常見抗菌藥物的不良反應(yīng)

常見抗菌藥物的不良反應(yīng)第一頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日一、抗菌藥物應(yīng)用現(xiàn)狀抗菌藥物的臨床地位：感染的治療與預(yù)防涉及臨床各個(gè)科室品種多、消耗量大第二頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日（一）抗菌藥物不合理應(yīng)用現(xiàn)象抗菌藥物使用率居高不下抗菌藥物使用級(jí)別高抗菌藥物進(jìn)入食品生產(chǎn)環(huán)節(jié)第三頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日（二）基層抗菌藥物臨床應(yīng)用誤區(qū)及分析1、發(fā)（燒）熱使用抗菌藥物。2、用抗菌藥物治療感冒。3、抗菌藥物藥越貴越好。4、藥物越新越好，新藥比舊藥好。第四頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日（二）基層抗菌藥物臨床應(yīng)用誤區(qū)及分析5、多種抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用效果好。6、預(yù)防感染可以使用抗菌藥物。7、廣譜抗菌藥優(yōu)于窄譜抗菌藥。8、用藥不當(dāng)，如過(guò)于頻繁的更換使用。第五頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日（二）基層抗菌藥物臨床應(yīng)用誤區(qū)及分析9、打針比口服療效快。10、病情較重時(shí)尚能按時(shí)按量服藥，一旦病情緩解，隨心所欲改變服藥時(shí)間和用量。第六頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日（三）抗菌藥物濫用的危害不合理用藥現(xiàn)象的普遍存在，導(dǎo)致:

藥品不良反應(yīng)ADRs的發(fā)生(占到1/3)醫(yī)藥資源浪費(fèi)和醫(yī)藥費(fèi)用增加增加真菌感染發(fā)生率誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥不合理用藥——是細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的重要原因。

第七頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日常見引起不良反應(yīng)的藥物分布比例第八頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日

常見的引起不良反應(yīng)的抗菌藥物分布第九頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日（四）抗菌藥物所致藥源性危害青霉素G--過(guò)敏性休克；氨基糖苷類—耳毒性、腎毒性；四環(huán)素—小黃牙；酮康唑—急性肝壞死；氯霉素—再生障礙性貧血，灰嬰綜合征；替馬沙星綜合征（DIC、溶貧、低血糖、肝腎功能障礙）；曲伐沙星—急性肝壞死；格帕沙星—Q-T間期延長(zhǎng)。藥源性危害（Drugmisadventure）是指藥物不合理應(yīng)用所致藥物毒副反應(yīng)(簡(jiǎn)稱藥害)和不良反應(yīng)(Adversedrugreaction，ADR)。常見的抗菌藥物ADR：第十頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日[變態(tài)反應(yīng)]1、過(guò)敏性休克：較為常見，主要機(jī)制是半抗原與蛋白結(jié)合成復(fù)合抗原，再由IgE介導(dǎo)產(chǎn)生過(guò)敏性休克、血管神經(jīng)性水腫與蕁麻疹等。青霉素引起過(guò)敏性休克最常見，其發(fā)生率為4～15／10萬(wàn)，病死率約為5％～10％。二、常見抗菌藥物的不良反應(yīng)β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物ADR第十一頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日變態(tài)反應(yīng)可發(fā)生在任何給藥途徑甚至在皮試時(shí)。有變態(tài)反應(yīng)病史或家族史者容易發(fā)生過(guò)敏性休克，多數(shù)患者可于注射后５～３０分鐘內(nèi)發(fā)生。主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難、循環(huán)衰竭、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及皮膚過(guò)敏反應(yīng)等。重癥患者可在短時(shí)間內(nèi)死亡，故須分秒必爭(zhēng)就地?fù)尵?，立即皮下注?.5%腎上腺素0.5～１.0ml，必要時(shí)可重復(fù)應(yīng)用。還可選用血管活性藥物、擴(kuò)容劑、腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，并輔以吸氧等急救措施。第十二頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日

