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第5章血液和淋巴BloodandLymph一、血液血液(blood)由血漿(plasma)與血細(xì)胞(bloodcell)組成。在血液中加入抗凝劑(肝素或檸檬酸鈉)離心沉淀后,血液可分三層:上層為淡黃色的血漿,下層深紅色的是紅細(xì)胞,中間薄層灰白色的是白細(xì)胞與血小板(圖5-1)。在沒(méi)有抗凝劑的情況下,血液凝固成血塊,其上層析出的淡黃色透明液體,稱(chēng)血清(serum)。血細(xì)胞約占血液容積的45%,包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板。在正常生理情況下,血細(xì)胞有穩(wěn)定的形態(tài)結(jié)構(gòu)、數(shù)量和比例。血細(xì)胞分類(lèi)及正常值
紅細(xì)胞(RBC)3.5×1012~5.5×1012/L
男性:4.2×1012~5.5×1012/L,血紅蛋白(Hb):120~150g/L
女性:3.5×1012~5.0×1012/L,血紅蛋白(Hb):105~125g/L白細(xì)胞(WBC)4×109~10×109/L血小板(Pt)100×109~300×109/L
粒細(xì)胞無(wú)粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞50%~70%嗜酸性粒細(xì)胞0.5%~3%嗜堿性粒細(xì)胞0%~l%淋巴細(xì)胞20%~30%單核細(xì)胞3%~8%血細(xì)胞紅細(xì)胞的數(shù)量變化紅細(xì)胞的數(shù)量及血紅蛋白的含量隨生理功能而改變。如嬰兒高于成人,運(yùn)動(dòng)時(shí)多于安靜狀態(tài),高原地區(qū)居民高于平原地區(qū)居民。紅細(xì)胞形態(tài)和數(shù)量以及血紅蛋白的質(zhì)與量的改變超出正常范圍,則表現(xiàn)為病理現(xiàn)象。一般認(rèn)為紅細(xì)胞數(shù)少于3.0×1012/L,血紅蛋白低于100g/L,則為貧血(anemia)。紅細(xì)胞數(shù)高于7.0×1012/L,血紅蛋白超過(guò)180g/L,則為紅細(xì)胞增多。網(wǎng)織紅細(xì)胞血流中還可見(jiàn)少量尚未完全成熟的紅細(xì)胞,用煌焦油藍(lán)染色可見(jiàn)胞質(zhì)內(nèi)有染成藍(lán)色的細(xì)網(wǎng)或顆粒,稱(chēng)為網(wǎng)織紅細(xì)胞(reticulocyte)。這些細(xì)網(wǎng)和顆粒是紅細(xì)胞在成熟的過(guò)程中,殘留在胞質(zhì)內(nèi)的部分核糖體,說(shuō)明該細(xì)胞仍有合成血紅蛋白的功能。網(wǎng)織紅細(xì)胞進(jìn)入外周血1~3天后,核糖體等細(xì)胞器消失,成為成熟紅細(xì)胞。成年人外周血中網(wǎng)織紅細(xì)胞占紅細(xì)胞總數(shù)的0.5%~1%,新生兒可達(dá)3%~6%。在骨髓造血功能發(fā)生障礙的病人,經(jīng)治療后網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)增加,表示骨髓造血功能增強(qiáng)。(二)白細(xì)胞白細(xì)胞(Leukocyte,whitebloodcell)為無(wú)色有核的球形細(xì)胞,能作變形運(yùn)動(dòng),參與機(jī)體的防御和免疫功能。血液中白細(xì)胞數(shù)量無(wú)顯著性別差異,但嬰幼兒稍多于成人,并可受運(yùn)動(dòng)、飲食及婦女經(jīng)期等生理因素的影響。在某些疾病狀態(tài)下,白細(xì)胞總數(shù)及各種白細(xì)胞的百分率皆可發(fā)生改變。1.中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞(neutrophilicgranulocyte,neutrophil)又稱(chēng)小吞噬細(xì)胞,是白細(xì)胞中數(shù)量最多的一種。細(xì)胞呈球形,直徑10~12μm,核呈桿狀或分葉狀,分葉核呈不規(guī)則卵圓形,染色深,葉之間有細(xì)絲相連,可分為2~5葉。正常人以2~3葉為多。胞質(zhì)內(nèi)充滿(mǎn)大量細(xì)小的、分布均勻的、染成淡紫色和淡紅色的顆粒。其中體積較大,淡紫色的顆粒為嗜天青顆粒,較細(xì)小,淡紅色的為特殊顆粒。嗜天青顆粒約占顆??