波啡克、纈克全科新時代高血壓“新管理”(波啡克為主)

目錄當前1頁，總共74頁。亞洲男性高血壓發(fā)病率仍然不容樂觀TheMinistryofHealth,Labour,andWelfare.The2010NationalHealthandNutritionSurveyinJapan.2012.Japanese.E-IIIJournalofHypertension2006,24:1515–1521JournalofHypertension2008,26:600–606當前2頁，總共74頁。亞洲女性高血壓發(fā)病率同樣不容樂觀TheMinistryofHealth,Labour,andWelfare.The2010NationalHealthandNutritionSurveyinJapan.2012.Japanese.E-IIIJournalofHypertension2006,24:1515–1521JournalofHypertension2008,26:600–606當前3頁，總共74頁。亞洲高血壓防治還需努力TheMinistryofHealth,Labour,andWelfare.The2010NationalHealthandNutritionSurveyinJapan.2012.Japanese.E-IIIJournalofHypertension2006,24:1515–1521JournalofHypertension2008,26:600–606當前4頁，總共74頁。中國高血壓防治指南修訂委員會.中華心血管病雜志.2011.39(7):579-616.Wang,J.,etal.,Prevalence,Awareness,Treatment,andControlofHypertensioninChina:ResultsFromaNationalSurvey.AmericanJournalofHypertension,2014.27(11):p.1355-1361.我國高血壓患病率高，知曉率、治療率、控制率低當前5頁，總共74頁。高血壓防治的終極達標高血壓冠心病左室肥厚心衰缺血型卒中出血型卒中蛛網(wǎng)膜下腔出血腎功能不全其他大血管疾病TheMinistryofHealth,Labour,andWelfare.The2010NationalHealthandNutritionSurveyinJapan.2012.Japanese.E-III血壓達標當前6頁，總共74頁。降壓治療顯著減少心腦血管事件MRLaw,etal.Britishmedicaljournal.2009;338:B1665.薈萃分析顯示，收縮壓降低10mmHg或舒張壓降低5mmHg，CHD事件降低25%，卒中事件降低36%。降低25%降低36%CHD事件風險卒中事件風險SBP降低10mmHg或DBP降低5mmHg當前7頁，總共74頁。小結（1）亞洲各國的高血壓發(fā)病率依然呈現(xiàn)持續(xù)上升的趨勢。亞洲各國的高血壓知曉率、治療率和控制率還需進一步提高。防治高血壓的實質，血壓達標是為了延緩靶器官損害和事件的發(fā)生。當前8頁，總共74頁。目錄當前9頁，總共74頁。TheFinn-Home研究顯示：

HBPM較診室血壓更真實反映心血管風險NiiranenTJ,etal.Hypertension.2010,55(6):1346-51.當前10頁，總共74頁。重視白天、夜間、24小時血壓的檢測白天、夜間、24h平均血壓值是臨床實踐中最常用的監(jiān)測指標夜間/日間血壓比值即夜間平均血壓與日間平均血壓之間的比值。能有效預測臨床心血管預后丁冬梅,等.中國實用神經(jīng)疾病雜志.2013.16（2）：42-43.夜間血壓值下降程度高的患者心血管事件發(fā)生率更低。過度勺型增加卒中風險當前11頁，總共74頁。新型監(jiān)測指標的應用HypertensRes2014;37:253–392.當前12頁，總共74頁。多國指南推薦，診室外的血壓監(jiān)測，包括家庭血壓和動態(tài)血壓，可更準確地評估高血壓的診治和靶器官損害。采用多種監(jiān)測方法，以期全面合適地管理血壓。小結（2）當前13頁，總共74頁。目錄當前14頁，總共74頁。血壓水平異常顯著參與了冠心病的進程Circulation1998;97;1837-1847當前15頁，總共74頁。冠心病患者中血壓存在J-形曲線0102030405060110>110-120>120-130>130-140>140-150>150-160INVEST(冠心病患者)心臟事件(%)治療SBP(mmHg)0102030<120>120-130>130-140>140-150>150-160>170-180≥180VALUE(高危患者)治療SBP(mmHg)>160ONTAGET0102030112121126130133149160(高?；颊咧饕楣谛牟?321調整后HR1361401440102030心血管事件(%)35治療DBP(mmHg)TNT61-7071-8091-100＞100(冠心病患者)321調整后HR81-9045≤60治療SBP(mmHg)0BloodPress.2014Feb;23(1):3-16.當前16頁，總共74頁。高血壓是心衰發(fā)生的最主要危險因素PLoSMed.Aug2014;11(8):e1001699.當前17頁，總共74頁。心衰是高血壓患者最主要的心血管轉歸之一JHypertens.2008Jul;26(7):1477-86.當前18頁，總共74頁。卒中是高血壓患者最主要的心血管轉歸之一JHypertens.2008Jul;26(7):1477-86.當前19頁，總共74頁。控制血壓可有效降低卒中發(fā)生風險BMJ.2009;338:b1665.當前20頁，總共74頁。HOT-非洛地平緩釋片研究

