓力更大時，粒子塑性或彈性變形，黏結(jié)成片。片劑成形的影響因素（1）物料的壓縮成形性（2）藥物的熔點與晶型（3）輔料 （4）壓力二、壓片過程中可能發(fā)生的問題及解決辦法*1.松片片劑硬度不夠，即將其置中指和食指間，用拇指輕壓就碎裂的現(xiàn)象稱為松片。松片發(fā)生原因★解決辦法潤濕劑或黏合劑品種不當或用量不足，致使壓片物料細粉過多加入干燥黏合劑，或另選黏性較強的黏合劑或適當增加其用量重新制粒含纖維、角質(zhì)類、礦物類藥量多，缺乏黏性或具彈性，致使顆粒松散不易壓片顆粒疏松，流動性差，致填充量不足而產(chǎn)生松片藥料中含揮發(fā)油、脂肪油等成分較多若為無效成分，可用壓榨法或脫脂法去油；若為有效成分，可加適宜的吸收劑吸收，也可制成微囊或包合物備用制劑工藝不當，如藥液濃縮時溫度過高，使部分浸膏炭化，降低了黏性；或浸膏粉細度不夠，致黏性減小等采用新技術(shù)改進制劑工藝。如顆粒過干，壓片時彈性變形大,壓成的片子硬度差，可采用相應(yīng)方法，調(diào)控顆粒中的含水量壓片時壓力過小或車速過快，受壓時間過短適當增大壓力，減慢車速因磨損而致沖頭長短差異，沖頭短則?？字蓄w粒所受壓力變小，或下沖下降不靈活致?？字蓄w粒填充不足更換沖頭片劑露置過久，吸濕膨脹而松片在干燥、密閉條件下貯藏2.裂片片劑受到震動或經(jīng)放置后.從腰間開裂或頂部脫落一層.稱裂片。裂片發(fā)生原因解決辦法壓片物料細粉過多，或顆粒過粗、過細原料為針、片狀結(jié)晶，且結(jié)晶過大，黏合劑未進入晶體內(nèi)部引起裂片采用與松片相同的處理方法顆粒中含油類成分或纖維成分較多時易引起裂片加用吸收劑或糖粉顆粒過干或藥物失去結(jié)晶水過多引起裂片可噴灑適量稀乙醇濕潤，或與含水量較高的顆粒摻和后壓片壓片時壓力過大，或車速過快，顆粒中空氣未逸出造成裂片調(diào)節(jié)壓力或減慢車速沖模不合要求，如模圈因摩擦而致中間孔徑大于口徑，片劑頂出時易裂片沖頭磨損向內(nèi)卷邊，或上沖與模圈不吻合，壓力不均勻，使片劑部分受壓過大而造成頂裂更換沖模3.黏沖壓片時因沖頭和模圈上黏著細粉?致片劑表面不光、不平或有凹痕.稱為黏沖。黏沖發(fā)生原因★解決辦法

粒含水量過高，或藥物易吸濕，室內(nèi)溫度、濕度過高等均易產(chǎn)生黏沖重新干燥顆粒，車間保持一定溫、濕度潤滑劑用量不足或分布不均勻增加用量，并充分混合沖模表面粗糙或有缺損沖頭刻字（線）太深，或沖頭表面不潔凈應(yīng)更換沖模，并擦凈沖頭表面片重差異超限系指片劑重量差異超過藥典規(guī)定的限度。片重差異超限發(fā)生原因解決辦法壓片顆粒粗細相差過大，或顆粒流動性差，致模孔中顆粒填充量不均等，使片重差異增大篩去過多的細粉，減少粗細差異，并掌握好顆粒的干濕度，或重新制粒潤滑劑用量不足或混合不勻，致壓片加料時顆粒的流速不一，使填充量不等，片重差異變大適量增加潤滑劑，并充分混勻兩側(cè)加料器安裝高度不同，或加料器堵塞，使填充顆粒的速度不一,或下沖塞模不靈活，致顆粒填充量不一停機檢查，調(diào)整后再壓片5.崩解時間超限：系指片劑崩解時間超過藥典規(guī)定的時限。崩解時間超限發(fā)生原因★解決辦法解劑的品種、用量及加入方法不當，或干燥不夠均影響片劑的崩解和溶出調(diào)整崩解劑品種或適當增加用量，并改進加入方法，如改內(nèi)加法為內(nèi)外加結(jié)合法等。