倲?shù)的20%,電鏡下為圓形或橢圓形的膜包顆粒,電子密度高,是一種溶酶體,含髓過(guò)氧化物酶和酸性磷酸酶等,能消化分解吞噬的異物。特殊顆粒占顆??倲?shù)的80%,電鏡下顆粒較小,呈啞鈴狀或橢圓形,中等電子密度,內(nèi)含乳鐵蛋白、吞噬素、溶菌酶等,能殺死細(xì)菌,溶解細(xì)菌表面的糖蛋白(圖5-4)。中性粒細(xì)胞功能正常情況下,中性粒細(xì)胞可與血管內(nèi)皮黏附,作變形運(yùn)動(dòng),進(jìn)而穿越毛細(xì)血管壁進(jìn)入周?chē)M織。當(dāng)局部組織受到細(xì)菌等侵害時(shí),中性粒細(xì)胞在趨化因子等作用下,向病變局部大量集中,并進(jìn)行活躍的吞噬和分泌活動(dòng)。因此機(jī)體受到某些細(xì)菌感染發(fā)生炎癥時(shí),除白細(xì)胞總數(shù)增加外中性粒細(xì)胞的比例顯著提高。2.嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophilicgranulocyte,eosinophil)呈球形,較中性粒細(xì)胞稍大,直徑10~15μm,核亦與中性粒細(xì)胞相似,為桿狀或分葉狀,但以2葉核居多。胞質(zhì)內(nèi)充滿(mǎn)粗大的、分布均勻的、染成桔紅色、略帶折光性的嗜酸性顆粒。電鏡下為圓形和橢圓形的膜包顆粒,內(nèi)可見(jiàn)細(xì)顆粒狀基質(zhì)和方形或長(zhǎng)方形的致密結(jié)晶體(圖5-5)。顆粒含酸性磷酸酶、芳基硫酸酯酶、過(guò)氧化物酶和組胺酶等,故亦為溶酶體。3.嗜堿性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞(basophilicgranulocyte,basophil)是白細(xì)胞中數(shù)量最少的。細(xì)胞呈球形,直徑10~12μm。胞核分葉或呈s形,著色淺淡,輪廓常不清楚。胞質(zhì)內(nèi)含大小不等、分布稀疏不均、深淺不同的藍(lán)紫色嗜堿性顆粒,顆粒常覆蓋在核上。電鏡下,膜被顆粒中充滿(mǎn)細(xì)小微粒,呈均勻狀分布,有些顆粒內(nèi)可見(jiàn)板層狀或細(xì)絲狀結(jié)構(gòu)(圖5-6)。顆粒內(nèi)含肝素、組胺等,可被快速釋放;而白三烯則存在于細(xì)胞質(zhì)內(nèi),緩慢釋放。4.單核細(xì)胞單核細(xì)胞(monocyte)是白細(xì)胞中體積最大的細(xì)胞,直徑14~20μm,呈圓球形。胞核呈腎形、馬蹄形或卵圓形,核染色質(zhì)呈細(xì)網(wǎng)狀,著色較淺,核仁明顯。胞質(zhì)豐富、呈灰藍(lán)色,胞質(zhì)內(nèi)有較多細(xì)小的嗜天青顆粒。電鏡下,細(xì)胞表面有皺褶和短的微絨毛,胞質(zhì)內(nèi)含許多膜包顆粒和吞噬泡。顆粒具溶酶體樣結(jié)構(gòu)特點(diǎn),內(nèi)含過(guò)氧化物酶、酸性磷酸酶、非特異性酯酶和溶菌酶等(圖5-7)。單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)單核細(xì)胞可做活躍的變形運(yùn)動(dòng)和具有明顯的趨化性。骨髓生成的單核細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán),短期停留后穿越血管壁進(jìn)入全身結(jié)締組織和肝、肺、腎、淋巴器官等分化成不同種類(lèi)的巨噬細(xì)胞,在淋巴器官分化為樹(shù)突狀細(xì)胞,在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分化為小膠質(zhì)細(xì)胞,在骨組織中分化為破骨細(xì)胞,血液與骨髓中的單核細(xì)胞和器官組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞,這些細(xì)胞共同構(gòu)成了單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(mononuclearphagocyticsystem,MIS)。血液循環(huán)中的單核細(xì)胞功能不活躍,穿越血管進(jìn)入組織進(jìn)一步分化后,才能充分發(fā)揮其生物功能。如吞噬入侵機(jī)體的病原微生物、異物,消除體內(nèi)衰老病變細(xì)胞,參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答,分泌多種細(xì)胞因子參與機(jī)體造血調(diào)控等。