當血壓在138/83mmHg左右,心血管事件的發(fā)生率最低HOT研究（n=18790）HanssonL,etal.Lancet1998;351:1755–1762.n=1879020151050主要心血管事件發(fā)生率（/1000患者-年）舒張壓（mmHg）707580859095100105平均舒張壓82.6mmHg主要心血管事件風險最低30%n=1879020151050主要心血管事件發(fā)生率（/1000患者-年）收縮壓（mmHg）12013014015016017018019022%平均收縮壓138.5mmHg主要心血管事件風險最低主要心血管事件包括：所有心梗（致死或非致死性）、所有卒中（致死性或非致死性）、其他心血管死亡當前21頁，總共74頁。Meta分析顯示：糖尿病合并高血壓患者達標SBP為130-135mmHg最佳BangaloreS,etal.Circulation.2011Jun21;123(24):2799-810.Epub2011May31.強化降壓組患者的全因死亡率降低10%，但主要歸因于130mmHg＜SBP≤135mmHg2型糖尿病/空腹血糖異常/糖耐量受損患者的收縮壓治療達標控制在130-135

mmHg是可以接受的。然而，對于更積極的達標(＜130

mmHg)，靶器官有不同反應，卒中危險繼續(xù)降低，但對其他大血管和微血管(心、腎、視網(wǎng)膜)事件危險則無益，嚴重不良事件危險甚至增加將收縮壓降低至130mmHg以下可以更為明顯的降低卒中發(fā)生率，但其他心血管事件未減少，不良反應事件發(fā)生率卻顯著增高當前22頁，總共74頁。GFR和尿蛋白

可共同增加患者心血管及腎臟事件風險JAmSocNephrol.2009.20:1813–1821,針對ADVANCE研究人群的后續(xù)分析，數(shù)據(jù)源自10640例患者，觀察尿蛋白肌酐比與eGFR對心血管及腎臟事件風險的影響。當前23頁，總共74頁。2013ESH指南高度重視

高血壓患者治療全程的腎功能評估在2013版這版高度實用、高度妥協(xié)的新指南中，整個指南只有2處達成了所有專家完全一致的I級推薦：高血壓患者應進行準確的腎臟功能評估及高血壓患者應進行完全的生活方式改變！BloodPress.2014Feb;23(1):3-16.當前24頁，總共74頁。各大指南推薦

高血壓常見合并癥達標血壓水平《中國醫(yī)學前沿雜志（電子版）》2011年第3卷第5期HypertensRes2014;37:253–392.JChinMedAssoc.2015Jan;78(1):1-47.

