膽汁淤積治療的優(yōu)化選擇演示文稿

當前1頁，總共34頁。喜美欣膽汁淤積治療的優(yōu)化選擇當前2頁，總共34頁。3黃疸和膽淤的關(guān)系黃疸膽汁淤積膽汁淤積性黃疸并非所有膽汁淤積都出現(xiàn)黃疸黃疸或高膽紅素血癥不能準確、敏感預測膽汁淤積當前3頁，總共34頁。肝內(nèi)膽汁淤積的分類：對于無黃疸癥狀的患者：

對于有黃疸癥狀的患者：TB水平升高

有黃疸癥狀（TBIL升高）無黃疸癥狀（AKP和GGT>1ULN)膽汁淤積的分類AKP和GGT>1ULN當前4頁，總共34頁。肝內(nèi)膽汁淤積癥診治專家共識（2015）：

“IHC尚無明確的診斷標準，通常ＡLＰ和GGT水平＞１倍ULN即可初步判斷存在IHC；但需要結(jié)合患者癥狀或者體征判斷是否需要治療”目前國內(nèi)外膽汁淤積的生化診斷標準國內(nèi)膽汁淤積性肝病診斷和治療共識（2015年）“生化指標方面，建議AKP水平高于1.5倍ULN，且γ-GT水平高于3倍ULN可診斷膽汁淤積性肝病”1.中華醫(yī)學會肝病學分會，中華醫(yī)學會消化病學分會，中華醫(yī)學會感染病學分會.膽汁淤積性肝病診斷和治療共識（2015）.2.中華臨床感染病雜志２０１５年１０月第８卷第５期ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１５，Ｖｏｌ．８，Ｎｏ．５.EASL膽汁淤積性肝病臨床管理指南“在無癥狀膽汁淤積患者中，早期的生化異常往往表現(xiàn)為血清堿性磷酸酶(AKP)和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)氨酶(γ-GT)水平升高，隨著病情進展可出現(xiàn)高膽紅素血癥“當前5頁，總共34頁。肝內(nèi)膽汁淤積肝細胞受損膜流動性Na+-K+-ATP酶活性微管破壞微絲破壞膽紅素連接系統(tǒng)受損AKP、γ-GT異常肝內(nèi)膽汁淤積和高膽紅素血癥的惡性循環(huán)+++盡早、盡快降低AKP、γ-GT和膽紅素指標，修復肝細胞損傷是臨床治療的重要環(huán)節(jié)當前6頁，總共34頁。膽汁淤積對慢性肝病預后的影響膽汁淤積（病毒、酒精、藥物、免疫、肝膽胰手術(shù)）肝細胞損傷炎癥反應、肝纖維化肝細胞壞死和凋亡細胞因子炎癥介質(zhì)肝硬化陸倫根.膽汁淤積性肝病。2007年7月第1版膽汁淤積如果不治療，最終會發(fā)展為肝硬化當前7頁，總共34頁。肝內(nèi)膽汁淤積的推薦治療原則最全面修復肝細胞，促進肝細胞再生，肝病轉(zhuǎn)歸良性化最快速改善膽汁淤積癥狀，降低高膽紅素血癥，減少肝細胞進一步損傷簡化用藥，盡量選擇作用機制全面、療效確切的藥物當前8頁，總共34頁。SAMe(喜美欣）滿足肝內(nèi)膽汁淤積治療三大原則是肝內(nèi)膽汁淤積治療最理想的藥物當前9頁，總共34頁。SAMe（喜美欣）多重機制，全面修復肝細胞，促進肝細胞再生，使肝病轉(zhuǎn)歸良性化當前10頁，總共34頁。SAMe多重作用機制，全面保護肝細胞磷脂酰膽堿硫普羅寧甘草甜素制劑解毒、抗氧自由基保護細胞骨架提高Na+-K+ATP酶活性抗炎癥介質(zhì)、細胞因子機制不詳？腺苷蛋氨酸還原型谷胱甘肽茵梔黃、苦黃增加膜的流動性當前11頁，總共34頁。SAMe多重作用機制，全面修復肝功能改善細胞膜流動性，增加膽汁的流動和排泄轉(zhuǎn)甲基促進膜磷脂合成恢復肝細胞膜流動性增加Na+-K+-ATP酶活性修復肝細胞抗氧化膽汁酸轉(zhuǎn)硫基谷胱甘肽牛磺酸硫酸鹽SAMe