淋巴細(xì)胞分類(lèi)淋巴細(xì)胞是體內(nèi)功能與分類(lèi)最為復(fù)雜的細(xì)胞群。根據(jù)發(fā)生過(guò)程、形態(tài)結(jié)構(gòu)與功能等的不同,可分為①胸腺依賴(lài)淋巴細(xì)胞,占淋巴細(xì)胞總數(shù)的75%,參與細(xì)胞免疫,并具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的作用。②骨髓依賴(lài)淋巴細(xì)胞,約占血液淋巴細(xì)胞的10%~15%,受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞,產(chǎn)生抗體參與體液免疫。③自然殺傷細(xì)胞,約占血液淋巴細(xì)胞的10%,在殺傷腫瘤細(xì)胞中起重要作用。(三)血小板血小板(bloodplatelet)又稱(chēng)血栓細(xì)胞,是骨髓巨核細(xì)胞胞質(zhì)部分脫落的細(xì)胞質(zhì)小片,直徑2~4μm。血小板呈雙凸扁盤(pán)形,當(dāng)受到機(jī)械或化學(xué)刺激時(shí),可伸出小突起,呈不規(guī)則形。無(wú)核,表面有完整的細(xì)胞膜。光鏡下單個(gè)和集聚成群存在,胞質(zhì)呈淺紫藍(lán)色,中央有密集的紫色顆粒稱(chēng)顆粒區(qū)(granulomere)。周邊呈弱嗜堿性稱(chēng)透明區(qū)(hyalomere)(圖5-3)。血小板超微結(jié)構(gòu)電鏡下,血小板膜表面有較厚的糖衣。血小板內(nèi)有兩套小管系統(tǒng);①開(kāi)放小管系,與細(xì)胞表面通連,有與表面膜一樣的糖衣,血漿能進(jìn)入小管,使血小板與血漿的接觸面積增大,有利于攝取物質(zhì)和釋放顆粒內(nèi)容物;②致密小管系,是封閉小管,分布于血小板周邊,管腔電子密度中等,相當(dāng)于滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),有收集Ca2+和合成前列腺素等功能。血小板顆粒有兩種:①特殊顆粒又稱(chēng)α顆粒,中等電子密度,內(nèi)含有血小板因子IV、血小板生長(zhǎng)因子、凝血酶敏感蛋白等;②致密顆粒,又稱(chēng)δ顆粒,是一種膜包顆粒,其內(nèi)容物形成電子密度高的核芯,內(nèi)含5-羥色胺、ADP、ATP、Ca2+、腎上腺素等(圖5-9)。上述顆粒內(nèi)容物都是參與止血和凝血的主要物質(zhì)。血小板的主要功能是參與止血和凝血過(guò)程。(一)骨髓的結(jié)構(gòu)骨髓位于骨髓腔中,分為紅骨髓和黃骨髓。紅骨髓為造血組織,黃骨髓主要為脂肪組織。胎兒和嬰幼兒時(shí)期的骨髓均為紅骨髓(redbonemarrow),成人紅骨髓主要分布在扁骨,不規(guī)則骨與長(zhǎng)骨骺端的松質(zhì)骨中。紅骨髓主要由造血組織和血竇構(gòu)成(圖5-10)。1.造血組織造血組織主要由網(wǎng)狀組織、基質(zhì)細(xì)胞和造血細(xì)胞組成。組成網(wǎng)狀組織的網(wǎng)狀細(xì)胞與網(wǎng)狀纖維構(gòu)成造血組織的網(wǎng)架,網(wǎng)眼內(nèi)充滿(mǎn)不同發(fā)育階段的各種血細(xì)胞(包括造血干/祖細(xì)胞、形態(tài)上可識(shí)別的原始、幼稚和成熟等不同階段的血細(xì)胞)和巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞,脂肪細(xì)胞、間充質(zhì)細(xì)胞等骨髓基質(zhì)細(xì)胞。2.血竇血竇是動(dòng)脈毛細(xì)血管進(jìn)入骨髓后分支而成的不規(guī)則竇狀腔隙。竇壁襯貼有孔內(nèi)皮,內(nèi)皮之間間隙較大,基膜不完整。血竇內(nèi)皮細(xì)胞是造血誘導(dǎo)微環(huán)境的重要組成成分,它能通過(guò)分泌黏附分子將造血干細(xì)胞黏附或固定,也可分泌多種調(diào)控因子參與血細(xì)胞發(fā)生的調(diào)節(jié)。血竇壁周?chē)透]腔內(nèi)的巨噬細(xì)胞有吞噬清除血液中異物、細(xì)菌和衰老死亡血細(xì)胞的作用。4.骨髓-血屏障造血組織內(nèi)不斷成熟的血細(xì)胞通過(guò)血竇壁進(jìn)入血液循環(huán),血竇壁成為造血組織和血液循環(huán)之間的特殊屏障結(jié)構(gòu),稱(chēng)為骨髓-血屏障(bonemarrow-bloodbarrier,MBB),由血竇壁的內(nèi)皮細(xì)胞及其外周的外膜細(xì)胞、周細(xì)胞和巨噬細(xì)胞組成(圖5-11)。