CanadianJournalofCardiology28(2012)270–287JAMA.2014Feb5;311(5):507-20.BloodPress.2014Feb;23(1):3-16.當前25頁，總共74頁。鈣拮抗劑適應癥廣泛

覆蓋中國高血壓患者的常見合并癥*二氫吡啶CCB；?維拉帕米，地爾硫卓中國高血壓患者常合并心腦血管疾病當前26頁，總共74頁。小結（3）對于高血壓伴冠心病/卒中/心衰/腎功能異常的達標血壓水平，大多數(shù)指南推薦140/90mmHg。對于高血壓伴糖尿病的達標血壓水平，大多數(shù)指南推薦130/80mmHg。鈣拮抗劑適應癥廣泛，覆蓋中國高血壓患者的常見合并癥。當前27頁，總共74頁。目錄當前28頁，總共74頁。中國高血壓患者的人種特點HeFJ.,etal.Hypertension.2009;54;482-488劉治全等.高血壓雜志.1998;6(1):30-4戚文航等.中華心血管病雜志.2007;5:457-60.王伊龍等.中國卒中雜志.2007;2(1):20-37當前29頁，總共74頁。中國高血壓人群特點——高鹽飲食《中國醫(yī)學前沿雜志（電子版）》2011年第3卷第5期當前30頁，總共74頁。高鹽飲食的人群腎素水平相對較低BrownMJ.BMJ.2006;332:833–6血管緊張素原血管緊張素Ⅰ血管緊張素II腎上腺動脈腎臟醛固酮鈉腎素當前31頁，總共74頁。低腎素患者中V類藥物血壓控制更好MichaelH.Alderman,etal.AmJHypertens.2010Sep;23(9):1031-7.R類藥物血壓超過160mmHg風險與腎素水平成負相關血壓低于130mmHg風險與腎素水平成正相關V類藥物不存在類似的線性關系注:V類藥物=CCB和利尿劑R類藥物=β受體阻滯劑和ACEI一項回顧性研究，分析紐約Worksite項目中高血壓患者接受各種抗高血壓單藥治療后的血壓變化情況，及血壓變化與血漿腎素活性的相關性R類藥物(n=408)V類藥物(n=537)當前32頁，總共74頁。研究顯示，非洛地平顯著增加尿鈉排泄量韓運峰等.中華心血管病雜志.2005;44(4):255-61.1(CON-HS):對照組+鹽(含4%NaCl)飲食；2(CAP-NS):辣椒辣素+正常飲食(含0.5%NaCl)3(CAP-HS):辣椒辣素+高鹽飲食；4(CAP-HS-PLE):辣椒辣素+高鹽飲食+非洛地平緩釋片(30mg/kg每天,灌胃)；5(CAP-HS-VAL):辣椒辣素+高鹽飲食+纈沙坦(30mg/kg每天,灌胃)*CON-HS與CAP-HS-VAL或CAP-HS-PLE比較，P<0.01☆CAP-NS與CAP-HS-VAL或CAP-HS-PLE比較，P<0.01#CAP-HS與CAP-HS-PLE比較,P<0.05△CAP-HS與CAP-HS-VAP比較，P>0.05一項觀察非洛地平緩釋片、纈沙坦對感覺神經(jīng)損傷性鹽敏感性高血壓大鼠作用的研究。新生Wistar大鼠皮下注射辣椒辣素(50mg/kg)，對照組大鼠注射對照液,哺乳期后挑選出雄性大鼠分成5組分別給予含鹽不同的飲食及非洛地平、纈沙坦干預4周。1234524h尿鈉（mmol）當前33頁，總共74頁。CCB有效降低血壓降壓作用不受高鹽飲食影響血壓變化=藥物治療4周后血壓-藥物治療前血壓Steven,etal.AJH2000;13:1180–1188雙盲、多中心研究,入選1916名高血壓患者，給予CCB治療3周觀察藥物在高鈉飲食階段以及低鹽飲食階段的降壓效果*P＜0.05vs.低鹽飲食當前34頁，總共74頁。中國：相當比例的高血壓患者存在血壓節(jié)律異常LiY,etal.Hypertension2007;50:333-339.當前35頁，總共74頁。非勺型血壓

