GMP內(nèi)審檢查表優(yōu)質(zhì)資料

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GMP內(nèi)審檢查表（1）GMP內(nèi)審檢查表優(yōu)質(zhì)資料(可以直接使用，可編輯優(yōu)質(zhì)資料，歡迎下載）QA序號(hào)項(xiàng)目檢查內(nèi)容檢查情況檢查說(shuō)明符合基本符合不符合1組織機(jī)構(gòu)與職責(zé)部門(mén)組織機(jī)構(gòu)圖、部門(mén)職責(zé)、崗位職責(zé)經(jīng)起草、批準(zhǔn)。建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)。部門(mén)職責(zé)應(yīng)明確：質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)，負(fù)責(zé)審核所有與生產(chǎn)質(zhì)量有關(guān)的文件；質(zhì)量管理部們的職責(zé)不得委托給其他部門(mén)人員，質(zhì)量管理部門(mén)獨(dú)立履行職責(zé)，不受其他部門(mén)及企業(yè)負(fù)責(zé)人的干擾。是否具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員；查看在崗人員基本情況，包括年齡、職務(wù)、工作職責(zé)、專業(yè)、職稱、工作年限等。質(zhì)量總監(jiān)、質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量保證部經(jīng)理的資質(zhì)和工作經(jīng)歷，是否符合要求。2文件管理

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281736E0D漬UU263876713朓是否有文件管理的操作規(guī)程，規(guī)定文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等程序。文件分發(fā)、收回、撤銷、復(fù)制、銷毀應(yīng)有記錄。分發(fā)、使用的文件應(yīng)當(dāng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。有文件編號(hào)編制的管理文件，確保每個(gè)文件編號(hào)（或代碼）的唯一性。文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)均有適當(dāng)?shù)娜藛T簽名并注明日期。文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明題目、種類、目的、文件編號(hào)、版本號(hào)、頒發(fā)部門(mén)、生效日期、分發(fā)部門(mén)、制定人、審核人、批準(zhǔn)人、變更歷史等。文件的文字應(yīng)當(dāng)確切、清晰、易懂。與生產(chǎn)質(zhì)量有關(guān)的文件和記錄的復(fù)制、分發(fā)應(yīng)得到有效的控制。文件應(yīng)當(dāng)定期審核、修訂。文件應(yīng)當(dāng)分類存放、條理分明，便于查閱。有下列活動(dòng)的操作規(guī)程：確認(rèn)和驗(yàn)證，設(shè)備的裝配和校準(zhǔn)，廠房和設(shè)備的維護(hù)、清潔和消毒，培訓(xùn)、更衣及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜，環(huán)境監(jiān)測(cè)，蟲(chóng)害控制，變更控制，偏差處理，投訴，藥品召回，退貨。3質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品應(yīng)當(dāng)有經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果用于成品的質(zhì)量評(píng)價(jià)，應(yīng)當(dāng)制定與成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)應(yīng)的中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)當(dāng)包括：物料的基本信息（企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)；經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商；印刷包裝材料的實(shí)樣或樣稿），取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)；定性和定量的限度要求；貯存條件和注意事項(xiàng)；有效期或復(fù)驗(yàn)期。成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)包括：產(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼；對(duì)應(yīng)的產(chǎn)品處方編號(hào)（如有）；產(chǎn)品規(guī)格和包裝形式；取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)；定性和定量的限度要求；貯存條件和注意事項(xiàng)；有效期。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容應(yīng)符合藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。n

2220056B8嚸246016019怙934702878E螎質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更應(yīng)履行變更手續(xù)。4印刷包材審核有印刷包裝材料設(shè)計(jì)、審核、批準(zhǔn)的書(shū)面規(guī)程。藥品標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)應(yīng)與藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致。標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)應(yīng)經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門(mén)校對(duì)無(wú)誤后印制、發(fā)放、使用。保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的印刷包裝材料原版樣張。有印刷包裝材料實(shí)樣標(biāo)準(zhǔn)建立、發(fā)放管理的書(shū)面規(guī)程，有實(shí)樣標(biāo)準(zhǔn)發(fā)放記錄。有完整的產(chǎn)品印刷包裝材料檔案，產(chǎn)品包裝歷史沿革清晰。印刷包裝材料的版本變更時(shí)，應(yīng)按批準(zhǔn)的規(guī)程進(jìn)行設(shè)計(jì)、審核、批準(zhǔn)、印制、發(fā)放，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的版本正確無(wú)誤。作廢的舊版印刷模版宜收回并予以銷毀。5供應(yīng)商管理有物料供應(yīng)商選擇、評(píng)估、批準(zhǔn)和供應(yīng)商審計(jì)的操作規(guī)程。供應(yīng)商的確定應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估或現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量體系審計(jì)（主要物料供應(yīng)商），并經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)后方可采購(gòu)。質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)供應(yīng)商的質(zhì)量評(píng)估不受企業(yè)負(fù)責(zé)人及其他部門(mén)人員的干擾。有專人負(fù)責(zé)物料供應(yīng)商的管理，進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單。改變物料供應(yīng)商，應(yīng)履行變更手續(xù)。271966A3C樼#}`1405069E3A鵂388059795鞕C(jī)有合格供應(yīng)商清單，內(nèi)容至少包括物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)商名稱和地址、經(jīng)銷商（如有）名稱等。應(yīng)當(dāng)定期對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估或現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，回顧分析物料質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果、質(zhì)量投訴和不合格處理記錄，有評(píng)估報(bào)告，并履行質(zhì)量否決權(quán)。應(yīng)有供應(yīng)商檔案，下列資料需要納入供應(yīng)商檔案：供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件（必須具備）；質(zhì)量協(xié)議；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；樣品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告；供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告；現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)記錄、審計(jì)報(bào)告；定期的質(zhì)量回顧審核報(bào)告；穩(wěn)定性考察報(bào)告；對(duì)供應(yīng)商的投訴、物料的偏差、變更等方面的記錄。6內(nèi)部質(zhì)量審計(jì)應(yīng)有書(shū)面的管理規(guī)程，定期進(jìn)行。應(yīng)有審計(jì)提綱（或?qū)徲?jì)檢查表）。應(yīng)制定審計(jì)計(jì)劃（包括審計(jì)時(shí)間、范圍、審計(jì)小組人員組成等）。有詳細(xì)記錄和報(bào)告，記錄內(nèi)容應(yīng)包括審計(jì)過(guò)程中觀察到的所有缺陷、評(píng)估結(jié)論、整改措施，追蹤檢查。312997A43穃J=7361268D1E貞369349046遆275586BA6殦針對(duì)審計(jì)中出現(xiàn)的問(wèn)題及時(shí)組織培訓(xùn)。檢查各部門(mén)內(nèi)部GMP自檢執(zhí)行情況。內(nèi)部審計(jì)情況應(yīng)當(dāng)報(bào)告企業(yè)高層管理人員。7投訴處理應(yīng)有書(shū)面的程序處理客戶投訴和不良反應(yīng)報(bào)告，規(guī)定投訴登記、評(píng)價(jià)、調(diào)查、處理的程序。有專人及足夠的輔助人員負(fù)責(zé)進(jìn)行質(zhì)量投訴的調(diào)查和處理。所有投訴、調(diào)查的信息應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量受權(quán)人通報(bào)。對(duì)投訴和不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄并及時(shí)調(diào)查處理。投訴和不良反應(yīng)處理：調(diào)查后及時(shí)回復(fù)，對(duì)出現(xiàn)的問(wèn)題采取有效措施，避免再次發(fā)生。如果發(fā)現(xiàn)或懷疑某批產(chǎn)品存在質(zhì)量缺陷，應(yīng)檢查其它相關(guān)批次，以查明其是否受到影響，并有詳細(xì)記錄和相關(guān)人員的簽字。投訴調(diào)查和處理有記錄，并注明所查相關(guān)批次產(chǎn)品的信息。對(duì)藥品不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告。如發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)企業(yè)出現(xiàn)生產(chǎn)失誤、產(chǎn)品變質(zhì)、不良反應(yīng)或其它重大質(zhì)量問(wèn)題，在考慮采取相應(yīng)措施時(shí)，應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告，并考慮是否有必要從市場(chǎng)召回藥品。應(yīng)當(dāng)對(duì)投訴進(jìn)行定期回顧分析，以便發(fā)現(xiàn)需要警覺(jué)、重復(fù)出現(xiàn)以及可能需要從市場(chǎng)召回藥品的問(wèn)題，并采取相應(yīng)措施。8確認(rèn)與驗(yàn)證有書(shū)面的驗(yàn)證管理程序，以文件形式說(shuō)明確認(rèn)與驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息。有驗(yàn)證總計(jì)劃，并按驗(yàn)證總計(jì)劃組織實(shí)施。?yj3478687E2蟢24879612F愯d316617BAD箭3300080E8胨確認(rèn)或驗(yàn)證有方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)；方案應(yīng)當(dāng)明確各參與者的職責(zé)。應(yīng)當(dāng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施，并有記錄。有驗(yàn)證報(bào)告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證的結(jié)果和結(jié)論（包括評(píng)價(jià)和建議）應(yīng)當(dāng)有記錄并存檔。實(shí)施過(guò)程出現(xiàn)的偏差及變更應(yīng)按程序及時(shí)處理。廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法、清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)或驗(yàn)證，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝、設(shè)備設(shè)施應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。原料、關(guān)鍵輔料、直接接觸藥品的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)履行變更手續(xù)，并進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)。9變更控制有書(shū)面的操作規(guī)程，規(guī)定變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施程序。有專人負(fù)責(zé)變更控制。應(yīng)當(dāng)評(píng)估變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響，并進(jìn)行分類。對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響較大的重大變更應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證、穩(wěn)定性考察或必要的評(píng)估。變更的實(shí)施有計(jì)劃并明確實(shí)施職責(zé)，實(shí)施計(jì)劃經(jīng)批準(zhǔn)。變更實(shí)施時(shí)，應(yīng)當(dāng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。變更的整個(gè)過(guò)程有相應(yīng)的完整記錄。應(yīng)保存所有變更的文件和記錄。實(shí)施后應(yīng)對(duì)變更追蹤確認(rèn)。241555E5B幛392519953饓jZ29790745E瑞@2942872F4狴需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準(zhǔn)后方可實(shí)施。10偏差管理有書(shū)面的偏差操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理的程序。有專人負(fù)責(zé)偏差的管理。任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄。應(yīng)當(dāng)評(píng)估偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響，并進(jìn)行分類。偏差應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，重大偏差有調(diào)查報(bào)告，調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)審核和批準(zhǔn)。對(duì)重大偏差的評(píng)估應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。根據(jù)調(diào)查結(jié)果，制定有效措施防止類似偏差的再次發(fā)生。對(duì)采取的糾正預(yù)防措施應(yīng)進(jìn)行追蹤檢查。應(yīng)當(dāng)對(duì)偏差進(jìn)行定期回顧分析，以便發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，并采取相應(yīng)措施。11藥品召回應(yīng)制定藥品召回的書(shū)面管理程序，根據(jù)產(chǎn)品召回程序可迅速、有效地從市場(chǎng)召回任何一批存在安全隱患的產(chǎn)品。專人負(fù)責(zé)管理。產(chǎn)品召回負(fù)責(zé)人是否獨(dú)立于銷售和市場(chǎng)部門(mén)；是否向質(zhì)量受權(quán)人通報(bào)召回處理情況。產(chǎn)品召回負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)能夠迅速查閱到藥品銷售記錄。338098411萑356798B5F譟N276426BFA毺33085813D脽1245175FC5必258566500攀銷售記錄應(yīng)能追查到每批產(chǎn)品的售出情況，必要時(shí)能全部有效追回。銷售記錄內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、運(yùn)輸方式等。對(duì)有問(wèn)題的產(chǎn)品及事故批號(hào)應(yīng)及時(shí)調(diào)查和處理，有記錄（包括對(duì)相關(guān)批號(hào)的調(diào)查），并采取有效的糾正預(yù)防措施。已召回的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識(shí)，并單獨(dú)、妥善貯存，等待最終處理決定。因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品，均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定監(jiān)督銷毀，有銷毀記錄。因產(chǎn)品存在安全隱患決定從市場(chǎng)召回的，應(yīng)當(dāng)立即向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告。召回的進(jìn)展過(guò)程應(yīng)當(dāng)有記錄，并有最終報(bào)告。產(chǎn)品發(fā)運(yùn)數(shù)量、已召回?cái)?shù)量以及數(shù)量平衡情況應(yīng)當(dāng)在報(bào)告中予以說(shuō)明。應(yīng)定期評(píng)價(jià)藥品召回的有效性。12退貨有藥品退貨的操作規(guī)程。同一產(chǎn)品同一批號(hào)不同渠道的退貨應(yīng)當(dāng)分別記錄、存放和處理。退貨存放有明顯標(biāo)記并隔離。因質(zhì)量原因退貨批號(hào)及相關(guān)批號(hào)應(yīng)調(diào)查原因，處理結(jié)果應(yīng)追蹤檢查。對(duì)所有調(diào)查、處理有記錄，并采取有效的糾正預(yù)防措施。退貨記錄應(yīng)按程序詳細(xì)記錄，內(nèi)容包括：品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、QA人員的處理意見(jiàn)及簽字。退貨藥品處理：只有經(jīng)檢查、檢驗(yàn)和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量部門(mén)根據(jù)書(shū)面規(guī)程嚴(yán)格評(píng)價(jià)后，方可考慮將退貨產(chǎn)品重新包裝、重新發(fā)放銷售；評(píng)價(jià)時(shí)應(yīng)考慮產(chǎn)品的性質(zhì)、所需的特殊儲(chǔ)存條件、產(chǎn)品的現(xiàn)狀、歷史、以及發(fā)放與退貨之間的間隔時(shí)間等因素；如對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量存有任何懷疑時(shí)，不得重新發(fā)運(yùn)；321077D6B絫240705E06帆/