轉(zhuǎn)丙氨基促進肝細胞復制、組織再生半胱氨酸膽汁攝取膽汁分泌TNFαIL10炎癥纖維化解毒保肝AKPTBILγ-GT當前12頁，總共34頁。SAMe能逆轉(zhuǎn)藥物引起的Na+/K+-ATP

酶活性降低Stramentinolietal.Gastroenterology1981將大鼠分為三組，對照組：正常飲食；雌激素組：雌激素5mg/kg,口服3天；雌激素+SAMe組：雌激素5mg/kg，同時SAMe25mg/kg，肌注，t.i.d.P≤0.0101020304050對照組雌激素組雌激素+SAMe組Na+/K+ATP酶（nmol/min/mgP)P<0.01當前13頁，總共34頁。SAMe生成內(nèi)源性GSH促進肝細胞再生*P<0.05：vs.剖腹；oP<0.05:vs.PH+B;#P<0.05:PH+BSO+GSH或PH+BSO+SAMevs.PH+BSO；***o*00***0#0#00*有絲分裂指數(shù)(每1000個肝細胞發(fā)生有絲分裂的細胞數(shù))SAMe在早期即顯著增加肝細胞有絲分裂活性，而外源性GSH反而抑制肝細胞再生PH,：部分肝切；B,緩沖液;SAM,腺苷蛋氨酸;GSH,谷胱甘肽;BSO：丁胱亞磺酰亞胺HolecekMetal:Buthioninesulfoximine,S-Adenosylmethionineandglutathione,Arzneim.-Forsch./DrugRes.50(11),Nr.12(2000)當前14頁，總共34頁。SAMe可抑制肝臟星狀細胞的活化

防治肝纖維化SAMe對初期培養(yǎng)的肝星狀細胞形態(tài)學的影響未加SAMe加SAMe肝星狀細胞活化增殖活躍肝星狀細胞趨于靜止Refenrece:EffectofS-adenosyl-l-methionineontheactivation,proliferationandcontractionofhepaticstellatecells,EuropeanJournalofPharmacology509(2005)31–36該研究從完整鼠肝中分離的新鮮肝星狀細胞，用加入10%牛胎血清DMED(二甲基甲酰胺)培養(yǎng)24小時。后再用加入SAMe的無血清DMEM培養(yǎng)。培養(yǎng)4天，肝星狀細胞形態(tài)用相位對比顯微鏡法觀察并進行拍照。當前15頁，總共34頁。SAMe（喜美欣）快速治療膽汁淤積，降低高膽紅素血癥，療效顯著當前16頁，總共34頁。SAMe?治療肝內(nèi)膽汁淤積，改善肝功能

血清總膽紅素血清總ALT組間比較，*P<0.05，**P<0.01FrezzaM.SurrentiC,ManzilloG.etal.Gastroenterology.1990;99(1):211-5.220例肝內(nèi)膽汁淤積患者，分別給予SAMe1600mg/天或安慰劑，為期2周。SAMe?在治療第1周即顯著改善患者肝功能當前17頁，總共34頁。SAMe?降低膽紅素2周即顯著優(yōu)于

傳統(tǒng)藥物秦波,等.腺苷蛋氨酸治療肝內(nèi)膽汁淤積性病毒性肝炎療效察.中華肝臟病雜志,2000*VS同期門冬氨酸鉀鎂P<0.05SAMe?1000mg/d門冬氨酸鉀鎂20ml/d當前18頁，總共34頁。SAMe有效治療酒精性肝病，顯著降低