內(nèi)皮細(xì)胞呈扁平狀,外膜細(xì)胞是一種有分支的成纖維細(xì)胞,覆蓋在內(nèi)皮細(xì)胞的周?chē)?。血?xì)胞穿越內(nèi)皮細(xì)胞的方式是直接穿越胞質(zhì)進(jìn)入血竇。掃描電鏡和連續(xù)切片透射電鏡觀察,骨髓血竇內(nèi)皮無(wú)固定的孔,當(dāng)血細(xì)胞通過(guò)內(nèi)皮時(shí),細(xì)胞首先壓迫內(nèi)皮細(xì)胞外表面,并與內(nèi)表面相貼,融合,形成臨時(shí)孔道。當(dāng)細(xì)胞通過(guò)內(nèi)皮后,孔道立即關(guān)閉。大多數(shù)血細(xì)胞,包括粒細(xì)胞均可以此方式通過(guò)MBB,而有核紅細(xì)胞,由于胞核質(zhì)硬,難以通過(guò)小孔,在穿壁時(shí)胞核留在造血組織內(nèi)被巨噬細(xì)胞吞噬,其余胞質(zhì)即網(wǎng)織紅細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)。(二)造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞(hematopoieticstemcell,HSC)是生成各種血細(xì)胞的原始細(xì)胞,在一定的造血微環(huán)境和因子的調(diào)節(jié)下,先增殖為各類(lèi)血細(xì)胞的祖細(xì)胞,再進(jìn)一步定向增殖分化成為各類(lèi)成熟血細(xì)胞。出生后造血干細(xì)胞主要存在于紅骨髓中,約占骨髓有核細(xì)胞的0.5%。造血干細(xì)胞的發(fā)現(xiàn),最初是通過(guò)小鼠脾集落和體外細(xì)胞集落形成實(shí)驗(yàn)證實(shí)的(圖5-12)。造血干細(xì)胞具有多向分化潛能,能分化成各系造血祖細(xì)胞,并由此分化為各系血細(xì)胞。造血干細(xì)胞的細(xì)胞分裂是不對(duì)稱(chēng)性有絲分裂,其產(chǎn)生的兩個(gè)子細(xì)胞,一個(gè)為分化的造血祖細(xì)胞,另一個(gè)則保持干細(xì)胞的全部特征不變。這樣可使造血干細(xì)胞在不斷分化產(chǎn)生祖細(xì)胞的同時(shí)又能進(jìn)行自我復(fù)制,保持自身的數(shù)量相對(duì)穩(wěn)定。
四、淋巴淋巴(lymph)是流動(dòng)在淋巴管內(nèi)的液體,由組織液滲入毛細(xì)淋巴管內(nèi)而形成。在流經(jīng)淋巴結(jié)后,其中的細(xì)菌等異物被清除,淋巴管內(nèi)的淋巴細(xì)胞和抗體,有時(shí)還可見(jiàn)單核細(xì)胞加入到淋巴液中。機(jī)體不同部位淋巴管內(nèi)的淋巴成分也不同,在不同生理情況下,其成分也會(huì)有所變化,如肢體的淋巴亮而透明,含蛋白質(zhì)約0.5%;小腸淋巴管中的淋巴因含許多脂肪小滴而呈乳白色,稱(chēng)乳靡(chyle),當(dāng)進(jìn)食脂肪性食物較多時(shí)乳糜中含脂滴也增多;源于肝臟的淋巴中蛋白質(zhì)約6%。淋巴是組織液回流的輔助渠道,在維持全身各部分的組織液動(dòng)態(tài)平衡中起重要作用。Thankyou鐮狀紅細(xì)胞及正常紅細(xì)胞圖5-1血漿和血細(xì)胞比積圖5-2紅細(xì)胞掃描電鏡照片圖5-3血細(xì)胞1.2.3.單核細(xì)胞4.5.6.淋巴細(xì)胞7.8.9.10.11.中性粒細(xì)胞12.13.14.嗜酸性粒細(xì)胞15.16.嗜堿性粒細(xì)胞17.紅細(xì)胞18.血小板圖5-4中性粒細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)圖5-5嗜酸性粒細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)圖5-6嗜堿性粒細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)圖5-7單核細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)圖5-8淋巴細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)圖5-9血小板超微結(jié)構(gòu)圖5-10骨髓組織結(jié)構(gòu)圖5-11
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