Et產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，并對(duì)相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分評(píng)估，根據(jù)評(píng)估結(jié)論決定是否回收?；厥諔?yīng)當(dāng)按照預(yù)定的操作規(guī)程進(jìn)行，并有相應(yīng)記錄?；厥仗幚砗蟮漠a(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。退貨處理的過(guò)程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄。13不合格品管理有不合格品管理相關(guān)規(guī)程。不合格的物料、中間品、成品的每個(gè)包裝容器上均應(yīng)有清晰醒目的標(biāo)志，并在隔離區(qū)妥善保存。不合格原輔材料、中間品、成品的處理應(yīng)經(jīng)過(guò)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)。不合格的中間品、成品不得進(jìn)行重新加工。不合格的中間品、成品一般不得進(jìn)行返工，只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評(píng)估后，才能進(jìn)行返工。返工應(yīng)當(dāng)有記錄。對(duì)返工后生產(chǎn)的成品，應(yīng)進(jìn)行額外相關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考察。不合格物料、中間品、成品的銷毀須經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)的批準(zhǔn)和監(jiān)控，有銷毀記錄。14質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理有質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的管理規(guī)程。與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)均應(yīng)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通和審核，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有潛在影響的變更、偏差應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。新產(chǎn)品正式生產(chǎn)前應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定其關(guān)鍵原輔料、生產(chǎn)工藝、參數(shù)、設(shè)備以及關(guān)鍵中間控制點(diǎn)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。266656829栩L2577264AC撬204985012倒`z382749582閂k風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制、溝通、審核的過(guò)程應(yīng)有記錄并保存。15CAPA管理有實(shí)施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程。對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。相關(guān)信息應(yīng)傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問(wèn)題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人。根據(jù)調(diào)查結(jié)果制定糾正和預(yù)防措施，防止問(wèn)題的再次發(fā)生。糾正和預(yù)防措施實(shí)施前應(yīng)通過(guò)相關(guān)管理人員的審核和批準(zhǔn)。應(yīng)對(duì)糾正措施和預(yù)防措施進(jìn)行回顧統(tǒng)計(jì)、分析，評(píng)估CAPA合理性、有效性和充分性，應(yīng)能促進(jìn)質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進(jìn)。實(shí)施糾正和預(yù)防措施應(yīng)當(dāng)有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門(mén)保存。16物料監(jiān)控應(yīng)制定書(shū)面管理程序。物料應(yīng)從合格供應(yīng)商購(gòu)買。物料的取樣、檢驗(yàn)、放行應(yīng)符合要求。物料的驗(yàn)收、儲(chǔ)存、發(fā)放、配料應(yīng)符合要求。物料到復(fù)驗(yàn)期應(yīng)進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。249636183憃2987574B3璳3782793C3鏃308527884碄2147653E4古不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品的存放、處理情況應(yīng)符合要求。應(yīng)及時(shí)報(bào)告物料監(jiān)控中發(fā)現(xiàn)的偏差。有物料監(jiān)控記錄。17生產(chǎn)過(guò)程監(jiān)控應(yīng)制定書(shū)面管理程序。應(yīng)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵操作和關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行監(jiān)控。應(yīng)履行對(duì)生產(chǎn)用設(shè)備監(jiān)控的職責(zé)（如維修保養(yǎng)、標(biāo)識(shí)、清潔滅菌等）。應(yīng)履行對(duì)衛(wèi)生監(jiān)控的職責(zé)（如人員衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生等）。應(yīng)履行對(duì)原輔料、中間品、成品質(zhì)量及貯存的監(jiān)控。應(yīng)履行對(duì)中間品的放行職責(zé)。監(jiān)控生產(chǎn)過(guò)程中操作人員及時(shí)、如實(shí)填寫(xiě)批記錄。生產(chǎn)過(guò)程中不符合工藝規(guī)程的操作應(yīng)及時(shí)制止及上報(bào)。生產(chǎn)過(guò)程中的不合格品應(yīng)按規(guī)定處理，并有記錄。有生產(chǎn)過(guò)程監(jiān)控記錄。18公用系統(tǒng)監(jiān)控應(yīng)制定書(shū)面管理程序。R21391538F厏3397884BA蒺3425585CF藏C272806A90檐31130799A禚N應(yīng)對(duì)公用系統(tǒng)關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行監(jiān)控。應(yīng)確保公用系統(tǒng)設(shè)備標(biāo)識(shí)、物料標(biāo)識(shí)或管道標(biāo)識(shí)符合要求。公用系統(tǒng)監(jiān)控過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的偏差應(yīng)及時(shí)報(bào)告并采取相應(yīng)措施。監(jiān)控水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)、工藝用氣系統(tǒng)按規(guī)定程序運(yùn)行、維護(hù)，記錄填寫(xiě)應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確。有監(jiān)控記錄。19產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)價(jià)與產(chǎn)品放行應(yīng)制定產(chǎn)品放行的書(shū)面程序，明確放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)。是否按要求對(duì)批記錄進(jìn)行審核？抽查三批（產(chǎn)品名稱：、批號(hào)：；產(chǎn)品名稱：、批號(hào)：；產(chǎn)品名稱：、批號(hào)：。）最近放行產(chǎn)品的批記錄，是否至少完成下列內(nèi)容：已完成所有必需的檢查、檢驗(yàn)；所有必需的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并經(jīng)相關(guān)主管人員簽名；變更已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的變更已得到批準(zhǔn)；對(duì)變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗(yàn)和審核；所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說(shuō)明，或者已經(jīng)過(guò)徹底調(diào)查和適當(dāng)處理；如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)一并處理；生產(chǎn)指令與處方一致，符合工藝規(guī)程的要求；配料、稱重過(guò)程中經(jīng)過(guò)復(fù)核，具有所有相關(guān)人員的簽字；關(guān)鍵工藝參數(shù)符合工藝要求；生產(chǎn)各階段的收率及物料平衡的計(jì)算符合要求，所有計(jì)算及投料有第二人進(jìn)行復(fù)核；236245C48屈UbT284516F23漣237085C9C岜3523389A1覡t批量和設(shè)備裝載量是否與驗(yàn)證的范圍相一致；對(duì)批檢驗(yàn)結(jié)果（包括中間產(chǎn)品及成品）、過(guò)程監(jiān)控進(jìn)行了審核；批生產(chǎn)文件（生產(chǎn)、包裝、清場(chǎng)、監(jiān)控記錄）完整；批檢驗(yàn)文件（檢驗(yàn)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)）完整；該批產(chǎn)品及其生產(chǎn)符合注冊(cè)批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；藥品的生產(chǎn)符合GMP要求。有藥品放行審核記錄。藥品的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定。每批藥品均應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量受權(quán)人簽名批準(zhǔn)放行。有完整的產(chǎn)品放行臺(tái)帳。批生產(chǎn)相關(guān)記錄應(yīng)按品種、批號(hào)整理歸檔，批檔案至少保存至有效期后一年。20產(chǎn)品年度回顧應(yīng)制定書(shū)面程序。應(yīng)每年按品種進(jìn)行產(chǎn)品年度回顧分析?；仡櫡治鰬?yīng)包括以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來(lái)自新供應(yīng)商的原輔料；

