USP藥品質(zhì)量標準

USP藥品質(zhì)量標準第1頁/共48頁USDrugLawFederalFood,Drug,andCosmeticAct(FFDCA)

聯(lián)邦食品藥品化妝品法Basictextthatgovernsallpharmaceutical,medicaldevice,food,cosmetics,dietarysupplements

管理藥品、醫(yī)療器械、食品、化妝品和膳食補充劑的基本法律Includesrequirementsforapprovaltomarketadrug

包括對藥品上市批準的要求PortionsrelevanttoUSPalsoapplytobiologics

涉及USP的部分同樣適用于生物制品FDAregulations FDA的法規(guī)DevelopedbyFDAunderauthoritygrantedbyFFDCA

在FFDCA法律框架下由FDA建立FDAguidance FDA指南Non-binding,butindicatesFDA’sthinking 非法規(guī)，但體現(xiàn)FDA的考慮第2頁/共48頁RecognitionofUSPinFFDCA–DocumentaryStandardsSection501(b):Adrugisadulterated“ifitpurportstobeorisrepresentedasadrugthenameofwhichisrecognizedinanofficialcompendium,anditsstrengthdiffersfrom,oritsqualityorpurityfallsbelow,thestandardsetforthinsuchcompendium.Suchdeterminationastostrength,quality,orpurityshallbemadeinaccordancewiththetestsormethodsofassaysetforthinsuchcompendium…”

以下情況判為假藥“其聲稱為藥典收錄的藥品名稱，而其效力不同于、或其質(zhì)量或純度低于藥典中所設(shè)定的標準。對效力、質(zhì)量或純度的判斷應(yīng)當根據(jù)藥典中所設(shè)定的分析方法或測試而得到……”Section501(a)(2)(B):AdrugisadulteratedifitisnotmanufacturedinaccordancewithcurrentGoodManufacturingPractices(cGMPs)

若藥品未按照cGMP規(guī)范生產(chǎn)視為假藥cGMPregulationsrequiretestingofeachbatchoffinisheddrugproducttoensurethatitmeetsdefinedspecifications. cGMP法規(guī)要求最終產(chǎn)品每批檢測，以保證產(chǎn)品符合既定的標準Section201(j):Theterm“officialcompendium”meanstheofficialUnitedStatesPharmacopeia...NationalFormulary,oranysupplement...”

術(shù)語“officialcompendium”

意思是法定美國藥典…國家處方集及其增補本…第3頁/共48頁FFDCARequirementsforConformancetoUSPDocumentaryStandardsUltimately,theproductmustconformtothecompendialstandard.

最終，制劑產(chǎn)品必須符合藥典標準。USP-NFmethodmustbeusedifthecompanyhascommittedtoFDAtouseit,orifitistheonlyappropriatetest

以下情況必須使用USP-NF方法：如果生產(chǎn)商向FDA承諾使用，或者USP-NF的方法是唯一恰當?shù)姆椒↖nothercases,manufacturerscanuseanalternativetestmethodifitis:

其他情況下生產(chǎn)商可以使用替代方法，如果（替代方法）：Atleastasstringentasthecompendialmethodand

至少和藥典方法一樣嚴格，并且“Scientificallysound.”

“科學合理.”ManufacturermustassureconformancetoUSPstandard“bysuitablemeans,includingadequatemanufacturingprocessvalidationandcontrol.”

生產(chǎn)商必須“通過恰當?shù)姆绞?，包括充分的生產(chǎn)工藝驗證和控制”保證符合USP標準。FDAwillalwaysusethecompendialmethodasthe“refereetest.”USPis“regulatoryanalyticalprocedure” FDA總是使用藥典方法作為“仲裁方法”。USP是“法定分析方法” ORA,CPGSec.420.400PerformanceofTestsforCompendialRequirementsonCompendialProducts(CPG7132.05)第4頁/共48頁FFDCA&USPReferenceStandardsPhysical(Reference)Standards實物標準（標準品）USPreferencestandardsaredevelopedtoconductcompendialtestswithlegalpresumptionofsuitability. USP標準品開發(fā)用來執(zhí)行藥典中的檢測，具有法律適用性。Nofurthercharacterizationrequiredasprimarystandards.

