外周神經系統(tǒng)用藥wk

外周神經系統(tǒng)用藥wk第1頁/共55頁外周神經系統(tǒng)用藥第2頁/共55頁外周神經系統(tǒng)解剖學第3頁/共55頁外周神經系統(tǒng)用藥外周神經系統(tǒng)的藥物就是作用于傳入、傳出神經系統(tǒng)的藥物。使傳入、傳出神經的功能加強或抑制，從而達到治療的目的。分類：作用于傳入神經系統(tǒng)的藥物（局部麻醉藥）作用于傳出神經系統(tǒng)的藥物（擬膽堿藥、抗膽堿藥、擬腎上腺素藥）第4頁/共55頁局部麻醉藥簡稱局麻藥，是指能選擇性、可逆性、暫時性地阻斷感覺神經發(fā)出的沖動與傳導，使局部組織痛覺暫時喪失的藥物。這類藥物主要作用于傳入神經，即感覺神經。各種感覺先后消失順序是：痛覺、嗅覺、味覺、冷熱溫覺、觸覺、關節(jié)感覺、深部感覺。感覺的恢復則以相反順序進行。第一節(jié)局部麻醉藥

第5頁/共55頁一、局部麻醉藥作用機理

1、安靜狀態(tài)：神經沖動的產生和傳導有賴于神經細胞膜對離子通透性的一系列變化。在沒有沖動的時候，鈣離子與細胞膜上的磷脂蛋白結合，阻止鈉離子內流。第6頁/共55頁2、疼痛的產生：當神經受到刺激興奮時，鈣離子離開結合點，鈉離子通道開放，鈉離子大量內流，鈉離子帶有正電，產生動作電位，使電位升高，從而產生神經沖動與傳導。第7頁/共55頁3、局部麻醉藥的作用：局部麻醉藥能與鈣離子競爭，并牢固地占據神經細胞膜上的鈣離子結合點。當神經興奮到達時，局麻藥不能脫離結合點，因而阻礙了鈉離子內流，動作電位不能產生(即膜穩(wěn)定作用)，神經傳導受阻，產生局部麻醉作用。第8頁/共55頁局部麻醉的方法1、表面麻醉2、浸潤麻醉

3、傳導麻醉

4、硬膜外腔麻醉

5、封閉療法第9頁/共55頁常用局麻藥（一）普魯卡因為最早合成的毒性較小的局麻藥，常用鹽酸鹽。親脂性低，不適用于表面麻醉。用于浸潤麻醉、傳導麻醉、硬膜外麻醉和封閉療法。本品毒性小，安全范圍大。第10頁/共55頁【應用注意】

不宜與磺胺類藥物配伍用；堿類、氧化劑易使本品分解，配合使用。用量過大可造成呼吸麻痹等毒性反應。腎上腺素可延長麻醉時間。第11頁/共55頁（二）鹽酸利多卡因

與普魯卡因比，作用快、強、持久，粘膜穿透力較強。全能麻醉藥，劑量過大或靜脈注射時可引起毒性反應。表面麻醉時，須嚴格控制劑量，防止中毒；彌散性廣，一般不作腰麻。本品毒性較小，安全范圍較大，對組織無刺激，無局部血管擴張作用，能透過血腦屏障和胎盤。無過敏反應。第12頁/共55頁（三）丁卡因長效局麻藥，作用快、強、持久。脂溶性好，粘膜穿透力強，常用于表面麻醉；也可用于傳導麻醉、硬膜外麻醉；毒性較大，不用于浸潤麻醉。本品毒性大，安全范圍小，毒性比普魯卡因大2～4倍。第13頁/共55頁傳出神經系統(tǒng)藥理概述第14頁/共55頁一、傳出神經分類傳出神經分類模式圖

Ach:乙酰膽堿NA:去甲腎腺素第15頁/共55頁傳出神經突觸的超微結構與化學傳遞1、傳出神經突觸的超微結構突觸——系指神經元之間或神經元與效應細胞之間的功能接觸點。是信息傳遞的特殊結構。化學傳遞——大多數突觸信息的傳遞是通過神經遞質介導，稱為化學傳遞。第16頁/共55頁突觸微細結構（1）突觸前膜：遞質（2）突觸間隙：水解酶（3）突觸后膜：受體第17頁/共55頁第18頁/共55頁二、傳出神經系統(tǒng)的遞質遞質是從神經末梢釋放的一種化學傳遞物稱為遞質.遞質傳遞神經的沖動和信號,與受體結合產生效應,或被酶所滅活。

第19頁/共55頁傳出神經按遞質分類兩類：膽堿能神經：神經末梢釋放的遞質是Ach腎上腺素能神經：神經末梢釋放的遞質是NA三、傳出神經系統(tǒng)遞質合成與代謝Ach：合成：膽堿乙?；敢阴］o酶A+膽堿—————→Ach