２．藥熱多數(shù)藥熱發(fā)生在用藥后7～12天，熱型為弛張熱或稽留熱，可同時(shí)伴有皮疹。應(yīng)用-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素及兩性霉素B后均可發(fā)生。藥熱的主要診斷依據(jù)為：(1)用藥后感染得到控制，但體溫反而上升，退熱藥常無(wú)作用(2)體溫雖高，但一般情況良好；(3)伴有皮疹或嗜酸粒性細(xì)胞增多；(4)停用抗菌藥物后體溫可于1～2日內(nèi)迅速下降。第十三頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日

３．皮疹幾乎所有抗菌藥物都可引起皮疹，但以青霉素、鏈霉素、磺胺類、氨芐西林等引起者多見。皮疹可為蕁麻疹、斑丘疹、猩紅熱樣或濕疹樣皮疹，嚴(yán)重者可表現(xiàn)為出血性紫癜、剝脫性皮炎、大皰表皮松解萎縮性皮炎等。初次用藥者可在用藥后7～10天出現(xiàn)，再次接觸者則可于數(shù)小時(shí)至１～２天內(nèi)發(fā)生，停藥后多于1～3天內(nèi)消退。青霉素生產(chǎn)車間的工人可發(fā)生接觸性皮炎。第十四頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日小提示：詳細(xì)詢問(wèn)患者有無(wú)過(guò)敏史用前要按規(guī)定方法進(jìn)行皮試（濃度為500單位/ml，皮內(nèi)注射0.05～0.1ml）一旦出現(xiàn)過(guò)敏性休克癥狀，應(yīng)立即肌注0.1%的腎上腺素0.5～1ml，臨床癥狀無(wú)改善者，半小時(shí)后重復(fù)給藥1次，同時(shí)配合其他對(duì)癥治療。青霉素類藥物為殺菌性抗生素，殺菌療效主要取決于血藥濃度的高低，在短時(shí)間內(nèi)有較高的血藥濃度時(shí)對(duì)治療有利。若采取靜脈滴注給藥，宜將一次劑量的藥物溶于約100ml輸液中，于0.5～1小時(shí)內(nèi)滴完。一則可在較短時(shí)間內(nèi)達(dá)到較高的血藥濃度，二則可減少藥物分解并產(chǎn)生致敏物質(zhì)。第十五頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日

[低鉀血癥]

大劑量青霉素G鈉鹽的應(yīng)用可致大量鈉鹽進(jìn)入循環(huán)，連續(xù)應(yīng)用幾日可引起低鉀血癥，致精神不振、乏力、腹脹、心悸等，也可無(wú)癥狀，心電圖檢查可見有關(guān)異常，尚有竇性心動(dòng)過(guò)速、室性早搏、血?dú)夥治霎惓＜按x性堿中毒等。[腎損害]

以頭孢噻啶最明顯，亦偶見于甲氧西林及其它第一代頭孢菌素類，合用其它腎毒性藥品可使其腎毒性增加。[肝功損害]

一過(guò)性血清轉(zhuǎn)氨酶升高，膽汁代謝紊亂、黃疸及出血。β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物ADR第十六頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日[神經(jīng)、精神系統(tǒng)反應(yīng)]近年來(lái)由于青霉素類用量加大，?？梢娭袠邪Y狀，引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等稱為“青霉素腦病”；鞘內(nèi)或腦室內(nèi)注入青霉素類，引發(fā)腦膜刺激癥或神經(jīng)根刺激癥（頸項(xiàng)強(qiáng)直、頭痛、嘔吐、感覺(jué)過(guò)敏、背及下肢痛），大劑量可致高熱、驚厥、昏迷、尿潴留、呼吸和循環(huán)衰竭；有的可致新生兒顱內(nèi)壓升高；應(yīng)用普魯卡因青霉素可引發(fā)精神癥狀，如幻視、幻聽、定向力喪失、猜疑、狂躁或憂郁等。第十七頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日[二重感染]