心血管疾病患病率更高/無心血管事件生存率顯著下降LiuM,etal.NephrolDialTransplant(2003)18:563–9.一項探討血壓節(jié)律與心血管疾病相關性的研究。研究對80例高血壓患者進行動態(tài)血壓監(jiān)測，以觀察血壓的節(jié)律，同時對有冠狀動脈疾病（CAD）癥狀和/或體征的患者行冠狀動脈血管造影術，所有患者隨訪5.8年，記錄因心血管疾病導致的住院或死亡。505083.916.748.212.532.120.8當前36頁，總共74頁。收縮壓N/D比值越高預后越差10864202468101086420246810p<0.0001p<0.0001總死亡事件心血管事件發(fā)生率(%)收縮壓夜/晝比值≥1.0≥0.9–1.0≥0.8–0.9<0.800隨訪時間(年)BoggiaJ,etal.Lancet2007;370:1219–29.一項通過夜晝血壓的比值來觀察動態(tài)血壓診斷意義的研究。記錄7458名受試者的動態(tài)血壓監(jiān)測數(shù)據(jù)，經(jīng)多變量分析，評估夜晝血壓比值與心血管事件的關系。當前37頁，總共74頁。異常的血壓節(jié)律帶來異常高的遠期事件風險根據(jù)動態(tài)血壓狀態(tài)分為不同血壓類型，評估不同狀態(tài)下總死亡率和總心血管事件率的區(qū)別。YanLi,Ji-GuangWang.Hypertension.2013Feb;61(2):278-83.

總死亡率心血管事件發(fā)生率（%）正常血壓單純日間高血壓單純夜間高血壓持續(xù)高血壓隨訪時間（年）P<0.0001P<0.0001發(fā)生率（%）隨訪時間（年）正常血壓單純日間高血壓單純夜間高血壓持續(xù)高血壓當前38頁，總共74頁。鈣拮抗劑在亞洲人群中的降壓療效優(yōu)于其他降壓藥物WangJGetal.HypertensRes2011.34:423–430研究分析了9項在東亞地區(qū)進行的鈣拮抗劑與其他降壓藥物比較的臨床研究，其中10個鈣拮抗劑組和9個對照組（其他種類的降壓藥物），比較鈣拮抗劑和其他降壓藥物對日間和夜間收縮壓的影響?；€收縮壓(mmHg)收縮壓的下降幅度(mmHg)日間-30-25-20-15-10-50135140145150155160165鈣拮抗劑組對照組（其他種類降壓藥物）收縮壓的下降幅度(mmHg)P=0.23P=0.05P=0.39P=0.02當前39頁，總共74頁。鈣拮抗劑BrownMJ.BMJ.2006;332:833–6WangJGetal.HypertensRes2011.34:423–430LawMR,etal.BMJ2009;338:b1665CCBs更適合用于低腎素、鹽敏感性高血壓TitleinhereCCBs與其他降壓藥相比顯著降低高血壓患者的卒中風險在亞洲人群中，CCBs降低SBP療效優(yōu)于其他降壓藥物鈣拮抗劑CCBs聯(lián)合譜廣，適用范圍廣當前40頁，總共74頁。不同血管選擇性鈣拮抗劑