消除：膽堿酯酶

Ach—————→乙酸+膽堿NA：合成：羥化酶脫羧酶β—羥化酶酪氨酸———多巴———多巴胺———NA消除：神經末梢再攝取

第20頁/共55頁四、傳出神經系統(tǒng)的受體受體的分類

1.膽堿受體:能選擇性地與ACh結合的受體。分為二類：

M受體:

對毒蕈堿（muscarine）敏感。目前公認的亞型有：M1、

M2、M3受體。

N受體:

對煙堿（nicotine）敏感。

N1受體位于神經節(jié)，N2受體位于骨骼肌。第21頁/共55頁

2.腎上腺素受體:

能選擇性地與NA

或Adr

結合的受體。分二大類：

α受體α2受體α1受體β受體

β1受體β

2受體

第22頁/共55頁傳出神經所支配的效應器上受體分布與效應第23頁/共55頁六、傳出神經系統(tǒng)藥物的基本作用及分類作用于傳出神經的藥物，其基本作用是直接作用受體或通過影響神經遞質的代謝分解過程而產生興奮或抑制效應。擬膽堿藥：膽堿受體激動劑、抗膽堿酯酶藥抗膽堿藥：膽堿受體拮抗劑擬腎上腺素藥抗腎上腺素藥第24頁/共55頁（二）傳出神經系統(tǒng)藥物分類1．擬似藥——擬膽堿藥和擬腎上腺素藥

2．拮抗藥——抗膽堿藥和抗腎上腺素藥第25頁/共55頁(擬似藥拮抗藥1、膽堿受體激動藥1、膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動藥:卡巴膽堿(1)M受體阻斷藥(2)M受體激動藥:毛果蕓香堿

①非選性M受體阻斷藥:阿托品(3)N受體激動藥:煙堿②M1受體阻斷藥:哌侖西平③M2受體阻斷藥:拉碘胺2、抗AchE藥:新斯的明

2、AchE復活藥:解磷定第26頁/共55頁

3、腎上腺受體激動藥3、腎上腺受體阻斷藥(1)受體激動藥(1)受體阻斷藥①

1

2受體激動藥:去甲腎上腺素

①

1

2受體阻斷藥:酚妥拉明②

1受體激動藥:去氧腎上腺素②

1

受體阻斷藥:哌唑嗪(2)

、?受體激動藥:腎上腺素③

2受體阻斷藥:育亨賓(3)?受體激動藥(2)?受體阻斷藥①?1、?2受體激動藥:異丙腎上腺素

①?1、?2受體阻斷藥:普萘洛爾②

?1受體激動藥:多巴酚丁胺②

?1受體阻斷藥：阿替洛爾③

?2受體激動藥:沙丁胺醇③

?2受體阻斷藥:布他沙明

(3)

1、

2、?1、?2受體阻斷藥:拉貝洛

第27頁/共55頁（一）擬膽堿藥毛果蕓香堿(匹魯卡品)

膽堿受體激動藥為從毛果蕓香屬植物中提取的生物堿，現已能人工合成第28頁/共55頁藥理作用：?選擇性激動M受體，產生M樣作用，尤其對眼和腺體的作用明顯。臨床應用：（1）眼：縮瞳、降低眼內壓和調節(jié)痙攣，可用于治療青光眼和虹膜炎。（2）腺體：使汗腺、唾液腺分泌明顯增加。第29頁/共55頁新斯的明膽堿酯酶抑制藥是人工合成的二甲氨甲酸酯類藥物?？赡嫘砸种艫ChE，間接擬ACh作用（N,M樣作用）,對GI、膀胱平滑肌作用較強，對骨骼肌興奮作用最強。藥理作用：?抑制膽堿酯酶活性，發(fā)揮擬膽堿作用，即可興奮M和N受體。?（1）興奮骨骼肌?（2）對胃腸、膀胱平滑肌興奮作用較強，對腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用較弱。?臨床應用?主要用于重癥肌無力。第30頁/共55頁（二）抗膽堿藥抗膽堿藥又稱膽堿受體阻斷藥。作用于節(jié)后膽堿能神經支配的效應細胞，阻斷節(jié)后膽堿能神經興奮的效應。依據抗膽堿藥對M受體或N受體作用的選擇性及臨床主要應用，將抗膽堿藥分為：

M膽堿受體阻斷藥：阿托品、東莨菪堿;N2膽堿受體阻斷藥：琥珀膽堿、筒箭毒堿。第31頁/共55頁含阿托品類生物堿的主要植物第32頁/共55頁1、阿托品M受體拮抗藥阿托品是從茄科植物顛茄、曼陀羅、莨菪等提得的生物堿，現已能人工合成。競爭性阻斷M膽堿受體，超劑量也可阻斷N1膽堿受體第33頁/共55頁[臨床應用]平滑?。核沙趦扰K平滑肌。腺體：抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺敏感。眼：松弛括約肌，使瞳孔擴大，眼內壓增大。常用于各種內臟絞痛，嚴重盜汗及流涎，止吐，解除迷走神經對心臟的抑制，有機磷中毒。