TB、γ-GT水平各組治療前后比較

*P<0．05，治療組與對照組治療后比較△P<0．05*△***總膽紅素水平（μmol/L)γ-GT濃度（U/L)研究納入90例酒精性肝病患者，觀察組42例患者基礎(chǔ)護肝治療加腺苷蛋氨酸(1-1.5g靜脈滴注)，對照組48例患者僅采取基礎(chǔ)護肝治療，療程21天，觀察血清肝酶、GGT、總膽紅素等水平SAMe顯著降低酒精性肝病的淤膽指標1,2陳仕祥，范平，何維新等.腺苷蛋氨酸治療酒精性肝病療效觀察.中國醫(yī)師進修雜志.2011;34:66-68.當前19頁，總共34頁。藥物性肝病病人53例，其中治療組32例，給予腺苷蛋氨酸1000mg加入5%葡萄糖250ml中靜脈滴入，1次/d，對照組21例，給予苦黃注射液30ml加入250ml液體靜脈滴注1次/d，療程均為3-6周，所有病例在治療前及用藥后進行血、尿常規(guī)、肝功能和腎功能檢查，并記錄臨床癥狀的變化鄒玉娟,楊蕾,王芳.腺苷蛋氨酸治療藥物性肝病的臨床研究.中華臨床醫(yī)學雜志.2004;5(9):27-29.堿性磷酸酶(U/L)各組治療前后比較*P<0．05，SAMe組與對照組治療后比較△P<0．05*△SAMe有效治療藥物性肝損,降低AKP，r-GT水平γ-GT濃度（IU/L)*△當前20頁，總共34頁。SAMe長期治療藥物性肝損患者有效

降低肝酶水平U/LU/LALT水平AST水平52例藥物性肝損患者，分為腺苷蛋氨酸治療組與對照組，治療組應用SAMe治療，2.0g／d，療程為4周；對照組給予5％葡萄糖500ml+腺苷蛋氨酸2.0g靜點，1次／d，療程2周，其后繼續(xù)使用常規(guī)保肝藥物至4周，比較二組治療前后癥狀體征和生化指標的變化P=0.000米軍，吳燕京，馬軍偉等.腺苷蛋氨酸治療藥物性肝損害52例療效觀察.胃腸病學和肝病學雜志.2013;22(7):698-700P=0.000當前21頁，總共34頁。SAMe（喜美欣）藥物選擇強調(diào)簡化用藥，選擇使用療效確切的藥物當前22頁，總共34頁。《膽汁淤積性肝病診斷和治療共識（2015）》推薦使用腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎所致的膽汁淤積性肝病

《膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識2015》指南推薦首先強調(diào)病因治療，在此基礎(chǔ)上進行保肝、改善膽汁淤積治療。膽汁淤積明顯者可選用UDCA和/或SAMe。當前23頁，總共34頁。24SAMe可以改善酒精性淤膽性肝病的的臨床癥狀和生化指標，長期治療可延長生存期或延遲肝移植SAMe治療可以改善酒精性肝病患者的臨床癥狀和生物化學指標指南推薦SAMe治療酒精性肝病中華醫(yī)學會肝病學會分會脂肪肝和酒精性肝病學組.中華內(nèi)科雜志.2010;49(4):357-360.膽汁淤積性肝病診斷治療專家委員會.

中國肝臟病雜志.2013;5(1):53-64.《膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識2013》2指出《酒精性肝病診療指南》1指出當前24頁，總共34頁。25眾多權(quán)威共識一致推薦

SAMe治療藥物性肝損傷《血液病患者藥物性肝損傷的預防和規(guī)范化治療專家共識》血液病患者化療后發(fā)生藥物性肝損傷，應用SAMe顯著降低ALT、AST、γ-GT、TBiL(證據(jù)等級I類)《膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識》藥物幾乎可以引起所有類型的肝損傷，其中20%-25%為膽汁淤積型肝損傷，治療用藥應盡量簡化，SAMe治療藥物性肝損傷療效確切《急性藥物性肝損傷診治建議(草案)》應用特殊解毒劑和(或)防治肝損傷藥物(如SAMe)等1.血液病患者藥物性肝損傷的預防和規(guī)范化治療專家共識.中華血液學雜志.2012;33(3):252-256.2.膽汁淤積性肝病診斷治療專家委員會.膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識.中華實驗和臨床感染病雜志.2009;3(4):474-487.3.陸倫根，主編.膽汁淤積性肝4.中華醫(yī)學會消化病學分會肝膽疾病協(xié)作組.急性藥物性肝損傷診治建議(草案).中華消化雜志.2007;27(11):765-767.當前25頁，總共34頁。SAMe退黃效果優(yōu)于甘草酸二銨TBIL(umol/L)***

