玻璃酸鈉在骨關節(jié)炎治療中的應用新進展祝乾清

（優(yōu)選）玻璃酸鈉在骨關節(jié)炎治療中的應用新進展祝乾清當前1頁，總共35頁。vvContent1玻璃酸鈉的性質，結構與功能23玻璃酸鈉作用機制探討

玻璃酸鈉治療OA的臨床療效內容4新版OA治療國際指南解讀234XJTU1HOQYS當前2頁，總共35頁。vvContent1玻璃酸鈉的性質，結構與功能23玻璃酸鈉作用機制探討

玻璃酸鈉治療OA的臨床療效內容4新版OA治療國際指南解讀212XJTU1HOQYS當前3頁，總共35頁。

玻璃酸（hyaluronicacid，HA）是高分子多糖，由葡萄糖胺與葡萄糖醛酸二糖單位反復交替連接而成的線性勻聚糖，是人體基質的重要組成部分。在骨關節(jié)滑液中含量為1.5～3mg/ml，正常骨關節(jié)液為4ml，即含HA約10mg，正?；褐械腍A分子量目前認為是7±0.5×106道爾頓。XJTU1HOQYS玻璃酸的生物特性與功能當前4頁，總共35頁。

HA性質（與骨關節(jié)軟骨和滑液特性相關）

1．粘性（走路時表現(xiàn)為粘性）

2．彈性（跑步時表現(xiàn)為彈性）

3．穩(wěn)定性（與蛋白多糖、糖胺聚糖構成穩(wěn)定結構）

4．水平衡（分子上的羥基與水形成體內水平衡）

5．潤滑性（其溶液的流變學性質）

6.藥效性（與受體調控作用）XJTU1HOQYS當前5頁，總共35頁。

HA功能

1．保護關節(jié)軟骨，自行修復

2．潤滑關節(jié)，減少摩擦

3．緩沖、抗壓和減震

4．改善關節(jié)活動度

5．治療骨性關節(jié)炎XJTU1HOQYS當前6頁，總共35頁。透明質酸（生物化學名稱）玻璃酸（國家藥品標準）術語命名XJTU1HOQYS當前7頁，總共35頁。中國食品藥品監(jiān)督管理局公告(2009-12-28)（2013年1月1日起執(zhí)行）關節(jié)注射用傷口愈合用行政管理藥品（玻璃酸）XJTU1HOQYS當前8頁，總共35頁。各國對HA產(chǎn)品的歸類管理國家藥品類器械類日本√美國√法國√澳大利亞√√德國√√意大利√√西班牙√√英國√√中國√√行政管理XJTU1HOQYS當前9頁，總共35頁。vvContent1玻璃酸鈉的性質，結構與功能23玻璃酸鈉作用機制探討

玻璃酸鈉治療OA的臨床療效內容4新版OA治療國際指南解讀34XJTU1HOQYS當前10頁，總共35頁。HA的作用FOCUS補充外源性透明質酸，可以打斷OA惡性循環(huán)，恢復關節(jié)正常狀態(tài)滑液的潤滑、屏障和保護功能惡性循環(huán)XJTU1HOQYS當前11頁，總共35頁。HA作用機理1.

提高關節(jié)液中玻璃酸鈉含量，促進內源性玻璃酸鈉的合成，覆蓋、潤滑滑膜和軟骨表面，減少關節(jié)軟骨摩擦，緩沖關節(jié)切應力。2.通過與HA受體結合減少炎性細胞的數(shù)量，抑制調節(jié)白介素-6等細胞因子的表達，抑制炎癥反應，減輕關節(jié)組織破壞。3.促進蛋白多糖和膠原纖維合成，抑制蛋白多糖滲出，改善關節(jié)軟骨代謝，促進軟骨修復。4.覆蓋和鈍化疼痛受體，抑制關節(jié)疼痛，達到持續(xù)緩解癥狀、延緩病情進展。XJTU1HOQYS當前12頁，總共35頁。vvContent1玻璃酸鈉的性質，結構與功能23玻璃酸鈉作用機制探討

玻璃酸鈉治療OA的臨床療效內容4新版OA治療國際指南解讀32XJTU1HOQYS當前13頁，總共35頁。1934年美國醫(yī)生從牛眼中分離出玻璃酸鈉1987年日本批準玻璃酸鈉用于OA治療1997年玻璃酸鈉在中國上市2001年玻璃酸鈉在美國上市目前在全球多個國家廣泛用于中重度OA的治療玻璃酸鈉用于治療OA的歷史XJTU1HOQYS當前14頁，總共35頁。目前市場上常用HA有三種：1、佰備2、施沛特3、阿爾治當前15頁，總共35頁。

關節(jié)腔注射OA患者人數(shù)（數(shù)據(jù)來源：《食品與藥品》）每年超過150萬OA患者注射HA獲益骨科用藥第1位當前16頁，總共35頁。HA與其它藥物相比HA與激素比較：起效慢，緩解癥狀持續(xù)時間較長注射HA4周后有效，8周到頂值，可持續(xù)24周其效果與口服NSAIDs匹敵HA適合于其它鎮(zhèn)痛劑、NSAIDs效果不佳或有禁忌癥及有嚴重副作用的患者XJTU1HOQYS當前17頁，總共35頁。手術處方NSAIDS非處方NSAIDS對乙酰氨基酚病人教育理療與職業(yè)訓練降低體重、鍛煉、輔助支具關節(jié)腔內注射激素/玻璃酸鈉當前感興趣的新藥