對高血壓患者心血管事件的影響不同當前41頁，總共74頁。非洛地平血管選擇性為118：1

高于硝苯地平，負性心臟效應更小非洛地平：118:1硝苯地平：14:1地爾硫?：7:1維拉帕米：1.4:1血管/心臟選擇性負性心臟效應負性心臟效應：心肌收縮性減弱、心臟傳導阻滯LjungB.Drugs.1985;29Suppl2:46-58.一項大鼠體外模型研究。采用大鼠門靜脈作為血管標本，心肌標本則采用了大鼠左室乳頭肌。研究連續(xù)記錄大鼠門靜脈的自發(fā)收縮和乳頭肌肉收縮的步調，之后把不同鈣拮抗劑加入器官池，并提高藥物濃度。以產生靜脈和乳頭肌50%抑制作用的藥物濃度的負對數(shù)值(PIC50)的比值代表其血管/心肌選擇性研究獲得了維拉帕米(1.4:1)、地爾硫?(7:1)、硝苯地平(14:1)和非洛地平(118:1)的血管/心肌選擇性當前42頁，總共74頁。給予10名健康成年人（21－34歲）口服非洛地平10mg/d，觀察其在仰臥位（休息10分鐘后），站立位（2分鐘后），以及鍛煉時（完全運動10秒鐘內）的血壓，心率及PR-間期Carruthers,etal.JournalofCardiovasPharmacol.1987;10(Suppl.1):S169-177.150PR間期（ms）非洛地平(n=10)安慰劑12510075175125175心率次/分10015060站立鍛煉仰臥非洛地平組與安慰劑組相比無統(tǒng)計學差異血管選擇性非洛地平不影響心臟傳導當前43頁，總共74頁。諸駿仁等.中華心血管病雜志.1995,24(4):272-5.研究共收入204例患者,其舒張壓在95mmHg至115mmHg之間,經(jīng)兩周觀察期,給予非洛地平緩釋片(2.5、5、10、20mg)治療8周，觀察治療前后血壓的變化情況。治療前治療后9AM11AM1PM3PM5PM7PM9PM11PM1AM3AM5AM7AM1601401201008060*********************************************************************************************************************************************************************************************p<0.05;**p<0.01;***p<0.001峰值谷值峰值谷值n=204****SBPDBP血壓(mmHg)收縮壓T/P=67.6%舒張壓T/P=79.1%波啡克?：24小時平穩(wěn)降壓當前44頁，總共74頁。非洛地平緩釋片顯著降低診室血壓和24小時動態(tài)血壓GiuseppeMancia.LournalofHypersion.2001,19:1755-1763.190170150130110907050血壓（mmHg）診室血壓24h動態(tài)監(jiān)測血壓收縮壓舒張壓P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01137±1282±6131±1279±6170±14106±4150±1692±9HOT研究亞組分析，旨在觀察高血壓患者診室血壓之外，血壓的控制情況。研究對347例同時進行診室以及24小時動態(tài)血壓監(jiān)測患者的數(shù)據(jù)進行了分析。當前45頁，總共74頁。HOT-非洛地平緩釋片研究HOT-China研究FACTs研究為指南降壓目標值的制定提供循證證據(jù)為降壓達標顯著降低終點事件提供循證證據(jù)為聯(lián)合治療降壓達標提供循證證據(jù)降壓至140/90mmHg達標是核心當前46頁，總共74頁。中國首次參加的高血壓國際多中心臨床研究

HOT-非洛地平緩釋片HanssonL,etal.Lancet1998;351:1755–1762.HOT-Plendil(高血壓最佳治療國際研究)入選26個國家的18,790名患者≤90mmHgn=6264≤85mmHgn=6264≤80mmHgn=6262死亡188失訪169n=5907死亡194失訪157n=5913死亡207失訪165n=5886主要終點：1.總的主要心血管事件（非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心血管死亡）和各目標血壓之間的關系2.總的心血管不良事件與治療中達到的舒張壓之間的關系次要終點：1.目標舒張壓和特定的結局，如總的或心血管死亡、致死性和非致死性冠心病、卒中及住院之間的關系非洛地平緩釋片5mg非洛地平緩釋片5mg+低劑量β受體阻滯劑/ACEI非洛地平緩釋片10mg+倍他樂克25mgBid/低劑量ACEI非洛地平緩釋片10mg+倍他樂克50mgBid/低劑量ACEI非洛地平緩釋片10mg+高劑量β阻滯劑+利尿劑/低劑量ACEI+高劑量ACEI+利尿劑/低劑量β受體阻滯劑第三步第一步第二步第四步第五步非洛地平緩釋片10mg+低劑量β受體阻滯劑/ACEI非洛地平緩釋片10mg+高劑量β受體阻滯劑/ACEI當前47頁，總共74頁。2013ESC/ESH指出HOT-非洛地平緩釋片研究

