EA預(yù)處理腦保護(hù)王強(qiáng)

EA預(yù)處理腦保護(hù)王強(qiáng)第1頁(yè)/共61頁(yè)卒中或中風(fēng)(Stroke)腦短暫缺血性發(fā)作(TIA)昏迷(Coma)心臟手術(shù)引起的腦損傷：智力障礙認(rèn)知異常記憶力缺陷MurkinJM.AnnThoracSurg,2001;72:S1838-S1844.

StrokePOCD研究背景第2頁(yè)/共61頁(yè)Selnesetal.Lancet.1999;353:1601-1606Newman,etal.NEnglJMed.2001;344:395-402.Newman,etal.Lancet.2006;

368:694-703.心臟手術(shù)后認(rèn)知功能障礙(POCD)術(shù)后1周50%~70%術(shù)后6周

30%~50%術(shù)后3月30%~40%術(shù)后6月20%~40%術(shù)后1年20%~40%第3頁(yè)/共61頁(yè)

冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)1.4-3.8CABG聯(lián)合瓣膜手術(shù)7.4

瓣膜手術(shù)4.8-8.8

主動(dòng)脈修復(fù)術(shù)8.7

雙瓣膜或三瓣膜手術(shù)9.7

Selim.NEnglJMed.

2007;356:706-13心臟手術(shù)患者圍術(shù)期中風(fēng)發(fā)生率(%)第4頁(yè)/共61頁(yè)生存率（%）Lawrence,etal.

AnnThoracSurg.

2005;79:532-7中風(fēng)對(duì)心臟手術(shù)生存率的影響第5頁(yè)/共61頁(yè)圍術(shù)期腦缺血損傷特點(diǎn)預(yù)防為主圍術(shù)期腦缺血非圍術(shù)期腦缺血院前發(fā)生不可預(yù)知治療為主術(shù)中術(shù)后可以預(yù)知第6頁(yè)/共61頁(yè)缺血預(yù)處理臨床應(yīng)用存在一定局限性能否尋找非缺血預(yù)處理方法？第7頁(yè)/共61頁(yè)“治未病”與“逆針灸”

“治未病”是中醫(yī)重要的預(yù)防醫(yī)學(xué)思想“未病先防、重點(diǎn)預(yù)防、防患于未然”