黏合劑黏性太強，用量過多選用適宜的黏合劑或潤滑劑，并調(diào)整其用量或疏水性潤滑劑用量過大壓片顆粒粗硬或壓力過大，致片劑堅硬，崩解遲緩，溶出變慢將顆粒適當破碎或適當減小壓力貯存溫度較高或引濕后，含膠、糖或浸膏的片子崩解時間可能會延長注意貯放條件6.花斑、溶出超限第五節(jié)片劑的包衣一、片劑包衣的目的、種類與要求★片劑包衣是指在片劑表面包裹上適宜材料的衣層的操作。被包的片劑稱“片心”，包衣的材料稱“衣料”，包成的片劑稱“包衣片”。片劑包衣的目的（1） 隔絕空氣，避光，防潮，增加藥物的穩(wěn)定性。（2） 掩蓋藥物的不良氣味。（3） 包腸溶衣，避免藥物對胃的刺激，防止胃酸或胃酶對藥物的破壞。（4） 利用包衣技術(shù)，制備緩釋或控釋片劑，減少服藥次數(shù)，降低不良反應(yīng)。（5） 壓片顆粒包衣使有配伍禁忌的藥物隔離，避免相互作用。（6） 改善外觀，使片劑美觀，且便于識別。片劑包衣的種類和質(zhì)量要求（1） 種類：糖衣、（半）薄膜衣、腸溶衣、緩釋衣、控釋衣。（2） 片心的質(zhì)量要求片面呈弧形而棱角小的雙凸片，以利包衣完整嚴密；硬度較大、脆性較小，且應(yīng)干燥，保證包衣過程反復滾動時不破碎。（3） 衣層的質(zhì)量要求應(yīng)均勻牢固；與片心藥物不起作用；崩解度符合規(guī)定；在有效期限內(nèi)保持光亮美觀，顏色一致，無裂片、脫殼現(xiàn)象；不影響藥物的溶出和吸收。二、 片劑包衣的方法與設(shè)備片劑，衣方法令（1） 滾轉(zhuǎn)包衣法（鍋包衣法）系將篩去浮粉的片心置于包衣鍋中，在鍋不斷轉(zhuǎn)動的條件下，逐漸包裹上各種適宜包衣材料的包衣方法。目前生產(chǎn)上最為常用，有普通滾轉(zhuǎn)包衣法和埋管式包衣法等不同?？捎糜诎且?、薄膜衣和腸溶衣。（2） 懸浮包衣法（沸騰包衣法）系借助急速上升的空氣流，使片劑懸浮于包衣室中且上下翻轉(zhuǎn)，同時均勻噴入包衣材料溶液，因溶媒迅即揮發(fā)而包上衣料的方法。本法包衣時間短、速度快，適用于片重較小、硬度較大的片劑包衣，尤適于包薄膜衣。（3） 干壓包衣法（壓制包衣法）系利用干壓包衣機將包衣材料制成的干顆粒壓在片心外層的包衣方法。適用于包糖衣、腸溶衣或藥物衣，可用于長效多層片的制備，或有配伍禁忌藥物的包衣。該法對機械精密度要求高，且易出現(xiàn)偏心等質(zhì)量問題。片劑包衣設(shè)備（1）包衣鍋（2）懸浮包衣機（3）干壓包衣機三、 片劑包衣物料與包衣操作（一）糖衣物料及其包衣操作糖衣片：衣層以蔗糖、滑石粉為主的包衣片。糖衣物料（1）糖漿（2）有色糖漿（3）膠漿：明膠漿、阿拉伯膠漿、白及膠漿、聚乙烯醇（PVA）、聚維酮（PVP）、苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）溶液（4） 滑石粉 （5）川蠟（米心蠟）又名蟲蠟糖衣物料特點應(yīng)用糖漿高濃度有利于包衣時迅速干燥析出糖晶；保溫使用有利于均勻分布。應(yīng)新鮮配制，久貯因轉(zhuǎn)化糖含量增高，衣層不易干燥。粉衣層、糖衣層有色糖漿含可溶性食用色素如莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅等，一般先配成濃色糖漿，用時以糖漿稀釋至所需濃度。二氧化鈦可作避光劑。