是使用3個血壓點對“J點”進行評價的合理研究20151050主要心血管事件發(fā)生率（/1000患者-年）舒張壓（mmHg）707580859095100105平均收舒張壓82.6

mmHg主要心血管事件風險最低30%正確評估“J型曲線”需要隨機對3個血壓值進行比較，僅HOT研究對低風險人群采用DBP進行了評價20151050主要心血管事件發(fā)生率（/1000患者-年）收縮壓（mmHg）120130140150160170180190平均收縮壓138.5mmHg主要心血管事件風險最低22%JNC8中列舉的各大指南對一般人群的推薦意見各大指南對非老年普通人群的收縮壓推薦值均為“140mmHg”，接近于HOT研究中收縮壓的J點“138.5mmHg”在所有高血壓患者中，≤90mmHg組、≤85mmHg組及≤80mmHg組間主要心血管事件無明顯差異；但伴糖尿病的患者應降至≤80mmHgHOT研究的試驗結果仍被JNC8以及2013ESH/ESC高血壓指南所引用1.HanssonL,etal.Lancet1998;351:1755–1762.

2.PaulA.James,etal.JAMA.2013:E1-E14.3.GiuseppeManciaetal.EuropeanHeartJournal.2013.1-72.當前48頁，總共74頁。HOT-非洛地平緩釋片研究

非洛地平緩釋片5年達標率高達88%*降壓目標：非洛地平緩釋片

DBP≤90mmHg；氨氯地平SBP/DBP<140/90mmHg；硝苯地平控釋片SBP/DBP<140/90mmHg或下降>20/10mmHg906030090603009060300降壓達標率(%)*非洛地平緩釋片氨氯地平硝苯地平控釋片HOT1ALLHAT2INSIGHT366.3%58%1.HannssonL,etal.Lancet.1998;351:1755-62.2.ALLHATOfficersandCoordinatorsfortheALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288(23):2981-97.3.BrownMJ,etal.Lancet.2000;356(9227):366-72.當前49頁，總共74頁。HOT-CHINA：降壓治療方案第一步第二步第三步第四步第五步非洛地平緩釋片5mg非洛地平緩釋片5mg+低劑量的ACE抑制劑/β受體阻滯劑非洛地平緩釋片10mg+低劑量的ACE抑制劑/β受體阻滯劑非洛地平緩釋片10mg+高劑量的ACE抑制劑/β受體阻滯劑非洛地平緩釋片10mg+高劑量的ACE抑制劑/β受體阻滯劑+低劑量其他降壓藥/利尿劑*****如果未達到目標血壓“高血壓最佳治療(HOT)方案”推廣HOT-CHINA非洛地平緩釋片在高血壓治療中的達標率和安全性研究當前50頁，總共74頁。HOT-CHINA:隨訪各周時的血壓下降趨勢血壓(mmHg)收縮壓舒張壓周164.81±15.84151.01±15.14144.07±13.56139.27±11.96135.89±10.53133.61±9.5898.32±10.0890.77±9.3186.88±8.4084.15±7.6382.28±7.0180.92±6.5508090100110120130140150160當前51頁，總共74頁。HOT-CHINA:隨訪10周時血壓達標病人44.26%39.12%12.2%3.92%0.5%第一步第二步第三步第四步第五步第一步+第二步=83.38%HOT五步法的比例當前52頁，總共74頁。HOT研究發(fā)現(xiàn)，不同初始危險分層的高血壓患者用非洛地平緩釋片治療后，心肌梗死及腦卒中發(fā)生率均有顯著減少。治療前治療后N＝1879011.011.422.8心梗＋卒中中度危險心梗＋卒中高度危險心梗＋卒中極高度危險0510152025303540有效降低心血管事件發(fā)生率Journalofhypertension.2001;(19):819-825ZanchettiAetal.JHypertens.2001Apr;19(4):819-25.每千病人年事件數(shù)當前53頁，總共74頁。FEVER（非洛地平緩釋片降低事件研究）