作為法定標準品不需進一步的標定（直接使用）FDAguidancerequirestestingofin-housestandardagainstaprimaryreferencestandard(USPorother). FDA指南要求內(nèi)部標準品要按法定標準品（USP或其它）標定。第5頁/共48頁IntroductiontoUnitedStatesPharmacopeia

美國藥典委員會簡介第6頁/共48頁7關(guān)于USP科學、獨立的非營利組織成立于1820年，其出版的《美國藥典-國家處方集》是被聯(lián)邦法律認可的美國國家藥典。

核心工作是為處方藥、非處方藥、輔料、食品補充劑和食品成分建立質(zhì)量標準全球各地設(shè)有分支機構(gòu)：美國、巴西、印度、中國和瑞士

第7頁/共48頁8USP的使命…建立有助于提高藥品食品質(zhì)量、安全性和效用的公共標準及相關(guān)方案，以改善全世界人民的健康狀況。第8頁/共48頁USP的建立第9頁/共48頁USP全球分布第10頁/共48頁2010–2015屆專家委員會第11頁/共48頁12核心藥典項目《美國藥典-國家處方集》(USP–NF)超過4300個各論225章通則《食品化學法典》(FCC)超過1000個各論150個通用測試章節(jié)《食品補充劑標準》綜合USP-NF和FCC中的相關(guān)各論提供檢測方法和標準提供綜合法規(guī)信息---FDA,聯(lián)邦貿(mào)易委員會和產(chǎn)業(yè)組織彩色顯微鑒別圖，化學結(jié)構(gòu)及色譜圖藥典論壇其他出版物第12頁/共48頁TypeofArticle

產(chǎn)品分類InclusionCriteria

收錄標準Therapeutics(drugsubstances,drugproducts,biologics)治療性產(chǎn)品（原料藥，制劑，生物制品）USP:approvedbyUSFDA已被FDA批準Pending：submitted/intendedtosubmitforFDAapproval已遞交FDA進行審批或準備提交FDA進行審批的藥物‘Non-US’:approvedbystringentregulatoryauthorityotherthanFDA,formarketingoutsideUSA被FDA之外其它嚴格的藥物管理機構(gòu)批準，并在美國之外上市的藥物Excipients輔料NF:listedonFDA’sInactiveIngredientsDatabase收錄于FDA的非活性成分數(shù)據(jù)庫DietarySupplements食品和營養(yǎng)補充劑DSC:ListedbyFDAasanODIorNDI(oldornewDietaryIngredient)被FDA列入ODI或NDIFoodIngredients食品成分FCC:Foodingredientslegallymarketedinanycountrywitharegulatoryfoodsafetyagency;Commerciallyavailable任何國家經(jīng)過食品安全機構(gòu)批準上市的食品成分USP標準收錄范圍第13頁/共48頁14USP標準品可提供超過2,500種標準品用于支持FDA強制執(zhí)行的USP–NF中的標準和測試100.0%純度保證(標簽另有說明除外)第14頁/共48頁15藥典相關(guān)項目認證服務(wù)(GMP認證計劃)食品補充劑食品補充劑原料藥用原輔料藥典培訓協(xié)助美國政府國際援助署 （USAID）在發(fā)展中國家進行促進藥品質(zhì)量的項目第15頁/共48頁16USP與FDA:超過一個世紀的合作歷史

FDA和USP“通過建立和監(jiān)控用于醫(yī)藥和保健產(chǎn)業(yè)的質(zhì)量標準共同承擔促進公眾健康的責任。USP標準對FDA而言是非常重要的工具，確保（產(chǎn)品）符合我們的監(jiān)管標準并保障公眾免受假藥傷害?！?/p>