第34頁/共55頁其它阿托品類生物堿

山茛菪堿M受體阻斷作用較弱、主要用于抗休克比阿托品有很多優(yōu)勢1.擴瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/20~1/10。2.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣作用比較明顯，臨床主要用于感染性休克及內臟絞痛。東茛菪堿?外周作用與阿托品類似?中樞作用與阿托品不同，呈抑制作用?主要用于麻醉前給藥、有機磷酸酯中毒的解救。第35頁/共55頁骨骼肌松弛藥——N2受體拮抗藥N2膽堿受體阻斷藥，主要作用于神經肌肉接頭，可與后膜N2受體結合，產生神經肌肉傳導阻斷，骨骼肌松弛。包括：琥珀膽堿、筒箭毒堿應用：保定、麻醉輔助藥第36頁/共55頁第四節(jié)腎上腺素受體激動藥擬腎上腺素藥又稱腎上腺素受體激動藥。這類藥物能與腎上腺素受體結合，并激動受體，產生與腎上腺素相似的藥理作用。1.兒茶酚胺屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺間羥胺、麻黃堿、甲氧明、去氧腎上腺素(新福林）。第37頁/共55頁擬腎上腺素藥依據對不同腎上腺素受體選擇性可分為：a,b受體激動藥：腎上腺素、多巴胺、麻黃堿a受體激動藥：去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素、甲氧胺b受體激動藥：異丙基腎上腺素、克倫特羅、沙丁胺醇第38頁/共55頁腎上腺素?激動所有的腎上腺素受體（腎上腺素對β受體作用強于α受體。）?興奮心臟（b1）（快速強心作用）?血管:皮膚粘膜血管（a1),內臟血管（a1，b2),骨骼肌血管（b2）?血壓↑?支氣管平滑肌舒張（b2)?代謝：血糖↑（b2)?作用特點：作用強大、迅速暫短第39頁/共55頁?心臟驟停?過敏性休克?支氣管哮喘急性發(fā)作?局部應用：延長局麻藥作用時間（與普魯卡因等局麻藥配伍）第40頁/共55頁常用藥物規(guī)格、用法用量規(guī)格：1ml:1mg0.1mg:0.1ml用法用量：用生理鹽水稀釋10倍皮下或靜脈注射：犬0.1-0.5ml貓0.1-0.2ml心內注射：0.25~0.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持10~30min。第41頁/共55頁

麻黃堿（、）是從麻黃科植物木賊麻黃的干燥草莖中提取的一種生物堿?？扇斯ず铣桑幱闷渥笮w或消旋體。是冰毒的原料。第42頁/共55頁直接激動a，b腎上腺素受體促進腎上腺素能神經釋放NE興奮心臟（b1作用，但整體作用不明顯）血壓↑（a作用）松弛支氣管平滑肌中樞興奮作用特點：可以內服，對支氣管平滑肌的松弛作用較強而持久。反復應用易產生快速耐受性.第43頁/共55頁不良反應:主要為中樞興奮應用：外用于充血性鼻塞預防支氣管哮喘第44頁/共55頁

多巴胺(激動1、1及DA受體)DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。第45頁/共55頁[臨床應用]治療各種休克和急性腎功能衰竭及心功能不全,作用時間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，劑量視使用目的而定。1。小劑量多巴胺（1～5ug/kg/min)，僅是單純beta受體及多巴胺受體興奮作用，主要作用在于：擴張周圍血管，加強心肌收縮，降低外周血管阻力，其作用結果是，心排血量增加，尿量得以增加，血壓輕度改善。

2。中劑量多巴胺（5～15ug/kg/min）是alpha-和beta-受體興奮作用兼有，心肌收縮作用加強，外周血管收縮作用明顯，血壓得以升高，但尿量不見明顯增加

3。大劑量多巴胺（20ug/kg/min）只有alpha-受體興奮作用，如同間羥胺一樣，主要作用只是外周血管收縮，血壓得以明顯增高，但外周血管阻力也同時顯著增高，腎臟血流無增加，尿量未能改善，甚至減少，或無尿用藥前必需補足血容量。一旦獲得理想反應時，滴速即維持在保持效果的最低水平上。第46頁/共55頁常用藥物規(guī)格、用法用量規(guī)格:2ml：20mg0.1ml：1mg用法用量:0.2mg／kg，以每分鐘10-15滴的滴速滴注，稀釋倍數？可根據血壓情況進行調整。10kg犬總量2mg即0.2ml2000ug10ug/kg/min需要滴注200分鐘按每分鐘10滴計算（1ml=20滴）每分鐘0.5ml稀釋液的量為100