2.關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果；

3.所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；

4.所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；

5.生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法等的所有變更；

6.已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊(cè)所有變更；

7.穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢(shì)；

8.所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查；

9.與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；

10.新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊(cè)要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工作情況；

11.相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；

12.委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的技術(shù)合同履行情況。應(yīng)當(dāng)對(duì)回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，提出是否需要采取糾正和預(yù)防措施或進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證的評(píng)估意見(jiàn)及理由，并及時(shí)、有效地完成整改。277276C4F汏{!*d202164EA8亨7糾正預(yù)防措施應(yīng)進(jìn)行跟蹤，對(duì)回顧分析的有效性進(jìn)行自檢。產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧應(yīng)當(dāng)有報(bào)告。21培訓(xùn)專人負(fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作。有經(jīng)批準(zhǔn)的培訓(xùn)計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存。與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應(yīng)當(dāng)接受專門(mén)的培訓(xùn)。培訓(xùn)內(nèi)容：法律法規(guī)、GMP知識(shí)、衛(wèi)生知識(shí)、微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)知識(shí)、專業(yè)基礎(chǔ)理論和相關(guān)SOP、崗位職責(zé)等。培訓(xùn)實(shí)施應(yīng)有記錄/檔案。定期檢查培訓(xùn)計(jì)劃的執(zhí)行情況及培訓(xùn)檔案完善情況。新聘人員、轉(zhuǎn)崗人員有部門(mén)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)的專門(mén)培訓(xùn)方案，培訓(xùn)考核合格后方可上崗。有培訓(xùn)記錄及考核記錄。22人員衛(wèi)生有人員衛(wèi)生方面的管理規(guī)程。所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)。人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容：應(yīng)有規(guī)定以避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)；315767B58筘(235395BF3寳21307533B醫(yī)p2175354F9哹參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對(duì)個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)；任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的的人員均應(yīng)按規(guī)定更衣；工作服的選材、試樣及穿戴方式應(yīng)與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別相適應(yīng)；進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩戴飾物；生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥等非生產(chǎn)用物品；操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。應(yīng)當(dāng)對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。23自檢有部門(mén)的年度GMP自檢計(jì)劃、實(shí)施計(jì)劃，按計(jì)劃組織實(shí)施。針對(duì)自檢中出現(xiàn)的問(wèn)題及時(shí)組織培訓(xùn)。有檢查總結(jié)或報(bào)告、問(wèn)題整改措施及整改措施有效性的跟蹤檢查。GMP內(nèi)審檢查表（2）QC序號(hào)項(xiàng)目檢查內(nèi)容205835067偧280046D64浤Y3531789F5觵254106342捂</3353182FB苻檢查情況檢查說(shuō)明符合基本符合不符合1組織機(jī)構(gòu)與職責(zé)部門(mén)組織機(jī)構(gòu)圖、崗位職責(zé)經(jīng)起草、審批，進(jìn)行了崗位職責(zé)培訓(xùn)。檢驗(yàn)人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷，并經(jīng)過(guò)與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過(guò)考核。在崗人員基本情況，包括年齡、職務(wù)、工作職責(zé)、專業(yè)、職稱、工作年限等。2文件管理專人負(fù)責(zé)部門(mén)文件管理，有文件目錄臺(tái)帳、文件再次分發(fā)有記錄，可根據(jù)需要收回文件。文件應(yīng)分類存放、條理分明，便于查閱。有完整的文件系統(tǒng)支持管理及操作行為，及時(shí)補(bǔ)充和完善部門(mén)文件體系?，F(xiàn)場(chǎng)使用均為現(xiàn)行版文件。3廠房、設(shè)施

244325F70彰W295137349獉bo299597507甇質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。實(shí)驗(yàn)室的布局能夠避免混淆和交叉污染。實(shí)驗(yàn)室清潔、整齊并有足夠的操作空間。有足夠的區(qū)域用于留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。留樣室、穩(wěn)定性考察室配有合適的設(shè)施確保符合樣品貯存要求。有專門(mén)的儀器室，用于存放靈敏度高的儀器，以避免其受靜電、震動(dòng)、潮濕或其他外界因素的干擾。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房與其它區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)，有符合國(guó)家規(guī)定的資質(zhì)證明。微生物檢查實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合下列要求：微生物檢查實(shí)驗(yàn)室的潔凈度應(yīng)符合要求；無(wú)菌實(shí)驗(yàn)室與微生物限度室應(yīng)分開(kāi)；生物檢定與微生物限度檢查、放射性同位素室應(yīng)分開(kāi)；陽(yáng)性菌室應(yīng)單獨(dú)設(shè)立，采用直排；有專門(mén)的微生物培養(yǎng)室；應(yīng)有防止未經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入微生物檢查實(shí)驗(yàn)室的措施。4檢驗(yàn)儀器、設(shè)備及玻璃器皿配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表以滿足檢驗(yàn)要求。<20860517C兼<281736E0D漬UU263876713朓有儀器設(shè)備的使用、校驗(yàn)、清潔、維護(hù)保養(yǎng)的操作規(guī)程。每臺(tái)儀器設(shè)備有完整的設(shè)備使用臺(tái)帳、維護(hù)保養(yǎng)記錄；記錄內(nèi)容包括：使用、清潔、維護(hù)保養(yǎng)情況及日期、時(shí)間、所檢驗(yàn)藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。有所有儀器的清單，包括編號(hào)、名稱、型號(hào)、廠家、啟用日期等。應(yīng)有運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)識(shí)及校驗(yàn)標(biāo)識(shí)。定期對(duì)儀器設(shè)備進(jìn)行校驗(yàn)或驗(yàn)證，有校驗(yàn)或驗(yàn)證記錄文件。某些儀器(如電子天平)使用前，應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。儀器設(shè)備的存放應(yīng)符合規(guī)定。所有的培養(yǎng)箱、冰箱是否有經(jīng)校驗(yàn)的溫度計(jì)。5操作和記錄有檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄。有經(jīng)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；物料、中間品、成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。藥品應(yīng)按照注冊(cè)批準(zhǔn)的方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。應(yīng)有檢驗(yàn)記錄分發(fā)、使用和保存的程序，空白檢驗(yàn)記錄可控。QC人員應(yīng)嚴(yán)格按SOP操作，操作前應(yīng)檢查儀器是否完好，是否在校驗(yàn)期內(nèi)，試劑是否在有效期內(nèi)。檢驗(yàn)應(yīng)如實(shí)填寫(xiě)記錄并出具檢驗(yàn)報(bào)告。所有檢驗(yàn)記錄、報(bào)告按批號(hào)歸入批檔案、至少保存至有效期后一年。n