“逆針灸”：應(yīng)用針灸的方法來(lái)“治未病”“無(wú)病而先針灸曰逆。逆，未至而迎之也”——明代高武的《針灸聚英》第8頁(yè)/共61頁(yè)優(yōu)點(diǎn)副作用小安全可靠簡(jiǎn)單易行易于接受針灸與電針第9頁(yè)/共61頁(yè)ChinMedJ.2003;116:108-111NeurosciLett.2005;381:158-62ChinMedJ.2007;120:394-9Stroke.2009;40:2157-64NeurolRes.2009;31:853-8.AnnThoracSurg(Accepted)誘導(dǎo)缺血耐受百會(huì)穴特異性適宜預(yù)處理參數(shù)：疏密波，頻率2-15Hz，強(qiáng)度1mA，30min我們?cè)趪?guó)際上首次發(fā)現(xiàn)率先提出“電針預(yù)處理”概念第10頁(yè)/共61頁(yè)？TranslationalMedicine臨床應(yīng)用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)亟待解決的問(wèn)題第11頁(yè)/共61頁(yè)能否在血清中尋找可預(yù)測(cè)預(yù)處理保護(hù)效應(yīng)的生物標(biāo)記物？如何在術(shù)前獲知所用預(yù)處理是否起效？如何確定每位患者各需多少次預(yù)處理？Biomarker第12頁(yè)/共61頁(yè)炎癥反應(yīng)在腦損傷中發(fā)揮重要作用炎癥反應(yīng)是否參與電針預(yù)處理的腦保護(hù)？第13頁(yè)/共61頁(yè)研究方案第14頁(yè)/共61頁(yè)研究目標(biāo)證實(shí)電針預(yù)處理的臨床腦保護(hù)效應(yīng)初步篩選電針預(yù)處理的生物標(biāo)記物揭示電針預(yù)處理腦保護(hù)作用的機(jī)制第15頁(yè)/共61頁(yè)研究?jī)?nèi)容技術(shù)路線與實(shí)驗(yàn)方案第16頁(yè)/共61頁(yè)第17頁(yè)/共61頁(yè)Control組EA組Sham組確立納入、排除標(biāo)準(zhǔn)；篩選2010-2011年心臟外科或中心瓣膜置換手術(shù)病例預(yù)處理前、末次預(yù)處理后6h及24h采集血樣末次預(yù)處理后24h接受換瓣手術(shù)血清HMGB-1、TNF-α、IL等炎癥介質(zhì)水平CPB前、主動(dòng)脈開放后1h、6h、12h、24h、48h及72h采集血樣術(shù)后1w、4w、3及6m探討電針預(yù)處理是否通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)誘導(dǎo)腦缺血耐受確定是否發(fā)生腦缺血損傷及損傷程度血清NSE、S-100B、Tau水平血清CAT、SOD活性和HO-1含量相關(guān)性分析初步確定電針預(yù)處理腦保護(hù)效應(yīng)的生物標(biāo)記物NPT評(píng)估、NBE評(píng)估、DWI成像、腦SPECT顯像術(shù)前術(shù)后技術(shù)路線第18頁(yè)/共61頁(yè)前瞻、隨機(jī)、單盲、對(duì)照估計(jì)的樣本量：n=140/每組男/女，年齡>18歲，NYHAI~Ⅲ擇期CPB下行心臟換瓣手術(shù)納入標(biāo)準(zhǔn)第19頁(yè)/共61頁(yè)排除標(biāo)準(zhǔn)EF<35%急診手術(shù)預(yù)期壽命<6月服用Nicorandil服用Glibenclamide受教育程度<7年簡(jiǎn)易智力量表得分<23分中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心理疾病視覺(jué)及聽覺(jué)障礙鎮(zhèn)靜劑、抗抑郁藥，酗酒史腎功能障礙或活動(dòng)性肝病拒絕簽署知情同意書第20頁(yè)/共61頁(yè)EA組：給予電針預(yù)處理，連續(xù)5dSham組：放置電針，不給予刺激1

d2

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d4

d5

d手術(shù)試驗(yàn)分組手術(shù)Control組：常規(guī)準(zhǔn)備、手術(shù)1

d2

d3

d4

d5

d手術(shù)第21頁(yè)/共61頁(yè)參數(shù)：疏密波(疏波2Hz、密波30Hz)、3~6mA，30min/d，連續(xù)5d百會(huì)穴(GV20)位置：百脈之會(huì)、百病所主，位于人頭頂正中央

尋穴方法：兩耳尖連線與頭頂正中線的交會(huì)點(diǎn)電針預(yù)處理第22頁(yè)/共61頁(yè)監(jiān)測(cè)誘導(dǎo)維持呼吸管理CPBVT:8-10ml/kgf:10次/min100％O21L/minETCO2:40mmHgECGSpO2ETCO2CVPPAPPAWPCOMidazolam0.05~0.1mg/kgFentanyl10~20ug/kgVecuronium0.025~0.05mg/kgSevoflurane1~2%Midazolam0.05~0.1mg/kgPropofol0.5~1mg/kgFentanyl2~3ug/kgVecuronium0.1~0.2mg/kgMembraneOxygenatorMAP:60-80mmHgMildhypothermia麻醉及CPB管理第23頁(yè)/共61頁(yè)記錄指標(biāo)患者一般資料血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)（Swan-Ganz導(dǎo)管）體外循環(huán)資料呼吸機(jī)支持時(shí)間ICU停留時(shí)間術(shù)后住院時(shí)間住院期間死亡率第24頁(yè)/共61頁(yè)腦損傷評(píng)估指標(biāo)神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估(NeuropsychologicalTest)