口腔感染腸炎或肛周炎偽膜性腸炎菌群交替性腸炎肺炎（如真菌性肺炎）尿路感染敗血癥二重感染的特點(diǎn)：隱蔽性、復(fù)雜性、麻痹性、誤導(dǎo)性、難治性。口腔霉菌感染難辨梭狀芽胞桿菌腸炎第十八頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日值得注意的β-內(nèi)酰胺類（藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)）警惕頭孢曲松鈉的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)注射用頭孢拉定與血尿，兒童易發(fā)警惕注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的嚴(yán)重不良反應(yīng)舉例第十九頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日典型病例：患者，男性，30歲，因上呼吸道感染就診，給予0.9%氯化鈉注射液250ml、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉3.0g靜脈滴注，用藥15分鐘后,患者突然出現(xiàn)全身散在紅色皮疹，眼瞼、口唇腫脹發(fā)紅、氣促、煩躁、手足冰涼，血壓降至45/20mmHg。舉例立即停止輸液并吸氧，同時(shí)給予地塞米松5mg、非那根20mg、腎上腺素1mg靜脈給藥30分鐘后，患者好轉(zhuǎn)，皮疹漸退，血壓穩(wěn)定，呼吸平穩(wěn)。第二十頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日青霉素類口服制劑所致ADR一覽表第二十一頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日1、腎毒性：主要是腎近曲小管上皮細(xì)胞受損，影響其功能，甚至導(dǎo)致細(xì)胞死亡。主要表現(xiàn)為蛋白尿，管型、紅細(xì)胞的出現(xiàn)，尿量亦可受影響，重者導(dǎo)致氮質(zhì)血癥。新生兒、早產(chǎn)兒及老年人危險(xiǎn)最大。2、營(yíng)養(yǎng)不良綜合癥：長(zhǎng)期口服某些氨基糖苷類抗菌藥物可致維生素B6等營(yíng)養(yǎng)缺乏，引發(fā)相關(guān)癥狀。氨基糖苷類ADR第二十二頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日

3、神經(jīng)系統(tǒng)：（1）耳毒性：第八對(duì)腦神經(jīng)損害

聽力障礙：內(nèi)耳濃度過(guò)高，影響能量代謝與鈉-鉀轉(zhuǎn)運(yùn)，損害毛細(xì)胞?？碌偈掀魇軗p，

早期為可逆性，毛細(xì)胞消失后不能復(fù)生，

則為永久性損害。前庭功能損害：周圍迷路感覺(jué)上皮損害，表現(xiàn)為耳鳴、眩暈、平穩(wěn)失調(diào)等。

第二十三頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日增長(zhǎng)2-4萬(wàn)人/年1990年的一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)表明，在我國(guó)的180萬(wàn)聾啞兒童中有60%，約100萬(wàn)人是由于用藥導(dǎo)致的主要是抗生素致聾，其中氨基糖苷類抗生素（常見藥品有鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、丁胺卡那霉素等等）占80％藥物性耳聾第二十四頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日第二十五頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日

（2）神經(jīng)肌肉阻滯作用：

由于該類藥物可與鈣離子競(jìng)爭(zhēng)突觸前膜鈣結(jié)合位點(diǎn)，影響神經(jīng)末梢運(yùn)動(dòng)終板對(duì)乙酰膽堿的敏感性，尤其是在原有腎功不全、低鈣血癥、重癥肌無(wú)力者容易發(fā)生，臨床表現(xiàn)為肌無(wú)力、血壓下降、呼吸衰竭等。發(fā)生幾率依次為新霉素>鏈霉素>卡那霉素>慶大霉素及妥布霉素。（3）周圍神經(jīng)炎：

表現(xiàn)為口唇及手足麻木，可能與藥物所含雜質(zhì)或藥物引起維生素B缺乏有關(guān)。（4）精神癥狀：

有個(gè)例報(bào)道丁胺卡那霉素致精神異常，慶大霉素致癔病樣發(fā)作。第二十六頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日阿米卡星注射液的不良反應(yīng)

病例：一女性患者，19歲，因上呼吸道感染、發(fā)熱給予阿米卡星注射液，每日0.2g，用藥1天后，患者出現(xiàn)耳部不適，未停藥。用藥第四天，患者雙耳出現(xiàn)聽力下降。耳科聽力檢查結(jié)果：左耳25dB，右耳25dB。舉例第二十七頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日1、胃腸道反應(yīng)：口服或靜滴紅霉素均可引起，臨床表現(xiàn)為腹痛、腹脹、惡心、嘔吐及腹瀉。2、肝功損害：以膽汁郁積為主，亦可發(fā)生肝實(shí)質(zhì)損害。3、耳毒性：老年腎功不良者偶發(fā)耳鳴及暫時(shí)性耳聾。4、局部反應(yīng)：靜滴或肌注后，可能產(chǎn)生血栓性靜脈炎、局部疼痛、變硬等，如靜滴紅霉素乳酸鹽。5、其它：偶可引起藥疹、藥物熱等。