-FDA局長MargaretHamburg,USP大會,2010年4月USP:藥品公共標準建立和修訂，包括劑量、純度、質(zhì)量、包裝和標簽FDA:執(zhí)法安全性,有效性,NDA/BLA/ANDA上市前審批,GMP生產(chǎn)等.第16頁/共48頁USP-ChinaActivitiesUpdateUSP中華區(qū)總部概況第17頁/共48頁USP-China成立于2007年9月USP-ChinaSite:USP中國地區(qū)總部地址上海浦東張江高科李冰路67弄11號樓第18頁/共48頁USP-China

USP中華區(qū)總部OffertechnicalassistancetocustomersthatuseUSPcompendialmethodsandreferencematerials.向藥典和標準品用戶提供技術(shù)支持ProvidePharmacopeialEducationandtrainingclassesintheregion提供藥典培訓課程PromoteavoluntarycGMPUSPVerificationProgram推廣USPcGMP認證項目Workwithindustryonstandardsandmonographdevelopment與企業(yè)界合作開發(fā)標準和標準品CoordinatetheCollaborationwithChinaRegulatoryAgencies協(xié)調(diào)與中國官方的合作第19頁/共48頁USPUserForum:USPFreeCourses

USP用戶論壇:USP的免費課程第20頁/共48頁USPPharmacopeiaEducationCoursesinChina

USP藥典培訓課程在中國第21頁/共48頁USPandFDAinChina

USP與FDA在中國第22頁/共48頁MOUbetweenUSPandOfficialInstitutionsinChina

USP與中國官方機構(gòu)簽署的合作備忘錄ChinesePharmacopoeiaCommission 中國藥典委員會NICPBP/China 中國藥品生物制品檢定所ShanghaiInstituteforFoodandDrugControl 上海市食品藥品檢驗所BeijingDrugControlInstitute 北京市藥檢所ZhejiangDrugControlInstitute 浙江省食品藥品檢驗所GuangzhouDrugControlInstitute 廣州市藥檢所ShandongDrugControlInstitute

山東省藥檢所第23頁/共48頁PhotoFoodMOUSigningMOUSigningCeremonybetweenUSPandNINFSofCDC中國疾控中心營養(yǎng)與食品安全所與美國藥典會合作備忘錄簽字儀式MOUbetweenUSPandOfficialInstitutionsinChina

USP與中國官方簽署合作備忘錄第24頁/共48頁USP-China

USP中華區(qū)總部OurRSdevelopmentlaboratoriesareequippedwithstate-of-artanalyticalinstrumentsandISO9001andISO17025certifiedthat:我們的標準品開發(fā)實驗室配備先進，通過了ISO9001認證以及ISO17025實驗室認可：performscollaborativetestingtoqualifyUSPreferencematerial執(zhí)行USP標準品的協(xié)作標定testsamplesthatweresubmittedaspartofUSPVerificationProgram對參加USP認證項目的樣品進行測試offer3rdpartytestingservicessuchasUSP-NaturalProductsAssociationprogram提供第三方測試服務(wù)（比如與美國天然產(chǎn)品協(xié)會的合作項目）第25頁/共48頁USP-ChinaLaboratory

美國藥典中華區(qū)分部實驗室第26頁/共48頁書面標準——各論、通則、凡例about1400drugsubstancemonographs;2000drugproductmonographs;360excipientmonographs第27頁/共48頁Example:PioglitazoneMonographinUSP34

舉例：吡格列酮各論,收錄于USP34第28頁/共48頁USP標準建立流程ScientificLiaisonperformstechnicalreviewanddraftsthemonograph(2-3months)科學聯(lián)絡(luò)人進行技術(shù)審核，草擬各論Monographisreceived/developmentinitiated收到各論，啟動流程Monographispublishedforpublicreviewandcomment(3months)發(fā)布各論供公眾評議ScientificLiaisonsubmitsallcommentstoExpertCommittee科學聯(lián)絡(luò)人向?qū)＜椅瘑T會提交評議ExpertCommitteeballots