——迄今為止我國最大規(guī)模的高血壓事件研究FEVER的臨床中心分布LiuL,etal.JHypertens.2005;23(12):2157-72比較接受低劑量CCBs非洛地平緩釋片和低劑量利尿劑聯(lián)合降壓治療的患者與接受一個低劑量利尿劑降壓治療的高血壓患者的卒中和其他心血管事件的發(fā)生率評估達到較之前安慰劑-對照組更低的血壓水平而產生的極小血壓差異對心血管預后的影響當前54頁，總共74頁。FEVER研究：非洛地平緩釋片組顯著降低高血壓患者各項心腦血管事件，主要終點卒中下降27%33%心血管死亡(P=0.0112)32%冠脈事件(P=0.0153)31%全因死亡(P=0.0053)35%所有心臟事件(P=0.0074)27%卒中(P=0.0019).27%所有心血管事件(P=0.0002)非洛地平緩釋片+利尿劑組Vs.安慰劑+利尿劑組LiuL,etal.JHypertens.2005;23(12):2157-729,711名合并1個或2個其他心血管危險因素或疾病的高血壓患者(50-79歲))非洛地平緩釋片5mg/d+利尿劑(n=4841)安慰劑+利尿劑(n=4870)隨機分組隨訪5年4/2mmHg138.1/82.3mmHg141.6/83.9mmHg當前55頁，總共74頁。MyersMG等研究發(fā)現(xiàn)非洛地平緩釋片每日1次可有效平穩(wěn)控制24小時血壓，效果優(yōu)于硝苯地平每日2次，且非洛地平緩釋片有利于左心室肥厚的逆轉。MyersMG.AmJHypertens.1995Jul;8(7):712-8.有效逆轉左心室肥厚0-0.1-0.2-0.4-0.3(mm)室間隔后壁左心室質量指數(shù)（g/m2）0-2-8-6-4****非洛地平緩釋片硝苯地平**P＜0.01當前56頁，總共74頁。非洛地平緩釋片安全可耐受1.KjeldsenSE,etal.JHypertens.2000;18(5):629-42.2.BrownMJ,etal.Lancet.2000;356(9227):366-72.3.SchaeferRM.IntJClinPract.1998Sep;52(6):381-614.7%26.4%6.8%11.9%非洛地平緩釋片組2.5-10mgN=265氨氯地平組5-10mgN=270新近發(fā)生的血管擴張性不良事件3發(fā)生率(%)30150HOT1非洛地平緩釋片踝部水腫頭痛14%4.4%INSIGHT2硝苯地平控釋片踝部水腫頭痛28%12%30150當前57頁，總共74頁。使用非洛地平緩釋片治療的患者具備理想的依從性依從性(%)*80604020080604020080604020072%63%非洛地平緩釋片氨氯地平硝苯地平控釋片HOT1ALLHAT2INSIGHT3*依從性：研究結束時繼續(xù)服用該藥的患者比例1.HannssonL,etal.Lancet.1998;351:1755-62.2.ALLHATOfficersandCoordinatorsfortheALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288(23):2981-97.3.BrownMJ,etal.Lancet.2000;356(9227):366-72.當前58頁，總共74頁。波啡克?安全達標，降壓更出彩平穩(wěn)降壓達標安全達標更適合中國人的高血壓用藥依從性更好安全性更好靶器官保護作用適應癥:高血壓,心絞痛初始劑量：5mg一天一次普通維持劑量：5-10mg一天一次如果需要可增加劑量，或與其他抗高血壓藥聯(lián)合使用當前59頁，總共74頁。中國高血壓患者大多數(shù)是鹽敏感性高血壓，相當比例的高血壓患者存在血壓節(jié)律異常；鈣拮抗劑從病因治療上更適合中國人高血壓高血壓用藥。