關節(jié)腔內注射粘彈性補充療法關節(jié)炎的金字塔治療方案XJTU1HOQYS當前18頁，總共35頁。vvContent1玻璃酸鈉的性質，結構與功能23玻璃酸鈉作用機制探討

玻璃酸鈉治療OA的臨床療效內容4新版OA治療國際指南解讀421XJTU1HOQYS當前19頁，總共35頁。

2012年美國風濕學會(ACR)手關節(jié)、膝關節(jié)

和髖關節(jié)關節(jié)炎的非藥物和藥物治療治療指南

2013年美國骨科醫(yī)師學會(AAOS)膝關節(jié)骨關節(jié)

炎治療指南

2014年國際骨關節(jié)炎研究協(xié)會(OARSI)骨關節(jié)炎非手術治療指南XJTU1HOQYS當前20頁，總共35頁。對于不能使用口服NSAIDS類藥物的患者，委員會通常建議使用曲馬多、度洛西汀或關節(jié)腔內HA注射液。

2012年美國風濕學會(ACR)指南建議：XJTU1HOQYS當前21頁，總共35頁。2013年美國骨科醫(yī)師學會(AAOS)發(fā)布新版膝關節(jié)骨關節(jié)炎治療指南XJTU1HOQYS當前22頁，總共35頁。

2013年與2008年AAOS臨床實踐指南不同的是重新評估了五年前第一版指南所遵循的證據(jù),并提出15項推薦。有6項為“不建議使用”，其中4項的推薦等級為“強烈推薦”。并提醒臨床醫(yī)生應遵循該項建議。

2013年指南最大的變化在于“對待癥狀性膝關節(jié)OA患者不建議使用HA(強烈推薦)”。該指南也不建議使用氨基葡萄糖、軟骨素、針灸、外側楔形鞋墊、注射器灌洗治療和關節(jié)鏡下灌洗術和/或清理術。同時由于臨床證據(jù)的有效性不足，該指南對對乙酰氨基酚、阿片類藥物和其它止痛措施持中立態(tài)度。2013版指南與2008版的區(qū)別XJTU1HOQYS當前23頁，總共35頁。對于OA治療的療效評估，新版指南不再依賴以往系統(tǒng)評價對臨床證據(jù)的分析，而引入臨床最小重要改善(MCII),即當臨床數(shù)據(jù)提示治療組與對照組的差異具有統(tǒng)計學意義時，應進一步確認治療效果是否具有MCII。MCII值比原有的療效評估標準大大提升，因此也使得到的評估結果與既往業(yè)界長期認可的不同。(是否合理？)但AAOS也強調臨床上不應僅依據(jù)指南來指導實踐。需依循證醫(yī)學整合三要素(科學證據(jù)，醫(yī)生經(jīng)驗和患者意愿)綜合考量，任一因素均不能作為臨床決策的依據(jù)。

2013年AAOS新版膝關節(jié)OA治療指南解讀XJTU1HOQYS當前24頁，總共35頁。2014年國際OA研究協(xié)會(OARSI)骨關節(jié)炎非手術治療指南OARSI以循證醫(yī)學為基礎，推出了最新OA治療指南，指南中對HA在膝關節(jié)OA中的應用做了非常詳細而明確的闡述。XJTU1HOQYS當前25頁，總共35頁。OARSI2014版指南

關節(jié)腔內注射玻璃酸鈉治療膝關節(jié)骨關節(jié)炎建議

XJTU1HOQYS當前26頁，總共35頁。Muthuri等學者通過系統(tǒng)性回顧發(fā)現(xiàn)，HA四周后，其對膝關節(jié)OA疼痛有很小但明顯的改善；腔內注射后第8周出現(xiàn)峰值（達到臨床意義上的適度水平），藥效可持續(xù)24周。雖然OARSI對HA的使用最終的結論是不確定（缺乏足夠的證據(jù)），但就目前的證據(jù)而言，HA仍是膝關節(jié)OA有效的控制藥物，尤其適用于早中期的膝關節(jié)OA患者。XJTU1HOQYS當前27頁，總共35頁。膝關節(jié)穿刺方法：（一）膝眼穿刺方法患者坐位屈膝90度,確定髕骨下外、內側緣凹陷處。皮膚常規(guī)消毒,用3cm長、7號短針,連接含有3ml空氣的注射器。于凹陷處刺入2~2.5cm,注氣無阻力,即可注入藥。膝關節(jié)積液患者可將關節(jié)液抽出,當抽盡后，回注藥物適量。當前28頁，總共35頁。膝關節(jié)腔內注射操作：當前29頁，總共35頁。當前30頁，總共35頁。（二）上方穿刺法：患者仰臥，膝關節(jié)伸直，以髕骨上緣的水平線與髕骨外緣（或內緣）的垂線的交點為進針點。皮膚常規(guī)消毒，用7號針頭，自穿刺點向內下方（或外下方）刺入關節(jié)腔?；爻闊o積液后注藥。如果有關節(jié)積液，則應將積液抽盡，然后注入適量的藥物。當前31頁，總共35頁。當前32頁，總共35頁。備注：

若患者臨床癥狀較重，可先予鹽酸利多卡因注射液1ml+維生素B121ml,以減輕患者臨床癥狀。

若患者炎性反應較重，可在上述基礎上予醋酸潑尼松龍注射1ml，減輕炎性反應。予每次療程前1-2次進行，不可過量。當前33頁，總共35頁。HA在日本

用于治療OA已27年

無嚴重副作用發(fā)生療效等同于NSAIDs