(1-2months)專家委員會投票Monographispublishedinofficialpublication(USP-NF,FCC,etc)(3months)各論正式發(fā)布ApprovedNotapproved第29頁/共48頁StandardsAcquisition

標準收集WeidentifysponsorsthatcanproposemonographsandreferencematerialstoUSPfordevelopmentintostandards

確定可以提供分析方法和樣品的發(fā)起方，與USP合作開發(fā)制定標準Sponsorsarepharmaceutical,food,anddietarysupplementindustries,manufacturers,government,academia

發(fā)起方可以是藥品，食品，膳食補充劑生產(chǎn)企業(yè)，也可以是政府或科研機構(gòu)Collaboratewiththesponsorstogettherightinformation–testmethods,validations,etc.–requiredforstandarddevelopment

與發(fā)起方合作獲得標準開發(fā)所必需的信息，包括測試方法，驗證數(shù)據(jù)等第30頁/共48頁WhereAretheMonographsComingFrom

標準從何而來USPwouldliketoworkwithmoremanufacturersfromChina USP希望與更多中國生產(chǎn)商合作建立標準第31頁/共48頁Example:PioglitazoneMonographinPF36（1）

舉例：吡格列酮各論,收錄于PF36（1）第32頁/共48頁ReferenceStandardDevelopment

標準品開發(fā)Materialistestedandcharacterizedthroughcollaborativetesting

involvingaminimumofthreelabs—industry,FDA,andUSP(3months)物料在至少3個實驗室進行聯(lián)合標定-企業(yè)，F(xiàn)DA和USPBulkmaterialisobtainedfromindustry從企業(yè)獲取原料DatafromthecollaborativestudyarereviewedbyUSPstaffscientists(1week)USP科學人員審核聯(lián)合標定數(shù)據(jù)CompilationofcollaborativestudyisreviewedandballotedbyUSPscientificteams(3weeks)USP科學小組審核聯(lián)合標定匯總數(shù)據(jù)并投票O(jiān)nceapproved,materialsubdivided,labeled&QC(1-2months)批準后，分裝、貼標及QC程序USPExpertCommitteesreviewforsuitabilityforuseinUSPdocumentarystandards(2weeks)USP專家委員會審核標準品的適用性第33頁/共48頁SubmitaReferenceStandard

提交標準品USPreleasesabout360newlotsofofficialReferenceStandardsyearly USP每年正式發(fā)行約360個新批次的標準品Halfarebrandnewtoourcatalog,andhalfarereplacementlotsforexistingstandards 其中半數(shù)為新加入的標準品，另有一半為現(xiàn)有標準品的更新批次USPappreciatesyoursupportonRScandidates USP歡迎國內(nèi)企業(yè)提供標準品候選樣品第34頁/共48頁BenefitsofParticipation

參與對于企業(yè)的利益DirectimpactinsettingtheUSPspecificationsforthedonatedmaterial/monograph

通過提供樣品和方法直接影響USP規(guī)格的制定Competitiveadvantage,becauseyourstandardisusedandenforcedbyregulatoryauthorities

競爭優(yōu)勢，因為您的標準是官方標準并被強制執(zhí)行PublicrecognitionbyUSPthroughitsDonorRecognitionProgram

通過USP質(zhì)量標準合作方認可（表彰）計劃獲得公眾認可Enhancedcorporatecitizenshipimage

有助于提高企業(yè)形象Copiesofthemulti-laboratorycollaborativetestingresultswithtraceabilitytoyourreferencestandard

提供給企業(yè)標準品標定的多實驗室聯(lián)合標定結(jié)果和可追溯性說明第35頁/共48頁DonorRecognitionProgram

USP質(zhì)量標準合作方認可計劃Freeworkshopregistrations

專題學術(shù)討論會免費注冊FreeprintsubscriptiontoeitherUSP-NF,FCCorDSC

免費印刷版USP-NF,FCC或DSCFreeon-siteUSPPharmacopeiaEducationcourse

免費現(xiàn)場藥典培訓Oneyear,multipleuserlicenseofelectronicUSP-NF

一年多用戶電子版USP-NFUSPReferenceStandards

免費USP標準品RecognitionontheUSPWebSite USP官方網(wǎng)站致謝RecognitionintheUSP-NF USP-NF出版物致謝USPAnnualScienceMeetingRecognition

