醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)課件：實(shí)驗(yàn)三 單基因性狀的遺傳分析及群體遺傳平衡的檢測(cè)

2023/3/181實(shí)驗(yàn)三單基因性狀的遺傳分析及群體遺傳平衡的檢測(cè)2023/3/182實(shí)驗(yàn)?zāi)康?.掌握系譜的繪制和分析方法。2.掌握ABO血型鑒定的原理和方法。3.掌握PTC嘗味能力的調(diào)查方法。4.掌握遺傳平衡定律的應(yīng)用及卡方檢驗(yàn)方法。2023/3/183實(shí)驗(yàn)內(nèi)容單基因性狀的遺傳分析群體遺傳平衡的檢測(cè)2023/3/184系譜分析繪制系譜單基因性狀的遺傳分析2023/3/185如何判斷遺傳方式？①確定顯性遺傳還是隱性遺傳(連續(xù)遺傳還是不連續(xù)遺傳)②確定常染色體還是性連鎖遺傳(男女患者比例）③初步確定遺傳方式后驗(yàn)證---用所學(xué)系譜特征。如何估計(jì)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)？具體情況具體分析！系譜分析判斷遺傳方式估計(jì)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)例1、例2、例3back2023/3/186判斷遺傳方式：代代遺傳---顯性遺傳。男女患者比例均等---常染色體遺傳。驗(yàn)證---“父母雙親正常，子女一般不發(fā)病”。結(jié)果：AD。ⅠⅡⅢⅣⅤ例1：白色額發(fā)家系2023/3/187例2：斑狀角膜變性家系1.判斷遺傳方式：不連續(xù)遺傳---隱性遺傳。男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等---常染色體遺傳。驗(yàn)證---近親婚配后代發(fā)病率增高。結(jié)果：AR。ⅠⅡⅢⅣⅤ2023/3/188Reason:一對(duì)攜帶者婚配，后代正常表型中攜帶者的概率為2/3。ⅠⅡⅢⅣⅤaaAaAa2/3aaAaAaAAAaAa2.IV6為雜合子的概率2/32023/3/189V1為攜帶者的概率：1。V3為攜帶者的概率：2/3(IV6為攜帶者的概率)×1/2(母女之間的親緣系數(shù))=1/3。一對(duì)攜帶者出生患兒的概率：1/4。結(jié)果：1×1/3×1/4=1/12。ⅠⅡⅢⅣⅤ3.如果V1和V3結(jié)婚，那么他們第一個(gè)孩子有病的概率是多少？

?2023/3/18104.如果他們的第一個(gè)孩子已經(jīng)出生，并已知患有此病，那么第二個(gè)孩子患病的概率是多少？已有一個(gè)患病的孩子---V1V3均為攜帶者！第二個(gè)孩子患病概率---1/4。ⅠⅡⅢⅣⅤaaAaAaAAAaAa2023/3/1811例3：紅綠色盲家系1.判斷遺傳方式：①不連續(xù)遺傳---隱性遺傳；②只有男患者---X連鎖遺傳(非Y連鎖遺傳，why?)；③驗(yàn)證---交叉遺傳。結(jié)果：XR。2.如果III1與III7結(jié)婚，他們生男孩是色盲的可能性有多大？III7---XaY

III1---XAXAXAYXAXaXAYXAXaXaYXAXA結(jié)果：生男孩色盲的可能性為02023/3/18133.如果III7與III10結(jié)婚，所生正常表型女孩為色盲基因攜帶者的可能性為多大？表現(xiàn)為色盲的可能性為多大？III7---XaYIII10---表型正常，基因型有兩種可能，分析之！2023/3/1814III10的基因型分析：III10的父親II10---XAYIII10的母親II11---XAXaXaYXAXaXAYXAXAXAYXAXaIII10的基因型:1/2為XAXa，1/2為XAXA。2023/3/1815第一種可能(1/2)當(dāng)III10基因型為XAXA時(shí)XAYXAXaXAYXAXaXaYXAXA結(jié)果：所生女孩全部為表型正常的攜帶者。無(wú)患者。2023/3/1816第二種可能(1/2)當(dāng)III10基因型為XAXa時(shí)XaYXaXaXAYXAXaXaYXAXa結(jié)果：所生女孩1/2為表型正常的攜帶者，1/2為患者。2023/3/1817結(jié)論:如果III7與III10結(jié)婚所生女孩表現(xiàn)為色盲的可能性為:?(II11為XAXA的可能性)×0(當(dāng)II11為XAXA時(shí)出生女孩患者的可能性)+?(II11為XAXa的可能性)