2220056B8嚸246016019怙934702878E螎有檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程，任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。對(duì)OOS/OOT的處理應(yīng)認(rèn)真、及時(shí)。每批藥品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況。檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：產(chǎn)品或物料的名稱、劑型、規(guī)格、批號(hào)或供貨批號(hào)，必要時(shí)注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來(lái)源；依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號(hào)和編號(hào)；檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號(hào)、對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來(lái)源和批號(hào)；檢驗(yàn)所用動(dòng)物的相關(guān)信息；檢驗(yàn)過(guò)程，包括對(duì)照品溶液的配制、各項(xiàng)具體的檢驗(yàn)操作、必要的環(huán)境溫濕度；檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖；檢驗(yàn)日期；檢驗(yàn)人員的簽名和日期；檢驗(yàn)、計(jì)算復(fù)核人員的簽名和日期。記錄填寫(xiě)要求：不能使用鉛筆、圓珠筆，只能使用鋼筆或簽字筆；記錄應(yīng)當(dāng)及時(shí)填寫(xiě)，內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易讀，不易擦除；記錄應(yīng)當(dāng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改；對(duì)寫(xiě)錯(cuò)內(nèi)容的改正：用筆劃掉，應(yīng)使原有信息清晰可辨，在旁邊簽名并注明日期。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明更改的理由；271966A3C樼#}`1405069E3A鵂388059795鞕C(jī)記錄如需重新謄寫(xiě)，則原有記錄不得銷毀，應(yīng)當(dāng)作為重新謄寫(xiě)記錄的附件保存；不得使用涂抹、紙貼、橡皮、小刀或涂改液方式進(jìn)行更改；應(yīng)有檢驗(yàn)員及復(fù)核人簽名、日期；檢驗(yàn)記錄應(yīng)有編號(hào)；對(duì)使用的儀器編號(hào)、試液、標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、環(huán)境條件等信息也應(yīng)寫(xiě)在記錄中；儀器分析圖譜應(yīng)有檢驗(yàn)人員簽名。6取樣應(yīng)有詳細(xì)的取樣程序，內(nèi)容符合要求。取樣程序應(yīng)包括全部取樣對(duì)象。取樣操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定：經(jīng)授權(quán)的取樣人；取樣方法；所用器具；樣品量；分樣的方法；存放樣品容器的類型和狀態(tài)；取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識(shí)；避免交叉污染的措施；312997A43穃J=7361268D1E貞369349046遆275586BA6殦取樣注意事項(xiàng)，包括為降低取樣過(guò)程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)所采取的預(yù)防措施，尤其是無(wú)菌或有害物料的取樣以及防止取樣過(guò)程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng)；貯存條件；取樣器具的清潔方法和貯存要求。原輔材料取樣前應(yīng)核對(duì)確認(rèn)是否為合格供應(yīng)商，檢查包裝和封簽的完好性。原輔材料、中間品取樣后應(yīng)貼有取樣標(biāo)簽。取樣標(biāo)簽應(yīng)包括：名稱、取樣人、地點(diǎn)、日期、批號(hào)（編號(hào)）等。取樣時(shí)進(jìn)入取樣區(qū)應(yīng)穿戴相適應(yīng)的衣服。取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性。樣品的容器應(yīng)貼有標(biāo)簽標(biāo)明內(nèi)容物，注明樣品名稱、批號(hào)、取樣日期、被取樣包裝容器的編號(hào)，取樣人等信息。樣品的接收、分發(fā)有記錄。樣品取樣后在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成檢驗(yàn)。微生物取樣：有書(shū)面程序；有對(duì)原輔料、包材、產(chǎn)品、控制區(qū)、水系統(tǒng)等取樣的具體要求。無(wú)菌檢查樣品的取樣至少應(yīng)當(dāng)符合以下要求：無(wú)菌灌裝產(chǎn)品的樣品必須包括最初、最終灌裝的產(chǎn)品以及灌裝過(guò)程中發(fā)生較大偏差后的產(chǎn)品；最終滅菌產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)從可能的滅菌冷點(diǎn)處取樣；同一批產(chǎn)品經(jīng)多個(gè)滅菌設(shè)備或同一滅菌設(shè)備分次滅菌的，樣品應(yīng)當(dāng)從各個(gè)/次滅菌設(shè)備中抽取。7?yj3478687E2蟢24879612F愯d316617BAD箭3300080E8胨試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)溶液有相關(guān)規(guī)程說(shuō)明試劑、標(biāo)準(zhǔn)溶液接收、配制、貯存、發(fā)放、使用的程序。試劑、標(biāo)準(zhǔn)溶液應(yīng)按操作規(guī)程進(jìn)行配制、貯存、發(fā)放、使用。并有記錄。試劑、試液應(yīng)從可靠的供應(yīng)商處采購(gòu)，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估。試液、標(biāo)準(zhǔn)溶液應(yīng)當(dāng)標(biāo)注配制批號(hào)、配制日期和配制人員姓名。不穩(wěn)定的試劑、試液和標(biāo)準(zhǔn)溶液應(yīng)當(dāng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件。特殊情況下，在接收或使用前，應(yīng)當(dāng)對(duì)試劑進(jìn)行鑒別或其他檢驗(yàn)。所有試劑/標(biāo)準(zhǔn)溶液應(yīng)貯存在相適應(yīng)的條件下，安全且避免混淆。有文件規(guī)定毒劇品應(yīng)雙人、雙鎖專柜儲(chǔ)存，其驗(yàn)收、發(fā)放、使用應(yīng)符合規(guī)定。標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制記錄應(yīng)包括恒重、配制、標(biāo)定、復(fù)標(biāo)的全過(guò)程及偏差處理的過(guò)程。每一個(gè)試液有標(biāo)簽表明該試液的名稱、濃度、配制日期、有效期及配制人，并能與配制記錄相對(duì)應(yīng)。標(biāo)準(zhǔn)溶液、滴定液有標(biāo)簽標(biāo)明：名稱、濃度（校正因子）和最后一次的標(biāo)定濃度、配制人、配制日期、標(biāo)定人及標(biāo)定日期。標(biāo)準(zhǔn)溶液的標(biāo)定在符合要求的環(huán)境下進(jìn)行。標(biāo)準(zhǔn)溶液應(yīng)按期復(fù)標(biāo)。配制試液或檢驗(yàn)用的水應(yīng)符合相應(yīng)要求。8標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)照品有標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)照品相關(guān)的管理規(guī)程。241555E5B幛392519953饓jZ29790745E瑞@2942872F4狴標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品應(yīng)按規(guī)定貯存和使用，貯存條件應(yīng)符合要求。應(yīng)上鎖保管，有專人管理。標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品有標(biāo)識(shí)，內(nèi)容包括名稱、批號(hào)、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開(kāi)啟日期、含量或效價(jià)、貯存條件。標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的接收及發(fā)放有記錄。過(guò)期的標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品及工作對(duì)照品應(yīng)及時(shí)取出另外存放并按規(guī)定銷毀，不得使用過(guò)期標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品。企業(yè)自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)有符合下列要求：建立有工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；有自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤x擇、制備、鑒別、檢驗(yàn)、貯存的操作規(guī)程每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化；應(yīng)確定有效期；應(yīng)定期標(biāo)化證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返男r(jià)或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定制備、鑒別、檢驗(yàn)、標(biāo)化的過(guò)程和結(jié)果有相應(yīng)記錄；標(biāo)識(shí)應(yīng)包括名稱、批號(hào)、制備日期、啟用日期、含量或效價(jià)、有效期及貯存條件；9留樣觀察有留樣管理相關(guān)的管理規(guī)程。留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品。有滿足留樣規(guī)定要求的留樣觀察室，有必要的樣品存放條件及設(shè)施，有溫濕度監(jiān)測(cè)儀及記錄，出現(xiàn)偏差時(shí)能及時(shí)辦理偏差手續(xù)。351118927褧369829076遶&289457111焑UW2581964DB擛271596A17樗所有留樣的物料、藥品和批次有詳細(xì)的記錄。應(yīng)有留樣放置的規(guī)定（特別是液體樣品）。應(yīng)有留樣及測(cè)試的記錄及臺(tái)帳，留樣結(jié)束應(yīng)有書(shū)面報(bào)告，留樣觀察期間出現(xiàn)質(zhì)量變化或其它情況，應(yīng)及時(shí)通知有關(guān)人員。成品的留樣應(yīng)符合下列要求：每批藥品均應(yīng)當(dāng)有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包裝，則每次包裝至少應(yīng)當(dāng)保留一件最小市售包裝的成品；留樣的包裝形式應(yīng)當(dāng)與藥品市售包裝形式相同；每批藥品的留樣數(shù)量至少應(yīng)能夠確保完成兩次全檢（無(wú)菌檢查和熱原檢查等除外）；每年應(yīng)對(duì)留樣進(jìn)行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施；留樣觀察應(yīng)當(dāng)有記錄；留樣應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)批準(zhǔn)的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年。物料的留樣應(yīng)符合下列要求：每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留樣；與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨(dú)留樣；物料的留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿足鑒別的需要；除穩(wěn)定性較差的原輔料外，原輔料（不包括生產(chǎn)過(guò)程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年；如物料的有效期較短，則應(yīng)規(guī)定物料的留樣時(shí)間；物料的留樣應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)適當(dāng)包裝密封。10n r25373631D撾;2992274E2瓢