USP年度科學大會致謝第36頁/共48頁ProvideRSCandidatestoUSP

提供標準品給USPDonorswillreceiveUSP’ssummarydatapackageandatraceabilitystatementafterlotrelease 在批次放行之后，樣品提供者會收到由USP頒發(fā)的樣品聯(lián)合檢測數(shù)據(jù)匯總報告和可追溯性說明TraceabilityprovideslinkbetweenUSPstandardandin-housestandard 可追溯性說明為生產(chǎn)廠家提供了USP標準和生產(chǎn)廠家內(nèi)部標準之間的相關(guān)性第37頁/共48頁USPCertificate

USP證書CertificateofAppreciationInrecognitionofYOUforthedonationofacompletemonographfor[drugorsubstancename],

whichmaybecomeanofficial,publicUSPstandard.USPexpressessincereappreciationto[companyname]foritsparticipationinthe

publicstandards-settingprocessinsupportoftheUSPmission:Toimprovethehealthofpeoplearoundtheworldthroughpublicstandards

andrelatedprogramsthathelpensurethequality,safety,

andbenefitofmedicinesandfood.第38頁/共48頁USPAppreciatesYourContribution

USP感謝您為公眾健康的貢獻EvonikRexim(Nanning)Pharmaceutical南寧贏創(chuàng)美詩藥業(yè)陜西漢江制藥技源科技（中國）有限公司第39頁/共48頁StatusofRosidlitazoneMonograph

羅格列酮標準開發(fā)狀態(tài)USP已經(jīng)收到羅格列酮標準提案USP已經(jīng)收到羅格列酮有關(guān)標準品物料的捐贈羅格列酮羅格列酮有關(guān)物質(zhì)A富馬酸馬來酸計劃在2011年公布提案做好準備參與標準評價？第40頁/共48頁Identificationtests:

鑒別測試Itispreferredtoincludetwoorthogonaltests(IRabsorptionandHPLCretentiontimecomparison)

首選方法包括兩個正交試驗（紅外光譜和液相色譜保留時間的比較）

TLCproceduresandUV-visibleabsorptiontestsaremaynotalwaysbeorthogonaltoHPLCprocedures

薄層色譜和紫外可見吸收法不一定是高效液相色譜法的正交試驗Colorimetricandwetchemicaltestsarenotpreferredsincetheseofteninvolvehazardousreagentsorlackspecificity

比色法和濕法測試并非首選，因為這些方法往往涉及到危險試劑或缺乏專屬性

CurrentTrends

標準發(fā)展趨勢第41頁/共48頁TheinclusionoftestsforOrganicImpuritiesaddsvaluetomonographs

有機雜質(zhì)測試方法的收錄將有助于提高各論的價值

OrganicImpuritiesproceduresshouldbequantitative,selectiveandstability-indicating

有機雜質(zhì)測試方法應(yīng)當是定量的，有選擇性的，并且是具有穩(wěn)定性指示的HPLCproceduresforOrganicImpuritiesarepreferredoverTLCorspectrophotometrictests

有機雜質(zhì)的高效液相色譜方法優(yōu)于薄層色譜或光度法CurrentTrends

標準發(fā)展趨勢第42頁/共48頁MonographModernization

各論現(xiàn)代化EffortsareinprocesstomodernizeUSPmonographswherenecessary

USP正在努力實現(xiàn)各論的現(xiàn)代化Thefollowingchangesaretargeted:

目標是完成如下的變化Replace*TLCprocedureswithHPLCprocedures

用HPLC方法替代TLC方法Addtestsfororganicimpuritieswherethesearenotavailable

目前沒有有機雜質(zhì)測試方法的地方需要增加該內(nèi)容

Replace*packedcolumnGCprocedureswithcapilla