×?(當(dāng)II11為XAXa時(shí)出生女孩患者的可能性）

=?B型血的可能性：?。故色盲的B型血幾率：1/8。所生正常表型女孩為色盲基因攜帶者的可能性為:所有正常表型女孩均為攜帶者，所以該可能性為100%。back2023/3/1818方法：用所學(xué)符號(hào)表示家系中的個(gè)體及個(gè)體之間的關(guān)系。繪制系譜2023/3/1819注意事項(xiàng)①同一代成員應(yīng)在同一水平線(xiàn)上，②標(biāo)明代號(hào)（羅馬數(shù)字）和成員序號(hào)（阿拉伯?dāng)?shù)字），標(biāo)明先證者；③符號(hào)大小一致，姐妹弟兄方向不要畫(huà)反。back2023/3/1820PTC嘗味能力的鑒定ABO血型的鑒定群體平衡的檢測(cè)群體遺傳平衡的檢測(cè)back2023/3/1821①3種不同濃度的PTC溶液：1/5000001/500001/25000按濃度由低到高進(jìn)行品嘗?、诖_定并記錄基因型：1/500000:TT1/50000:Tt1/25000:tt----味盲，是一類(lèi)完全正常的人群！PTC嘗味能力的鑒定back2023/3/1822①消毒：