術(shù)后認(rèn)知功能障礙（POCD）神經(jīng)行為學(xué)檢查(NeurobehaviourialTest)

中風(fēng)(Stroke)、TIA和昏迷(Coma)影像與核醫(yī)學(xué)檢查

腦CT、或DWI、或SPECT成像腦損傷相關(guān)血清標(biāo)記物

S100B、NSE、Tau第25頁(yè)/共61頁(yè)神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試項(xiàng)目MMSE數(shù)字符號(hào)循跡連線小故事記憶數(shù)字廣度（順序）數(shù)字廣度（倒序）第26頁(yè)/共61頁(yè)測(cè)試時(shí)間點(diǎn)：術(shù)前6d和1d術(shù)后1w、4w、3m及6mPOCD判斷標(biāo)準(zhǔn)術(shù)后測(cè)驗(yàn)值與術(shù)前值進(jìn)行比較項(xiàng)目數(shù)值降低超過(guò)一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差每例患者術(shù)后≧2個(gè)測(cè)試項(xiàng)目第27頁(yè)/共61頁(yè)Glasgow昏迷量表Barthel指數(shù)NIH-NINDS卒中量表神經(jīng)行為學(xué)測(cè)試項(xiàng)目第28頁(yè)/共61頁(yè)NIH腦卒中量表Barthel指數(shù)Glasgow昏迷量表DW-MRI成像術(shù)前6d和1d術(shù)后1w、4w、3m及6m評(píng)估項(xiàng)目：時(shí)間點(diǎn)：發(fā)生例數(shù)嚴(yán)重程度恢復(fù)狀況腦損傷評(píng)估中風(fēng)TIA昏迷第29頁(yè)/共61頁(yè)生化指標(biāo)的檢測(cè)指標(biāo)時(shí)間點(diǎn)預(yù)處理前、末次預(yù)處理后6h、24h即誘導(dǎo)前、CPB前、主動(dòng)脈阻閉開放后1h、6h、12h、24h、48h及72h

抗氧化酶：CAT、SOD、HO-1生化指標(biāo)：S-100B、NSE、Tau、炎癥因子：HMGB1、TNF-α、IL-6、IL-10第30頁(yè)/共61頁(yè)測(cè)定方法CAT及SOD：

DU800紫外/可見光分光光度計(jì)S-100B、NSE及Tau：

E601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀HO-1和各種炎癥因子：

ELISA或放射免疫法第31頁(yè)/共61頁(yè)項(xiàng)目創(chuàng)新點(diǎn)第32頁(yè)/共61頁(yè)創(chuàng)新點(diǎn)-1

臨床意義重大

首次應(yīng)用科學(xué)的臨床研究方法，探討電針預(yù)處理預(yù)防心臟手術(shù)病人腦損傷的可行性和有效性。第33頁(yè)/共61頁(yè)創(chuàng)新點(diǎn)-2科學(xué)意義顯著

國(guó)際上首次提出并尋找預(yù)處理效應(yīng)的生物標(biāo)記物，為預(yù)處理措施個(gè)體化和有效性提供根本保障。第34頁(yè)/共61頁(yè)預(yù)期研究成果提供一種新措施驗(yàn)證生物標(biāo)記物發(fā)表SCI1~2篇(IF>10)培養(yǎng)研究生1~2名第35頁(yè)/共61頁(yè)研究基礎(chǔ)第36頁(yè)/共61頁(yè)圍術(shù)期腦保護(hù)是我科主要研究方向創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)電針預(yù)處理腦保護(hù)新方法明確了電針預(yù)處理的部分作用機(jī)制進(jìn)行了電針保護(hù)效應(yīng)的臨床預(yù)研究前期工作積累第37頁(yè)/共61頁(yè)圍術(shù)期腦保護(hù)是我科主要研究方向獲得國(guó)家自然科學(xué)基金10余項(xiàng)杰出青年基金(30725039)重點(diǎn)項(xiàng)目基金(30930091)等發(fā)表SCI收錄論文28篇Stroke(IF=6.499)，Anesthesiology(IF=5.124)