穩(wěn)定性研究有穩(wěn)定性考察相關(guān)的管理規(guī)程或操作程序。每一產(chǎn)品應(yīng)制定穩(wěn)定性試驗(yàn)方案（加速穩(wěn)定性試驗(yàn)和長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)），特殊考察應(yīng)另制定穩(wěn)定性試驗(yàn)方案。撰寫(xiě)穩(wěn)定性考察總結(jié)報(bào)告并保存。應(yīng)當(dāng)定期審核總結(jié)報(bào)告。穩(wěn)定性試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：每種規(guī)格、每個(gè)生產(chǎn)批量藥品的考察批次數(shù)；相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗(yàn)方法；檢驗(yàn)方法依據(jù)；合格標(biāo)準(zhǔn)；容器密封系統(tǒng)的描述；試驗(yàn)間隔時(shí)間（測(cè)試時(shí)間點(diǎn)）；貯存條件；檢驗(yàn)項(xiàng)目，如檢驗(yàn)項(xiàng)目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。用于穩(wěn)定性考察樣品的檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)或驗(yàn)證。樣品應(yīng)為市售包裝或存放在模擬市售包裝的容器中。持續(xù)穩(wěn)定性考察的時(shí)間應(yīng)當(dāng)涵蓋藥品有效期。對(duì)出現(xiàn)考察項(xiàng)目不合格或重大不良趨勢(shì)時(shí)要調(diào)查原因并及時(shí)報(bào)告相關(guān)人員，必要時(shí)報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門(mén)。生產(chǎn)工藝、物料、直接接觸藥品的包裝材料等變更時(shí)應(yīng)進(jìn)行穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)。.29838748E瓔2707469C2槂218015529唩8357278B8F讏395769A98騭C用于穩(wěn)定性考察的設(shè)備應(yīng)有使用、維護(hù)保養(yǎng)記錄，并進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證?？疾炫螖?shù)和檢驗(yàn)頻次應(yīng)當(dāng)能夠獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢(shì)分析。每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應(yīng)當(dāng)考察一個(gè)批次。重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品應(yīng)當(dāng)列入穩(wěn)定性考察。返工或回收的批次，應(yīng)列入考察，除非已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證和穩(wěn)定性考察。持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量受權(quán)人報(bào)告。11檢驗(yàn)方法質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法應(yīng)執(zhí)行最新版本。檢驗(yàn)方法按規(guī)定進(jìn)行驗(yàn)證，有驗(yàn)證記錄和報(bào)告。檢驗(yàn)方法變更應(yīng)履行審批手續(xù)并進(jìn)行驗(yàn)證。12公用系統(tǒng)監(jiān)測(cè)有公用系統(tǒng)監(jiān)測(cè)相關(guān)的管理規(guī)程和操作程序。根據(jù)程序規(guī)定的頻率或相關(guān)部門(mén)的申請(qǐng)，監(jiān)測(cè)下列項(xiàng)目并出具報(bào)告書(shū)：各潔凈區(qū)塵埃粒子、微生物數(shù)；壓縮空氣、氮?dú)赓|(zhì)量；純化水、注射用水、飲用水質(zhì)量；320707D46絆J?S368979021逡321557D9B綛2277858FA壺i其它公用系統(tǒng)監(jiān)測(cè)項(xiàng)目。發(fā)現(xiàn)公用系統(tǒng)監(jiān)測(cè)結(jié)果達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)及時(shí)報(bào)告。監(jiān)測(cè)、檢驗(yàn)應(yīng)有記錄或報(bào)告。13微生物實(shí)驗(yàn)室管理有文件規(guī)定微生物實(shí)驗(yàn)室的管理。對(duì)微生物檢驗(yàn)室（潔凈區(qū)）進(jìn)行定期清潔及消毒。微生物檢測(cè)室的凈化空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行了驗(yàn)證及再驗(yàn)證。潔凈區(qū)和超凈工作臺(tái)進(jìn)行了潔凈度的監(jiān)測(cè)并符合要求。人員及物品進(jìn)入微生物檢測(cè)室潔凈區(qū)的程序合理。已滅菌的器皿和未滅菌的分開(kāi)存放并有標(biāo)識(shí)。培養(yǎng)基、內(nèi)毒素檢測(cè)試劑等有購(gòu)入記錄和使用記錄并帳物相符。培養(yǎng)基的貯存符合要求。培養(yǎng)基的配制有詳細(xì)記錄，包括滅菌記錄。培養(yǎng)基按規(guī)定進(jìn)行了適用性實(shí)驗(yàn)和無(wú)菌實(shí)驗(yàn)。配制好的培養(yǎng)基按規(guī)定條件貯存并有標(biāo)識(shí)標(biāo)明名稱、配制日期、配制人及有效期等。菌種的購(gòu)買、貯存、接種、傳代、使用、銷毀有SOP規(guī)定，并有記錄。菌種的貯存符合要求，貯存的方式和時(shí)間不應(yīng)對(duì)檢定菌的生長(zhǎng)特性有不利影響。361738D4D赍p~*y~0菌種的標(biāo)識(shí)應(yīng)標(biāo)明菌種名稱、編號(hào)、傳代次數(shù)、傳代日期、操作者等內(nèi)容。菌種應(yīng)按期傳代。查傳代記錄。菌種應(yīng)在文件規(guī)定的傳代次數(shù)后滅活并有記錄。菌種和記錄應(yīng)帳物相符。定期監(jiān)測(cè)溫度、濕度、塵埃、微生物、風(fēng)向、壓差、換氣次數(shù)等（程序、記錄），發(fā)生偏差時(shí)應(yīng)及時(shí)辦理偏差手續(xù)，并采取有效措施。14委托檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方進(jìn)行評(píng)估或?qū)徲?jì)，對(duì)受托方的條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考核。有評(píng)估或?qū)徲?jì)報(bào)告。必須簽訂書(shū)面委托檢驗(yàn)合同，合同應(yīng)交QA審核。檢驗(yàn)記錄應(yīng)由委托方保管，或可供委托方查閱。應(yīng)當(dāng)對(duì)委托檢驗(yàn)的過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督。15培訓(xùn)培訓(xùn)應(yīng)制定書(shū)面計(jì)劃，實(shí)施應(yīng)有記錄、檔案。培訓(xùn)內(nèi)容：法律法規(guī)、GMP知識(shí)、衛(wèi)生知識(shí)、微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)知識(shí)、質(zhì)量檢驗(yàn)基礎(chǔ)理論和相關(guān)SOP、崗位職責(zé)、崗位技能等。新聘人員、轉(zhuǎn)崗人員有部門(mén)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)的專門(mén)培訓(xùn)方案，培訓(xùn)考核合格后方可上崗。有培訓(xùn)記錄及考核記錄。高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應(yīng)當(dāng)接受專門(mén)的培訓(xùn)。中藥材、中藥飲片檢驗(yàn)人員應(yīng)經(jīng)相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)，具有識(shí)別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能。24926615E慞,240335DE1巡y!2501161B3憳*y微生物檢驗(yàn)人員應(yīng)接受相關(guān)專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。16自檢有部門(mén)的年度GMP自檢計(jì)劃、實(shí)施計(jì)劃，按計(jì)劃組織實(shí)施。針對(duì)自檢中出現(xiàn)的問(wèn)題及時(shí)組織培訓(xùn)。有檢查總結(jié)或報(bào)告、問(wèn)題整改措施及整改措施有效性的跟蹤檢查。GMP內(nèi)審檢查表（3）非無(wú)菌生產(chǎn)車間序號(hào)項(xiàng)目檢查內(nèi)容檢查情況檢查說(shuō)明符合基本符合不符合1290297165煥364518E63蹣N284146EFE滾338568440葀12528862C8拈266286804栄組織機(jī)構(gòu)與職責(zé)部門(mén)組織機(jī)構(gòu)圖、崗位職責(zé)經(jīng)起草、審批，進(jìn)行了崗位職責(zé)培訓(xùn)。在崗人員基本情況，包括年齡、職務(wù)、工作職責(zé)、專業(yè)、職稱、工作等。2文件管理專人負(fù)責(zé)部門(mén)文件管理，有文件目錄臺(tái)帳，文件再次分發(fā)有記錄，可根據(jù)需要收回文件。文件應(yīng)分類存放、條理分明，便于查閱。有完整的文件系統(tǒng)支持管理及操作行為，及時(shí)補(bǔ)充和完善部門(mén)文件體系。現(xiàn)場(chǎng)使用均為現(xiàn)行版文件。3廠房設(shè)施廠區(qū)環(huán)境：生產(chǎn)環(huán)境整潔，地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粫?huì)對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染；廠區(qū)人流和物流通道分布合理，不會(huì)互相妨礙；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙。廠房布局：應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用；生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品，必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理；38683971B霛32879806F聯(lián)24842610A愊226095851塑m2939172CF狏230565A10娐生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過(guò)必要的驗(yàn)證，可通過(guò)階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理；產(chǎn)塵操作間(如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等)應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門(mén)的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔；廠房面積與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染；車間應(yīng)有最新的平面布局圖，應(yīng)標(biāo)明房間名稱及編號(hào)、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)、人流、物流及氣流方向、設(shè)備名稱及編號(hào)等。廠房設(shè)施：潔凈區(qū)的內(nèi)表面應(yīng)當(dāng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒；各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)；潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應(yīng)密封；不同空氣潔凈度等級(jí)的潔凈室(區(qū))之間的人員和物料出入，有防止交叉污染的措施。潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間設(shè)置有緩沖設(shè)施。設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)避免明溝排水；配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求；潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?；與設(shè)備連接的主要固定管道標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向；廠房有防止昆蟲(chóng)和其它動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施，且有定置圖，有管理程序及記錄。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲(chóng)劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染；廠房?jī)?nèi)應(yīng)備有消防設(shè)施，在有效期內(nèi)，定置存放，有放置平面圖。藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。生產(chǎn)廠房應(yīng)當(dāng)僅限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。GI

267126858桘

3349482D6苖348348812蠒更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)直接相通。4生產(chǎn)設(shè)備設(shè)備要求：生產(chǎn)設(shè)備適應(yīng)生產(chǎn)要求，符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，易拆洗消毒；不影響產(chǎn)品質(zhì)量，能防止污染和交叉污染；車間內(nèi)不能存放廢棄的設(shè)備；與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)；設(shè)備應(yīng)定期校驗(yàn)，有DQ/IQ/OQ/PQ確認(rèn)。符合要求后才能使用，應(yīng)定期再驗(yàn)證；經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)；設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。有設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程。有證明設(shè)備身份的標(biāo)志，標(biāo)明設(shè)備名稱、型號(hào)、編號(hào)等。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；沒(méi)有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。各種生產(chǎn)用具（料鏟等）應(yīng)潔凈無(wú)料跡、污跡且定置管理。生產(chǎn)用的各種軟管應(yīng)定置放置，且每一軟管上應(yīng)有狀態(tài)標(biāo)記，并要有相關(guān)管理程序。不使用時(shí)，管口應(yīng)用護(hù)套封閉。生產(chǎn)用模具保管、維護(hù)、發(fā)放應(yīng)制定相應(yīng)管理制度，應(yīng)設(shè)專人專柜保管。c257356487撇b330488118脘{2224756E7囧設(shè)備發(fā)生偏差時(shí)，應(yīng)及時(shí)辦理偏差手續(xù)，并采取有效措施，避免再次發(fā)生。非無(wú)菌藥品的干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有過(guò)濾裝置，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置。生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易長(zhǎng)霉器具。設(shè)備應(yīng)有使用臺(tái)帳，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑础⑶鍧嵲O(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。5設(shè)備的清潔有設(shè)備容器、工具的清潔操作規(guī)程。清潔后的容器具、工具等應(yīng)有狀態(tài)標(biāo)志。清潔后的容器存放應(yīng)符合要求，能防止二次污染的風(fēng)險(xiǎn)。清潔工具應(yīng)分區(qū)專用，使用后立即清潔，并存放在制定地點(diǎn)。設(shè)備的清潔方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，并定期驗(yàn)證。清潔應(yīng)有記錄。設(shè)備清潔操作規(guī)程應(yīng)注明以下內(nèi)容：具體而完整的清潔方法；清潔用設(shè)備或工具；S3474987BD螽294767324猤-{2635066EE曮8清潔劑的名稱和配制方法；去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法；保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法；已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限；使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法；需拆裝設(shè)備，應(yīng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法；必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限。6衛(wèi)生人員衛(wèi)生：所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)；參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對(duì)個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)；任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣；進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩戴飾物；操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面；生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品；藥品生產(chǎn)人員應(yīng)建立健康檔案。直接接觸藥品人員每年體檢一次。有傳染病、皮膚病和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。