大環(huán)內(nèi)脂類ADR第二十八頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、交沙霉素第二十九頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日紅霉素、白霉素、螺旋霉素、麥迪霉素第三十頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日皮膚:光毒,

潮紅跟腱:跟腱炎/

跟腱撕裂眩暈

失眠

頭痛心臟:QT間期延長(zhǎng)

胃腸道：

惡心氟喹諾酮類ADR第三十一頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日1、消化系統(tǒng)：如胃部不適、惡心、厭食、腹痛腹瀉。其機(jī)制是局部刺激引起的反應(yīng)。2、神經(jīng)系統(tǒng)：一般癥狀為頭昏、眩暈、耳鳴、失眠、疲倦、嗜睡、緊張、抑郁、煩躁、驚厥、神經(jīng)過(guò)敏、震顫、步態(tài)不穩(wěn)等。（1）顱內(nèi)壓增高：國(guó)內(nèi)報(bào)道均見于使用諾氟沙星后的嬰兒，因小兒尤其是嬰兒血腦屏障發(fā)育不完善，藥物更易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而中毒。氟喹諾酮類ADR第三十二頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日

（2）驚厥、抽搐和癲癇：新近研究表明氟喹諾酮類可抑制腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)γ-GABA與受體激動(dòng)劑毒蠅醇的結(jié)合，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高，進(jìn)而導(dǎo)致驚厥和癲癇，其抑制作用與劑量有關(guān)。（3）錐體外系癥狀：如面部痙攣、口角歪斜、雙手搓丸樣動(dòng)作等。

(4）精神癥狀：如幻視、幻聽、語(yǔ)無(wú)倫次、煩躁不安等，應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量。

（5）周圍神經(jīng)炎：偶見四肢遠(yuǎn)端麻木、蟻?zhàn)吒?、肌力減退和遠(yuǎn)端感覺(jué)減退呈手套、襪套樣分布。第三十三頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日3、骨關(guān)節(jié)反應(yīng)：在狗與大鼠的實(shí)驗(yàn)中可致負(fù)重大關(guān)節(jié)腫脹、僵硬及活動(dòng)受限，但在人體試驗(yàn)中尚未發(fā)現(xiàn)，需繼續(xù)觀察，兒童用氟喹諾酮類可能有關(guān)骨關(guān)節(jié)及軟骨損害。

4、肝腎損害和對(duì)血細(xì)胞的影響：可能使GOT,GPT,ALP,TG，TP和LDH上升。如曲伐沙星因上市后觀察到嚴(yán)重的肝毒性現(xiàn)已限制性使用。

5、腎損害：主要表現(xiàn)為BUN和血清Cr上升。

6、血液系統(tǒng)：可使嗜酸性粒細(xì)胞增多，嗜中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及血小板減少和貧血。第三十四頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日

7、局部的刺激癥狀：是氟喹諾酮類藥物注射用藥中較為常見的不良反應(yīng)，表現(xiàn)為靜脈炎、局部血管炎等，發(fā)生率及嚴(yán)重程度與給藥速度和藥物濃度有密切關(guān)系。

8、肌腱炎、肌腱斷裂及橫紋肌溶解癥：法國(guó)首先報(bào)告，主要由培氟沙星引起肌腱炎、肌腱斷裂等上千例，表現(xiàn)為乏力感、CPK上升、血中及尿中肌紅蛋白上升為特征的肌肉痛。第三十五頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日9、心臟毒性：如格帕沙星引起動(dòng)物Q-T間期延長(zhǎng)，上市后經(jīng)270萬(wàn)人臨床應(yīng)用出現(xiàn)12人因心臟毒性死亡，其中6人可能與藥物有關(guān)，現(xiàn)已停止應(yīng)用和在我國(guó)的臨床研究。