70%酒精消毒無(wú)名指；②采血：取血2滴分別置于載玻片的AB兩端;③加血清：分別在AB處滴抗A抗B血清各一滴；④攪拌：用牙簽攪拌混勻；⑤觀(guān)察ABO血型的鑒定back2023/3/1823卡方檢驗(yàn)的原理檢測(cè)PTC嘗味能力檢測(cè)ABO血型群體平衡的檢測(cè)如何判斷一個(gè)群體是否平衡？fAA＝p2fAa＝2pqfaa＝q2群體的三種基因型頻率是否滿(mǎn)足fAA=0.6fAa=0.2faa=0.2fDD=0.16fDd=0.48fdd=0.36不平衡平衡fDD=0.15fDd=0.47fdd=0.382023/3/1826差異兩種原因必然因素偶然因素卡方檢驗(yàn)的原理fDD=0.16fDd=0.48fdd=0.36fDD=0.15fDd=0.47fdd=0.382023/3/1827必然因素本質(zhì)原因，這種差異大,不能忽略不計(jì)。偶然因素非本質(zhì)因素，如抽樣誤差等等。這種差異小,可忽略不計(jì)。如何判斷差異由何種因素引起?用卡方檢驗(yàn)判斷！backPTC嘗味能力的檢測(cè)目的：檢測(cè)PTC嘗味能力在待測(cè)人群中的分布是否平衡。方法：計(jì)算一個(gè)平衡人群的3種基因型人數(shù)，將待測(cè)人群與其比較。兩種人群的差異原因偶然因素必然因素不平衡平衡根據(jù)原理，設(shè)計(jì)下表基因型個(gè)體數(shù)TTTttt實(shí)際觀(guān)察值(O)預(yù)期理論值(E)X2=∑(O-E)2/E具體步驟建立假設(shè)：待測(cè)群體平衡。確定檢驗(yàn)水準(zhǔn)(α)：接受或拒絕假設(shè)的標(biāo)準(zhǔn)，α=0.05。完善表格：填入實(shí)際觀(guān)察值→計(jì)算預(yù)期理論值基因型個(gè)體數(shù)TTTttt實(shí)際觀(guān)察值(O)預(yù)期理論值(E)p2×N2pq×Nq2×NX2=∑(O-E)2/EbackGo計(jì)算X2值：Go確定P值：Go推出結(jié)論:2023/3/1831預(yù)期理論值計(jì)算方法計(jì)算基因頻率p，q：p=fTT+1/2fTtq=ftt+1/2fTt計(jì)算理論基因型頻率：TT基因型頻率：p2，Tt基因型頻率：2pqTt基因型頻率：q2計(jì)算預(yù)期理論值（E）：預(yù)期理論值=理論基因型頻率×總?cè)藬?shù)N↑2023/3/1832X2=∑↑(O-E)2E計(jì)算X2值2023/3/1833確定P值含義：兩個(gè)群體3種基因型的差異由偶然因素所致的概率；P值推算方法：根據(jù)計(jì)算的X2值查表得出；2023/3/1834自由度如何確定自由度？X2界值表2023/3/1835統(tǒng)計(jì)學(xué)上的常用術(shù)語(yǔ)，指變量能自由取值的個(gè)數(shù)。如一個(gè)樣本有4個(gè)數(shù)據(jù)(n=4)，受到平均數(shù)等于5的條件限制，那么在自由確定了3個(gè)數(shù)據(jù)4、2、5后，最后一個(gè)數(shù)只能是9。所以自由度等于3。任何統(tǒng)計(jì)量的自由度=n-限制條件的個(gè)數(shù)自由度2023/3/1836基因型個(gè)體數(shù)TTTttt實(shí)際觀(guān)察值(O)預(yù)期理論值(E)如何確定表格的自由度？統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的自由度=觀(guān)察的指標(biāo)數(shù)-1=3-1=2遺傳學(xué)角度的自由度=統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的自由度-1=2-1=1進(jìn)一步校正概率(p)0.950.900.800.700.500.300.200.100.050.010.00110.0040.020.060.150.461.071.642.713.846.6410.8320.100.210.450.711.392.413.224.605.999.2113.8230.350.581.011.422.373.664.646.257.8211.3416.2740.711.061.652.203.364.885.997.789.4913.2818.4751.141.612.343.004.356.067.299.2411.0715.0920.5261.632.203.073.835.357.238.5610.6412.5916.8122.4672.172.833.824.676.358.389.8012.0214.0718.4824.3282.733.494.595.537.349.5211.0313.3615.5120.0926.1293.324.175.386.398.3410.6612.2414.6816.9221.6727.88103.944.866.187.279.3411.7813.4415.9918.3123.2129.59自由度差異不顯著差異顯著X2界值表↑2023/3/1838①接受假設(shè)：當(dāng)p＞α?xí)r，即所檢測(cè)的兩個(gè)群體3種基因型頻率之間的差異是由偶然因素造成的可能性(p)＞0.05，二者之間的差異不是本質(zhì)差異，可忽略，假設(shè)成立。推出結(jié)論2023/3/1839②拒絕假設(shè)：當(dāng)p<α?xí)r，拒絕假設(shè)。即所檢測(cè)的兩個(gè)群體3種基因型頻率之間的差異是由偶然因素造成的可能性(p)＜0.05，則由必然因素導(dǎo)致的可能性大，故二者之間的差異是本質(zhì)差異，不可忽略，故拒絕假設(shè)?！麬BO血型分布的檢測(cè)目的：檢測(cè)ABO血型在待測(cè)人群中的分布是否平衡。方法：計(jì)算一個(gè)理論的平衡人群的4種血型人數(shù)。用X2檢驗(yàn)的比較兩種人群的差異。根據(jù)原理，設(shè)計(jì)下表血型個(gè)體數(shù)ABOAB實(shí)際觀(guān)察值(O)預(yù)期理論值(E)(p2+2pr)×N(q2+2qr)×Nr2×N2pq×NX2=∑(O-E)2/E(p+q+r)2=1p2+q2+