hL259046530攰^244805FA0徠360048CA4貤t工藝衛(wèi)生：潔凈區(qū)及非潔凈區(qū)應(yīng)有完善的清潔衛(wèi)生管理程序和記錄；生產(chǎn)區(qū)不得存放雜物、廢棄物及非生產(chǎn)物料，生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理；清潔用溶劑、消毒劑應(yīng)有配制、效期和使用管理程序，使用應(yīng)在有效期內(nèi)，有記錄。工作服：書(shū)面規(guī)定工作服的選材、式樣及穿戴方式符合生產(chǎn)潔凈級(jí)別的要求，不同潔凈級(jí)別的工作服明顯區(qū)別；書(shū)面規(guī)定工作服的清洗方法、清洗周期、滅菌保管和更換時(shí)間，并能嚴(yán)格遵守，有完整記錄；不同潔凈區(qū)的工作服制定不同的清洗方法，使用不同的清洗設(shè)施，不能混洗混放（規(guī)定放置地點(diǎn)）；必要時(shí)，觀察操作人員的更衣程序，是否嚴(yán)格執(zhí)行SOP；現(xiàn)場(chǎng)操作人員著裝是否符合要求；消毒劑：有標(biāo)識(shí)標(biāo)明名稱、濃度、配制日期、有效期等信息；檢查正在使用的清潔劑和消毒劑是否是相關(guān)SOP上所列出的；是否有消毒劑配制和發(fā)放記錄；消毒劑更換周期是否與文件規(guī)定一致。環(huán)境衛(wèi)生：對(duì)環(huán)境應(yīng)定期監(jiān)測(cè)；對(duì)生產(chǎn)區(qū)環(huán)境應(yīng)根據(jù)有關(guān)程序嚴(yán)格清場(chǎng)并檢查；284986F52潒{#22332573C圼33325822D舭2090851AC冬401079CAB鯽環(huán)境衛(wèi)生應(yīng)定期清潔、消毒、有記錄，消毒劑應(yīng)交替使用，防止微生物產(chǎn)生耐藥性。7物料管理物料按規(guī)定凈化程序進(jìn)入潔凈室。進(jìn)入車間的物料應(yīng)有標(biāo)志，不合格的物料不得使用。進(jìn)入車間的物料應(yīng)包裝完好無(wú)損。進(jìn)入車間的物料應(yīng)復(fù)核其標(biāo)識(shí)、包裝完好性、重量或數(shù)量。用于同一批藥品生產(chǎn)的所有物料應(yīng)當(dāng)集中存放，并作好標(biāo)識(shí)。物料的堆放應(yīng)分類定置管理，并有醒目的狀態(tài)標(biāo)志。投料過(guò)程經(jīng)第二個(gè)人獨(dú)立復(fù)核，有記錄。中間產(chǎn)品：規(guī)定了中間產(chǎn)品的儲(chǔ)存時(shí)限和儲(chǔ)存條件；在規(guī)定儲(chǔ)存條件下儲(chǔ)存；檢查現(xiàn)場(chǎng)儲(chǔ)存物料是否在儲(chǔ)存時(shí)限范圍內(nèi)；若超出儲(chǔ)存時(shí)限范圍的物料，如何處理？檢查處理記錄。中間品儲(chǔ)存區(qū)內(nèi)的物料存放是否有防止差錯(cuò)和交叉污染的措施？如：標(biāo)識(shí)應(yīng)齊全，內(nèi)容包含名稱、規(guī)格、批號(hào)、物料代碼，重量或數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)(待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣等)；包裝應(yīng)密閉或密封；326017F59罙"c396619AED髭374289234鈴€2886070BC煉3787593F3鏳不同名稱、規(guī)格、工序、批號(hào)的物料應(yīng)分別存放；藥品生產(chǎn)過(guò)程中，不合格的中間產(chǎn)品，應(yīng)明確標(biāo)示并不得流入下道工序；因特殊原因需處理使用時(shí)，應(yīng)按規(guī)定的書(shū)面程序處理并有記錄。印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門(mén)區(qū)域妥善存放，由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。過(guò)期或廢棄的印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)予以銷毀并記錄。不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝品和成品的每個(gè)包裝容器上均應(yīng)有清晰醒目的標(biāo)志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存。8生產(chǎn)工藝每一產(chǎn)品的每個(gè)生產(chǎn)批量應(yīng)按要求制定工藝規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作程序（或崗位操作法）及批生產(chǎn)記錄，并按程序?qū)徟９に囈?guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：生產(chǎn)處方(產(chǎn)品名稱、代碼、劑型、規(guī)格、批量、原輔料和包裝材料清單)；生產(chǎn)設(shè)備的說(shuō)明；詳細(xì)的生產(chǎn)、包裝步驟和工藝參數(shù)說(shuō)明；中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)；預(yù)期的最終產(chǎn)量限度、物料平衡計(jì)算方法和限度；中間品的貯存要求；包裝形式及包裝材料的實(shí)樣或復(fù)制品；需要說(shuō)明的注意事項(xiàng)。應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。21354536A卪232255AB9媹C+M3296380C3胃3430385FF藿關(guān)鍵原輔料、設(shè)備、生產(chǎn)工藝發(fā)生變更，應(yīng)驗(yàn)證認(rèn)可后及時(shí)修訂工藝規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作程序（或崗位操作法）及批生產(chǎn)記錄。有完整的工藝驗(yàn)證方案和報(bào)告，工藝定期再驗(yàn)證。有劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程。有編制藥品批號(hào)和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。產(chǎn)品如果需要回收，應(yīng)有經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程。中間產(chǎn)品、成品如果需要返工，應(yīng)有經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程。9生產(chǎn)管理生產(chǎn)應(yīng)嚴(yán)格按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝操作規(guī)程生產(chǎn)操作。生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)有操作、清潔等SOP詳細(xì)、明確地指導(dǎo)人員正確的操作，不得有其它過(guò)期或不相關(guān)的文件。生產(chǎn)過(guò)程：生產(chǎn)中使用的設(shè)備、容器等應(yīng)有狀態(tài)標(biāo)志，標(biāo)明產(chǎn)品名稱、批號(hào)、生產(chǎn)的運(yùn)行狀態(tài)等；每批生產(chǎn)前應(yīng)檢查生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)、環(huán)境、衛(wèi)生、物料、文件等，符合要求后方可生產(chǎn)，有檢查記錄；生產(chǎn)使用的篩網(wǎng)、過(guò)濾材料使用前后應(yīng)檢查，并有記錄；房間有標(biāo)識(shí)生產(chǎn)產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)和批量的生產(chǎn)狀態(tài)；應(yīng)根據(jù)工藝要求進(jìn)行必要的中間監(jiān)控和環(huán)境監(jiān)測(cè)，有記錄；尾料的回收利用是否按要求執(zhí)行，并及時(shí)記錄；返工、不合格品的處理應(yīng)經(jīng)過(guò)質(zhì)量部門(mén)的批準(zhǔn)，有返工方法并及時(shí)記錄。254576371捱405549E6A鷦t325177F05緬30284764C癌bq不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不能在同一操作間同時(shí)進(jìn)行；檢查產(chǎn)品從一個(gè)區(qū)域輸送至另一個(gè)區(qū)域的管道和其他設(shè)備連接，確保連接正確無(wú)誤；液體制劑的配制、過(guò)濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成。包裝：每批包裝應(yīng)檢查生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)、環(huán)境、衛(wèi)生、物料、文件等，符合要求后方可包裝，有檢查記錄；包裝操作前，檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無(wú)誤，核對(duì)待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，有記錄；每一包裝操作場(chǎng)所或包裝線應(yīng)明確標(biāo)明包裝的產(chǎn)品名稱、批號(hào)、批產(chǎn)量等生產(chǎn)狀態(tài)，同一包裝間同時(shí)包裝兩個(gè)以上產(chǎn)品時(shí)，應(yīng)有隔離設(shè)施；自動(dòng)化設(shè)備使用前其計(jì)數(shù)、批號(hào)打印等功能是否進(jìn)行檢查、復(fù)核；手工打印是否制定了定期復(fù)核規(guī)程，檢查是否按規(guī)程進(jìn)行了復(fù)核檢查；使用切割式標(biāo)簽或在包裝線以外單獨(dú)打印標(biāo)簽，應(yīng)當(dāng)采取專門(mén)措施，防止混淆；車間包裝貼簽后應(yīng)該核對(duì)標(biāo)簽領(lǐng)用數(shù)與使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和是否相平衡，其記錄應(yīng)納入批記錄中；已填寫(xiě)批號(hào)而未使用的或殘損的標(biāo)簽等標(biāo)識(shí)材料由專人監(jiān)督銷毀，有負(fù)責(zé)人核實(shí)簽字，有完整記錄；有零頭產(chǎn)品管理規(guī)程并有效執(zhí)行；藥品零頭包裝只限兩個(gè)批號(hào)為一個(gè)合箱，合箱外標(biāo)明全部批號(hào)，并建立合箱記錄；應(yīng)根據(jù)工藝要求進(jìn)行必要的中間監(jiān)控測(cè)，有記錄；樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)當(dāng)再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。清場(chǎng)：351118927褧369829076遶&289457111焑UW2581964DB擛271596A17樗每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后或每個(gè)生產(chǎn)階段完成后應(yīng)認(rèn)真清場(chǎng)，按規(guī)定要求填寫(xiě)記錄；不同品種的產(chǎn)品更換時(shí)或周期性清場(chǎng)，應(yīng)徹底清場(chǎng)，并有清場(chǎng)記錄；清場(chǎng)記錄內(nèi)容包括：操作間編號(hào)、產(chǎn)品名稱、批號(hào)、生產(chǎn)工序、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：

（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)；

（二）生產(chǎn)開(kāi)始、結(jié)束的日期和時(shí)間；

（三）每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；

（四）生產(chǎn)操作人員及復(fù)核人的簽名；

（五）每一原輔料的批號(hào)以及實(shí)際稱量的數(shù)量；

（六）相關(guān)生產(chǎn)工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)；

（七）中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；

（八）不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時(shí)的物料平衡計(jì)算；

（九）對(duì)特殊問(wèn)題或異常事件的記錄。批包裝記錄的內(nèi)容包括：

（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號(hào)、生產(chǎn)日期和有效期；

（二）包裝操作日期和時(shí)間；

（三）包裝操作負(fù)責(zé)人簽名；

（四）包裝工序的操作人員簽名；

（五）每一包裝材料的名稱、批號(hào)和實(shí)際使用的數(shù)量；

（六）根據(jù)工藝規(guī)程所進(jìn)行的檢查記錄，包括中間控制結(jié)果；

（七）包裝操作的詳細(xì)情況，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的編號(hào)；

（八）所用印刷包裝材料的實(shí)樣，并印有批號(hào)、有效期及其他打印內(nèi)容；

（九）對(duì)特殊問(wèn)題或異常事件的記錄；

（十）所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫(kù)的數(shù)量、實(shí)際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。記錄填寫(xiě)應(yīng)符合下列要求：在生產(chǎn)過(guò)程中，記錄應(yīng)及時(shí)記錄，操作結(jié)束后，簽注姓名和日期；記錄填寫(xiě)應(yīng)內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易讀，不易擦除；記錄應(yīng)當(dāng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改；對(duì)寫(xiě)錯(cuò)內(nèi)容的改正：用筆劃掉，應(yīng)使原有信息清晰可辨，在旁邊簽名并注明日期。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明更改的理由；記錄如需重新謄寫(xiě)，則原有記錄不得銷毀，應(yīng)當(dāng)作為重新謄寫(xiě)記錄的附件保存；不得使用涂抹、紙貼、橡皮、小刀或涂改液方式進(jìn)行更改。人員：人員應(yīng)經(jīng)凈化后進(jìn)入潔凈室；進(jìn)入潔凈區(qū)人員數(shù)量應(yīng)明確限定并控制；應(yīng)當(dāng)定期檢查燈檢人員的視力。偏差及變更：n r25373631D撾;2992274E2瓢