10、其他嚴(yán)重不良反應(yīng)：替馬沙星事件。替馬沙星1991年上市后，1992年相繼收到300余例與之有關(guān)的低血糖、溶貧伴腎衰、DIC、死亡的報(bào)道。ABBOTT公司在1996年FDA專家會(huì)議上自動(dòng)提出停止生產(chǎn)替馬沙星的決定。加替沙星有低血糖不良反應(yīng)報(bào)道。第三十六頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日[變態(tài)反應(yīng)]1、斑丘疹：多在用藥后3天左右出現(xiàn)，多數(shù)在用藥中自動(dòng)消失，不影響療程。個(gè)別可有出血性皮疹或惡性皮炎，需及時(shí)停藥治療。

2、光敏性皮炎：服用氟喹諾酮類同時(shí)受陽(yáng)光照射可出現(xiàn)皮炎，白色人種較多發(fā)生，氟羅沙星、司帕沙星、洛美沙星在分子結(jié)構(gòu)第8位含鹵族元素者多見。第三十七頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日環(huán)丙沙星致皮下出血第三十八頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日環(huán)丙沙星致光敏性皮炎第三十九頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過(guò)敏性紫癜第四十頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日環(huán)丙沙星致雙手剝脫性皮炎第四十一頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日嚴(yán)重不良反應(yīng)及有關(guān)藥物第四十二頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日警惕左氧氟沙星注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中，與左氧氟沙星注射劑相關(guān)的嚴(yán)重病例報(bào)告在喹諾酮類品種中較為突出。嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件以全身性損害、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害、胃腸系統(tǒng)損害為主，其中過(guò)敏反應(yīng)問(wèn)題較為典型。

舉例第四十三頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日典型病例：患者，男，61歲，因前列腺炎給予靜脈滴注左氧氟沙星注射液0.2克、5％葡萄糖注射液250毫升，約30分鐘左右病人出現(xiàn)精神異常、興奮多語(yǔ)、坐立不安、兩手向空中抓撓。立即停藥，改用頭孢曲松鈉，1.5天后恢復(fù)正常。第四十四頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日警惕加替沙星引起的血糖異常

目前，世界衛(wèi)生組織（WHO）藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)中，有關(guān)加替沙星的不良反應(yīng)報(bào)告共2500余例，不良反應(yīng)表現(xiàn)共計(jì)6178例次，其中糖代謝異常表現(xiàn)938例次（占15％），包括高血糖、低血糖、糖尿病、糖耐量異常、高血糖昏迷、低血糖昏迷等。

1988年至2006年5月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)加替沙星的病例報(bào)告共3000多例，主要為胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏樣反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、注射部位損害等。其中，血糖異常報(bào)告16例，包括高血糖10例（1例出現(xiàn)高滲性非酮癥高血糖）、低血糖6例。舉例第四十五頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日1、腎損害：表現(xiàn)為結(jié)晶尿、血尿、管型尿，若輸尿管、膀胱等尿路結(jié)石引發(fā)腎絞痛，嚴(yán)重時(shí)可見腰痛、尿少、尿閉、氮質(zhì)血癥、最終發(fā)展為尿毒癥。

2、血液系統(tǒng)：可見急性溶貧（G-6-PD酶缺乏）、粒細(xì)胞減少癥、偶見血紅蛋白癥。

3、肝損害：可致局灶性或彌漫性肝壞死，臨床表現(xiàn)為中毒性肝炎?；前奉怉DR第四十六頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日4、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及消化道反應(yīng)：如惡心、嘔吐、眩暈、頭痛、精神不振、步態(tài)不穩(wěn)、全身乏力等。

5、其它：甲狀腺增生或功能低下，粘液性水腫，關(guān)節(jié)炎，精神紊亂，偶見周圍神經(jīng)炎。[變態(tài)反應(yīng)]

主要為藥熱、皮疹、固定性藥疹、血清樣反應(yīng)?；前奉愃幰鸬亩嘈渭t斑第四十七頁(yè)，共五十二頁(yè)，2022年，8月28日1、腎毒性：主要損傷腎小管，最初表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿，繼而出現(xiàn)少量白細(xì)胞與紅細(xì)胞，發(fā)展致少尿，血尿素氮及肌酐升高，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)