與對照組比較，P<0.05**治療組：肝移植術(shù)后常規(guī)治療+腺苷蛋氨酸1g對照組：肝移植術(shù)后常規(guī)治療+甘草酸二銨30ml一項隨機、對照臨床試驗，入組20例乙型肝炎后肝硬化終末期合并高膽紅素血癥患者，隨機分入治療組和對照組，比較兩組的治療效果。膽汁引流量(ml)曹經(jīng)琳,等.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志2006;16(24):3755-3757.當前26頁，總共34頁。SAMe降酶效果優(yōu)于甘草酸二銨r-GT(u/L)u/L***

與對照組比較，P<0.05曹經(jīng)琳,等.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志2006;16(24):3755-3757.當前27頁，總共34頁。SAMe治療酒精性肝病優(yōu)于谷胱甘肽李亞進.腺苷蛋氨酸治療酒精性肝病療效觀察.實用醫(yī)技雜志2011；17（1）：16(5):57-58.ASTALTΓ-GT***U/L*與對照組治療后相比：P<0.05治療組：腺苷蛋氨酸1g,qd×20d對照組：谷胱甘肽1.2g,qd×20d一項隨機、對照臨床研究，共納入80例酒精性肝病患者。隨機分入治療組和對照組,比較兩者的治療效果。當前28頁，總共34頁。SAMe治療化療后肝功能損害療效

優(yōu)于多烯磷脂酰膽堿降低轉(zhuǎn)氨酶有效率降低膽紅素有效率*治療組：腺苷蛋氨酸對照組：多烯磷脂酰膽堿一項隨機、對照臨床試驗，入組75例惡性腫瘤化療后肝功能損害的患者患者。隨機分入治療組和對照組，比較兩組的治療效果*與對照組治療后比較P＜0.05李瑞超.腺苷蛋氨酸治療化療后肝功能損害的臨床研究.臨床消化雜志2011;23（4）：16(5):198-211.當前29頁，總共34頁。SAMe聯(lián)合甘草酸二銨

治療藥物性肝損害效果更顯著79例藥物性肝損害患者隨機分為治療組和對照組治療組：腺苷蛋氨酸1000mg+甘草酸二銨150mg靜脈滴注，n=40對照組：甘草酸二銨150mg靜脈滴注，n=39組別時間總膽汁酸ALPGGTALTAST治療組治療前88421533368325治療后1267575246對照組治療前84432567358310治療后19114828889吳莘等.國際消化雜志.2011;31(3):181-183治療后兩組以上指標均顯著下降，治療組較對照組下降更顯著，P<0.01治療組和對照組的有效率分別為95%和77%當前30頁，總共34頁。SAMe聯(lián)用多烯磷脂酰膽堿

治療慢性病毒性肝炎并重度黃疸288例慢性病毒性肝炎并重度黃疸隨機分為3組聯(lián)合組：腺苷蛋氨酸1000mg+多烯磷脂酰膽堿10mL，n=93腺苷蛋氨酸組：腺苷蛋氨酸1000mg，n=95多烯磷脂酰膽堿組：多烯磷脂酰膽堿10mL，n=100組別時間ALTAST總膽汁酸聯(lián)合治療前408.91394.03464.12治療6周53.21*#50.64*#65.78*#多烯磷脂酰膽堿治療前398.91364.66450.33治療6周113.52*98.73*126.81*腺苷蛋氨酸治療前382.91377.51470.85治療6周109.34*108.60*470.85**P<0.001vs治療前；#P<0.05vs單藥治療組劉冰等.中國醫(yī)藥指南.2011;9(24):198-200當前31頁，總共34頁。