生產(chǎn)中出現(xiàn)的偏差應(yīng)及時(shí)處理，采取有效措施，并追蹤產(chǎn)品的質(zhì)量狀況；生產(chǎn)中出現(xiàn)變更應(yīng)履行變更手續(xù)；車間應(yīng)建立完善的生產(chǎn)臺(tái)帳、質(zhì)量臺(tái)帳、偏差臺(tái)帳等，原則是所有的行為有記錄。10委托生產(chǎn)委托方應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方進(jìn)行評(píng)估或?qū)徲?jì)，對(duì)受托方的條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考核，有評(píng)估或?qū)徲?jì)報(bào)告。委托方應(yīng)當(dāng)對(duì)受托生產(chǎn)的全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督。必須簽訂書(shū)面委托生產(chǎn)合同，合同應(yīng)交QA審核。合同內(nèi)容至少包括：各自對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制的責(zé)任；詳細(xì)規(guī)定質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)放行每批藥品的程序，確保每批產(chǎn)品都已按照藥品注冊(cè)的要求完成生產(chǎn)和檢驗(yàn)；規(guī)定何方負(fù)責(zé)物料的采購(gòu)、檢驗(yàn)、放行、生產(chǎn)和質(zhì)量控制（包括中間控制），還應(yīng)當(dāng)規(guī)定何方負(fù)責(zé)取樣和檢驗(yàn)；生產(chǎn)、檢驗(yàn)和發(fā)貨記錄及樣品應(yīng)由委托方保管，或可供委托方查閱；規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責(zé)任，確保產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析按時(shí)進(jìn)行并符合要求；應(yīng)允許委托方對(duì)受托方進(jìn)行視察。11培訓(xùn)培訓(xùn)應(yīng)制定書(shū)面計(jì)劃，實(shí)施應(yīng)有記錄、檔案。.29838748E瓔2707469C2槂218015529唩8357278B8F讏395769A98騭C培訓(xùn)內(nèi)容：法律法規(guī)、GMP知識(shí)、衛(wèi)生知識(shí)、微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)知識(shí)、相關(guān)SOP、崗位職責(zé)及崗位技能等。新聘人員、轉(zhuǎn)崗人員有部門(mén)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)的專門(mén)培訓(xùn)方案，培訓(xùn)考核合格后方可上崗。有培訓(xùn)記錄及考核記錄。高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應(yīng)當(dāng)接受專門(mén)的培訓(xùn)。12自檢有部門(mén)的年度GMP自檢計(jì)劃、實(shí)施計(jì)劃，按計(jì)劃組織實(shí)施。針對(duì)自檢中出現(xiàn)的問(wèn)題及時(shí)組織培訓(xùn)。有檢查總結(jié)或報(bào)告、問(wèn)題整改措施及整改措施有效性的跟蹤檢查。GMP內(nèi)審檢查表（4）無(wú)菌生產(chǎn)車間序號(hào)項(xiàng)目檢查內(nèi)容檢查情況檢查說(shuō)明符合基本符合320707D46絆J?S368979021逡321557D9B綛2277858FA壺i不符合1組織機(jī)構(gòu)與職責(zé)部門(mén)組織機(jī)構(gòu)圖、崗位職責(zé)經(jīng)起草、審批，進(jìn)行了崗位職責(zé)培訓(xùn)。在崗人員基本情況，包括年齡、職務(wù)、工作職責(zé)、專業(yè)、職稱、工作年限等。2文件管理專人負(fù)責(zé)部門(mén)文件管理，有文件目錄臺(tái)帳，文件再次分發(fā)有記錄，可根據(jù)需要收回文件。文件應(yīng)分類存放、條理分明，便于查閱。有完整的文件系統(tǒng)支持管理及操作行為，及時(shí)補(bǔ)充和完善部門(mén)文件體系?，F(xiàn)場(chǎng)使用均為現(xiàn)行版文件。3廠房設(shè)施廠區(qū)環(huán)境：生產(chǎn)、行政、生活、輔助區(qū)布局合理；生產(chǎn)環(huán)境整潔，地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粫?huì)對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染；廠區(qū)人流和物流通道分布合理，不會(huì)互相妨礙；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙。361738D4D赍p~*y~0廠房布局：應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用；生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品，必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理；生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過(guò)必要的驗(yàn)證，可通過(guò)階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理；產(chǎn)塵操作間(如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等)應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門(mén)的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔；廠房面積與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染；設(shè)置單獨(dú)的軋蓋區(qū)域并設(shè)置適當(dāng)?shù)某轱L(fēng)裝置。不單獨(dú)設(shè)置軋蓋區(qū)域的，應(yīng)當(dāng)能夠證明軋蓋操作對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量沒(méi)有不利影響；車間應(yīng)有最新的平面布局圖，應(yīng)標(biāo)明房間名稱及編號(hào)、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)、人流、物流及氣流方向、設(shè)備名稱及編號(hào)等。廠房設(shè)施：潔凈區(qū)的內(nèi)表面應(yīng)當(dāng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒；各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)；潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應(yīng)密封；不同空氣潔凈度等級(jí)的潔凈室(區(qū))之間的人員和物料出入，有防止交叉污染的措施。潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間設(shè)置有緩沖設(shè)施。設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。避免明溝排水；無(wú)菌生產(chǎn)的A/B級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)禁止設(shè)置水池和地漏；配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求；潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?；與設(shè)備連接的主要固定管道標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向；24926615E慞,240335DE1巡y!2501161B3憳*y廠房有防止昆蟲(chóng)和其它動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施，且有定置圖，有管理程序及記錄。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲(chóng)劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染；廠房?jī)?nèi)應(yīng)備有消防設(shè)施，在有效期內(nèi)，定置存放，有放置平面圖。藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。生產(chǎn)廠房應(yīng)當(dāng)僅限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)直接相通。4潔凈室環(huán)境控制單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s。有煙霧試驗(yàn)的錄像或其他證據(jù)證明氣流方式不會(huì)導(dǎo)致污染風(fēng)險(xiǎn)。在關(guān)鍵操作的全過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)對(duì)A級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行懸浮粒子監(jiān)測(cè)；生產(chǎn)過(guò)程中的污染（如活生物、放射危害）可能損壞塵埃粒子計(jì)數(shù)器時(shí)，應(yīng)當(dāng)在設(shè)備調(diào)試操作和模擬操作期間進(jìn)行測(cè)試。A級(jí)潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)的頻率及取樣量，應(yīng)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。在A級(jí)潔凈區(qū)和B級(jí)潔凈區(qū)，連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量≥5.0μm的懸浮粒子時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查。對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。規(guī)定有懸浮粒子和微生物監(jiān)測(cè)警戒限度和糾偏限度；操作規(guī)程中應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說(shuō)明結(jié)果超標(biāo)時(shí)需采取的糾偏措施。潔凈區(qū)內(nèi)的人數(shù)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)加控制，檢查和監(jiān)督應(yīng)當(dāng)盡可能在無(wú)菌生產(chǎn)的潔凈區(qū)外進(jìn)行。從事動(dòng)物組織加工處理的人員或者從事與當(dāng)前生產(chǎn)無(wú)關(guān)的微生物培養(yǎng)的工作人員通常不得進(jìn)入無(wú)菌藥品生產(chǎn)區(qū)，不可避免時(shí)，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)的人員凈化操作規(guī)程。290297165煥364518E63蹣N284146EFE滾338568440葀12528862C8拈266286804栄個(gè)人外衣不得帶入通向B級(jí)或C級(jí)潔凈區(qū)的更衣室。每位員工每次進(jìn)入A/B級(jí)潔凈區(qū)，應(yīng)當(dāng)更換無(wú)菌工作服。工作服的清洗和處理方式應(yīng)當(dāng)能夠保證其不攜帶有污染物，不會(huì)污染潔凈區(qū)；洗衣間單獨(dú)設(shè)置。更衣的不同階段有氣鎖分開(kāi)，更衣室后段的靜態(tài)級(jí)別應(yīng)當(dāng)與其相應(yīng)潔凈區(qū)的級(jí)別相同。按照操作規(guī)程對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行清潔和消毒；所采用消毒劑的種類應(yīng)當(dāng)多于一種。不得用紫外線消毒替代化學(xué)消毒。定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)耐受菌株及污染情況。應(yīng)監(jiān)測(cè)消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況，配制后的消毒劑和清潔劑應(yīng)當(dāng)存放在清潔容器內(nèi)，存放期不得超過(guò)規(guī)定時(shí)限。A/B級(jí)潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)使用無(wú)菌的或經(jīng)無(wú)菌處理的消毒劑和清潔劑。5生產(chǎn)設(shè)備設(shè)備要求：生產(chǎn)設(shè)備適應(yīng)生產(chǎn)要求，符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，易拆洗消毒；不影響產(chǎn)品質(zhì)量，能防止污染和交叉污染；車間內(nèi)不能存放廢棄的設(shè)備；與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)；設(shè)備應(yīng)定期校驗(yàn)，有DQ/IQ/OQ/PQ確認(rèn)，應(yīng)定期再驗(yàn)證；經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)；設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。38683971B霛32879806F聯(lián)24842610A愊226095851塑m2939172CF狏230565A10娐有設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程。有證明設(shè)備身份的標(biāo)志，標(biāo)明設(shè)備名稱、型號(hào)、編號(hào)等。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；沒(méi)有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。各種生產(chǎn)用具（料鏟等）應(yīng)潔凈無(wú)料跡、污跡且定置管理。生產(chǎn)用的各種軟管應(yīng)定置放置，且每一軟管上應(yīng)有狀態(tài)標(biāo)記，并要有相關(guān)管理程序。不使用時(shí)，管口應(yīng)用護(hù)套封閉。生產(chǎn)用模具保管、維護(hù)、發(fā)放應(yīng)制定相應(yīng)管理制度，應(yīng)設(shè)專人專柜保管。設(shè)備發(fā)生偏差時(shí)，應(yīng)及時(shí)辦理偏差手續(xù)，并采取有效措施，避免再次發(fā)生。生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易長(zhǎng)霉器具。設(shè)備應(yīng)有使用臺(tái)帳，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。隔離操作器所處的環(huán)境至少應(yīng)為D級(jí)潔凈區(qū)。隔離操作器和隔離用袖管或手套系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)，包括經(jīng)常進(jìn)行必要的檢漏試驗(yàn)。生產(chǎn)非最終滅菌產(chǎn)品的吹灌封設(shè)備自身應(yīng)裝有A級(jí)空氣風(fēng)淋裝置，至少應(yīng)當(dāng)安裝在C級(jí)潔凈區(qū)環(huán)境中。生產(chǎn)最終滅菌產(chǎn)品的吹灌封設(shè)備至少應(yīng)當(dāng)安裝在D級(jí)潔凈區(qū)環(huán)境中。除傳送帶本身能連續(xù)滅菌（如隧道式滅菌設(shè)備）外，傳送帶不得在A/B級(jí)潔凈區(qū)與低級(jí)別潔凈區(qū)之間穿越。GI