有色糖衣層膠漿增加衣層黏性、塑性和牢固性，并對片心起保護作用隔離層滑石粉為了增白和對油類的吸收，可加入碳酸鈣（鎂）（酸性藥物不能用）或適量淀粉。粉衣層川蠟（米心蠟、蟲蠟）用前應(yīng)精制打光包糖衣工序包隔離層、粉衣層、糖衣層、有色糖衣層和打光（1）隔離層系指包在片心外起隔離作用的膠狀物衣層。目的：凡含引濕性、易溶性或酸性藥物的片劑，包隔離層將片心與糖衣隔離，可防止藥物吸潮變質(zhì)及糖衣破壞。包衣材料：膠漿或膠糖漿操作：將片心置包衣鍋中滾動，加入膠漿或膠糖漿，使之均勻黏附于片心上。為防止片心相互粘連或黏附于鍋壁，可加入適量滑石粉。吹熱風（30°C?50°C）,使衣層充分干燥。依法包4?5層，即可。（2） 粉衣層（粉底層）目的：消除片心原有棱角，為包好糖衣層打基礎(chǔ)。包衣物料：糖漿與滑石粉無需包隔離層的片劑可直接包粉衣層。操作：藥片在包衣鍋中滾轉(zhuǎn)，加入適量溫熱糖漿使表面均勻潤濕后，撒入滑石粉適量，使之均勻附著在片劑表面，繼續(xù)滾轉(zhuǎn)加熱并吹風干燥。重復操作，至片心的棱角全部消失，片面圓整、平滑為止，一般需包15?18層（3） 糖衣層是由糖漿緩緩干燥形成的蔗糖結(jié)晶體連接而成的衣層。目的：增加衣層的牢固性和甜味，使片面堅實、平滑。包衣材料：只用糖漿而不用滑石粉操作：與包粉衣層相似。應(yīng)注意每次加入糖漿后，待片面略干后再加熱吹風。一般包10?15層（4） 有色糖衣層（色衣、色層）包衣物料：有色糖漿目的：增加美觀，便于區(qū)別不同品種。含揮發(fā)油、片心顏色深及光敏性藥物的片劑應(yīng)包深色糖衣層。操作：與包糖衣層相似，先用淺色糖漿，顏色由淺漸深，易使色澤均勻。一般包層（5） 打光目的：在包衣片衣層表面打上薄薄一層蟲蠟，使片衣表面光亮，且有防潮作用。操作：打光時，片劑含水量應(yīng)適中，不宜過干或過濕。在加完最后一次有色糖漿接近干燥時，鍋體停止轉(zhuǎn)動，鍋口加蓋并定時轉(zhuǎn)動數(shù)次，使剩余水分慢慢散去而析出微小結(jié)晶。轉(zhuǎn)動鍋體，同時撒入2／3量所需蠟粉，轉(zhuǎn)動摩擦至有光澤時，再加入剩余蠟粉，繼續(xù)轉(zhuǎn)動鍋體直至片面極為光亮。將片子移入石灰干燥櫥或硅膠干燥器內(nèi)，吸濕干燥10小時左右，即可包裝。包糖衣操作要點①必須層層充分干燥； ②漿、粉用量適當；干燥溫度符合各工序要求； ④漿、粉加入時間掌握得當。包糖衣過程中可能發(fā)生的問題與處理辦法問題原因解決方法色澤不勻有色糖漿用量過少或未混勻；包衣時干燥溫度過高，糖晶析出過快致片面粗糙不平；衣層未干即打光；中藥片受潮變色；“加厚衣層”或“加深顏色”；操作時注意控制溫度，多攪拌，勤加少上；必要時先用適當溶劑洗除部分或全部片衣，干燥后重新包衣；或花斑脫殼片心本身不干；包衣時未及時充分干燥，水分進入片心；衣層與片心膨脹系數(shù)不同；選用符合干燥要求的片心；包衣時嚴格控制膠漿、糖漿用量以及滑石粉加入速度；注意層層干燥及干燥溫度和程度；④發(fā)現(xiàn)輕微脫殼，洗除衣層重新包衣；片面裂紋糖漿與滑石粉的用量不當，尤其是粉衣層過度到糖衣層過程中滑石粉用量減得太快；溫度太高，干燥過快，析出粗糖晶使片面留有裂縫;酸性藥物與滑石粉中的碳酸鹽反應(yīng)生成二氧化碳或糖衣片過分干燥；包衣時控制糖漿與滑石粉用量、干燥溫度與干燥程度；使用不含碳酸鹽的滑石粉；并注意貯藏溫度；露邊和高包