《藥理學(xué)》 廣譜抗生素

廣譜抗生素?#???四環(huán)素類四環(huán)素類抗生素天然：四環(huán)素、土霉素、金霉素（已陶汰）、去甲金霉素（中國不產(chǎn)）半合成品：強(qiáng)力霉素、甲烯土霉素、二甲胺四環(huán)素基本結(jié)構(gòu)：故為四環(huán)素?#???Ⅰ天然類一、共性：1、抗菌譜廣G+對G-大多有效對螺旋體、立克氏次體有效、衣原體、支原體、放射菌、原蟲（如阿米巴原蟲）也有效。2、屬抑菌劑作用機(jī)制：與核蛋白體30S結(jié)合，抑制肽酰tRNA攜帶有關(guān)氨基酸進(jìn)入核蛋白體A位，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，抑制細(xì)菌的生長。?#???3、天然品彼此間有交叉耐藥性，但與半合成品不完全交叉4、口服易吸收，但不完全，且有一定限制，每次PO>0.5g，血藥濃度不再增加，還受金屬離子及食物的影響，如與Fe2+絡(luò)合藥效5、臨床應(yīng)用廣泛，是立克次體感染、傷寒、恙蟲病及支肺炎的首選藥二、不良反應(yīng)1、菌群失調(diào)癥（二重感染）?#???生理菌叢對藥物敏感的菌株對藥物不敏感的菌株互相制約受抑制影響維生素B、K在腸道合成（輕癥菌叢失調(diào)）長期大量應(yīng)用生長旺盛機(jī)體抵抗力↓時(shí)二重感染（重癥感染）真菌?。喊咨钪昃?、鵝口瘡等假膜性腸炎：劇烈腹瀉、嚴(yán)重失水、休克?#???2、對骨、牙生長的影響妊娠后期、<8歲者忌用!!3、肝腎損害肝腎損害患者慎用！4、長期應(yīng)用會致大量B族維生素缺乏5、其他：藥熱及皮疹、消化道反應(yīng)、局部刺激Ⅱ半合成類1、強(qiáng)效2、長效抗菌強(qiáng)弱：米諾環(huán)素>脫氧土霉素>甲烯土霉素>金霉素>四環(huán)素>土霉素?#???氯霉素類氯霉素類氯霉素甲砜霉素氯霉素一、抗菌作用1、抗菌譜2、機(jī)理：與細(xì)菌核蛋白體50s亞基結(jié)合，特異性地抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，而阻止肽鏈延伸，使蛋白質(zhì)合成受阻。?#???3、臨床應(yīng)用①G-菌，立克氏次體，支原體感染，其中以傷寒、付傷寒效好，為首選藥。②嚴(yán)重感染情況下可用，因毒性反應(yīng)較大。4、耐藥：呈增多趨勢，但較慢！二、藥動學(xué)口服易吸收在腦脊液中分布高腦膜炎常用藥代謝：肝臟中與葡萄糖醛酸結(jié)合而失效肝功不良時(shí)慎用!!?#???排泄：主要從腎臟排泄（10%左右原形腎排泄）泌尿系感染有效也可通過胎盤和乳汁排泄，故分娩前的孕婦和產(chǎn)后一個(gè)月內(nèi)不宜用氯，以防中毒！三、不良反應(yīng)1、抑制骨髓造血機(jī)能：WBC↓，PC↓，嚴(yán)重者再障死亡率高2、灰嬰綜合征早產(chǎn)兒、新生兒忌用!!!表現(xiàn)：嘔吐、厭食、腹脹、皮膚呈灰白色、呼吸急促、紫紺，嚴(yán)重者可致循環(huán)衰竭而死亡。?#???機(jī)理：葡萄糖醛酸+尿苷二磷酸葡萄糖尿苷二磷酸葡萄糖醛酸+氯霉素葡萄糖醛酸氯霉素而失效葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)后3周后發(fā)育正常早產(chǎn)兒禁用!!新生兒慎用?。ú荒?gt;25mg/kg/日）?#???3、神經(jīng)病人可致嚴(yán)重失眠，幻視，幻覺，猜疑，狂燥，憂郁等癥狀，故禁用!!4