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3349482D6苖348348812蠒過(guò)濾器應(yīng)當(dāng)盡可能不脫落纖維。嚴(yán)禁使用含石棉的過(guò)濾器。過(guò)濾器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)、釋放物質(zhì)或吸附作用而對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響。。6HVAC系統(tǒng)驗(yàn)證合格后方可使用，定期再驗(yàn)證。應(yīng)設(shè)置送風(fēng)機(jī)組故障的報(bào)警系統(tǒng)。空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度級(jí)別。因故停機(jī)再次開(kāi)啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測(cè)試以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行設(shè)備維修時(shí)，如潔凈度或無(wú)菌狀態(tài)遭到破壞，應(yīng)當(dāng)對(duì)該區(qū)域進(jìn)行必要的清潔、消毒或滅菌，待監(jiān)測(cè)合格方可重新開(kāi)始生產(chǎn)操作。7純化水、注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證合格后方可使用，定期再驗(yàn)證。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測(cè)制藥用水的細(xì)菌內(nèi)毒素。無(wú)菌藥品配制、直接接觸藥品的包裝材料和器具等最終清洗、A/B級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)消毒劑和清潔劑配制的用水應(yīng)當(dāng)符合注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。8直接接觸藥品的氣體進(jìn)入無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)的生產(chǎn)用氣體（如壓縮空氣、氮?dú)?，不包括可燃性氣體）均應(yīng)經(jīng)過(guò)除菌過(guò)濾，應(yīng)當(dāng)定期檢查除菌過(guò)濾器和呼吸過(guò)濾器的完整性。濾器清洗、消毒、滅菌及更換有SOP規(guī)定且有相應(yīng)記錄。9c257356487撇b330488118脘{2224756E7囧設(shè)備的清潔有設(shè)備容器、工具的清潔操作規(guī)程。清潔后的容器具、工具等應(yīng)有狀態(tài)標(biāo)志。清潔后的容器存放應(yīng)符合要求，能防止二次污染的風(fēng)險(xiǎn)。清潔工具應(yīng)分區(qū)專用，使用后立即清潔，并存放在制定地點(diǎn)。設(shè)備的清潔方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，并定期再驗(yàn)證。清潔應(yīng)有記錄。應(yīng)規(guī)定包裝材料、容器和設(shè)備的清洗、干燥和滅菌的間隔時(shí)間以及滅菌至使用的間隔時(shí)間。設(shè)備清潔操作規(guī)程應(yīng)注明以下內(nèi)容：具體而完整的清潔方法；清潔用設(shè)備或工具；清潔劑的名稱和配制方法；去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法；保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法；已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限；使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法；需拆裝設(shè)備，應(yīng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法；S3474987BD螽294767324猤-{2635066EE曮8必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限。10衛(wèi)生人員衛(wèi)生：所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)；參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對(duì)個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)；任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣；進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩戴飾物；操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面；生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品；藥品生產(chǎn)人員應(yīng)建立健康檔案。直接接觸藥品人員每年體檢一次。有傳染病、皮膚病和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。工藝衛(wèi)生：潔凈區(qū)及非潔凈區(qū)應(yīng)有完善的清潔衛(wèi)生管理程序和記錄；生產(chǎn)區(qū)不得存放雜物、廢棄物及非生產(chǎn)物料，生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理；清潔用溶劑、消毒劑應(yīng)有配制、效期和使用管理程序，使用應(yīng)在有效期內(nèi)，有記錄。工作服：書(shū)面規(guī)定工作服的選材、式樣及穿戴方式符合生產(chǎn)潔凈級(jí)別的要求，不同潔凈級(jí)別的工作服明顯區(qū)別；書(shū)面規(guī)定工作服的清洗方法、清洗周期、滅菌保管和更換時(shí)間，并能嚴(yán)格遵守，有完整記錄；

hL259046530攰^244805FA0徠360048CA4貤t不同潔凈區(qū)的工作服制定不同的清洗方法，使用不同的清洗設(shè)施，不能混洗混放（規(guī)定放置地點(diǎn)）；必要時(shí)，觀察操作人員的更衣程序，是否嚴(yán)格執(zhí)行SOP；現(xiàn)場(chǎng)操作人員著裝是否符合要求？消毒劑：有標(biāo)識(shí)標(biāo)明名稱、濃度、配制日期、有效期等信息；檢查正在使用的清潔劑和消毒劑是否是相關(guān)SOP上所列出的；是否有消毒劑配制和發(fā)放記錄；如清潔劑和消毒劑用于無(wú)菌操作區(qū)，是否經(jīng)除菌過(guò)濾；消毒劑更換周期是否與文件規(guī)定一致？環(huán)境衛(wèi)生：對(duì)環(huán)境應(yīng)定期監(jiān)測(cè)；對(duì)生產(chǎn)區(qū)環(huán)境應(yīng)根據(jù)有關(guān)程序嚴(yán)格清場(chǎng)并檢查；環(huán)境衛(wèi)生應(yīng)定期清潔、消毒、有記錄，消毒劑應(yīng)交替使用，防止微生物產(chǎn)生耐藥性。11物料管理物料按規(guī)定凈化程序進(jìn)入潔凈室。進(jìn)入車間的物料應(yīng)有標(biāo)志，不合格的物料不得使用。進(jìn)入車間的物料應(yīng)包裝完好無(wú)損。284986F52潒{#22332573C圼33325822D舭2090851AC冬401079CAB鯽進(jìn)入車間的物料應(yīng)復(fù)核其標(biāo)識(shí)、包裝完好性、重量或數(shù)量。用于同一批藥品生產(chǎn)的所有物料應(yīng)當(dāng)集中存放，并作好標(biāo)識(shí)。物料的堆放應(yīng)分類定置管理，并有醒目的狀態(tài)標(biāo)志。投料過(guò)程經(jīng)第二個(gè)人獨(dú)立復(fù)核，有記錄。中間產(chǎn)品：規(guī)定了中間產(chǎn)品的儲(chǔ)存時(shí)限和儲(chǔ)存條件；在規(guī)定儲(chǔ)存條件下儲(chǔ)存；檢查現(xiàn)場(chǎng)儲(chǔ)存物料是否在儲(chǔ)存時(shí)限范圍內(nèi)；若超出儲(chǔ)存時(shí)限范圍的物料，如何處理？檢查處理記錄。中間品儲(chǔ)存區(qū)內(nèi)的物料存放是否有防止差錯(cuò)和交叉污染的措施？如：標(biāo)識(shí)應(yīng)齊全，內(nèi)容包含名稱、規(guī)格、批號(hào)、物料代碼，重量或數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)(待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣等)；包裝應(yīng)密閉或密封；不同名稱、規(guī)格、工序、批號(hào)的物料應(yīng)分別存放；藥品生產(chǎn)過(guò)程中，不合格的中間產(chǎn)品，應(yīng)明確標(biāo)示并不得流入下道工序；因特殊原因需處理使用時(shí)，應(yīng)按規(guī)定的書(shū)面程序處理并有記錄。印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門(mén)區(qū)域妥善存放，由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。過(guò)期或廢棄的印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)予以銷毀并記錄。不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝品和成品的每個(gè)包裝容器上均應(yīng)有清晰醒目的標(biāo)志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存。12326017F59罙"c396619AED髭374289234鈴€2886070BC煉3787593F3鏳生產(chǎn)工藝每一產(chǎn)品的每個(gè)生產(chǎn)批量應(yīng)按要求制定工藝規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作程序（或崗位操作法）及批生產(chǎn)記錄，并按程序?qū)徟?。無(wú)菌藥品包裝容器的密封性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。在抽真空狀態(tài)下密封的產(chǎn)品包裝容器，應(yīng)當(dāng)在預(yù)先確定的適當(dāng)時(shí)間后，檢查其真空度。工藝規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：生產(chǎn)處方(產(chǎn)品名稱、代碼、劑型、規(guī)格、批量、原輔料和包裝材料清單)；生產(chǎn)設(shè)備的說(shuō)明；詳細(xì)的生產(chǎn)、包裝步驟和工藝參數(shù)說(shuō)明；中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)；預(yù)期的最終產(chǎn)量限度、物料平衡計(jì)算方法和限度；中間品的貯存要求；包裝形式及包裝材料的實(shí)樣或復(fù)制品；需要說(shuō)明的注意事項(xiàng)。應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。關(guān)鍵原輔料、設(shè)備、生產(chǎn)工藝發(fā)生變更，應(yīng)驗(yàn)證認(rèn)可后及時(shí)修訂工藝規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作程序（或崗位操作法）及批生產(chǎn)記錄。有完整的工藝驗(yàn)證方案和報(bào)告，工藝定期再驗(yàn)證。有劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程。有編制藥品批號(hào)和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。21354536A卪232255AB9媹C+M3296380C3胃3430385FF藿產(chǎn)品如果需要回收，應(yīng)有經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程。中間產(chǎn)品、成品如果需要返工，應(yīng)有經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程。13無(wú)菌及滅菌工藝進(jìn)行了培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)?？諝鈨艋到y(tǒng)、設(shè)備、生產(chǎn)工藝及人員重大變更后，應(yīng)當(dāng)重復(fù)進(jìn)行培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)。培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)應(yīng)按照生產(chǎn)工藝每班次半年進(jìn)行1次，每次至少一批。規(guī)定了藥液從開(kāi)始配制到滅菌（或除菌過(guò)濾）的間隔時(shí)間。滅菌工藝必須與注冊(cè)批準(zhǔn)的要求相一致，且應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。滅菌工藝在投入使用前，必須采用物理檢測(cè)手段和生物指示劑，驗(yàn)證其對(duì)產(chǎn)品或物品的適用性及所有部位達(dá)到了滅菌效果。定期對(duì)滅菌工藝的有效性進(jìn)行再驗(yàn)證（每年至少一次）。設(shè)備重大變更后，須進(jìn)行再驗(yàn)證。有再驗(yàn)證記錄。通過(guò)驗(yàn)證確認(rèn)滅菌設(shè)備腔室內(nèi)待滅菌產(chǎn)品和物品的裝載方式及每種裝載方式所需的升溫時(shí)間。規(guī)定了滅菌前產(chǎn)品微生物污染水平的監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)，并定期監(jiān)控。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)監(jiān)控?zé)嵩蚣?xì)菌內(nèi)毒素。無(wú)菌生產(chǎn)所用的包裝材料、容器、設(shè)備和任何其它物品都應(yīng)當(dāng)滅菌，并通過(guò)雙扉滅菌柜進(jìn)入無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)，或以其它方式進(jìn)入無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)，但應(yīng)當(dāng)避免引入污染。按照供應(yīng)商的要求保存和使用生物指示劑，并通過(guò)陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)確認(rèn)其質(zhì)量。使用生物指示劑時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取嚴(yán)格管理措施，防止由此所致的微生物污染。有明確區(qū)分已滅菌產(chǎn)品和待滅菌產(chǎn)品的方法。每一車（盤(pán)或其它裝載設(shè)備）產(chǎn)品或物料均應(yīng)貼簽，清晰地注明品名、批