J

CerebBloodFlowMetab(IF=5.741)等獲得陜西省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)2項(xiàng)2005年(05-1-036-D1)2008年(08-1-019-D1)第38頁(yè)/共61頁(yè)首次發(fā)現(xiàn)電針預(yù)處理可誘導(dǎo)腦保護(hù)作用EA：2/15Hz,1mA,30min/d,5dCONISOEAXiong,etal.ChinMedJ.2003;116:108-111.

Wang,etal.

NeurosciLett.2005;381:158-62百會(huì)穴第39頁(yè)/共61頁(yè)Baihui(GV20)

1cmfromBaihuiIinfarctsize(mm3)電針預(yù)處理具有穴位特異性

第40頁(yè)/共61頁(yè)證實(shí)適宜的預(yù)處理參數(shù)理想預(yù)處理參數(shù)：疏密波(疏波2Hz、密波15Hz-30Hz)，強(qiáng)度1-2mV，30min/d，連續(xù)5d第41頁(yè)/共61頁(yè)獲得國(guó)家專利電針刺激保護(hù)神經(jīng)損傷的裝置(ZL200720031758.7)第42頁(yè)/共61頁(yè)腺苷受體拮抗劑電針預(yù)處理激活腺苷受體誘導(dǎo)腦保護(hù)*P<0.05vsCon,**P<0.01vsConWang,etal.

NeurosciLett.2005;381:158-62第43頁(yè)/共61頁(yè)ControlEA電針預(yù)處理增加腦啡肽釋放Xiong,etal.

ChinMedJ(Engl).

2007;120(5):394-9.

第44頁(yè)/共61頁(yè)作用于δ和μ受體參與電針預(yù)處理*P<0.05vsControl；#P<0.05vsEANTI：δ受體拮抗劑；

BNI：κ受體拮抗劑；CTOP:μ受體拮抗劑Xiong,etal.

ChinMedJ(Engl).

2007;120(5):394-9.

第45頁(yè)/共61頁(yè)Wang,etal.

Stroke.2009;40:2157-64

電針預(yù)處理激活大麻素CB1受體產(chǎn)生作用第46頁(yè)/共61頁(yè)Dong,etal.

NeurolRes.2009;31:853-8.電針預(yù)處理抑制MMP9活化產(chǎn)生保護(hù)作用第47頁(yè)/共61頁(yè)電針預(yù)處理降低心臟手術(shù)病人血清cTnI含量﹡P<0.05vs.ControlGroup第48頁(yè)/共61頁(yè)縮短術(shù)后ICU停留時(shí)間

時(shí)間（天）*P=0.049P=0.125第49頁(yè)/共61頁(yè)AnnThoracSurg其中一位審稿人的意見為：“Overall,thissmall-scalestudysuggestssomepromise.Theauthorsshouldbecongratulatedontheresultsofthispreliminaryworkandencouragedtoengageinlargerscaletrials.”

第50頁(yè)/共61頁(yè)電針預(yù)處理降低顱腦手術(shù)病人血清NSE和S-100B含量(n=20)(n=20)(n=20)(n=20)*P<0.05vsConNSE:神經(jīng)元特異性烯醇化酶第51頁(yè)/共61頁(yè)﹡P<0.01vsCON,﹟P<0.01vspre-surgery提高顱腦手術(shù)患者術(shù)前血清CAT活性第52頁(yè)/共61頁(yè)實(shí)驗(yàn)條件第53頁(yè)/共61頁(yè)實(shí)驗(yàn)條件充分的醫(yī)療資源：西京醫(yī)院心臟外科為全國(guó)重點(diǎn)學(xué)科>2800余例，其中瓣膜置換手術(shù)>500例選擇綜合實(shí)力在國(guó)內(nèi)前幾位的心臟外科或中心

第54頁(yè)/