不同鈣拮抗劑存在異質性，非洛地平的心臟/血管選擇性最高118：1，負性心臟效應更?。?4小時平穩(wěn)控制血壓。非洛地平緩釋片（波啡克?）循證證據(jù)充分，降壓達標率88%；更多降低高血壓患者心腦血管事件和死亡率；患者耐受性好，依從性高。小結（4）當前60頁，總共74頁。目錄當前61頁，總共74頁。我國高血壓治療的現(xiàn)狀中國高血壓篩查項目自2014年初啟動，共在全國56個地區(qū)266家醫(yī)院篩查高血壓患者超過25萬人次；中國高血壓篩查公益項目2015年4月21日公布首期調查數(shù)據(jù)顯示，約75％患者的血壓沒有達到控制目標，即使是在二級、三級醫(yī)院的門診高血壓患者中，也仍有超過半數(shù)血壓未達到國際公認的140／90mmhg以下標準。(由國家衛(wèi)生計生委新聞宣傳中心指導，北京力生心血管健康基金會主辦)聯(lián)合藥物治療是高血壓患者降壓達標的重要手段之一，資料顯示75%以上的高血壓患者需要聯(lián)合用藥治療才能有效控制血壓。當前62頁，總共74頁。ARB/CCB的優(yōu)化組合，協(xié)同降壓阻斷Ca+內流CCB血管舒張血壓↓↑交感神經(jīng)系統(tǒng)↑腎素-血管緊張素系統(tǒng)↑血管緊張素Ⅱ↑醛固酮ARB××更強降壓血壓↑×當前63頁，總共74頁。RASI與CCB/利尿劑的聯(lián)合方案是指南優(yōu)選推薦的聯(lián)合方案噻嗪類利尿劑ARBβ-受體阻滯劑其他降壓藥ACEICCBEuropeanHeartJournaldoi:10.1093/eurheartj/eht151中華心血管病雜志201i年7月第39卷第7期ChinJCardiol，July2011，Vo1．39N0.72013ESH紅色為不推薦綠色實線為優(yōu)先推薦A+C,A+D,C+D中國高血壓防治指南2010111當前64頁，總共74頁。波啡克?+纈克?：值得優(yōu)先推薦的C+A一級高血壓：首先波啡克或纈克二級及以上高血壓：首先波啡克+纈克血壓達標當前65頁，總共74頁。該結果可能也反映了ARB類別之間的異質性（不同）！來自TRANSCEND研究的述評，發(fā)表于柳葉刀雜志因此，并不是所有的ARB都一樣ARB類存在異質性當前66頁，總共74頁。纈沙坦高選擇性阻斷AT1受體FerrarioCM.JReninAngiotensinAldosteroneSyst.2006;7(1):3-14.SiragyHM.AmJHypertens.2002;15(11):1006-14.血管緊張素I血管緊張素原腎素血管緊張素IIACE血管緊張素轉換酶AT1受體AT2受體血管收縮血管平滑肌肥厚水鈉潴留交感神經(jīng)激活血管擴張參與細胞生長、修復與正常死亡ARB對AT1/AT2受體的選擇性當前67頁，總共74頁。68纈沙坦：循證經(jīng)典鑄就降壓領導品牌MARVALNEnglJMed.2010Mar14.PublishedonMarch14,2010,atNEJM.org.EuropeanHeartJournal(2009)30,2461–2469Karallieddeetal.Hypertension2008;51:161723;Mochizukietal.Lancet2007;369:1431–9;SMARTGroup.DiabetesCare2007;30:1581–3;Hollenbergetal.JHypertens2007;25:19216Juliusetal.Lancet2004;363:2022–31;Pfefferetal.NEnglJMed2003;349:1893–906;Vibertietal.Circulation2002;106:672Cohnetal.NEnglJMed2001;345:1